ERRORES CONGENITOS ERRORES CONGENITOS DEL METABOLISMODEL METABOLISMO

ECMECM

Grupo de enfermedades producidas por la Grupo de enfermedades producidas por la alteración de un camino metabólicoalteración de un camino metabólico

GenéticaGenética: : Generalmente recesivasGeneralmente recesivas MonogénicasMonogénicas HistoriaHistoria: El primer ECM fue identificado por : El primer ECM fue identificado por

Archibald Garrod en 1923 (alcaptonuria)Archibald Garrod en 1923 (alcaptonuria)

ECMECM

PatogeniaPatogeniaProteína que no se produce o se Proteína que no se produce o se

produce en menor cantidad.produce en menor cantidad. La actividad enzimática esta La actividad enzimática esta

alterada.alterada.

ECMECM

Consecuencias:Consecuencias:

Ausencia del producto finalAusencia del producto final Acumulación del producto previoAcumulación del producto previo Formación de intermediarios tóxicos por desvio a un camino Formación de intermediarios tóxicos por desvio a un camino

metabólico alternativo metabólico alternativo Alteración del mecanismo reguladorAlteración del mecanismo regulador

ECMECM

GALACTOSEMIAGALACTOSEMIA

ECM- GALACTOSEMIAECM- GALACTOSEMIA

DefiniciónDefinición

La galactosemia es una enfermedad La galactosemia es una enfermedad producidaproducida por por un defecto en el un defecto en el metabolismo de la galactosa.metabolismo de la galactosa. La La galactosa es un monosacáridgalactosa es un monosacáridoo obtenido  obtenido principalmente de la hidrólisis de principalmente de la hidrólisis de lalactosalalactosa

ECM-GALACTOSEMIAECM-GALACTOSEMIA

INCIDENCIAINCIDENCIA

1/1/6000600000 nacimientos nacimientos

GENETICAGENETICA

Enf recesivaEnf recesiva

Cromosoma 9Cromosoma 9

ECM-GALACTOSEMIAECM-GALACTOSEMIA

PATOGENIAPATOGENIA

Deficiencia de Deficiencia de galactoquinasagalactoquinasa (GALK). (GALK).   Deficiencia de Deficiencia de UDP-galactosa 4-UDP-galactosa 4-

epimerasaepimerasa (GALE). (GALE).   Deficiencia de Deficiencia de galactosa 1-fosfato galactosa 1-fosfato

uridiltransferasauridiltransferasa (GALT) (GALT): MAS : MAS FRECUENTE-FRECUENTE-

ECM-GALACTOSEMIAECM-GALACTOSEMIA

VIA METABOLICAVIA METABOLICA

LACTOSALACTOSA GLUCOSA GLUCOSA

GALACTOSAGALACTOSA (GALK)(GALK) Gal 1- Gal 1-PP (GALT)(GALT) UDPgal(GALE)UDPgal(GALE)UDP gluUDP glu glucosa 1P glucosa 1P

ECM-GALCTOSEMIAECM-GALCTOSEMIACLINICACLINICA letargoletargo rechazo al alimento rechazo al alimento vómitos y diarreas, vómitos y diarreas, pérdida de peso, pérdida de peso, ictericia, ictericia, hepatomegalia, hepatomegalia, ascitis ascitis cirrosiscirrosis cataratas cataratas ((acumulación deacumulación de galactitol galactitol en el cristalino)en el cristalino) hipotonía muscularhipotonía muscular Convulsiones Convulsiones Falla ováricaFalla ovárica Alteraciones del aprendizajeAlteraciones del aprendizaje Mayor susceptibilidad a la sepsis por e. coliMayor susceptibilidad a la sepsis por e. coli

ECM-GALACTOSEMIAECM-GALACTOSEMIA

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO CCuantificación de galactosa y galactitol en uantificación de galactosa y galactitol en

plasma. plasma. Cuantificación de galactosa 1-fosfato, Cuantificación de galactosa 1-fosfato,

galactitol, galactonato y actividad galactitol, galactonato y actividad enzimática GALK, GALE y GALT en enzimática GALK, GALE y GALT en glóbulos rojos. glóbulos rojos.

Presencia de sustancias reductoras en Presencia de sustancias reductoras en orina. orina.

