ANTITUBERCULOSOSDr. Hugo Rojas Flores

TUBERCULOSIS PULMONAR

- ALTA MORBIMORTALIDAD EN EL MUNDO 8 MILLONES DE ENFERMOS 2 MILLONES DE MUERTOSTBC MDR Y TBC XDR EN AUMENTODIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO ADECUADO CONTROLAN EFICAZMENTE LA ENFERMEDAD.TOTALMENTE ERRADICABLE

CARACTERISTICAS DEL BACILO TUBERCULOSO.-

- M. TUBERCULOSIS, AEROBIO DE CRECIMIENTO LENTO- CRECIMIENTO INTERMITENTE EN CONDICIONES DESFAVORABLES - ALTA TASA DE RESISTENCIA UNO DE CADA 105 A 108 SE HACE RESISTENTE- SUBPOBLACIONES BACTERIANAS

TERAPIA ANTITUBERCULOSA

- TRATAMIENTO DE LARGA DURACION- COMBINACION DE DROGAS- ACTIVIDAD SOBRE DIFERENTES POBLACIONES BACTERIANAS

SUBPOBLACION EXTRACELULAR

- CRECIMIENTO RAPIDO- PARED DE LESIONES CAVITARIAS- ALTO CONTENIDO DE OXIGENO- PH ALCALINO- VULNERABLE A INH - RIF - STM - ETA

SUBPOBLACIONAL INTRACELULAR

- CRECIMIENTO LENTO- LOCALIZACION INTRACELULAR- PH ACIDO- PIRAZINAMIDA ALTAMENTE EFICAZ- INH - RIF - ETA MENOS ACTIVOS

TERCERA SUBPOBLACIONAL

- CRECIMIENTO MUY LENTO- BROTES OCASIONALES DE CRECIMIENTO ACTIVO- LOCALIZADA EN MATERIAL CASEOSO- OXIGENACION ESCASA- PH NEUTRO- RIFAMPICINA ES MUY EFECTIVA- ISONIAZIDA EN MENOR GRADO, SE RETIENE POR LARGO TIEMPO

CUARTA SUBPOBLACION

- COMPLETAMENTE INACTIVA- DROGAS NO TIENEN NINGUNA ACCION

EXISTE UN CONSTANTE INTERCAMBIO ENTRE LASSUBPOBLACIONES

ISONIAZIDA

AGENTE ANTITUBERCULOSO MUY EFECTIVO

- SI HAY SUCEPTIBILIDAD, DEBE ESTAR PRESENTE EN LOS ESQUEMAS TERAPETICOS

ESTRUCTURA

HIDRAZINA DEL ACIDO ISONICOTINICO HIDROSOLUBLE Y RELATIVAMENTE ESTABLEBAJO PESO MOLECULAR

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA ACCION BACTERICIDA SELECTIVA- MUTACION NATURAL DE RESISTENCIA A INH: 1 x 106- EN AUMENTO RESISTENCIA PRIMARIA (USA 8%)

MECANISMO DE ACCION

INH ES UN PROFARMACO, ACTIVADO POR LA PEROXIDASA MICOBACTERINA- INHIBE LA SINTESIS DE LOS ACIDOS MICOLICOS, AL INTERFERIR LA BIOSINTESIS DE AC.GRASOS SATURADOS INHIBIENDO ENZIMAS: REDUCTASA Y SINTEASA. - ALTO GRADO DE SELECTIVIDAD

FARMACOCINETICA.-

- EXCELENTE BIODISPONIBILIDAD- EL ALUMINIO INTERFIERE SU ABSORCION - BUENA DISTRIBUCION, PENETRA AL CASEUM- CONCENTRACION EN LCR SIMILAR A LA PLASMATICA- APARECE EN SANGRE FETAL Y SE EXCRETA POR LECHE MATERNA

- ACETILACION HEPATICA INH (N. ACETIL - TRANSFERASA) ACETILISONIAZIDA (HIDROLISIS)

