Post on 24-Feb-2016
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FÁRMACOS ANTIRREUMÁTICOS MODIFICADORES DEL CURSO DE LA ENFERMEDAD“FARME”
EQUIPO # 5
INTRODUCCION
FARME
Fases precoces antes de
lesión articular
Confirmado el DX
4 – 6 meses para
respuestaUso largo
plazo limitado
por toxicidad
Reacciones adversas frecuentes
y amenazan
la vida
Terapia combinada
= toxicidad /
mejor respuesta
FARME´
•Metrotexato•Azatioprina•Ciclofosfamida•Ciclosporina• Auronofina•Sulfazalacina•Cloroquina•Hidroxicloroquina•Leflunomida•D-penicilamina•Sales de oro•Biológicos
METROTEXATOMECANISMO ACCIONMetotrexato inhibe competitivamente la dihidrofolato-reductasaInhibición de la timidilato-sintasaInhibición de la síntesis del DNATejidos con mayor metabolismo celular y crecimiento más rápido son los más afectados
CONTRAINDICACIÓN gestación y lactancia,
síndromes de inmunodeficiencia; derrame pleural importante o ascitis
POSOLOGIAvía oral, ADULTOS 7,5 mg una vez a
la semana (en dosis única o repartida en 3
dosis de 2,5 mg administrados a intervalos de 12
horas)
PRECAUCIONalteraciones
hematológicas alteración hepática, toxicidad pulmonar, insuficiencia renal,
reacciones cutáneas, alopecia,
osteoporosis, artralgia, mialgia, irritación ocular, precipitación de
diabetes
INDICACIÓNNo respuesta
a la penicilamina
o la cloroquina
PRESENTACIONComprimidos
metotrexato 2,5 mg
AZATIOPRINA
MECANISMO ACCION (NO BIEN ESTABLECIDO)La producción de 6-MP que actúa como un antimetabolito de las purinas.El posible bloqueo de grupos –SH mediante alquilación.La inhibición de múltiples vías en la biosíntesis de ácidos nucleicos, previniendo así la proliferación de células involucradas en la determinación y amplificación de la respuesta inmune.
CONTRAINDICACIÓNhipersensibilidad a la azatioprina o a la
mercaptopurina
POSOLOGIAvía oral, inicialmente, 1-5-
2,5 mg/kg al día distribuidos en varias tomas, dosis de
mantenimiento 1-3 mg/kg al día (3 MESES)
PRECAUCIONrecuentos de células
sanguíneas; alteración hepática, alteración renal
y hepática; edad avanzada, gestación,
lactancia , interacciones.
INDICACIÓNfalta de respuesta a
la cloroquina o la penicilamina
PRESENTACIONComprimidos,
azatioprina 50 mgSol inyectable liofilizada
100 mg
CICLOFOSFAMIDAMECANISMO ACCIONProfármaco que necesita ser activadoAldofosfamida y 4-hidroxiciclofosfamidaImpiden la duplicación del ADN y provocan la muerte de la célula
EFECTOS SECUNDARIOS
Dolor al orinar, producido por la irritación del fármaco,
probabilidad de esterilidad en hombres y mujeres, Nauseas,
Neutropenia, Amenorrea.
POSOLOGIADosis de 2.0 -6 mg/kg/día
CONTRAINDICACIÓN
depresión de la función medular
ósea E hipersensibilidad
previa al medicamento.
