Post on 27-Sep-2015
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ANTITUBERCULOSOSDr. Hugo Rojas Flores
TUBERCULOSIS PULMONAR
- ALTA MORBIMORTALIDAD EN EL MUNDO 8 MILLONES DE ENFERMOS 2 MILLONES DE MUERTOSTBC MDR Y TBC XDR EN AUMENTODIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO ADECUADO CONTROLAN EFICAZMENTE LA ENFERMEDAD.TOTALMENTE ERRADICABLE
CARACTERISTICAS DEL BACILO TUBERCULOSO.-
- M. TUBERCULOSIS, AEROBIO DE CRECIMIENTO LENTO- CRECIMIENTO INTERMITENTE EN CONDICIONES DESFAVORABLES - ALTA TASA DE RESISTENCIA UNO DE CADA 105 A 108 SE HACE RESISTENTE- SUBPOBLACIONES BACTERIANAS
TERAPIA ANTITUBERCULOSA
- TRATAMIENTO DE LARGA DURACION- COMBINACION DE DROGAS- ACTIVIDAD SOBRE DIFERENTES POBLACIONES BACTERIANAS
SUBPOBLACION EXTRACELULAR
- CRECIMIENTO RAPIDO- PARED DE LESIONES CAVITARIAS- ALTO CONTENIDO DE OXIGENO- PH ALCALINO- VULNERABLE A INH - RIF - STM - ETA
SUBPOBLACIONAL INTRACELULAR
- CRECIMIENTO LENTO- LOCALIZACION INTRACELULAR- PH ACIDO- PIRAZINAMIDA ALTAMENTE EFICAZ- INH - RIF - ETA MENOS ACTIVOS
TERCERA SUBPOBLACIONAL
- CRECIMIENTO MUY LENTO- BROTES OCASIONALES DE CRECIMIENTO ACTIVO- LOCALIZADA EN MATERIAL CASEOSO- OXIGENACION ESCASA- PH NEUTRO- RIFAMPICINA ES MUY EFECTIVA- ISONIAZIDA EN MENOR GRADO, SE RETIENE POR LARGO TIEMPO
CUARTA SUBPOBLACION
- COMPLETAMENTE INACTIVA- DROGAS NO TIENEN NINGUNA ACCION
EXISTE UN CONSTANTE INTERCAMBIO ENTRE LASSUBPOBLACIONES
ISONIAZIDA
AGENTE ANTITUBERCULOSO MUY EFECTIVO
- SI HAY SUCEPTIBILIDAD, DEBE ESTAR PRESENTE EN LOS ESQUEMAS TERAPETICOS
ESTRUCTURA
HIDRAZINA DEL ACIDO ISONICOTINICO HIDROSOLUBLE Y RELATIVAMENTE ESTABLEBAJO PESO MOLECULAR
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA ACCION BACTERICIDA SELECTIVA- MUTACION NATURAL DE RESISTENCIA A INH: 1 x 106- EN AUMENTO RESISTENCIA PRIMARIA (USA 8%)
MECANISMO DE ACCION
INH ES UN PROFARMACO, ACTIVADO POR LA PEROXIDASA MICOBACTERINA- INHIBE LA SINTESIS DE LOS ACIDOS MICOLICOS, AL INTERFERIR LA BIOSINTESIS DE AC.GRASOS SATURADOS INHIBIENDO ENZIMAS: REDUCTASA Y SINTEASA. - ALTO GRADO DE SELECTIVIDAD
FARMACOCINETICA.-
- EXCELENTE BIODISPONIBILIDAD- EL ALUMINIO INTERFIERE SU ABSORCION - BUENA DISTRIBUCION, PENETRA AL CASEUM- CONCENTRACION EN LCR SIMILAR A LA PLASMATICA- APARECE EN SANGRE FETAL Y SE EXCRETA POR LECHE MATERNA
- ACETILACION HEPATICA INH (N. ACETIL - TRANSFERASA) ACETILISONIAZIDA (HIDROLISIS)
AC. ISONICOTINICO + ACETILHIDRAZINA- EXISTEN ACETILADORES Y LENTOS DIFERENTE CONCENTRACION Y ACTIVIDAD DE NAT2- NO INFLUYE EN EL EFECTO ANTITUBERCULOSO NI EN LA PRESENTACION DE HEPATITIS ?? - REDUCIR LA DOSIS EN ACETILADORES LENTOS- EXCRECION RENAL 75-95% COMO METABOLITOS
RAM.-
- EPOCOS EFECTOS GASTRO INTESTINALES .- FIEBRE, ERUPCION MORBILIFORME Y URTICARIANA.-AGRANULOCITOSIS, EOSINOFILIA, TROMBOCITOPENIA , ANEMIA POR DEFICIT DE VITB6MAREOS, ATAXIA, PARESTESIAS, ENCEFALOPATIA TOXICAANORMALIDADES SIQUICAS (RARO)- ARTRALGIAS Y LUPUS ERITEMATOSO.
