Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo.Simpatico.Parasimpático

Dr. Pedro Guerra López

Sistema Nervioso AutónomoControla:

Músculo Liso:Visceral y VASCULAR.

Secreciones Exocrinas (y algunas endocrinas).Sudor, lágrimas, Enzimas Pancreáticas.Médula Suprarrenal (NA y A).

Frecuencia y Fuerza contráctil del Corazón.Procesos Metabólicos:

Utilización de Hidratos de Carbono (glucosa).

Sistema Nervioso Autónomo

Simpático y ParasimpáticoAcciones “opuestas”, excepto en músculo Ciliar y gland. Salivar.Actividad Simpática:

Aumenta en situaciones de Estrés.Actividad Parasimpática.

Predomina durante el Reposo.El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento fisiológico de los órganos del cuerpo humano en condiciones normales.

Sistema Nervioso Autónomo. EstructuraTres divisiones:

Simpático.Parasimpático.Entérico.

Patrón estructural:Dos neuronas

PREGANGLIONAR: Cuerpo en el SNC.POSTGANGLIONAR: Cuerpo en el Ganglio Autónomo.

Parasimpático:Pares Craneales: III, VII, IX, X.Región SACRA

Simpático:Neuronas Dorsales y Lumbares.Ganglios Paravertebrales.

Entérico:Neuronas de los plexos Intramurales del T.D.Aferencias Mixtas (S y PS).Funcionamiento Autónomo , autorregulado.

Estructura del S.N. Autónomo.

Simpático: Toracolumbar.Parasimpático: Craneo-Sacro.

Fibras Preganglionares.Ganglio.Fibras Postganglionares.

Simpático: (Adrenérgico)F. Pregl. CORTA.Gl. Paravertebral.

Parasimpático: (Colinérgico)F. Pregl. LARGA.Gl. Visceral.

Simpático:Respuesta de Lucha o Huída.Parasimpático: Homeostasis, recuperación.

S. N. SimpáticoEstímulo:

NEUROTRANSMISORES:Adrenalina.Noradrenalina.Dopamina.Acetilcolina.

FARMACOS.Agonistas y /o Antagonistas de receptores α y β.

S. N. Parasimpático

Estímulo:NEUROTRANSMISORES:.

Fundamentalmente, Acetilcolina.FARMACOS.

Agonistas Colinérgicos.Anticolinesterasas (Agonistas “indirectos”).Anticolinérgicos (Antagonistas).

Farmacología del Parasimpático

Mecanismo de Acción de:Agonistas Colinérgicos.Anticolinesterasas (Agonistas “indirectos”).Anticolinérgicos (Antagonistas).Y otros fármacos Relacionados (Bloqueantes Musculares).

RECEPTORES

NEUROTRANSMISORES del SNA

Acetilcolina y Noradrenalina.Neuronas PREGANGLIONARES:

ColinérgicasTransmisión por:

Receptores NICOTINICOS de Ach.Receptores Muscarínicos de Ach.

Neuronas PS. Postganglionares: COLINERGICAS, actúan en recept. MUSCARINICOS de los órganos diana.

Neuronas S. Postganglionares: NORADRENERGICAS.

Otros Neurotransmisores:Oxido Nítrico.PIV (PS)5HT.GABA..Dopamina.

PARASIMPATICOParasimpaticomiméticos:

Agonistas Colinérgicos: Simulan el efecto de la Ach, estimulando los receptores Colinérgicos Postsinápticos.

Acetilcolina.Betanecol.Carbachol.Pilocarpina.

Anticolinesterásicos: Impiden la degradación de la Ach. Prolongan los efectos de la Ach.

Reversibles: Efecto corto.Edrofonio.Guanidina.NeostigminaTacrina.Donepezilo. Galantamina.

Irreversibles:Efecto duradero.EcotiofatoInsecticidas, Gases Nerviosos, Insecticidas.

Crisis ColinérgicaSíntomas

Visión Borrosa.Bradicardia.Broncoespasmo.Sialorrea, sudoración.Hipotensión.Nauseas y vómitos.Calambres abdominales y musculares.Miosis, Lagimeo.Debilidad Generalizada.

TratamientoUtilización de ANTICOLINERGICOS

Atropina parenteral, fundamentalmente.Escopolamina.Homatropina.

