Colestasis congénitas por defectos en las proteínas transportadoras del polo biliar

ATP8B1

ABCB11

ABCC22

ABCB4

CIF 1 (Byler disease)CRB 1 (S. de Summerskill y Walshe)

CIF 2 (síndrome de Byler)CRB 2 (S. de Summerskill y Walshe)

Enf. Dubin Johnson

CIFP , LPACLPAC,Colestasis gravídica

BSEPTransp.aniones

orgánicos

Fosfolípido-flipasa

MDR3

hepatocitos

Colestasis recurrente benigna (enfermedad de Summerskill y Walshe)

• Varón, 37 años. Cólico hepático años antes (litiasis). Se recomendó colecistectomía.

• 15 días antes de la cirugía, dolor epigástrico. Cinco días después, icterícia con coluria y prurito.

• Bili.: 5.6 mg/dl; AST: 48 UI/L; ALT 113 UI/L; GGT 25 UI/L; Fosfatasas alcalinas 756 UI/L; Quick 100 %. VHA, VHB, VHC, VEB y autoanticuerpos negativos.

• Eco y colangio-reso : no obstáculo biliar, pero microlitiasis vesicular. ERCP: normal

Evolución (al mes)

• Bili.: 32 mg/dl; AST/ALT 78/195; GGT 78; F Alc. 764

• Persiste el prurito, a pesar de colestiramina, y adelgazamiento de 10 Kg.

• 2ª colangio-reso: via biliar intra i extra normales, pero dudas de cómo está el colédoco terminal

• Ecoendoscopia: normal • Biopsia hepática: colestasis simple• Se inicia rifampicina 300 mg/d y dieta• Resolución a las 4 semanas

Bx hepática y estudio molecular del caso con CRB

• Mutació heterozigota c221T>C del gen ABCB11

• Diagnóstico: Colestasis recurrente benigna tipo 2

Síndrome de colelitiasis asociada a niveles bajos de fosfolípidos (LPAC syndrome)

• Colelitiasis en jóvenes (< 40 años)• Hepatolitiasis• Dolor en hipocondrio derecho, FA y GGT

elevadas• Historia familiar de litiasis o de colestasis

intrahepática del embarazo• Defecto parcial de MDR3• Déficit de excreción de fosfolípidos• Responde al URSO

Rosmorduc et al, Gastroenterology, 2001

Low phospholipid associated cholelithiasis (LPAC)

• Varón de 15 años con dolor en hipocondrio dcho. de 3 días de duración con febrícula y coluria en julio 2010, que repite en febrero 2011.

• Exploración normal. AST/ALT 283/225, GGT 429. bili. 1.4 • Eco: barro biliar en vesícula. Colangio-reso normal

• Remisión espontánea, y en marzo y mayo 2011 análisis normales y estado general excelente.

• En agosto 2011 nueva crisis dolorosa, sin fiebre, pero coluria, que dura una semana con remisión espontánea. AST/ALT 175 y 385, GGT 349, fosfatasas alc. 620.

• Gammagrafia biliar (Tc-99m IDA): Ectasia conductos biliares intrahepáticos i colédoco

• Inicia URSO 300 mg/d, que no impide nuevas crisis (menos intensas). Con 600 mg/d, no más crisis.

.

Eco abdominal en casos de LPAC

No confundir con enfermedad de Caroli

Tratamiento de las colestasis por defectos en las proteínas transportadoras del polo biliar

ATP8B1

ABCB11

ABCC22

ABCB4

FIC 1 (Enf. de Byler)BRIC 1 (S. de SummersKill y

Walshe)

FIC 2 y BRIC 2

Enf. Dubin Johnson

FIC 3, LPACLPAC,Colestasis gravídica

GGT normal GGT altasRifampicina URSO

BSEP

Transp.aniones

org..

Fosfolípido-flipasa

MDR3

hepatocitos

Abordaje diagnóstico en las colestasis agudas

normaldilatación

vías biliares

colestasis obstuctiva

Ecografía

¿GGT?

normales elevadas

CIF 1 o 2BRIC 1 o 2

Fiebre: sepsis,leptospirosis, enf. Hodgkin

Colestasisaguda

Colestasiscrónica

¿Alguna ¿Fármaco?Embarazo,THO, TMO, Cirugía, Estado crítico

AMA

positivo

S. de Alagille

E. Hodgkin, sarcoidosis, ductopenia idiopática

CAI CEP

negativo

CBP ANA + Colangio-ResoERCP

Estenosis arteria

pulmonar, vértebrasmariposa

Biopsia hepática

Abordaje diagnóstico en la colestasis crónica

Crisis dedolor HD

LPACPancreatitis AI

Colangitis IgG4

> 6 meses y ecografía normal

MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION