Farma 3M tema2.ppt [Modo de compatibilidad] · 1: 0 $ 5 / 2 . 1 ... Microsoft PowerPoint -...

Post on 30-Jul-2020

6 views 0 download

Transcript of Farma 3M tema2.ppt [Modo de compatibilidad] · 1: 0 $ 5 / 2 . 1 ... Microsoft PowerPoint -...

������������� �����

���� ���������������

�����������

Ciclo intraorgánico de los

medicam

entos.

���������

�������������������

Ciclo intraorgánico de los

medicam

entos.P

aso de los fármacos a través de las

barreras biológicas. A

bsorción.Factores que modifican la

absorción.Biodisponibilidad.Federico G

ago Badenas

Universidad de A

lcalá(federico.gago@

uah.es)

�����������

���������� ��� ��!�������� �����������������������"#��

���$� �����������!�����"#��

������ ���" ��������� !�����

% ��#� ������� �"#��������� �������

���!�&��'()*�+,-�����.

/��0����� ����������

����1������

��+(�*

+'��+,-�.��0��� ��� ����$����!���(�

�� ��')

�+(�)�.'������"���

���������2�* �+,

-������.

������!��0�������3����

��������������������!�

��������������� ������� �0����������

������!������ ���������0���

�����0�������������0����� ����$�����4��1 ������������!��0��� �����������1����������!��0��� �����������1�����������1����� ���� 3��#�����3��������� 3����� �.

��� ��������5�0#�����

�0������ ��6��1�73�����3����

�3���0�3�����0� �

���3�0�����#��3����������� ��$��� ���

�����"��

����������� ��3����� ��3���$���� ��3����0 ����!���!0��3�����

�������������/

���������!�

�����0������1� ������������������!��

�# �� ����� �������������1� 8������������

���0�� ����0�� �

�������4�����" �$������ �����������!����9��!���0��������$���0!���������� �����������������0����� ������� ��:������;�5��������"# ���$�0 ��������

