ARRIBOS

Nuevas Presentaciones1 NOV 2012

Syncrocor 10 y 20mg…

Gerencia Médica

Ariel G. Perelsztein

... Y Syncrocor D…

Aspectos Farmacológicos de la Molécula

Racional de Asociación

¿De qué hablaremos?

• Nebivolol como molécula: Repaso

• Syncrocor 10 y 20: Evidencias

• Syncrocor D: ¿1 + 1? Synergia!

Mecanismo de Acción• BB

• Protección CV» Conductividad

» Contractilidad

» Excitabilidad

» Automatismo

» Relajación

• Óxido Nítrico» Protección endotelial

ON: Disfunción endotelial y riesgo cardiovascular

• Fundamental en equilibrio• Antiagregante• Antiinflamatorio• Antiproliferativo• Vasodilatador

• El exceso a veces dañino• Cuidado exceso β

– Regulación para abajo

• Radicales libres

Actividad de ON Sintetasa: Normal

L-Arginina

L-Citrulina

Oxígeno

Oxido Nítrico

Activación aguda β adrenérgica

Oxido Nítrico

Oxido Nítrico

Oxido Nítrico

Oxido Nítrico

Oxido Nítrico

Oxido Nítrico

Oxido Nítrico

Oxido Nítrico

Oxido Nítrico

Oxido Nítrico

Oxido Nítrico

Oxido Nítrico

Oxido NítricoOxido Nítrico

Oxido NítricoOxido

Nítrico

Oxido Nítrico

Oxido Nítrico

Oxido NítricoOxido

Nítrico

Oxido Nítrico

Oxido Nítrico

NO-SintetasaNO-Sintetasa

Activación crónica β adrenérgica

Desacople

ROS DISFUNCIÓN

ENDOTELIAL

Bloqueante β1 y estimulante β3 Aumento del Óxido Nítrico

Nebivolol: Mezcla y mecanismo de acción

VS

VM

FD

FC

RP

TA Reduce Stress Oxidativo

Aumenta Disponibilidad de ON

Reduce Stress Oxidativo

Aumenta Disponibilidad de ON

Reduce Apoptosis

Mejora protección contra isquemia

Aumenta eficacia mecánica

Reduce resistencia periférica

Vasodilatación

Mejora la función endotelial

Corazón Vasos

Renovación en el mercado de los beta bloqueantes

Beta bloqueantes en ICC

Se recomienda el uso de agentes con acción beta bloqueante

para el tratamiento de todos los pacientes con IC

estable, leve, moderada o severa de origen isquémico o no isquémico.

Indicaciones• HTA • ICCE >70 años

EFICACIA DE NEBIVOLOL EN LA REDUCCION DE LA MORTALIDAD Y LA HOSPITALIZACION POR CAUSA CARDIOVASCULAR

Nebivolol, junto al tratamiento estándar de la IC, demostró ser efectivo y seguro en reducir la morbi -mortalidad en pacientes añosos

Flather y col. Eur Heart J 2005; 26:215-225

---- Nebivolol

___ Placebo

N=2128

>70 añoscon historia de

insuficiencia cardíaca

Eficacia: reduce eventos clínicos

Mayor Eficacia Antihipertensiva

Comparado con Atenolol, demostró ser un antihipertensivo más eficaz, mostrando una significativa reducción en la PAS y PAD

Eficaz al comenzar

Rápidamente eficaz, disminuyendo TA a la

semana.

Punzi HTher Adv Therap Dis 2010; 4: 349 - 57

Eficaz en HTA (hispánicos): 5 a 20mg

Punzi HTher Adv Therap Dis 2010; 4: 349 - 57

60

65

70

75

80

85

90

95% de pacientes que lograronnormalizar la PA

(< 140/90 mmHg)

En diferentes estudios comparativos con otros B bloqueantes, losporcentajes de respuesta con Nebivolol resultaron superiores a los observados con los otros fármacos.