Situaciones en las que son Utiles los fármacos Agonistas Colinérgicos

Atonía Vesical.Retención Urinaria.Post quirúrgica

Atonía T. Digestivo.Ileo paralítico post quirúrgico.

Glaucoma.Aumentop de tensión en la cámara anterior del ojo.

Síndrome seco (Glándulas salivares y lacrimales).PostradioterapiaSindrome de Sjögren

Precauciones con los fármacos Agonistas Colinérgicos

Advertencias cuando se prescriben Agonistas Colinérgicos.Administrarlos 1 o 2 h antes de las comidas minimiza las RAM.Advertir sobre la posibilidad de defectos en la acomodación.Advertir sobre la comunicación de RAMs (Nauseas, vómitos, mereos, hipotensión, etc).

Monitorizar la aparición de RAMs. Examen de signos vitales.Disponer de equipos de reanimación o intubación.En adminstración S.C., observación 30 min, con Atropina preparada.Controlar el volumen urinario (¿sondaje?).

PARASIMPATICOFarmacocinética Colinérgicos:

Muy variable, Ach penetra mal en el SNC. Efectos Periféricos. Destrucción rápida por colinesterasas en vasos y células.Su efecto rápido puede dar lugar a CRISIS COLINERGICAS.En la mayoría de los casos se administran de forma :

TOPICA: Gotas oftálmicas.Oral.Subcutánea.

Farmacodinamia:Salivación.Bradicardia.Vasodilatación.Broncoconstricción.Aumento Actividad G.I.Miosis.Contracción Vejiga.CRISIS COLINERGICA.

PARASIMPATICOFarmacocinética Anticolinesterásicos:

Inhiben el efecto de la colinesterasa en los receptores colinérgicos. Impiden su degradación y prolongan sus efectos.La mayoría se absorben bien por todas las vís de administración, esceptoneostigmina oral.La mayoría se metabollizan por enzimas plasmáticas, excepto Donepezilo, Galantamina y Tacrina (metab. Hepático).

Farmacodinamia y usos terapéuticos.Reducen la Presión Intraocular.Aumentan el tono Vasical.Aumentan el tono y el Peristaltismo Intestinal.Aumentan la contractilidad muscular (herramientas diagnósticas en Miastenis Gravis).Actúan como ANTIDOTOS de Anticolinérgicos, ADT, Opiaceos, Alcaloides Belladona.Tratamiento de Demencia (Alzheimer).

PARASIMPATICOPrecauciones y contraindicaciones Anticolinesterásicos:

Otros Colinérgicos aumentan el riesgo de RAMs.Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoina, etc, aumentan la eliminación de los colinesterásicos de metabolismo hepático (Donepezilo).Aminoglcosidos, Anestésicos inhalados, Antiarrítmicos, Corticoides, pueden antagonizar sus efectos y enmascarar crisis colinérgica.Asma, Epilepsia, Cardiopatía Isquémica, Ulcera gástrica,

Reacciones Adversas.Visión Borrosa.Sudoración.Nauseas y vómitos.Diarrea.Hipotensión, bradicardia.

PARASIMPATICO

Manejo de la Intoxicación Colinérgica por GAS NERVIOSO.Son inhibidores irreversibles de la Colinesterasa.Su efecto se traduce en la producción de una crisis colinérgica.Parálisis respiratoria y muerte.

Antídoto: Piridostigmina ANTES de la EXPOSICIÖN.Una vez ya expuestos, al primer síntoma, ATROPINA o PRALIDOXIMA.Si hay afectación Ocular: Ciclopléjicos: Tropicamida

PARASIMPATICOAnticolinérgicos (PARASIMPATICOLITICOS).

Impiden el estímulo de los receptores Colinérgicos a ivel Cnetral y Periférico.Tipos:

Alcaloides de la Belladona.Atropina.Belladona.Homatropina.Escopolamina.

Amonios CuaternariosGlicopirrolato.Metescopolamina.Propantelina.

Aminas Terciarias. (Antiparkinsonianos)Benzotropina.Tolterodina

PARASIMPATICOFarmacocinética Anticolinérgicos (PARASIMPATICOLITICOS).