��������������

���� ����

�����0�������������"�����!�����������������

�����1��!�����"#������$����1��!�����0��"#��

����

��0����������"����������4���

����$���������

��<��#��������

0 �������������������������"���+�

����������������"���++�

�������4�����" �$������ ���������"����������

��������!����<��

#�������5�����!����<��

#����

+�0 ������������ ��������"���

��!������ �����=��������1���"#��

����

������������� >�����!�

?�����0 ���1�������>�����!���������������

>�����!��0���1����� �����������"� ����!��� ��

��� ����������!�����1�$���������!�����1���������!��0��1��+�" �������� �0�

����������!��0��1��+�" �������� �0�

��� ��

������0 ��#�����6� �����7

�����0����������1���0 ��

#�����������4����

���"���� ��>�����!����� �)����1�������>�����!����� ���6��� ��

������5�0#����73� ��5�������3������3�� �13�����

��0����3�"�������7�

%?���4�����������"�����������&

���0������� ���0�#�

������4�����"������ �������$�� ����������� �"#��

������1�<�����������

+���1��� �<��� �����������"��

�� !������������������� ��������������� �0������+���1��� �<��� �����

������"���� !��������

����������� ��������������� �0������

��������<���

�������������������������

���0�������������5��

/���������� ������������"�������1������ �����

0��4�������0���

�<� ����0���������"������ �"#����

���0 ��������0���0������ �

0�������60���������0 ����7

?������0��!��0�������=������@A�=�������"���� ��!������� �3�" ��������3�5�0�������!�3����������

� ����3�������������3���0����!���������

���3�4�����"��������"����!��������������

�0��0��� � �BA��

�3�C�1����� ���0��0��� � �BA��

�3�C�1����� ����������" �<���DA��

�������������>��3�D����

0�������A3�E��

�F������0��"����GAA��

�3�C�1����� ����� ��0��0�

��3�D����0��������EA��

�F���������

�><� 3������0��������9��������1����� ���

������0�� ����E��

�3�C�1����� ��������<�0�3�D����

0�������E��

�� �����������������

������� ������������������������� ���

���0 ��������0���0������ �

0�������6�5���!�� ����������7

?�������0���������

0���������������" �����0������3�$��������������0����������>������"��

�� !��������0����

?���1���� �" ��������0 ��������6DA�H�I

�0�������7�?���1���� �" ��������

0 ��������6DA�H�I

�0�������7��*����

�����0��� !����������� ����"����������������������!��$��8�

�������������

������0����������� �����!���� �0������3�4������ �$����"���

� �����0���� ����"�������1������$����4���� �����"�������0�������0���#� ��0���� ������1���9���

����������������� ���0�������"���

����$�0���� ��� �����������"��������0��4������� �0�������

������������������$����"����� ��

������0������0�����

����������

������

��

!

�"#$�

�%����

��

!�

�"&�

� ��

!

�!

��'$'�

��"

�"$'(��

'�����'��

�)"

��!

(�(*�'(+,

'($�

���������-�

��

������ �.������/����0��.����

������ �.����

����/� ���� ��.�'�������� �

���.����

�-� ����1��� ��

2���� 0�����

��� 0�����

����������

������

��

!

�"#$�

����

���������

�����

� !

��"

&��

3'��-�����-� ������� �������������� �.��

�/������� ��/��/� ���� ��.�43'��-�����-�

������/����������������� �

���.�������� ��4

/�������!�������� ����"������"��

�� !������������"#��

���$������"���������0��������$��1�����

� ��(/�����

'����������0���

� � �5/��

� � ����5��

���/� �.������ ��/����

� �2� ����� �.�

�0���.������0/�.��2����

� �.������ ��/�����

'����������� ���5�/� ����������60/������ ���

↓↓↓ ↓↓↓↓ ↓

������ ���������

�/����� ������ ��

�2���

"

7897�� ��

-���

� � ����-�

"�1���: 0���

$� �5/�� �2��.1�

'����������� ���5�/� ����������60/������ ���

��;0�.������ �� 0���.�����"

7�

(����.�� /���� � ����9

7�

�� 0���.����� �/ ����

�/� �

��/<��� ��/������� �����8������ �.�������/�

�/��.���� �

↓↓↓↓ ↓

=��> ���

=

��/���

�/���

��0�� ���

/��/� ?

�� ��:����������

"

7897�� ��

-���"

789

7/� �+��/��.�������

�0����������

, ����� ��

-���

��<� ��������������2�������

������� ����� �� ����������:�

*� ��!��������1��������

��������!��$�� ������!�

=/����2�� �

�0�����������/���

�!��"

$��!

�?

&"�

!��

'��!(��&�

��

!(

�������

�0�����������/���

��������

���

��

���

���

��

��������

�� ��

���

��� ���

��� �

��

��

��

�����

��

����

�� ����

�������

���

���

����

��

���

��� � ;��

��*�����-�� 4

���� ����� 0��������

� �������� ��/��� ����@��������

� � ��/�����-�

���������� �� �

=�������� �

: ������ �/ ��/����� �:

��� 0�����������

���� �������� �0��

��� ����� �.�

A��� 0����

�������B

���

0 � ������ �� :� �� ���� �����CC����������

������6��/������/��

����CCC

� ����� :���� ��� ������ ���

�/0�/�-�� ���� �

/��/� ����; � �.�CCC

��

��

��

�����

��

����

�� ����

����

����

������

���

����

���

��

��

��

�����

���

���

�����

��

��

��

�������

���

��

���

����

��� !

��!"�#�$�%&$'()"�*$

�"$�!&�"!'