- NEURITIS PERIFERICA POR DOSIS ALTAS Y DEFICIENCIA DE PIRIDOXINA
-RARA VEZ A DOSIS DE 5 MG/KG- MAYOR INCIDENCIA EN DESNUTRIDOS, ALCOHOLICOS, DIABETICOS , MUJERES EMBARAZADAS ,VIH,UREMIA Y ACETILADORES LENTOS
PUEDE PRESENTAR CONVULSIONES
EN PACIENTES CON ANTECEDENTES CONVULSIVOS POR SOBREDOSIS( CONVULSIONES, ACIDOSIS METB Y COMA)SE AGOTA EL FOSFATO DE PIRIDOXAL POR DISMINUCION DEL GABA EFECTO BENEFICIOSO DE LA PIRIDOXINA
HEPATITIS 4 A 8 SEMANAS DE TRATAMIENTOCLINICA, BIOQUIMICA E HISTOLOGICAMENTE SEMEJA LA HEPATITIS VIRAL INCIDENCIA 0.2 - 5%RARA EN NIOSSE INCREMENTA CON LA EDAD, LA INGESTA ALCOHOLICA Y USO DE RIFAMPICINAREVERSIBLE SI SE INTERRUMPE OPORTUNAMENTE
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.
- INHIBE EL METABOLISMO HEPATICO DEL DIAZEPAM Y FENITOINA (27 % ACETILADORES LENTOS)
DOSIS DIARIA: 5 MG/KG (300 MG/DIA) EN ADULTOS 10 MG/KG (300 MG/DIA) EN NIOS
- DOSIS INTERMITENTE: 15 MG/KG (MAXIMO 900 MG) EN ADULTOS 20-40 MG/KG (MAXIMO 900 MG) EN NIOS
RIFAMPICINA
- DERIVADO SEMISINTETICO DE LA RIFAMICINA B
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA.-
- ACCION BACTERICIDA PARA BACILOS TUBERCULOSOS INTRA Y EXTRACELULARES- TIENE ACTIVIDAD SOBRE GRAM POSITIVOS Y GRAM NEGATIVOS - ACTIVO CONTRA S. AUREUS- UTIL EN LEISHMANIASIS
MECANISMO DE ACCION
INHIBE LA SINTESIS DEL RNA, FIJANDOSE A LA RNA POLIMERASA DNA DEPENDIENTE
- SUPRIME LA INICIACION DE LA CADENA EN LA SINTESIS DE RNA
FARMACOCINETICA
- BUENA ABSORCION (2-4 Hs)- LOS ALIMENTOS DISMINUYEN SU ABSORCION- BUENA DISTRIBUCION: HIGADO, HUESO, PULMON, ORINA, LQUIDO ASCITICO.- CONCENTRACION EN LCR: MENOS DE 5% DE LA PLASMATICA.
