Dado el carácter y la finalidad exclusivamente docente y eminentemente ilustrativa de las explicaciones en la clase de esta presentación, el autor se acoge al artículo 32 de la Ley de la propiedad intelectual vigente respecto al uso parcial de obras ajenas como imágenes, gráficos u otro material contenidas en las distintas diapositivas.

Todas las imágenes presentadas se incluyen como citas necesarias para ilustrar las explicaciones de esta clase.

VII Symposium GEMVII Symposium GEM- Mesa IV: Inmunoterapia - Mesa IV: Inmunoterapia

(Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma)(Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma)

Microbioma & response to Microbioma & response to ImmunotherapyImmunotherapy

Manel Juan i OteroManel Juan i OteroHead of section of Clinical ImmunologyServei d’Immunologia – Centre de Diagnòstic Biomèdic

Hospital Clínic (Barcelona) 09:50 – 10:05 17/10/2016

mjuan@clinic.ub.es

Toxicidad del “Bloqueo en Toxicidad del “Bloqueo en los “Puntos de control”los “Puntos de control”

3

JR Thumar, & HM Kluger. Oncology 2010 Nishino M et al NEJM, 2015

Tentori L et al.Trends in Pharmacological Sciences 2013

4

5

1013

cells

6

1013

cells

>1014

microbios PielDigestivoRespiratorio… … …¿bazo?

Ecosistemas complejos

7

8”The Invisible Universe Of The Human Microbiome”https://www.youtube.com/watch?v=5DTrENdWvvM

9Perez-Lopez A et al. Nature Reviews Immunology 16, 135–148 (2016) Mazmanian SK & Kasper DL. Nature Reviews

Immunology 6, 849-858 (2006)

10

““Triunvirato” de la oncogénesis:Triunvirato” de la oncogénesis:Tres elementos interconectadosTres elementos interconectados

“Onco-microbios”

“Microbiota”

Sistema Inmune

Células Tumorales(y normales)

11

• Bacteroidetes

• Firmicutes

• Actinobacteria

• Proteobacteria• Cyanobacteria,

Fusobacteria

“Fila” dominantes bacterianos en Humanos (Mucosa – Piel)

1010-1011 bact/g de heces humanas:• Flavobacteria•Sphingobacteria•Lactobacilli•Clostridia•Escherichia

12

El estómago contiene 103-5 bact/g:•Bifidobacteria•Lactobacilli•Streptococci•Staphylococci•Helicobacter

Actinobacteria

Firmicutes

Firmicutes

Firmicutes

Proteobacteria

El total del sistema digestivo humano: 1014

BacteroidetesBacteroidetesFirmicutesFirmicutesProteobacteria

13

Firmicutes

Actinobacteria

Actinobacteria

14

Benjamin J. Marsland & Eva S. Gollwitzer. Nature Reviews Immunology 14, 827–835 (2014)

15

David M. Underhill & Iliyan D. Iliev Nature Reviews Immunology 14, 405–416 (2014)

Citotoxicidad T: Reconocimiento por el TcR

AgTcRTcR11

33

22

HLA

ß

Reordenamiento genes TcRReordenamiento genes TcR

V n=70­80 J n=61 C n=1

V n=52 D1, J n=6, C1 D2, J n=7, C2

Reordenamiento genes TcRReordenamiento genes TcR

Proceso estocástico

espontáneo.

¡Maduración timica!!!

El repertorio final se define con

la “experiencia antigénica”.

MICROBIOTA PRINCIPAL

CAUSA DE LA EXPERIENCIA

ANTIGÉNICA.

19

Sinapsis inmunolSinapsis inmunológicaógica

El repertorio final se define con la “experiencia antigénica”.

MICROBIOTA PRINCIPAL CAUSA DE LA EXPERIENCIA

ANTIGÉNICA = REPERTORIO.

20

 

21

Chicago, IL

Paris, France

22

El bloqueo de los puntos de control se modifica según la microbiota intestinal

23

JR Thumar, & HM Kluger. Oncology 2010

Nishino M et al NEJM, 2015

24

Zitvogel et al. Sc Transl Medicine, 2015

West & Powrie. Cancer Cell 2015

25

Utilización del microbioma intestinal en oncología

26

La evolución del concepto de cáncer

• El cáncer como enfermedad celular (Anatomía Patológica).

• El cáncer como enfermedad genética (Oncogenética)

• El cáncer como enfermedad (epi)genómica (Oncogenomica)

• El cáncer como enfermedad Inmune (Oncoinmunología)

• El cáncer como enfermedad microambiental-

microbiológica

¡Gracias!!!!