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Síntesis de 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol
Preparar 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol según la síntesis de indoles de Fischer.
Revisar la importancia biológica de los derivados de indol.
Compuesto heterocíclico formado por dos anillos una bencénico y otro pirrólico.
NH
Indol: Indol: estructura básica del Triptófano.1
Capitelina: Capitelina: aislado de Hedyotis capitella utilizado etnofarmacológicamente en el tratamiento de reumatismo e inflamaciones de estómago lengua y garganta.2
NH
NH
N
HO
HO1. Adrian, J. La ciencia de los alimentos de la A la Z, Acribia, Zaragoza, 1999, 1502. Phoung, N.M.; Sung, T.V.; Nat. Prod. Lett., 1999,13, 59-62
Fitoalexinas: Fitoalexinas: grupo de metabolitos secundarios provenientes de plantas crucíferas con propiedades antimicrobianas.
NH
S
N SMe
O
NOMe
N
MeS
SMe
O
NH
CHO
SMe
Spirobrasina Wasalxina
Brassicanales
3. Pedras, M.S.; Zaharia, I.L.; Org. Lett., 1998, 11, 93-100
Oxoindol-1-caboxamidaOxoindol-1-caboxamida y Tenidap:Tenidap: agentes analgésicos, antiinflamatorios y antiartríticos.4
Indolin-1,3,4-oxodiazolona: Indolin-1,3,4-oxodiazolona: utilizado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.5
NC
ONHR
ONC
OH
ONH2
O
OHS
NH
O
NN H
S
4. Makkay, M.P.; Simig, G.; J. Heterocyclic Chem. 1999, 37, 1177-11855. Pérez, S.; Lasheras, B.; Oset, C.; Monge, A.; J. Heterocyclic Chem. 1997, 34, 1527-1533
Elipticina:Elipticina: anticancérigeno que puede sintetizarse mediante la Síntesis de Fischer.6
NH
NH3C
CH3
6. Setimo, D.A.; et al.; J. Heterocyclic Chem. 2000, 37, 379-382
Ciclización de formiltoluidina en presencia de una base fuerte a altas temperaturas.7
CH3
N
CHO
H
N
H
(CH3)3CO-K+
350-360°C, 20 min+H2O
7. Paquete, L.A.; Fundamentos de química heterocíclica, Limusa, México, 1987, 159-165
Reducción del ácido 2-nitrofenilpirúvico en presencia de zinc y ácido acético, formándose el ácido indol-2-carboxílico que se descarboxila calentando a 200-250°C.7
N
H
H3CO
H3C
CH3
NO2
H3CO
H3C
CH2COCO2H
NO2
COOH
H3CO
H3C
N
H
H3CO
H3C
KOC(CH3)3
(COOC2H5)2C6H6
FeSO4
NH4OH
-CO2
Ácido nitofenilpirúvico
5-metil-6-metoxi indol
Reacción entre una arilamina con una α-halo, α-hidroxi o α-arilamino cetona en presencia de ácido.7
H3C
CH
C
H3C O
Br
+
NH2
COOCH3
1) 120-150 °C
2) HCl ref lujo N
H
CH3
CH3
OH3CO
En 1883 E. Fischer reportó una síntesis sencilla considerada hasta hoy el mejor método de obtención de indoles.8
Ciclización de la fenilhidrazona de un aldehído o cetona, mediante catálisi ácida.
Otros catalizadores ZnCl2, BF3, ácido polifosfórico.
8. Smith, M.B.; Organic Synthesis, 2ª, Mc. Graw Hill, 1104-1107
NH
NH2
+
O
+ H+
NH
N- H2O N
H
Fenilhidrazina Ciclohexanona Fenilhidrazona 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol
-NH4+
Fenilhidrazona de la ciclohexanona
NH
NH2
+
O
+ H+
NH
N- H2O
Fenilhidrazina Ciclohexanona Fenilhidrazona
Anillación
NH
N
C
H2C
+ H+
NH
N
C
HC
H
H
+ H+
NH
N
C
HC
H
[3,3]
NH
C
HC
H2N
H
- H+
N
H
NH2
+ H+
N
H
H
NH3
- NH4
N
H
O
+
ácido acético glacial
NH
NH2
1) Calentar a ref lujo suave 20 min2) Enfriar T.A.3) Filtrar y lavar con aguaFiltrado
N
H
Crudo
1) Determinar p.f . y rendimiento2) Recristalizar de metanol o etanol
(de ser necesario)
N
H
Puro
Determinar p.f . y rendimiento
p.f. teórico 118 °C