- DESACETILADO E HIROLISADO EN HIGADO- METABOLITO ACTIVO SE EXCRETA EN BILIS- POSEE CICLO ENTEROHEPATICO- COMPITE CON LA BILIRRUBINA AL EXCRETARSE60% DE DOSIS ORAL SE EXCRETA POR HECES, 30% POR ORINANO ES NECESARIO AJUSTAR LA DOSIS EN IRC
RAM.-
- MENOS DEL 4%-ERUPCION CUTANEA Y FIEBRE- NAUSEAS Y VOMITOS- HEPATITISINCIDENCIA AUMENTA EN HEPATOPATIA CRONICA ALCOHOLISMO, EDAD AVANZADA, ASOCIACION DE FARMACOS. SE HA REPORTADO MORTALIDAD POR INSUFICIENCIA HEPATICA
- HIPERSENSIBILIDAD (RARA) PRURITO, EOSINOFILIA,HEMATURIA,IRA TROMBOCITOPENIA Y LEUCOPENIA
- TERAPIA INTERMITENTE: ANEMIA HEMOLITICA TROMBOCITOPENIA,NEFRITIS INTERSTICIAL NECROSIS TUBULAR AGUDA, SINDROME TIPO INFLUENZAE - USO CON RESERVAS EN EL EMBARAZO SINDROME DEL HOMBRE ROJO
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.-
- PODEROSO INDUCTOR DE ENZIMAS MICROSOMALES - DISMINUCION DE TVMWARFARINADIGOXINASULFONILUREASANTICONCEPTIVOS ORALESKETOCONAZOL ANTIVIRALES (VIH)
DOSIS.-
DOSIS DIARIA: 10 MG/KG (MAXIMO 600 MG)
- DOSIS INTERMITENTE: 600 MG 2 VECES / SEMANA
ETAMBUTOL
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA.-
- ACCION BACTERIOSTATICA SELECTIVA
MECANISMO DE ACCION.-
- BLOQUEA LA ARABINOSIL TRANSFERASA III QUE INTERVIENE EN LA BIOSINTESIS DE LA PARED CELULAR
FARMACOCINETICA.-
- EXCELENTE BIODISPONIBILIDAD: 75-80%- LOS ALIMENTOS NO ALTERAN LA ABSORCION ORAL - RAPIDA Y AMPLIA DISTRIBUCION - CONCENTRACION EN LCR: 10% DE LA PLASMATICA EN MENINGES INFLAMADAS
- SE EXCRETA EN LECHE EN BAJA CONCENTRACION- EXCRECION RENAL 80% SIN CAMBIOS (FILTRACION Y SECRECION TUBULAR)- OXIDACION HEPATICA- DISFUNCION RENAL INCREMENTA NIVEL PLASMATICO
RAM.-
- NEURITIS RETROBULBAR (DOSIS DEPENDIENTE) DISMINUCION DE LA AGUDEZA VISUAL PERDIDA DE DISCRIMINACION ROJO/VERDE CONSTRICCION DE CAMPOS VISUALES 2% DE PACIENTES EN DOSIS ALTAS ( >15 mg/kg) - MOLESTIAS GASTRO INTESTINALES - ERUPCIONES Y FIEBRE
- CEFALEA- CONFUSION MENTAL- ARTRALGIAS- NEURITIS PERIFERICA- ANAFILAXIA Y LEUCOPENIA (INFRECUENTES)- HIPERURICEMIA (50%)
DOSIS.-
ADULTOS: 15-20 MG/KG/DIA (MAXIMO 1.2 G)
- NIOS: 10-15 MG/KG/DIA (MAXIMO 1.2 G)
PIRAZINAMIDA
- ANALOGO PIRAZINO SINTETICO DE LA NICOTINAMIDA
- ALTA INCIDENCIA DE HEPATOTOXICIDAD A DOSIS ALTAS
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
BACTERICIDA PARA BACILOS INTRACELULARES, SE ACTIVA EN UN MEDIO ACIDO