�)�($*!�&����

�/� �.�

�����;��-�� :�� ����

?������1������ ����������

�� � ���

� �����

0 � �����/� �������0� � ������� �D*

0�E ����� ���; � ��/� *

��� ��;��� 0�� � ��; � ������*

��� ��;��� 0�� � ��; � ������

� �������� ��� �����

0 � ����D*�

��������*

� ���*$ ����� ���������C

� �����

0 � �����/� ����������� 0���� D

* ��

�/��������.����*��/ �� ���;��F

?������1������ ����������

�� � �������0��������� ��������������<��!�

"#����

����<��

"#����

�������<���

GD

�G=

7

�*=�

H

�����3���3������

����<��

?������1������ ����������

�� � �������� �������������"������

��������������

�� ��

��

����

���

�����

� �

�� � �

��

���

�� �

���

�����

��

%!�!�&�

��

!�&�

��

!���$�

� �)

"

�&��

� !

�&��

� !

���,

(�)"

�+�(���

��

��

�&��

� !

�&��

� !

���,

(�)"

�+�(���

"�$�'%!�"$ !�

"�$�'%+�

�&��

� !

�&��

� !

���,

(�)"

��� ���$��

"�$�'%!�"$ !�

"�$�'%+�

�&��

� !

�&��

� !

7������

$��"

(+!�

$'�� $��!

� � ��

��

����

���

�����

� �

� �� �

��

���

�� �

���

�����

��

?������1������ ����������

�� � �����$�'%!�"���$'�,!

'���/��.����D*?

���������������� �.�*&� ��/���� ������ ��5�/� *

�������������� ��������D �/ C�,�����������+

A��� ���8 �/ B

AG

UA

Log PA = Log

[A]1-octanol

[A]w

ater

log P > 0 :

fase lipídicalog P

< 0 :fase

acuosa

* �������������� ��������D �/ C�,

�����������+�8I

A��� ���8 �/ B����D��-�

����������/0�������������� ����5��������� ���

� <�D��-� ����;�����/0������ ��

2��

�����-� ����������/0���� � :�� ��������/�� ��� ���

��0 � �����/� ���������

�� �: ���/������/�� ���������������� �.�C

�/�;����-�

����;�����/0��������������������50���2��/����� � :�� �������

�� �: �� ���

��0 � �����/� ����D

*���������������JJ��

����*������/��� ��������

������E �

?������1������ ����������

�� � �����$�'%!�"���$'�,!

� �� 2��� �����������-�

��������-������50������0 �����50���C

�������� �!"���#�����������$�����#��������%#����&

����������

������� �!"���#���������$�����#����������#���� �"����

������� �!"���#���������$�����#����������#���� �"���

��� �"��� �!"���#�����������$�����#��������%#����&

���� �"����

�� �"��� �!"���#���������$�����#����������#���������

"����E ��

���E ��������50�

�*=

�HCCCCCCC=

7

� ����50��

D�

=7

��� K��=

� ��L/�����MJN����� ���

��5�/� �����/���-� ���������/��� �������� ��������E ��

?������1������ ����������

�� � �����$�'%!�"���$'�,!

O/����-����D��=��CP

Q�RQJCJJ�R

������50�D���9 K�PCP

+� �� D��=

�SCP

�*=

�HCCCC=

7

Q�RQ�JJJR

Q�RQJCJJ�R

�*=

��

HCCCC=7

?������1������ ����������

�� � ���

��$�'%!�"���$'�,!

'�/ ���������=�������*=

����0 ��;

�9 H

�=�K����

+���� ���

������� ��

ácido

neutro

1

4

alcalino

1014

"����E ��

���E ��

������50��

�*=�

HCCCCCCC=7

��!"!�$ !�

�'%�!"!�$ !

� ����50��

�D�

�*=7

��'%�!"!�$ !

��!"!�$ !