AC. ISONICOTINICO + ACETILHIDRAZINA- EXISTEN ACETILADORES Y LENTOS DIFERENTE CONCENTRACION Y ACTIVIDAD DE NAT2- NO INFLUYE EN EL EFECTO ANTITUBERCULOSO NI EN LA PRESENTACION DE HEPATITIS ?? - REDUCIR LA DOSIS EN ACETILADORES LENTOS- EXCRECION RENAL 75-95% COMO METABOLITOS

RAM.-

- EPOCOS EFECTOS GASTRO INTESTINALES .- FIEBRE, ERUPCION MORBILIFORME Y URTICARIANA.-AGRANULOCITOSIS, EOSINOFILIA, TROMBOCITOPENIA , ANEMIA POR DEFICIT DE VITB6MAREOS, ATAXIA, PARESTESIAS, ENCEFALOPATIA TOXICAANORMALIDADES SIQUICAS (RARO)- ARTRALGIAS Y LUPUS ERITEMATOSO.

- NEURITIS PERIFERICA POR DOSIS ALTAS Y DEFICIENCIA DE PIRIDOXINA

-RARA VEZ A DOSIS DE 5 MG/KG- MAYOR INCIDENCIA EN DESNUTRIDOS, ALCOHOLICOS, DIABETICOS , MUJERES EMBARAZADAS ,VIH,UREMIA Y ACETILADORES LENTOS

PUEDE PRESENTAR CONVULSIONES

EN PACIENTES CON ANTECEDENTES CONVULSIVOS POR SOBREDOSIS( CONVULSIONES, ACIDOSIS METB Y COMA)SE AGOTA EL FOSFATO DE PIRIDOXAL POR DISMINUCION DEL GABA EFECTO BENEFICIOSO DE LA PIRIDOXINA

HEPATITIS 4 A 8 SEMANAS DE TRATAMIENTOCLINICA, BIOQUIMICA E HISTOLOGICAMENTE SEMEJA LA HEPATITIS VIRAL INCIDENCIA 0.2 - 5%RARA EN NIOSSE INCREMENTA CON LA EDAD, LA INGESTA ALCOHOLICA Y USO DE RIFAMPICINAREVERSIBLE SI SE INTERRUMPE OPORTUNAMENTE

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

- INHIBE EL METABOLISMO HEPATICO DEL DIAZEPAM Y FENITOINA (27 % ACETILADORES LENTOS)

DOSIS DIARIA: 5 MG/KG (300 MG/DIA) EN ADULTOS 10 MG/KG (300 MG/DIA) EN NIOS

- DOSIS INTERMITENTE: 15 MG/KG (MAXIMO 900 MG) EN ADULTOS 20-40 MG/KG (MAXIMO 900 MG) EN NIOS

RIFAMPICINA

- DERIVADO SEMISINTETICO DE LA RIFAMICINA B

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA.-

- ACCION BACTERICIDA PARA BACILOS TUBERCULOSOS INTRA Y EXTRACELULARES- TIENE ACTIVIDAD SOBRE GRAM POSITIVOS Y GRAM NEGATIVOS - ACTIVO CONTRA S. AUREUS- UTIL EN LEISHMANIASIS

MECANISMO DE ACCION

INHIBE LA SINTESIS DEL RNA, FIJANDOSE A LA RNA POLIMERASA DNA DEPENDIENTE

- SUPRIME LA INICIACION DE LA CADENA EN LA SINTESIS DE RNA

FARMACOCINETICA

- BUENA ABSORCION (2-4 Hs)- LOS ALIMENTOS DISMINUYEN SU ABSORCION- BUENA DISTRIBUCION: HIGADO, HUESO, PULMON, ORINA, LQUIDO ASCITICO.- CONCENTRACION EN LCR: MENOS DE 5% DE LA PLASMATICA.

