Post on 27-Jan-2015
EPILEPSIA Y HERENCIAPediatría
Dr. Sergio Graham
EPILEPSIA
Sócrates, Empédocles, Platón, Moliere, Julio César, Dostoievski, Van Gong, Lord Byron, Napoleón, Carlos V, Alfred Nobel, Lenin y Guadalupe Victoria; tenían algo en común: padecían epilepsia en alguna de sus formas
EPILEPSIA
Proviene del latín: Ser sobrecogido bruscamente o tomado desde
arriba
OMS: “afección crónica de etiología diversa, caracterizada por crisis recurrentes debido a una descarga excesiva de neuronas cerebrales, con pérdida o no de la conciencia, asociadas a diversas manifestaciones clínicas y paraclínicas, que puede ocurrir a cualquier edad”
EPILEPSIA
Uno de los trastornos neurológicos más frecuentes en el mundo, superado por la enfermedad vascular cerebral
1% población mundial. Aprox 50 millones En México 1 millón en 2007 El INNyN prevalencia de epilepsia de 18
casos por cada 1 000 habitantes, la SS 12 casos por cada 1 000 habitantes en el año 2001
Mortalidad del 4%
EPILEPSIA
El 77% se inicia en la infancia, enfermedad de inicio temprano
El 33% después de los 12 años Etiologías de epilepsia temprana:
traumatismo neonatal, anoxia y sufrimiento fetal
Cuando un consanguíneo tiene diagnóstico de epilepsia tiene 1.5 a 5 veces más predisposición que la población en general
EPILEPSIA
La herencia de la epilepsia no sigue un patrón mendeliano clásico, y el riesgo de adquirirla sigue un patrón multifactorial
En gemelos monocigóticos la concordancia no es del 100%
El riesgo de transmitirla es mayor cuando es la madre quien la padece (Impronta genómica o mitocondrial)
Heterogeneidad clínica Pleomorfismo
LOCIGeneralizadas Idiopáticas Cromosoma
Epilepsia Mioclónica Juvenil 6p11
Epilepsia mioclónica juvenil asociada con ausencias
1p
Epilepsia mioclónica juvenil clásica y EMJ con ausencias
15q
Epilepsia de ausencias de la niñez clásica 8q24
Epilepsia de ausencias de la niñez que evoluciona a EMJ
1p
Epilepsia pura gran mal del despertar (region HLA)
6p
Epilepsia Generalizada Idiopática 8q24, 3p, 6p
Convulsiones neonatales familiares benignas 20q, 8q
Convulsiones infantiles familiares benignas 19q
Convulsiones Febriles Familiares 8q13-21, 19p
LOCI
Mioclónicas progresivas
Epilepsia mioclónica progresiva (EMP1 o Unverricht-Lundborg)
21q
Lipofucinosis neuronal ceroidea tipo juvenil (CLN3) 16p
Enfermedad de Gaucher juvenil 1q21-q31
Síndrome de mioclonías con manchas rojo cereza(sialidosis tipo I)
10q
Epilepsia mioclónica con fibras rojas rotas (MERRF) mitocondrial
DNA
LOCI
Parciales idiopáticas
Epilepsia frontal nocturna autosómica dominante 20q
Epilepsia del lóbulo temporal con síntomas auditivos 10q
Epilepsia autosómica dominantecon focos variables 18q
GENÉTICA DE LAS EPILEPSIAS
Epilepsias heredadas de caráter autosómico dominante: Epilepsia del lóbulo temporal familiar
(cromosoma 10) Epilepsia mioclónica juvenil (cromosomas 6 y 15) Epilepsia de ausencia en la infancia (croms 1, 3,
5, 6 y 8) Genes codificadores de canales iónicos
neuronales del sodio, potasio, cloro y calcio. Genes codificadores de los receptores para
acetilcolina y GABA. Otros genes con funciones aún no
claramente definidas: EFHC1 y LGI1
SCN1B Subunidad B-1 de los canales neuronales
de sodio disparados por voltaje Fase inicial de la despolarización de la membrana sináptica
potenciales de acción Cromosoma 19q13 GEFS+: Epilepsia Generalizada con Convulsiones Febriles
plus Convulsiones febriles simples o complejas típicas > 6 años Convulsiones afebriles Tónico-clónico generalizadas Autosómico dominante Penetrancia de hasta 60%
Raro: ausencias, mioclonías o crisis parciales, puede presentarse en forma muy severa como la Epilepsia Mioclónica-Astática o la Epilepsia Mioclónica Severa de la Infancia (EMSI)
SCN1A
Subunidad α-1 de los canales neuronalesde sodio disparados por voltaje
GEFS+2 Cromosoma 2q21-q33 Fenotipo heterogeneo
KCNQ2 Y KCNQ3
Miembros 2 y 3 de la subfamilia KQT de los canales de potasio dependientes de voltaje
Cromosoma 20q13.3 Convulsiones Neonatales Familiares Benignas
Ambos sexos por igual Crisis el segundo o tercer día de vida, para desaparecer
