Post on 22-Jun-2015
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE CAMPECHE FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICO BIOLÓGICAS
QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO
BIOLOGÍA CELULAR
CITOESQUELETO ACTINA Y CÁNCER
INTEGRANTES:ÁKE MENDOZA CORAIMA
DE LA CRUZ ENRIQUÉZ ANNA BELLAGUERRERO MORAL STACEY DEL ROSARIO
RAMIRES MOLINA PAULAMOO RAMIREZ DAMARIA
Fecha: 04/03/13
Proteínas Rho y traducción de señales del citoesqueleto
Moo Ramírez Damaris Eunice
Universidad autónoma de Campeche
facultad de ciencias químico biológicas
Familia de factores de traducción
• La familia de factores de traducción son GTPasas que tienen funciones en la iniciación, elongación y terminación de la síntesis de proteínas, como el factor de elongación Tu (EF-Tu).
Factores de translocación
• Son complejos proteicos, incluyendo la partícula de reconocimiento de señales, las cuales reconocen y transportan proteínas específicas hacia el retículo endoplasmático y otros destinos, especialmente en procariontes, y que tienen actividad GTPasa.
funciones
Las GTPasas tienen funciones importantes en:
• Transducción de señales a nivel de los segmentos intracelulares de receptor transmembrana que median el reconocimiento de señales, por ejemplo, sabores, olores y la visión.
• Síntesis proteica, es decir, traducción a nivel de las ribosomas.
• Control de la diferenciación celular durante la división celular.
• Trasnlocación de proteínas a través de las membranas celulares.
• Transporte de vesículas dentro de la célula, específicamente el ensamblaje de la cubierta de las vesículas.
Ras GTPasa
• La superfamilia Ras GTPasa son un grupo numeroso de proteínas monoméricas pequeñas homólogos a la proteína Ras. Son también llamadas pequeñas GTPasas con un peso molecular de unos 21 KDa y, por lo general, sirven como interruptores moleculares para una gran variedad de rutas de transmisión de señales celulares. Basado en sus secuencias de aminoácidos primarias y sus propiedades bioquímicas, la superfamilia Ras se divide en cinco sub-familias: Ras, Rho, Rab, Arf y Ran.
CICLO DE LAS GTPasas
En las células de mamíferos lasproteínas Rho (RhoA, Cdc42 y Rac) estánactivadas por señales extracelularesespecíficas y dirigen la organización de laactina del citoesqueleto para inducircambios morfológicos característicos
en líneas celulares derivadas defibroblastos que las RhoGTPasas parecenactuar en una cascada, en la cual Cdc42activa a Rac y esta a su vez activa a Rho.
Proteínas Rho y transducción de señales al citoesqueleto
La microinyección de la proteína Rac encélulas en cultivo provoca incremento en laformación de lamellipodios y relegamientos
En cambio, mutantesnegativos de Rac inhiben la formación delamellipodios inducidos normalmente pordiversos factores de crecimiento comoPDGF, EGF, o insulina; esto indica que larespuesta a estos factores es dependientede Rac.
la inyección de Rasactivado también induce relegamientos orizos de la membrana en una vía dependientede Rac, sugiriendo que Ras actúa haciaarriba de Rac.
En cambio, la microinyecciónde la proteína Rho o la activaciónde Rho por LPA (ácido lisofosfatídico)produce la aparición de grandes haces defilamentos de actina, conocidos como fibrasde estrés, y el incremento de contactosfocales;
mientras la activación de Cdc42por bradicinina provoca la formación demicroespículas periféricas de actinaincluida la filopodia.
La familia de proteínas Rho media susacciones a través de múltiples dianasefectoras, estas pueden clasificarseatendiendo a sus uniones específicas en 2grupos: 1. las que se unen a Rac, Cdc42 oambas, pero no a Rho. 2. las que se unen aRho
Entre los principales efectoresde Rac, Cdc42 o ambas, se encuentran las3 isoformas de las quinasas serina/treoninas(PAKs), la tirosina quinasa (ACK) y laproteína del síndrome de Wiscott-Aldrich(WASP).
ACTINAS CITOPLASMÁTICAS:
ESTRUCTURAY EXPRESIÓN DE LOS
GENES G Y B
CLASIFICACION En los mamíferos y las aves existen 6 isoformas de actinas.
actinas musculares: a-esquelética a-cardíaca a-vascular g-entérica
actinas no musculares o actina citoplasmáticas b-actina g-actina
LA B ACTINA
Es la principal isoforma de las actinas citoplasmáticas y está expresada en la mayoría de las células eucarióticas no musculares.
Las actinas musculares son tejido específicas y están funcionalmente envueltas en la contracción muscular.
Las actinas citoplasmáticas están expresadas en todos los tipos celulares y participan en una gran variedad de funciones.
La distinción entre actinas musculares y no musculares aparece en animales superiores, aunque es observada en vertebrados e insectos.
En los vertebrados de sangre caliente la isoforma b
es regulada negativamente y sustituida por las isoformas musculares específicas durante el proceso de miogénesis.
El gen funcional humano de la b actina está formado por 5 intrones y 6 exones.
También existe una considerable homología entre estos genes, entre el gen humano de la b-actina y el de rata existe 90 % de homología y más de 85 % de homología con el de pollo.
HOMOLOGIA
En estudios de la expresión de los genes de g y b-actina realizados en diferentes especies de mamíferos, se ha encontrado.
que ambos mensajeros poseen una longitud de »2 100 pb, correspondiendo »1 100 a las regiones codificantes.
Los ARNm de ambas actinas citoplasmáticas se hallan segregados dentro de la misma célula y, aunque existe coexpresión, está sujeta a regulación diferencial e independiente para cada isoforma en los diferentes tipos celulares.
Se ha demostrado que el ARNm de la b-actina se localiza en las regiones periféricas móviles y la región perinuclear, mientras, el ARNm de la g actina solo se asocia con la región.
La molécula de actina tiene un peso molecular de 41 736 kD y es un únicopolipéptido de 375 aminoácidos asociado muy íntimamente con una molécula de ATP.
Las isoactinas musculares difieren entre sí en 4 a 6 aminoácidos y en 25 aminoácidos de las no musculares. En cambio, las actinas citoplasmáticas se diferencian en 4 aminoácidos en el extremo aminoterminal.
Recopilando …
ACTINA
MUSCULARES NO MUSCULARES
ACTINA
G
MONOMERO LIBRE
F
MICROFILAMENTOS
ACTINA F Se une
ADP ATP Ó + Mg
Muchas Actinas G
Enlaces Covalentes Se une
ACTINA FUNCIONES
• Movilidad– Transporte intracelular
• Vesículas • orgánulos
– Contracción • Citocinesis
– Telofase
• Reparación de heridas
• Invasividad del cáncer• Expresión génica• Apoptosis
Consideraciones finales
• Las proteínas Rho actúan como:– Interruptores moleculares que regulan la
organización del citoesqueleto de actina.
La sobre activación de vías Rho GTPasa transformaciones malignas (fibroblastos)
• Cáncer: – Páncreas– Mama– Melanoma– Carcinomas colorrectal– Leucemias– Carcinomas hepática…
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE CAMPECHE FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICO BIOLÓGICAS
QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO
BIOLOGÍA CELULAR
CITOESQUELETO ACTINA Y CÁNCER
INTEGRANTES:ÁKE MENDOZA CORAIMA
DE LA CRUZ ENRIQUÉZ ANNA BELLAGUERRERO MORAL STACEY DEL ROSARIO
RAMIRES MOLINA PAULAMOO RAMIREZ DAMARIA
Fecha: 04/03/13