INDICACIÓNSe utiliza con frecuencia en combinación
con otros agentes
PRESENTACIONAmpolletas de 100-200-500-
1000 mg20 GRAGEAS 50
mg
CICLOSPORINAMECANISMO ACCIONUnión a proteína citosólica ciclofilinaInhibición de calcineurinaInhibe la producción de IL2Inhibe liberación de citocromo C
EFECTOS SECUNDARIOS
Trastornos gastrointestinales, cutáneos, respiratorios, renales
y hepáticos
POSOLOGIAOral: 3
mg/kg/día en 2 dosis, 6 semanas
CONTRAINDICACIÓN
Inmunosupresión o
hipersensibilidad
PRESENTACIONCapsulas 25-50-
100 mg (30 capsulas)
AURONOFINAMECANISMO ACCIONReduce los niveles de factor reumatoide e inhibe la proliferación linfocitariaBaja la producción de radicales superóxido y de interleucina-1Captador de radicales libres
EFECTOS SECUNDARIOSsabor metálico, heces más
líquidas que lo usual o diarrea, dolor de estómago, malestar estomacal, vómitos, gases,
caída del cabello
POSOLOGIA3 mg/12
horas (mañana y noche) o 6
mg/24 h en 3 meses
CONTRAINDICACIÓN
pacientes alérgicos a la auranofina y a las sales de oro u otros metales pesados,
trastornos renales o hepáticos graves y
hematológicos
INDICACIÓNTratamiento de artritis
reumatoide activa de
adulto
PRESENTACION3 MG
30 COMPRIMIDOS
Cloroquina/hidroxicloroquina↓ formación de complejos de proteínas del CMH Inhibe enzimas lisosomales, liberación de L-1Inhibe respuesta de PMN, protege al cartílago
Efectos SecundariosCefalea, tinitus, convulsiones, prurito, alopecia, RETINOPATIA
PosologíaCQ – 250 mg c/24
hrsHQ – 400 -600
c/24 y 200 mg c/ 24hrs
Contraindicaciones
Artritis psoriásicaMiastenia gravis
Porfiria
IndicacionesARLES
Efecto4 – 6
meses
LeflunomidaInhibe al enzima dihidroorotato
deshidrogenasa . pirimidinas, proliferación de LT, diapédesis y
quimiotaxis y expresión de IL-1. Inactiva COX-2.
Efectos adversosAlopecia, alergia, baja de peso,
diarrea, trombocitopenia y hepatotoxicidad
Indicaciones
AR
Efecto4 – 6 semanas4 – 6 meses
ContraindicacionesInsuf. Hepática o
renal, inmunocomprometid
os, embarazadas
Posología100 mg - 3 días10 – 20 mg c/24
Isoxazol
Sales de oro IMInhibe la fagocitosis de los macrófagos y
PMNInhibe la presentación antigénica por los macrófagos y actividad de las células T y
B.Contraindicaciones
Dermatitis exfoliativa, enterocolitis necrotizante,
fibrosis pulmonar, px ancianos, insuf. Hepática o renal
Efectos adversosPrurito, alopecia, eosinofilia, proteinuria, hepatitis tóxica,
ictericia.
IndicacionesAR, AR juvenil y AR de la
psoriasis
Posología10 mg- 1er sem50 mg – 1-2 sem
PenicilaminaInhibe la formación de uniones cruzadas
en la molécula de colágeno.Suprime actividad de LT
Efectos secundariosGlomerulonefritis, rash,
anorexia, dolor epigastrico, tinitus, fiebre.
ContraindicacionesHipersensibilidad
Discrasias sanguíneas
Insuficiencia renal, LES
PresentaciónCupripen 250 cáps. 250 mg Cupripen 50
comp. 500 mg Sufortanon, 250 mg
IndicacionesVasculitis
reumatoidea
Posología150- 250 mg/día500 – 750 mg/día
1- 1.5 g/día
Sulfazalacina
Inhibición de los linfocitosInhibidor de la sintesis de leucotrienos y ciclooxigenasa
Contraindicaciones Hipersensibilidad a los
salicilatos y sulfonamidas; alteración renal grave; niños menores de 2 años; porfiria
Efectos SecundariosNáusea, diarrea, cefalea, anemia,
urticaria, fotosensibilidad
IndicacionesArtritis reumatoide, artritis psoriásica, artritis crónica
juvenil, y la espondiloartritis anquilosante.
Posología500 mg /día, aumentando 500 mg
cada semana hasta una dosis máxima de 2-3 g al día repartidos
en varias tomas. VO
Mesalazina + sulfapiridina
Biológicos
Definición
Son inhibidores selectivos de moléculas proinflamatorias o de su receptor, provocando una inmunosupresión selectiva y controlada.
Objetivos
Inducir o mantener la
remisión de la enfermedad.
