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StaSta. M. Mªª Carmen EscobarCarmen Escobar.

1,71,7 créditos/nº; 11 nº/año.

44,5 d44,5 díías.as.19,5 d19,5 díías.as.

Nuevas Nuevas EVIDENCIASEVIDENCIAS en el en el manejo de la manejo de la GOTAGOTA::

Hiperuricemia como Hiperuricemia como FRCVFRCV

Dr. Juan García Puig,Unidad Metabólico - VascularServicio de Medicina Interna (Prof. Arnalich),Hospital Universitario La Paz, Madrid.

El Dr. Juan García Puig ha sido consultado por AstraZeneca, BMS, GSK, Novartis, y Pfizer, y ha colaborado en investigaciones de las siguientes empresas farmacéuticas: AstraZeneca, BMS, Boeghringer, Chiesi, GSK, Menarini, MSD, Novartis, Recordati, Sanofi-Aventis, Sankyo, y Servier.

Hiperuricemia como FRCV

IndiceIndice

1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.

2. ¿Hiperuricemia 2. ¿Hiperuricemia asintomáticaasintomática deletérea?deletérea?

3. 3. AlopurinolAlopurinol: Un gran fármaco!! ……: Un gran fármaco!! ……

1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.

Prof. Gerald Prof. Gerald ReavenReaven. . 25 Abril, 2003.

(1993 – 2007)

¿¿PrevalenciaPrevalencia del del SíndromeSíndrome Metabólico Metabólico en Madrid?en Madrid?

(FIS, (FIS, 20062006/34; 00/34; 00--11).11).

1993 .....1993 .....

Monitorización Ambulatoria de la Presión Arterial(1993(1993--2010)2010)

Colaboración Hospital – Atención Primaria.

Grupo MAPAGrupo MAPA--MADRID MADRID (1993(1993--2010)2010). . Reunión, 03 Marzo 2010.Reunión, 03 Marzo 2010.

(1993 (1993 –– 2010)2010)

Resultados:Resultados: componentes del componentes del SMSM..

0

10

20

30

0

% sujetos

Componentes SM1 2 3 4 5

40

21%21%

n = 1344 n = 1344 subjectssubjects

29%29%

24%24%

16%16%

8%8%2%2%

26%26%* (IC95%, 25.3-30.1%)

* age-adjusted prevalence: 24.6%( IC95%: 22.3-26.9%)

Martínez Mª A, et al. Metabolism 2008;57:1232-40.

Síndrome MetabólicoSíndrome Metabólico

-- GlucGluc, , 116116 mgmg/dL./dL.

-- TG, TG, 325325 mgmg/dL./dL.

-- UricoUrico, , 8.28.2 mgmg//dLdL

¿¿UricemiaUricemia en el Síndrome Metabólico?en el Síndrome Metabólico?

Entre Entre 1344 1344 sujetos,sujetos, 503 AU503 AU 141 141 (28%)(28%) con SMcon SM362 362 (72%)(72%) sin SMsin SM

P < 0.001P < 0.0015.95.9

NO

5.05.0

04.0

5.0

6.0

SI

Ura

to s

éric

o (m

g/dL

)

5.5

4.5

¿¿UricemiaUricemia en el Síndrome Metabólico?en el Síndrome Metabólico?

3.00

Componentes SM

4.64.6

n = 503 sujetosn = 503 sujetos

1 3 4 5

4.84.8

5.75.75.95.9

5.85.8 5.95.9

4.0

5.0

6.0

2

Seru

mur

ate

(mg/

dL)

¿Prevalencia de¿Prevalencia de HiperuricemiaHiperuricemia en SM?en SM?

1344 / 1344 / 503 urato sérico503 urato sérico

No, 362 (72%)No, 362 (72%)SM, 141 (28%)SM, 141 (28%)

p < 0.0001p < 0.0001

AU AU > 7.0 7.0 mgmg//dLdL

2929 (8%)(8%)

AU AU > 7.0 7.0 mgmg//dLdL

3535 (25%)(25%)

Correlación entre Correlación entre AUAU y componentes del y componentes del SMSM

Urato SéricoUrato Sérico

CircunferenciaCircunferenciaabdominalabdominalTriglicéridosTriglicéridos

HDLHDL--CTCT

PA SistólicaPA SistólicaPA PA DiastólicDiastólicGlucosaGlucosa

PP(r)(r)

0.4560.456 <0.001<0.001

0.2880.288 <0.001<0.001

--0.2690.269 <0.001<0.0010.2560.256 <0.001<0.0010.2260.226 <0.001<0.001

0.1490.149 =0.01=0.01

Correlation entre Correlation entre UratoUrato SéricoSéricoy y CircumferenciaCircumferencia AbdominalAbdominal

14

Seru

mur

ate

(mg/

dl)

0

2

4

6

8

10

12 r = 0.456; p<0.001r = 0.456; p<0.001

45 65 85 105 125 145

Circunferencia Abdominal (cm)

Hiperuricemia como FRCV

IndiceIndice1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.