�������� ��

Ácidos

Bases

&�,! !%$

0J��� ������"#��

������0��������1��

0J��� ������"#��

������0��������1��B

asesÁ

cidosFuerte

Débil

pKa

Cloroquina

Desm

etilimipram

ina

Anfetam

inaA

tropinaH

istamina

Propranolol

Clorprom

azina

Mepiram

ina

Ácido ascórbico

Fenitoína

12111098

––

––

––

––

––

NC

H3

H

OO

OH

NH

N HO

O

NH

N HO

O

Mepiram

inaD

opamina

Noradrenalina (norepinefrina)

Morfina

Cim

etidina, Ergom

etrina

Trimetoprim

Clordiazepóxido

Diazepam

FuerteD

ébil

FenitoínaTiopentalFenobarbital

Clorotiazida

Sulfam

etoxazol

Warfarina

Metotrexato

A.A

.S.

Probenecid

Penicilinas

Ácido clavulánico

87654321

––

––

––

––

––

––

––

–– }

N

N

OC

H3

Cl

Levodopa

OH

ONH

2

OH

OH

O

?��$��� ���0�����������0��1����3�?�K��?������1��!�4���������

�����>��������������������#����

������?����������$��������������

���3�5��� ������)0���������� ���������

���9���$3�����������!�3�5��� ��������� ���������������>������

���������<��!������������!�����������������

��0������

������ �������!����������

Br –

BE

LEÑ

O(H

yosciamus niger)

BE

LLAD

ON

A(A

tropa belladona)

'������ ��

A;���� B���

/������*0/��������� �

����� A��*;��� �

� B���

/������ ����

?��$��� ���0�����������0��1����3�?�K��?������1��!�4���������

�����>��������������������#����

������?����������$��������������

���3�5��� ������)0���������� ���������

���9���$3�����������!�3�5��� ��������� ���������������>������

���������<��!������������!�����������������

��0������

������ �������!����������

" ���1��

A��'������!( �� ����� �������µT

� � ���������1� �.�� �/� ������������

���/������

���� ���1�� �A�C�CBA��'�)���%����(���� � ��=

'T���

�/2������@�������� ��� ������������B

� � ���������1� �.�� �/� ������������

���; 0�/ �.�� ��������2�� � ���������� �

��������� � � ���;��B

?������1������ ����������

�� � ���

��$�'%!�"��(� �$ !�%!��"�$�'%!�"$ !��'

*��$�'%!�"��$*"�,!-*

�L/�������� *������� ����/��� ���������

������� �.����������L/����

*� �/ 0��*������:�

*��./'�0��.$*�&�"$ $-*

����L/�������� * �� :�����/��� ���������

������� �.����������L/����

*� �/ 0��*������:�

������� ����������� ������ ����

������������������������ ������

�1��$(��"�

'� ���

��/

!&2*/&$'�

%�3/�4$'�%!&$��'�'���*$�1$

?�/��� ���/����

!&2*/&$'�

1�$� �'�%!&$��'�'���*$�1$

�!��'

!&2*/&$'�

%!&$��'�*$�1$ $'

����-�������$+�

��/��� *U*���� ��������� ���-�C��/������

?�����0 �������0������������"#�����

���$�'%!�"$ !��'����+�

�� ��1��$''�""��5�

��

6-*���������� �+�A+*���.��

��

����#!����#��

�"�"����B*������ �� ��� � �� �� �������� � ��

6��������-� ����

A�#!����#��

�"�"����* ""������+������"����

+�B*������ ����������� ��������-��������

� �

A����"�������

�"�"����)��������� �

+BA����"��

������"�"����)���������

�+B

���$�'%!�"$ !��'� ��'!&/"!'�5�

�������� �� ���

6*���������������")������)�!,)�)����"

A!�$+�BD� ��������-�����

*���������������")�����"A!

�$�BD� ��������-����*���������������")�����"

A!