Absorción Membranas mucosas, piel y TGI. Tipos:

Alcaloides de la Belladona.Atropina.Belladona.Homatropina.Escopolamina.

Amonios CuaternariosGlicopirrolato.Metescopolamina.Propantelina.

Aminas Terciarias. (Antiparkinsonianos)Benzotropina.Tolterodina

PARASIMPATICO

Farmacodinamia Anticolinérgicos (PARASIMPATICOLITICOS).Pueden presentar efectos paradójicos.

Dosis Bajas: ESTIMULAN.Dosis Altas: INHIBEN.Depende de la situación del paciente. (p. ej. Parkinson)

Utilización en Clínica:Antídotos de los fármacos Colinérgicos y los Inhibidores de la Colinesterasa.Alt Gastrointestinales:

Reducen secreciones del T.D., actúan como relajantes.Alt SNC:

Mareo, Control de Alt. Extrapiramidales (Parkinson).Ciclopléjicos y Midriáticos.

Alt. CardiovascularesBradicardias

PARASIMPATICO

Contraindicaciones y Precauciones (PARASIMPATICOLITICOS).Contraindicados en:

Colitis Ulcerosa y enf con alt motilidad GI (ileo, Obstrucción, etc).Glaucoma.Uropatía Obstrutiva.Ulcus.

Enlentecen el Tránsito IntestinalAumento de absorción de Fármacos

Aumentan el riesgo de Toxicidad Digitálica:Por el mismo mecanismo

Disminuyen el efecto de las Fenotiazinas:Por antagonismo a nivel de receptores del SNC.

PARASIMPATICO

Efectos Adversos de los PARASIMPATICOLITICOS.Función de su Afinidad por receptores MUSCARÏNICOS:

Boca Seca, Ojos Secos.No sudan, disminuye la tolerancia al calor.Pupilas DILATADAS, No hay Acomodación.Aumento Frecuencia Cardiaca.Disminución Volumen Urinario.Disminuye la motilidad GI. Estreñimiento.Disminuyen las secreciones gástricas

SobredosificaciónActúan como EXCITANTES del SNC.Irritabilidad, Desorientación, Alucinaciones, Delirios.Intoxicación GRAVE: Depresión SNC, Pérdida de conciencia, Parálisis y Muerte.

Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo.Simpatico.

Dr. Pedro Guerra López

Sistema Nervioso Autónomo

Simpático y ParasimpáticoAcciones “opuestas”, excepto en músculo Ciliar y gland. Salivar.Actividad Simpática:

Aumenta en situaciones de Estrés.Actividad Parasimpática.

Predomina durante el Reposo.El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento fisiológico de los órganos del cuerpo humano en condiciones normales.

S. N. SimpáticoEstímulo:

NEUROTRANSMISORES:Adrenalina.Noradrenalina.Dopamina.Acetilcolina.

FARMACOS.Simpaticomiméticos (Adrenérgicos).

Agonistas de receptores α y β.Catecolaminas.No Catecolaminas.Directos.Indirectos.Duales.

Simpaticolíticos (Antiadrenérgicos).

S. N. SimpáticoEstímulo: Receptores Alfa

Receptor Organo EfectoAlfa 1 Arteriola Vasoconstricción.

Vejiga Contracción.Ojo y Piel ContracciónHígado Glucogenolisis

Gluconeogénesis

Alfa 2 Páncreas Dism. Secr. InsulinaVasos Sang. Contracción

S. N. SimpáticoEstímulo: Receptores Beta

Receptor Organo Efecto

Beta 1 Corazón Aumenta Frec, ConducciónContractilidad.

Tej. Adiposo Lipolisis.Riñón Lib. Renina.

Beta 2 Bronquio RelajaciónMúsculo Liso RelajaciónT.Dig. RelajaciónVasos Sang. DilataciónUtero RelajaciónHígado Glucogenolisis

S. N. Simpático

Estímulo: Receptores Dopaminérgicos

Receptor Organo Efecto

Dopaminérgico Arterias Coronarias Relajación (¿?)Arterias Renales Relajación (¿?)Arterias Mesentéricas Relajación (¿?)Arterias Viscerales Relajación (¿?)

RECEPTORES

Mecanismo de Liberación de Noradrenalina.