2. ¿Hiperuricemia 2. ¿Hiperuricemia asintomáticaasintomática deletérea?deletérea?

3. 3. AlopurinolAlopurinol: Un gran fármaco!! …..: Un gran fármaco!! …..

• Hiperuricemia en SM (25%),• Marcador de obesidad abdominal.

2. ¿Hiperuricemia 2. ¿Hiperuricemia asintomáticaasintomática deletérea?deletérea?

Síndrome MetabólicoSíndrome Metabólico

-- GlucGluc, , 116116 mgmg/dL./dL.

-- TG, TG, 325325 mgmg/dL./dL.

-- UricoUrico, , 8.28.2 mgmg//dLdL

Incidence of gouty arthritis

Campion EW, et al. Am J Med 1987;82:421-6.

Cummulative incidence of gout by prior urate (%)

5

10

15

20

25

30

1 2 3 4 5Years

00

Urate, > 9.0 mg/dL; n=141 Urate, 7.0 to 8.9 mg/dL; n=1642 Urate, < 7.0 mg/dL; n=5249

Hiperuricemia Hiperuricemia AsintomáticaAsintomática: : Impacto de laImpacto de la ULTRASONOGRAFIA.ULTRASONOGRAFIA.

2222

9 9

1344 / 1344 / 503 urato sérico503 urato séricoSM, 141 (28%)SM, 141 (28%)

9 9 patientspatients

7 7 patientspatients

A AgujaB

Aguja

Primera metatarsofalángica

C D

88 PROSPECTIVE studiesPROSPECTIVE studies ¿¿SU Independently associated w/ CVD?SU Independently associated w/ CVD?

EWPHE, 1991EWPHE, 1991SHEP, 1996SHEP, 1996

PIUMA study, 2000PIUMA study, 2000

NONOYES (marginal association)YES (marginal association)

WORKSITE, 1999WORKSITE, 1999 YESYESYES (JYES (J--shaped)shaped)

SHEP, 2000SHEP, 2000 YESYESSystSyst, , --EUR China, 2000EUR China, 2000 YESYESSystSyst, , --EUR Europe, 2002EUR Europe, 2002 NONOLIFE study, 2004LIFE study, 2004 YES (women only)YES (women only)

HipertensionHipertension ArterialArterial8 estudios PROSPECTIVOS ¿El AU se asocia a enf. CV?EWPHE, 1991EWPHE, 1991SHEP, 1996SHEP, 1996

PIUMA study, 2000PIUMA study, 2000

NONOYES (YES (asociaciónasociación marginal)marginal)

WORKSITE, 1999WORKSITE, 1999 YESYESYES (YES (CurvaCurva--J)J)

SHEP, 2000SHEP, 2000 YESYESSystSyst, , --EUR China, 2000EUR China, 2000 YESYESSystSyst, , --EUR Europe, 2002EUR Europe, 2002 NONOLIFE study, 2004LIFE study, 2004 YES (solo en YES (solo en mujeresmujeres))

ElevadoElevado RCV.RCV.

Social ins. Inst. Finland, 1998Social ins. Inst. Finland, 1998Stroke survivorsStroke survivors

Acute Stroke study, 2003Acute Stroke study, 2003

YESYESAtheroGenAtheroGen study, 2002study, 2002

YESYES

YESYESCHF study, 2003CHF study, 2003 YESYES

YESYES

5 estudios PROSPECTIVOS ¿El AU se asocia a enf. CV?

EstudiosEstudios POBLACIONALESPOBLACIONALES:: UratoUrato ssééricorico y y enfenf. CV.. CV.1818 PROSPECTIVE studies ¿El AU se asocia a enf. CV?PROSPECTIVE studies

NONONONONONO

NO (SI NO (SI parapara enfenf. . coronariacoronaria no no bebedoresbebedores))NONO

NONO

NONO

NONO

NONO

YESYES

YES (CV+CHD death, solo YES (CV+CHD death, solo muejresmuejres))YES (YES (muertemuerte CV, H y M sin CV, H y M sin enfenf. CV). CV)

YES (YES (muertemuerte CV y CV y coromcorom, solo , solo mujeresmujeres))

YES (YES (muertemuerte CV)CV)

YES (YES (muertemuerte CV y CV y coronariacoronaria))

YESYESYESYES

YESYES

Chicago Heart Association, 1979Chicago Heart Association, 1979Social Ins. Inst. Finland, 1982Social Ins. Inst. Finland, 1982Honolulu Heart Program, 1984Honolulu Heart Program, 1984Framingham Study, 1985Framingham Study, 1985Gothenburg Study, 1988Gothenburg Study, 1988Chicago Heart Association, 1989Chicago Heart Association, 1989Honolulu Heart Program, 1996Honolulu Heart Program, 1996British Regional Heart Study, 1997British Regional Heart Study, 1997Augsburg MONICA cohort, 1999Augsburg MONICA cohort, 1999Framingham Study, 1999Framingham Study, 1999NHANES I, 2000NHANES I, 2000ARIC Study, 2000ARIC Study, 2000

NHIC, Korea 2004NHIC, Korea 2004

McArthur studies 2001McArthur studies 2001CV study in the elderly 2001CV study in the elderly 2001Belgian population 2001Belgian population 2001GubbioGubbio study 2001study 2001

MiddleMiddle--age Finnish men 2004age Finnish men 2004

Hiperuricemia como FRCV

IndiceIndice

2. ¿Hiperuricemia 2. ¿Hiperuricemia asintomáticaasintomática deletérea?deletérea?