$�BD�� ��������-����*�#!��"�������")�����"

A'"$���

"$�BD��/���.����

*�!���)�)��������")�����"A+��$�BD������5�����

* �!��������")�����"A�C�C�"

$ +�BD�-�����0� ��

*&����� �-,!�������")�����"

A�

$�BD�-���������� 0�1�����

+�0���������� �������0������������

"#�����

L���� �

��������������������"�����������������

��0���������� ���0�����������������!�3�����������!��

$�� ������!�����"#��

����L���

��� ��!��������"����!������������5������������

���"����!����������������������>0����!��0��������� ��������

�������� �������!�3�����������!��$�� ������!��

������������� �������!�3�����������!��$�� ��

����!�����"#��

����L?0� �������

����������! ����� ��"�����������������

��� ���>��������� ���"#������

L �����0�������� ���"#��

����0���������������������

�� ������������������� ���

��L���1��������������������� ���������4�������"��������������0������������"#��

�����������0�������0���� ������ ����"�����������������1��� ��

��� ����0������ ���"#��

�������

OC

Ts

CN

T1

CN

T2

CN

T3

Nucleósidos

EN

T1

EN

T2

Nucleósidos

MAT

E1-2

MD

R1

MR

P1-4

Aniones

Hidrófobos

Cationes

Orgánicos

����������������������������������

������������������ ���

OC

TsO

CTN

s O

ATs

PE

PT

1P

EP

T2

Iones O

rgánicos

DAT

NE

TG

AT1

SE

RT

Neurotransm

isores

OA

TPs

Aniones

Orgánicos

NR

AM

P1

DM

T1

IRE

G1

Oligopéptidos

Fe+++

MD

R1

MD

R3

BS

EP

Cationes

Hidrófobos

VM

ATVA

ChT

Familia A

BC

~ 50Fam

ilia SLC

~ 300

��������0�������������0���!��6�0�M�7�$��>0� ��!��6�"" �>7����� ������������� ����9��������00� ������"����1����� �������

����!����� �������0����� ������ ���� ���"#��

�������0���������� ���0� ��

��"�����

pH = 4–7

Lumen

Sangre

pH = 7.2

P-gp

CN

TP

epT1O

ATPM

RP

2B

CR

P

EN

T1M

RP

3O

CT1?

�����0����������0�0������5? ?�D6 5��

��0�0���������0������D7

�����7%��'$����&$�(

�(��$�$�&/(

��$&� �&��%�"�&�!�(

/*!'!���"�'"��$&

��'�/��"�$�'%!�"$ !�� ��!&�1!%2%"� !'�

$*!%&$ !�$&�"�$�'%!�"�� ��%�!"!��'

����'��"$��$8$�$.��� $ �9�$&"$�*$%$*� $

�)�($*!'�"�$�'%!�"$ !'�%!��:����;-

������� �D� �

�1��� �� �����

���� ������ �D���� ��1� ����� ��1��

��'

��D�� ��������� � ���

���'��"$��$8$�$.��� $ �9�$&"$�*$%$*� $

&$ !�$%�*$&&$ !��$'!&$"��$&

*2&/&$� �&��%�"�&�!���"�'"��$&

� ��: ���D�: � ����:��: �� �����:

�$&$*�*&!,��A���-�

��D���<��

0������0�� ��L/�� ����:B

�'"��$'$

���������������!"�����

����#$%��→→→ →�������&�����

MR

P1,3

Sangre

����;�

;-0���������� ��

��: �� �� ����/: �� �� ��

(,($�

�$!(

('�'

�!"

��!

((,

($��$!

(('�'

�!