Agonistas Directos:

Agonistas Indirectos:

Agonistas Duales:

Simpaticomiméticos. Catecolaminas

Comparten similitudes estructurales. Son Estimulantes del SNC.Vasoconstrictoras.Aumentan la frecuencia cardíaca.Broncodilatadoras.

FARMACOCINETICA:NO absorción Oral. (MAO y COMT).Si Parenteral: SL, IV, SC, IM.Metabolismo. Hepático, renal, pulmonar.....etc.Excreción: Renal.

Simpaticomiméticos. Catecolaminas

FARMACODINAMIA:Son ESTIMULANTES DIRECTOS.Pueden combinar efectos Alfa estimulantes y Beta estimulantes.Su efecto es dosis y vía dependiente.En general son:

INOTROPOS POSITIVOS.CRONOTROPOS POSITIVOSCuidado con la bradicardia refleja

Pueden desencadenar Arritmias por estímulo sobre cels de Purkinje.

Simpaticomiméticos. Catecolaminas

USO CLINICO

Depende de su diferente grado de afinidad por los receptores adrenérgicos

Norepinefrina: Alfa puroDobutamina e Isoproterenol: Beta puroEpinefrina: Mixto, Alfa y Beta.

Estimulantes ALFA: Tto de la Hipotensión y el Schock (hipotensión por pérdida del tono vascular).

Estimulantes Beta 1: Bradicardia, Bloqueos cardíacos, Taquicardias supra ventriculares, Asistolia, parada cardíaca, Fibrilación Ventricular.

Estimulantes Beta 2: Reacciones agudas de Hipersensibilidad (Anafilaxia), Asma,

Simpaticomiméticos. Catecolaminas

Efectos Adversos e InteraccionesEfectos sobre el SNC:

Excitabilidad, convulsiones, mareo, vértigo, cefalea, insomnio, ACVA.Efectos sobre el sistema C.V:

Arritmias, Taquicardia o bradicardia, hipo o hipertensión, angor.Efectos sobre el Ap. Respiratorio:

Disnea, Asma.Sistema Musculo- esquelético:

Debilidad, temblor. Ap. Digestivo:

Nauseas, vómitos, diarrea.Sistema Endocrino:

Hiperglucemia (ojo diabéticos).

Simpaticomiméticos. No Catecolaminas

En general producen vasoconstricción local o sistémica, descongestión mucosa (nariz, ojo), broncodilatación y relajación de la musculatura lisa.

FARMACOCINETICA:

Pueden administrarse por cualquier vía: Oral, SL, IV, SC, IM, InH.

Efedrina, atrav BHE

Metabolismo. Hepático, renal, pulmonar.....etc.

Excreción: Renal; Acidificación aumenta la eliminación.

Simpaticomiméticos. No Catecolaminas

FARMACODINAMIA:

A diferencia de las CATECOLAMINAS, pueden actuar como:

ESTIMULANTES DIRECTOS: Fenilefrina (Alfa), Albuterol, Terbutalina (Beta2)

ESTIMULANTES INDIRECTOS: Efedrina

ESTIMULANTES DUALES

Pueden combinar efectos Alfa estimulantes y Beta estimulantes.

Simpaticomiméticos. No Catecolaminas

Efectos adversos

Dependen de la Actividad farmacológica del receptor que estimulan, de su capacidad para atravesar B.H.E, y de la patología a tratar

SNC: Cefalea, nerviosismo, ansiedad, convulsiones, ACVA, euforia, temblor, etc.CV: Hipo e Hipertensión, Arritmias, angor, etc.Musculo: Calambres, temblor.Urinario: Incontinencia, retención urinaria.Mucosas: Sequedad boca, ojo, nariz.Visión borrosa, nauseas, alteraciones del gusto, hiperglucemia.

Antiadrenérgicos

Bloquean la activación del sistema nervioso simpático.

A nivel de la síntesis de Neurotransmisores.

A nivel de los receptores Adrenérgicos.

Alfa bloqueantes Selectivos α1 o α2.

Alfa bloqueantes No Selectivos.

Beta bloqueantes Selectivos β1 o β2.

Beta bloqueantes No Selectivos.