3. 3. AlopurinolAlopurinol: Un gran fármaco!! ……: Un gran fármaco!! ……

1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.• Hiperuricemia en SM,• Marcador de daño vascular en FRCV

• NO en población general.• Cuidado!! …. en pacientes con FRCV.

3. 3. AlopurinolAlopurinol: Un gran fármaco!! ……: Un gran fármaco!! ……

Arch Intern Med, 1985;145:339‐44.

R5P + ATP

PRPPPRPPsPRPPs

IMP AMPGMP

Inosina AdenosinaGuanosina

Guanina Hipoxantina

Xantina

Acido Acido UricoUrico

XOXO

XOXO

HGPRTHGPRT

Adenina

APRTAPRT

Metabolismo de las PURINASMetabolismo de las PURINAS

AlopurinolAlopurinol

Acido Urico

6-Mercaptopurina

TOXICOTOXICO

Scott JT. Ann Rheum

Dis1966;25(suppl):599‐718.

Drugs, 1994;48:339-44.

1964 1970 1980 1990 2000 2010

¿Cuántos fármacos siguen … 45 años, sin competidores?¿Cuántos fármacos siguen … 45 años, sin competidores?

AreasAreas de Mejorade Mejora• Crisis de GOTAPROPIEDADESPROPIEDADES

• Muy eficaz• Bien tolerado• Cómodo• Barato

1964 1970 1980 1990 2000 2010

¿Cuántos fármacos siguen … 45 años, sin competidores?¿Cuántos fármacos siguen … 45 años, sin competidores?

AreasAreas de Mejorade Mejora• Crisis de GOTA• Reslc TOFOS

PROPIEDADESPROPIEDADES

• Muy eficaz• Bien tolerado• Cómodo• Barato

Regresión de tofos con alopurinol (2,5 años).

AA BB

1964 1970 1980 1990 2000 2010

¿Cuántos fármacos siguen … 45 años, sin competidores?¿Cuántos fármacos siguen … 45 años, sin competidores?

AreasAreas de Mejorade Mejora• Crisis de GOTA• Reslc TOFOS

• Metab. hepático• Ajuste en IR

• Reacc. cutáneas• S. Hipersensib.• Litiasis Xantina

PROPIEDADESPROPIEDADES

• Muy eficaz• Bien tolerado• Cómodo• Barato

Exantema cutáneo por alopurinol. S. Hipersensibilidad alopurinol.

Arthr Rheum, 1986;29:82‐7.

30 Mayo, 2008: Asociaci30 Mayo, 2008: Asociacióón de enfermos con n de enfermos con LeschLesch--NyhanNyhan

HPRT DeficiencySpanish patients 1984-2010; n=40n=40

LP

M

V

B

A

R

PP

And

H

Z2

C2

A3

Z

S3

M2F

GSA

S2

S

A4

A5C

PartialPartial, n=1, n=144..S. LeschS. Lesch--Nyhan, n=Nyhan, n=2626

C2

GC

B1B2

V2

V1M3

BL

E

M4

C

V3

Hiperuricemia como FRCV

IndiceIndice

3. 3. AlopurinolAlopurinol: Un gran fármaco!! ……: Un gran fármaco!! ……

1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.• Hiperuricemia en SM.• Marcador de obesidad abdominal.

2. ¿Hiperuricemia 2. ¿Hiperuricemia asintomáticaasintomática deletérea?deletérea?• NO en población general.• Cuidado!! en pacientes con FRCV.

• Sin duda … con posibles áreas de mejora.

Hiperuricemia como FRCV

IndiceIndice

3. 3. AlopurinolAlopurinol: Un gran fármaco!! …..: Un gran fármaco!! …..• Sin duda … con posibles áreas de mejora.

2. ¿Hiperuricemia 2. ¿Hiperuricemia asintomáticaasintomática deletérea?deletérea?

1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.1. Acido úrico y Síndrome Metabólico.• Hiperuricemia en SM.• Marcador de obesidad abdominal.

• NO en población general.• Cuidado!! en pacientes con FRCV.

Grupo MAPAGrupo MAPA--MADRID MADRID (1993(1993--2010)2010). . Reunión, 25 Octubre 2010. nº 174Reunión, 25 Octubre 2010. nº 174

(1993 (1993 –– 2010)2010)