"��

!(

OAT2

OATP

1B1, 1B

32B

1

NTC

P

OC

T1

MR

P2

MD

R1,3

Hepatocito

Bilis

��: �� �� ����/: �� �� ��� : �� �� ���

�����1 ������ ���� ��� �

��

����;�

<-���1� ����1���� �� ��

��/: �� �� ��� : �� �� ���

�����1 ����� ��� 1����� ���

����=�

;-0��E������� ��

��1���� �� ����/: �� �� ��� : �� ��

���������������!"�����

�������� ����������→→→ →�'�������

Orina

OC

TN1/2

MATE

-1

Epitelio del túbulo proxim

al

Li M et al. E

xpert Opin D

rug Metab Toxicol(2006)

hOC

T2/3 hOAT1/3

Epitelio del túbulo proxim

al

Sangre

5�6��!&/*�0��!�$&

5�6��

!(%��(

� !5�6���9�**�0���>,>

/��0����� ����������

��

������� �� � ����5�� ���� 0���.��8�

��� 0����

���������� ��

������� �������� �.�����������

���2�� �����/�.�������-�

���8�� � ����5�� ����

0���.��8���� 0����

���������� ��

������� �� � ����5��

�����������!��������8����������������

"#�����0���1���>��1��� �

)����1��������������!��0 ��

#�������������

�������4�����" �$������ �������!����� ���"#��

�����0��� ��� ����6 ���?

�FK 7

������������<��!�3���0���������������0J

$��� �

0���� ��

�����6���������������������

��� � �570���� ��

�����6���������������������

��� � �57

��=���

� ��� �

�9����������3���0������������ ��������!�

��0�����0��0���!��"��������

�����������������������

��� � �5 ���"#��

����#������0��������5������������� �����������

0��.0JN� ���6O�

.PFO��P7

���"#�������#����������

�0���������0������0���!��

0��.0JN� ���6O'PFO'�

QP7

R���"���������<��������1�����

������������ � ����0�����"���!�S

Fármaco en el sitio de absorción

Elim

inación

% de la dosis60 80

100

Fármaco en el cuerpo

(2)

2 1

=== = >>> >

dtdA

dtdA

)(

dtdA

dtdA

)(

EA

EA

���������0�� ��� �"#��

������� ���������

tiempo (h)

% de la dosis20 40

(1)

(2)(3)

(4)0

4 3

=== = <<< <

dtdA

)(

dtdA

dtdA

)(

A

EA

/��0����� ����������

��

/�"������������

��������������������"#��

��������������4��� ��<�

�� ������ ������ ��!����������

�T� ������� �4��������������

�������������������������

����� /���� ��

�����1�� �

������ �.��

����

���� E

������ �. ���� ��- ��

�����

������������������������

D��� ������ �0���6��> 7

�������0��4����������

��<����� ��#>��

�6��> 7

C�������� ��9�� ����1�

6�'�3� ���������� ��7

+3�++�$�+++����"��������"���� ��������������

�����

"#���������"��������1��������

��������!�

(��������������� �������������������������

�����"������ �)"���������%�����*� ��)����

����N�����������!���

#>����� ���

�� �N�����������!���

������"��<

����N�#����9�� ����1

?��N�0���������� �����

+������������������������������������������

�� )"�����������������������������

*� ��!�������� ��������������������"������� ��������

0 ���$� ��������������������� �1����DH�0��������

4����������� 1 0����6�7�$����DH������� ���6

�7

'+)/+(?)

-+'+�+/

�/

����!����� �����������������4���

����� ����� ��������������� �����

/�0���������/�0���������

�T�������

��������!���DAAI������1�

����

�"��������

�?���� ��������������������������"#��

����$F�� ������������ ������������

��������!��/������!��������!�

��3������ �<��!�����

������������5����U��:�"��������0���

���0��;���� ������!��0��������

��

+�" ��������� ��1������������ �������0����� ���������

"#���������� �����������$� ������!����������"�����

3��3���$������"��������"���� �������������

������"#��

�������"��������1����������������!�

��0����K����

��,

�����������:����� ������� 0���.�T�����������K�������,

'+) V�+T�� -

�+�

�������������"�������������"����1����� �1� ���������������!�

$���� ����������� ���������� �0�����0���

���1������������0��0��������"���������

���� �

��������5��

���� �

��������������

"��(%!�5:6