- DESACETILADO E HIROLISADO EN HIGADO- METABOLITO ACTIVO SE EXCRETA EN BILIS- POSEE CICLO ENTEROHEPATICO- COMPITE CON LA BILIRRUBINA AL EXCRETARSE60% DE DOSIS ORAL SE EXCRETA POR HECES, 30% POR ORINANO ES NECESARIO AJUSTAR LA DOSIS EN IRC

RAM.-

- MENOS DEL 4%-ERUPCION CUTANEA Y FIEBRE- NAUSEAS Y VOMITOS- HEPATITISINCIDENCIA AUMENTA EN HEPATOPATIA CRONICA ALCOHOLISMO, EDAD AVANZADA, ASOCIACION DE FARMACOS. SE HA REPORTADO MORTALIDAD POR INSUFICIENCIA HEPATICA

- HIPERSENSIBILIDAD (RARA) PRURITO, EOSINOFILIA,HEMATURIA,IRA TROMBOCITOPENIA Y LEUCOPENIA

- TERAPIA INTERMITENTE: ANEMIA HEMOLITICA TROMBOCITOPENIA,NEFRITIS INTERSTICIAL NECROSIS TUBULAR AGUDA, SINDROME TIPO INFLUENZAE - USO CON RESERVAS EN EL EMBARAZO SINDROME DEL HOMBRE ROJO

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.-

- PODEROSO INDUCTOR DE ENZIMAS MICROSOMALES - DISMINUCION DE TVMWARFARINADIGOXINASULFONILUREASANTICONCEPTIVOS ORALESKETOCONAZOL ANTIVIRALES (VIH)

DOSIS.-

DOSIS DIARIA: 10 MG/KG (MAXIMO 600 MG)

- DOSIS INTERMITENTE: 600 MG 2 VECES / SEMANA

ETAMBUTOL

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA.-

- ACCION BACTERIOSTATICA SELECTIVA

MECANISMO DE ACCION.-

- BLOQUEA LA ARABINOSIL TRANSFERASA III QUE INTERVIENE EN LA BIOSINTESIS DE LA PARED CELULAR

FARMACOCINETICA.-

- EXCELENTE BIODISPONIBILIDAD: 75-80%- LOS ALIMENTOS NO ALTERAN LA ABSORCION ORAL - RAPIDA Y AMPLIA DISTRIBUCION - CONCENTRACION EN LCR: 10% DE LA PLASMATICA EN MENINGES INFLAMADAS

- SE EXCRETA EN LECHE EN BAJA CONCENTRACION- EXCRECION RENAL 80% SIN CAMBIOS (FILTRACION Y SECRECION TUBULAR)- OXIDACION HEPATICA- DISFUNCION RENAL INCREMENTA NIVEL PLASMATICO

RAM.-

- NEURITIS RETROBULBAR (DOSIS DEPENDIENTE) DISMINUCION DE LA AGUDEZA VISUAL PERDIDA DE DISCRIMINACION ROJO/VERDE CONSTRICCION DE CAMPOS VISUALES 2% DE PACIENTES EN DOSIS ALTAS ( >15 mg/kg) - MOLESTIAS GASTRO INTESTINALES - ERUPCIONES Y FIEBRE

- CEFALEA- CONFUSION MENTAL- ARTRALGIAS- NEURITIS PERIFERICA- ANAFILAXIA Y LEUCOPENIA (INFRECUENTES)- HIPERURICEMIA (50%)

DOSIS.-

ADULTOS: 15-20 MG/KG/DIA (MAXIMO 1.2 G)

- NIOS: 10-15 MG/KG/DIA (MAXIMO 1.2 G)