FEIFEI

ECM-GALACTOSEMIAECM-GALACTOSEMIA

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

Suprimir la leche. Reemplazar con Suprimir la leche. Reemplazar con leche de sojaleche de soja

La falla ovárica y los trastornos del La falla ovárica y los trastornos del aprendizaje no revierten con el aprendizaje no revierten con el tratamientotratamiento

ECMECM

FENILCETONURIAFENILCETONURIA

ECM- FENILCETONURIAECM- FENILCETONURIA

DefiniciónDefinición

La La fenilcetonuriafenilcetonuria es una enfermedad es una enfermedad producidaproducida por por un defecto en el un defecto en el metabolismo de la fenilalanina.metabolismo de la fenilalanina. La La fenilalaninafenilalanina es es un aminoácido. un aminoácido.

ECM-FENILCETONURIAECM-FENILCETONURIA

INCIDENCIAINCIDENCIA

1/150001/15000 nacimientos nacimientos

GENETICAGENETICA

Enfermedad recesivaEnfermedad recesiva

Cromosoma 12Cromosoma 12

ECM-FENILCETONURIAECM-FENILCETONURIA

PATOGENIAPATOGENIA

Deficiencia de Deficiencia de la FENILALANINA la FENILALANINA HIDROXILASA (fah)HIDROXILASA (fah)

HISTORIAHISTORIA   Descripta por primera vez en 1934 por Descripta por primera vez en 1934 por el médico el médico

noruego Ivar Asbjørn Følling,noruego Ivar Asbjørn Følling, cuando detectó la cuando detectó la enfermedad en dos niños con retardo motor y enfermedad en dos niños con retardo motor y mental, cuya madre explicaba que los pequeños mental, cuya madre explicaba que los pequeños tenían un olor peculiar en la orina y el sudor.  tenían un olor peculiar en la orina y el sudor. 

ECM-FENILCETONURIAECM-FENILCETONURIA

VIA METABOLICAVIA METABOLICA

FenilalaninaFenilalanina (fah) tirosina (fah) tirosina DOPADOPA melanina melanina

ECM-FENILCETONURIAECM-FENILCETONURIA CLINICACLINICAcutis, cabello y ojos más claros que sus hermanos

o hermanas sin la enfermedad. (Déficit de melanina)

Retraso de las habilidades mentales y socialesMicrocefaliaHiperactividadMovimientos espasmódicos de brazos y piernasRetardo mentalConvulsionesErupción cutáneaTembloresPostura inusual de las manosOrina de olor a “ratón”: 

ECM-FENILCETONURIAECM-FENILCETONURIA

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

Prueba de cloruro férrico Prueba de cloruro férrico

FEIFEI

ECM-FENILCETONURIAECM-FENILCETONURIA

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

Restriccción precoz de la fenilalanina de Restriccción precoz de la fenilalanina de la dietala dieta

Hasta ahora no se ha logrado saber el Hasta ahora no se ha logrado saber el tiempo durante el cuál debe administrarse a tiempo durante el cuál debe administrarse a estos enfermos una dieta pobre en estos enfermos una dieta pobre en fenilanina. Algunos autores defienden que fenilanina. Algunos autores defienden que la dieta debe seguirse durante toda la vida, la dieta debe seguirse durante toda la vida, mientras que otros opinan que esta dieta mientras que otros opinan que esta dieta puede suprimirse alrededor de los 10 años puede suprimirse alrededor de los 10 años de vida. de vida.

ECM-FENILCETONURIAECM-FENILCETONURIAALIMENTOS RICOS EN FENILALANINAALIMENTOS RICOS EN FENILALANINALeche maternaLeche materna, , leche de vaca y derivadosleche de vaca y derivadosHuevosHuevosPolloPollo, , CerdoCerdo, , TerneraTerneraSalmónSalmón, , SardinasSardinas, , GambasGambas, , CaballaCaballa, , MeroMeroCerealesCerealesHarinaHarinaSojaSojaArrozArrozCoca Cola (Light) y Pepsi KickCoca Cola (Light) y Pepsi KickNutra sweet o Equal (estos son endulcorantes artificiales Nutra sweet o Equal (estos son endulcorantes artificiales

que tienen fenilalanina)que tienen fenilalanina)