INTERFIERE LA SINTESIS DE ACIDOS GRASOS MICOBACTERIANOS QUE INTERVIENEN EN LA BIOSINTESIS DEL ACIDO MICOLICO
FARMACOCINETICA
- BIODISPONIBILIDAD ORAL 90%- LIGAZON PROTEICA 50%- BUENA DISTRIBUCION- CONCENTRACION EN LCR IGUAL A LA PLASMATICA
- DESAMIDACION MICROSOMAL E HIDROXILACION HEPATICA- ACIDO PIRAZINOICO METABOLITO ACTIVO- FILTRACION GLOMERULAR 70%- TVM AUMENTA EN DISFUNCION RENAL Y HEPATICA
RAM
- HEPATOTOXICIDAD (DOSIS DEPENDIENTE)MUERTE POR NECROSIS HEPATICA ES RARA (VALORAR LA FUNCION HEPATICA)- PRODUCE HIPERURICEMIA- ARTRALGIASANOREXIA, NAUSEAS Y VOMITOSCONTRAINDICADO EN EMBARAZO (USA)
DOSIS
- DOSIS: 15-30 MG/KG/DIA (MAXIMO 1.5 GR)
FARMACOS ALTERNATIVOS
- ETIONAMIDA- CAPREOMICINA- CICLOSERINA- ACIDO AMINOSACILICO (PAS)- KANAMICINA - AMIKACINA - STREPTOMICINA - CIPROFLOXACINA
- OFLOXACINOESPARFLOXACINAMOXIFLOXACINO- RIFABUTINA- RIFAPENTINA- CLARITROMICINA - AZITROMICINA- CLOFAZIMINA
ETIONAMIDAPROFARMACO DE SEGUNDA LNEABACTERICIDA (INHIBE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR AL INACTIVAR A LA EZ SINTETASA II DE ACIDOS GRASOS CONSTITUTIVOS DEL ACIDO MICOLICO)BIODISPONIBILIDAD CERCA DEL 100%DISTRIBUCIN AMPLIA Y RPIDAALTAS CONCENTRACIONES EN LCR METABOLISMO HEPATICO (99%)BLOQUEA LA ACETILACION DE INH
RAMANOREXIA, NAUSEAS Y VOMITOSHIPOTENSIN POSTURALDEPRESIN PSQUICACONVULSIONES, NEUROPATA (PIRIDOXINA)VISIN BORROSA, MAREOERUPCIONES CUTNEASGINECOMASTIA, ACNHEPATITIS (5%)ALOPECIA Y SABOR METALICO
DOSIS: 250 mg cada 12 horas Mximo 1 gramo
Se recomienda administrar piridoxina
RIFABUTINAFARMACO DE SEGUNDA LNEADERIVADO DE RIFAMICINASIGUAL MECANISMO QUE RIFAMPICINAMAYOR ACTIVIDAD SOBRE MACRESISTENCIA CRUZADA BUENA ABSORCINALTA CONCENTRACIN TISULARSE ELIMINA POR BILIS Y ORINA
RIFABUTINARAM
ERUPCIONES CUTANEASNEUTROPENIAVISIN BORROSACOLOR BRONCEADO ANARANJADO A LA PIELTROMBOCITOPENIAHEPATITISINDUCTOR ENZIMTICODOSIS: 300 mg diarios
CICLOSERINAFARMACO DE SEGUNDA LNEABACTERIOSTTICO? (INTERFIERE EL ROL DE LA D-ALANINA EN LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR BACTERIANA)NO EXISTE RESISTENCIA CRUZADAABSORCIN 70 A 90%EXCELENTE DISTRIBUCINCONCENTRACIONES EN LCR = PLASMATICASMETABOLISMO HEPTICO MODERADO
CICLOSERINARAM
CEFALEA, MAREOS, VRTIGO, TEMBLOR, PSICOSIS, CONVULSIONES (A LAS 2 SEMANAS DE SU ADMINISTRACION)INGESTA DE ALCOHOL CONVULSIONESCONTRAINDICADA EN EPILEPTICOS Y EN DEPRESIN
GRACIAS
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