PIRAZINAMIDA

- ANALOGO PIRAZINO SINTETICO DE LA NICOTINAMIDA

- ALTA INCIDENCIA DE HEPATOTOXICIDAD A DOSIS ALTAS

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

BACTERICIDA PARA BACILOS INTRACELULARES, SE ACTIVA EN UN MEDIO ACIDO

INTERFIERE LA SINTESIS DE ACIDOS GRASOS MICOBACTERIANOS QUE INTERVIENEN EN LA BIOSINTESIS DEL ACIDO MICOLICO

FARMACOCINETICA

- BIODISPONIBILIDAD ORAL 90%- LIGAZON PROTEICA 50%- BUENA DISTRIBUCION- CONCENTRACION EN LCR IGUAL A LA PLASMATICA

- DESAMIDACION MICROSOMAL E HIDROXILACION HEPATICA- ACIDO PIRAZINOICO METABOLITO ACTIVO- FILTRACION GLOMERULAR 70%- TVM AUMENTA EN DISFUNCION RENAL Y HEPATICA

RAM

- HEPATOTOXICIDAD (DOSIS DEPENDIENTE)MUERTE POR NECROSIS HEPATICA ES RARA (VALORAR LA FUNCION HEPATICA)- PRODUCE HIPERURICEMIA- ARTRALGIASANOREXIA, NAUSEAS Y VOMITOSCONTRAINDICADO EN EMBARAZO (USA)

DOSIS

- DOSIS: 15-30 MG/KG/DIA (MAXIMO 1.5 GR)

FARMACOS ALTERNATIVOS

- ETIONAMIDA- CAPREOMICINA- CICLOSERINA- ACIDO AMINOSACILICO (PAS)- KANAMICINA - AMIKACINA - STREPTOMICINA - CIPROFLOXACINA

- OFLOXACINOESPARFLOXACINAMOXIFLOXACINO- RIFABUTINA- RIFAPENTINA- CLARITROMICINA - AZITROMICINA- CLOFAZIMINA

ETIONAMIDAPROFARMACO DE SEGUNDA LNEABACTERICIDA (INHIBE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR AL INACTIVAR A LA EZ SINTETASA II DE ACIDOS GRASOS CONSTITUTIVOS DEL ACIDO MICOLICO)BIODISPONIBILIDAD CERCA DEL 100%DISTRIBUCIN AMPLIA Y RPIDAALTAS CONCENTRACIONES EN LCR METABOLISMO HEPATICO (99%)BLOQUEA LA ACETILACION DE INH

RAMANOREXIA, NAUSEAS Y VOMITOSHIPOTENSIN POSTURALDEPRESIN PSQUICACONVULSIONES, NEUROPATA (PIRIDOXINA)VISIN BORROSA, MAREOERUPCIONES CUTNEASGINECOMASTIA, ACNHEPATITIS (5%)ALOPECIA Y SABOR METALICO

DOSIS: 250 mg cada 12 horas Mximo 1 gramo

Se recomienda administrar piridoxina

RIFABUTINAFARMACO DE SEGUNDA LNEADERIVADO DE RIFAMICINASIGUAL MECANISMO QUE RIFAMPICINAMAYOR ACTIVIDAD SOBRE MACRESISTENCIA CRUZADA BUENA ABSORCINALTA CONCENTRACIN TISULARSE ELIMINA POR BILIS Y ORINA

RIFABUTINARAM

ERUPCIONES CUTANEASNEUTROPENIAVISIN BORROSACOLOR BRONCEADO ANARANJADO A LA PIELTROMBOCITOPENIAHEPATITISINDUCTOR ENZIMTICODOSIS: 300 mg diarios

CICLOSERINAFARMACO DE SEGUNDA LNEABACTERIOSTTICO? (INTERFIERE EL ROL DE LA D-ALANINA EN LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR BACTERIANA)NO EXISTE RESISTENCIA CRUZADAABSORCIN 70 A 90%EXCELENTE DISTRIBUCINCONCENTRACIONES EN LCR = PLASMATICASMETABOLISMO HEPTICO MODERADO

CICLOSERINARAM

CEFALEA, MAREOS, VRTIGO, TEMBLOR, PSICOSIS, CONVULSIONES (A LAS 2 SEMANAS DE SU ADMINISTRACION)INGESTA DE ALCOHOL CONVULSIONESCONTRAINDICADA EN EPILEPTICOS Y EN DEPRESIN

GRACIAS

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