Reducir la frecuencia de
recaídas
Reducir la administración de corticoesteroides
Indicaciones
Artritis reumatoide
Espondilitis Anquilosant
eArtritis
psoriásicaArtritis
idiopática juvenil
Enf. Inflamatoria Intestinal
Clasificación Antagonistas del TNFα• Etanercept• Infliximab • Adalimumab• Certolizumab • Golimumab
Antagonistas de IL-1R• Anakinra
Depleción de linfocitos B• Rituximab
Modulación de coestimulación de Linfocitos T• Abatacept
Antagonistas de IL-6R• Tocilizumab
Antagonistas del TNFα
EtanercepProteína
dimérica de fusión
recombinante del receptor p75 del TNFα
Actúa como inhibición
competitiva de la unión del TNFα de la
superficie articular
Psoriasis, artritis
reumatoide, artritis
psoriásica y espondilitis
anquilosante
25 mg S. C. dos veces por
semanaMTX
E. A.Reacciones
leves o moderadas en
el sitio de inyección,
IVAS.Reacciones
desmielinizantes y semi-lupus
Infliximab
Anticuerpo monoclonal quimérico
(75% humano, 25% murino)
Gran afinidad por las formas
solubles y transmembrana del TNFα
Enfermedad de CrohnArtritis
reumatoideCUCI
5 mg/kg I. V. + 5mg/kg I. V. en la 2da y 3ra semana
E. A.Linfomas hepato-
esplénicos
Adalimumab
Anticuerpo monoclonal
Se une específicament
e al TNFα y evita su
interacción con el receptor
Artritis reumatoide, espondilitis
anquilosante y artritis
psoriásica
40 mg S. C. cada 2
semanas
E. A. Reacciones
cutáneas levesFormación de
ANALES (raro)
Antagonistas de IL-1R
Anakinra
Derivado de IL-1Ra endógeno
Compite por la unión al IL-1RI con la IL-1aα y con la IL-1b. Tx de AR
Dosis única de 100 mg S.C.
E. A.Irritación en el sitio de
inyección, generalmente leve.Riesgo de infecciones
bacterianas se encuentra aumentado
Depleción de Linfocitos B
RituximabAnticuerpo monoclonal
quimérico anti CD20
3 mecanismos de acción
propuestos:1. Citotoxicidad
mediada por anticuerpos,
2. Porcomplemento
y,3. La
estimulación de la vía de la
apoptosis
ARLES
linfoma folicular no-
Hodgkin estadio IIII y V
Primera infusión: 50
ml/h, aumentando
50 ml c/h hasta llegar a 400ml/hSegunda infusión:
100ml/h hasta llegar a 400ml/h
E. A .Fiebre,
escalofríos, hipotensión ortostática,
trombocitopenia, anemia,
neutropenia, etc.
Modulación de coestimulación de linfocitos T: Abatacept
• Proteína de fusión constituida por el receptor CTLA4 unido a IgG humana
Inhibe la unión de B7 con CD80
Indicada en AR
500 mg-1g IV c/2 semanas durante el
1er mes y posteriormente c/4
semanas
E.AAlteraciones
cardiacas, celulares, trastornos
respiratorios.
Antagonistas de IL-6R: Tocilizumab
Anticuerpo monoclonal
Humanizado anti IL-6R
Inhibe la IL-6
Artritis reumatoide moderada a severa
80mg/4ml, 200mg/10ml o 400mg/20ml en
infusión de 1 hora.
E. A. Elevación de
enzimas hepáticas, neutropenia y/o trombocitopenia
Biológicos aprobados en reumatología
En fase de estudioNatalizumab•Anticuerpos
monoclonales contra las integrinas α4 y α4β7 (LDP-02)
ISIS 2302, alicaforsen•Secuencia
antisense para la molécula de adhesión intercelular ICAM-18
Daclizumab y basiliximab•Ac monoclonales
contra citocinas que inducen respuestas celulares tipo Th1, tales como la IL-12, el IFN-γ y el receptor de IL-2
Bibliografía
http://adolfoneda.com/sulfasalazina/