Moen y col. Drugs 2006; 66 (10): 1389 - 1409

Van Bortel L y co Am J Cardiovasc Drugs 2008; 8 (1) : 35 -44

Nebi/Biso Nebi/Meto

Eficacia: mayor número de pacientes normalizados

Eficacia: HTA I y II

Neutel JM Journal of Hypertension 2010; 24: 64 - 73

Comparando con bisoprolol en pacientes hipertensos de reciente diagnóstico, nebivolol mejoró significativamente la función endotelial, aumentando el flujo

dependiente de endotelio en la arteria braquial.

n=25

FMD: flujo mediado por vasodilatación dependiente del endotelio

Simova II et al. Exp Clin Cardiol 2009; 14: 45- 9

Mejoría Hemodinámica

0

1

2

3

4

5

6

7

Atenolol Nebivolol

Indice de función sexual(relaciones satisfactorias/ mes)

MEJOR TOLERABILIDAD COMPARADA CON OTROS BETABLOQUEANTES

N= 87Pacientes hipertensosNebivolol : 5 mg/díaAtenolol : 50 mg/día12 semanas de tto

P< 0.01

En pacientes hipertensos Nebivolol demostró no presentar efectos adversos sobre la erección, marcando una diferencia significativa con otros betabloqueantes

Boydak y col. Clin Drug Investig 2005; 25 (6): 409-16

BasalFinal de tto

NS

Buena tolerancia

0

5

10

15

20

25

Nebivolol Atenolol

% de efectos adversos

N= 205Nebivolol: 5mg/díaAtenolol: 100 mg/día12 semanas de tto

P< 0.05

Nebivolol comparativamente con Atenolol, es significativamente mejor tolerado en cuanto al

porcentaje de efectos adversos como mareos, bradicardia, astenia, impotencia.

Grassi y col. Blood Press 2003; 12 suppl. 2: 35 -40

MAYOR TOLERABILIDAD DE NEBIVOLOL COMPARADO CON OTROS BETABLOQUEANTES

Menor indicencia de eventos adversos

• Doble Mecanismo de acción:– Beta Bloqueante– Dador de ON

• Control HTA Eficaz

• Mejor que otros BB convencionales

• Disminuye morbimortalidad en pacientes con ICC

• No interfiere en la función sexual

• No altera el perfil lipídico ni el metabolismo de carbohidratos

• Mejora la sensibilidad a insulina

¿Por qué Syncrocor?

¿Por qué agregar HCTZ?

¿Qué es la Hidroclorotiazida?• Diurético

• Comprobada eficacia HTA (HAT)

• Sinergia con otros fármacos

• Mejoría clara de adherencia

• ¿Alteraciones LDL y Glucemia?

SYNcrocor Dergia

Lacourciére Y et al. AJH 1994; 7: 137 - 45

La combinación alcanza el objetivo

Sinergia

Adherencia

Malacco E Eur Rev Med Phar Sci 2010; 14: 427 - 34

Proporción de pacientes respondedores (redujeron TAS 20mmHg o TAD 10mmHg en al visita final. Tanto en población total, como en ancianos y diabéticos

Conserva las ventajas

Beneficios clínicos intactos

Beneficios metabólicos intactos

El agregado de HCTZ a Nebivolol 5mg , mejora sensiblemente el control de la TA,

sin alterar el metabolismo lipídico de la glucosa

Marazzi G et al. Adv Ther 2010; 27: 655 – 664

La combinación fija de HCTZ con un BB mejora la adherencia al tratamiento

Patel B et al. BMC Family Practice 2008; 9: 61

• Eficacia Sinérgica:

•1 + 1 = 3!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

• Mejoría de adherencia al tratamiento

• Mantiene los beneficios metabólicos (altas dosis y “D”: ¿Poblaciones especiales?

• Excelentemente tolerado

¿Por qué Syncrocor D?

1 NOV 2012