Simpaticomiméticos. CatecolaminasAntiadrenérgicos Alfa BloqueantesFARMACODINAMIA:

Impiden el efecto de las Catecolaminas en los Receptores ALFA.Actúan como:

Relajantes Músculo Liso.Consecuencia: VASODILATACION, DISMINUCION DE LA T.A.Mec. De Acción: Efecto primera dosis; .

Tratamiento de la HTA.Feocromocitoma.Enf. de Raynaud.FARMACOS:

DOXAZOSINA.ERGOTAMINA Y DERIVADOS (Efecto mixto. A dosis bajas es agonista alfa).FENOXIBENZAMINA.PRAZOSIN.TERAZOSINA.

Antiadrenérgicos Alfa Bloqueantes

INTERACCIONES:SINERGICAS: Hipotensión, síncope.

Cafeína.Macrólidos.Dopamina (efecto presor).Nitroglicerina.Adrenérgicos OTC: Estimulación CV. Hiper-hipotensión.

RAMs: Relacionadas con el mecanismo de acción:

Bradicardia, Taquicardia, edema disnea, Flushing, arritmia, angor, hipotensión ortostática, visión borrosa, sequedad de mucosas (nasal, bucal), nauseas, vómitos, incontinencia urinaria, priapismo, etc.

No relacionadas con el mecanismo de acción: Granulocitopenia, trombopenia, eosinofilia, pancitopenia.

Rash cutáneo, dermatitis alérgica, prurito, alopecia, artralgias.

Antiadrenérgicos Beta BloqueantesSon los Antiadrenérgicos más utilizados.

Impiden el estímulo producido por las catecolaminas en los receptores BETA.

Selectividad:Selectivos (BETA 1 cardíacos):

ATENOLOLBISOPROLOLMETOPROLOLACEBUTOL

No Selectivos (Beta 1 y 2):Bronquio, vasos, útero.CARVEDILOLLABETALOLPROPRANOLOLTIMOLOL

Con Actividad Simpática Intrínseca: (agonistas Parciales)ACEBUTOLPINDOLOL

Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes

Farmacocinética:

Buena absorción por vía oral.

Grado variable de unión a proteínas plasmáticas.Lugares preferentes de distribución: corazón, hígado, pulmón, glsalivar.

No hay efecto de los alimentos sobre la absorción.

Metabolismo hepático excepto Atenolol.

Excreción Urinaria, biliar, leche materna

Efecto dosis y vía (rapidez de absorción) dependiente.

Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes

Farmacodinamia:

Efectos por bloqueo de receptores Beta y Médula Suprarrenal.

Aumentan la Resistencia Vascular Periférica.

Diminuyen la contractilidad cardiaca (inotropos negativos)

Disminuyen la demanda de O2.

Disminuyen la Velocidad de Conducción.

Disminuyen el gasto cardíaco.

Disminuyen la Tensión Arterial.

Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes

Utilización Clínica:

Basada fundamentalmente en los efectos “cardíacos”.

Tratamiento del Angor, Infarto, Insuficiencia Cardíaca, Hipertensión, Miocardiopatía Hipertrófica, Arritmias supraventriculares.

Ansiedad, temblor.

Tirotoxicosis.

MIgraña.

Galucoma.

Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes

Interacciones:Depresión cardíaca.Arritmias.Broncoespasmo.Hipotensión.Colapso.Con Digoxina: Disminución efecto Dx..Con Calcioantagonistas: Efectos Aumentados.Cimetidina: Aumento efecto Beta.Lidocaína: Toxicidad Beta.Con Insulina y Antidiabéticos Orales: Alt requerimientos del paciente.Adrenérgicos y Beta No selectivos: Hipertensión y Bradicardia refleja.

Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes

Efectos Adversos EfectosEfectos sobre el sistema C.V:

Arritmias, bradicardia, Bloqueos AV, hipotensión, Insuficiencia Cardíaca.Efectos sobre el Ap. Respiratorio:

Disnea, Broncoespasmo.R. Alérgicas:

Rash, fiebre, edema angioneurótico. Ap. Digestivo:

Sequedad de boca, Nauseas, estreñimiento.Hematológicas:

Agranulocitosis, púrpura, eosinofilia, anemia. SNC:

Mareo, Insomnio, fatiga, debilidad, desorientación, somnolencia, pérdida memoria, alucinaciones.