alrededor de la sexta semana Generalizadas y con componentes tónico-clónicos 10% síndromes epilépticos clásicos en la edad adulta Patrón de herencia autosómico dominante
Convulsiones Infantiles Familiares Benignas Entre los cuatro y ocho meses de edad Convulsiones en salvas Mayor preponderancia de manifestaciones focales
CLCN2
Canales de Cloro disparados por voltaje tipo 2
Epilepsia idiopática generalizada Cromosoma 3q26 Ausencias Típicas de la Niñez, las Ausencias
Juveniles, la Epilepsia Mioclónica Juvenil y la Epilepsia Generalizada Tónico-Clónica con crisis al despertar
Mantiene las concentraciones basales de cloro intracelular necesarias para que pueda ocurrir la actividad inhibitoria del neurotransmisor GABA
CROMOSOMA 6
Contiene aprox 1900 genes 170 millones de pares de bases Enfermedades asociadas a mutaciones:
Ataxia espinocerebelosa Diabetes Hperplasia adrenal congénita por deficiencia de
21-hidroxilasa Epilepsia
EMJ 1 Hemocromatosis Síndrome de Zellweger
EPILEPSIA MIOCLÓNICA JUVENIL
Síndrome epiléptico generalizado idiopático Epilepsia mioclónica más frecuente: 10 % de
todas las epilepsias Antecedentes familiares de epilepsia Locus en el brazo corto del cromosoma
6(6p21.3)23 La EMJ «clásica»: mioclonía al despertar,
crisis convulsivas de gran mal y EEG con polipunta-ondas de 4 a 6 ciclos por segundo que se presentan en la adolescencia
EPILEPSIA MIOCLÓNICA JUVENIL
Brazo largo del cromosoma 15 (15q14) Cromosoma 18 Las manifestaciones clínicas se inician entre
los 12 a 18 años Afectan ambos sexos por igual Crisis mioclónicas, tónico-clónicas
generalizadas y ausencias típicas
EPILEPSIA MIOCLÓNICA JUVENIL
Crisis mioclónicas: sacudidas musculares breves, aisladas o agrupadas que afectan principalmente miembros superiores de forma bilateral
No se acompañan de pérdida de la conciencia.
Generalmente se manifiestan por las mañanas, al despertar o unos minutos más tarde
EPILEPSIA MIOCLÓNICA JUVENIL
42% mioclonías asimétricas o unilaterales Crisis tónico-clónicas generalizadas 90% al
despertar El examen neurológico y el intelecto son
normales Factores precipitantes: privación de sueño, el
estrés y el consumo de alcohol y fotoestimulación
EPILEPSIA MIOCLÓNICA JUVENIL
El EEG de vigilia puede ser normal o presentar descargas generalizadas de punta-onda y polipunta-onda
Pueden observarse paroxismos con predominio focal en uno y otro hemisferio que pueden conducir a errores diagnósticos de epilepsia parcial
El EEG de sueño muestra en todos los pacientes las anomalías paroxísticas
Estudios neuropsicológicos sugieren disfunciones en el lóbulo frontal
EPILEPSIA MIOCLÓNICA JUVENIL
En espectroscopia por resonancia magnética se observan concentraciones reducidas de N-acetil aspartato en la región prefrontal
Tratamiento de elección: ácido valproico Lamotrigina empleada en monoterapia o
asociada al ácido valproico Benzodiazepinas (clonazepam o clobazam)
son alternativa terapéutica
EPILEPSIA MIOCLÓNICA JUVENIL
Tálamo y el núcleo reticular: marcapasos para las descargas anormales
Regulación circadiana en el número de las descargas: niveles intermedios de vigilancia, durante el sueño lento, en etapas de transición del sueño
Antagonistas GABA disminuyen las descargas de espigas
ATAXIAS CEREBELOSAS AUTOSOMICO DOMINANTES
Enfermedades con diversos fenotipos Ataxia Disartria Dismetría Temblor intencional acompañado de diversos
grados Ganglios basales, troncoencéfalo, medula
espinal, nervio óptico, retina y nervio periférico
Clasificación fenotípica que no corresponde con los hallazgos moleculares
ATAXIAS CEREBELOSAS AUTOSOMICO DOMINANTES Herencia autosómica dominante Alteración molecular:
SCA 1 expansión de un trinucleótido CAG mas de 39 veces en el cromosoma 6. La edad de inicio se correlaciona con el nº de repeticiones. Transmisión paterna fenómeno de anticipación
SCA 3 (MJ) expansión de un trinucleótido CAG mas de 64 veces en el cromosoma 14
SCA 6 mutación en el mismo gen que la migraña hemipléjica familiar y la ataxia episódica tipo 2: CACNL 1A4 situado en el cromosoma 1