Actualització en microbiologia i resistència bacteriana a antimicrobians Ignacio Badiola, Ana María Pérez de Rozas, Núria Aloy, Judith González

Los antimicrobianos han sido unos de los pocos principios activos realmente curativos.

Por ello, estas herramientas deben cuidarse, especialmente por el hecho de que, en los últimos años, la frecuencia de aparición de moléculas “realmente nuevas” está siendo preocupantemente baja.

Lugar de acción de algunos antimicrobianos

Dos son los puntos clave en el uso de los antimicrobianos:

- Su utilización correcta (indicación, vía, dosis, duración)

- La aparición de resistencias.

0 6 12 24 Tiempo (horas)

Concentración (mg/mL)

CMI mg/mL

Cmax

AUC

%Τ/CMI

Cmax/CMI AUC24h/CMI %Τ/CMI

Parámetros farmacocinéticos relacionados con la eficacia de los antimicrobianos

(Drusano & Craig, 1997; Drusano et al., 1998; Li et al., 2001)

Parámetro relacionado con la eficacia %T>MIC AUC:MIC Cmax:MIC

Ejemplos Penicilinas Cefalosporinas Macrólidos

Quinolonas Polipéptidos

Quinolonas Aminoglucósidos

Muerte de los microorganismos

Tiempo- dependiente

Concentración- dependiente

Objetivo terapéutico Optimizar el tiempo de exposición

Maximizar la exposición

Maximizar la exposición

Parámetros farmacocinéticos relacionados con la eficacia de los antimicrobianos

Concentración- dependiente

Correlación entre %T>CMI y CMI para amoxicilina administrada por vía parenteral a diferentes dosis

0

20

40

60

80

100

0 2 4 6 8

Cerdos 15mg/Kg p.v/12hCerdos 7,5mg/Kg p.v/12hCerdos 15mg/Kg p.v/24hCerdos 7,5mg/Kg p.v/24h

%T>CMI

^ Punto de corte de Amoxicilina

CMI (µg/mL)

%T>CMI= ln(Dosis/(Vd x CMI)) x (T½/ln(2)) x (100/DI)

30%

CMI=1,5 µg/mL CMI=3,5 µg/mL

Real decreto 109/1995 Capítulo I

Apartado C: Resistencia. Cuando se trate de medicamentos empleados en la prevención o tratamiento de enfermedades infecciosas o infestaciones parasitarias en animales, se informará de la aparición de organismos resistentes.

EMEA/CVMP/244/01 Pre-authorization studies to assess the potential

for resistance resulting from the use of antimicrobial veterinary medicinal products

Data requirements – Food-born pathogens

• Salmonella spp. • Campylobacter spp.

– Commensal organisms from the gastrointestinal tract • Escherichia coli. • Enterococcus spp.

Mecanismos de resistencias a antibióticos

Resistencia a ß-lactámicos

Mecanismos genéticos de adquisición de resistencias a antibióticos en algunas bacterias

Mutación Transformación Transferencia conjugativa(Plásmidos y Transposones)

Todas las bacteriasM. tuberculosis

EnterococcusHaemophilusNeisseriaStaphylococcusStreptococcus

Enterobacteriaceae* Enterobacter* Escherichia coli* Klebsiella* Proteus* Salmonella* Shigella* Serratia

BacteroidesCampylobacterClostridiumEnterococcusHaemophilusListeriaMycoplasmaPseudomonasStaphylococcusStreptococcusVibrioYersinia

Transferencia de resistencias por conjugación

Plásmidos con resistencias múltiples

Transferencia de resistencias por transducción

Factores de virulencia transferidos por fagos

Bacterium Phage Gene Product Phenotype Vibrio cholerae CTX phage cholerae toxin cholera Escherichia coli lambda phage shigalike toxin hemorrhagic diarrhea Clostridium botulinum clostridial phages botulinum toxin botulism (food poisoning) Corynebacterium diphtheriae corynephage beta diphtheria toxin diphtheria Streptococcus pyogenes T12 erythrogenic toxins scarlet fever

Transferencia de mecanismos de resistencia por transposones

Dispensador de pastillas de antimicrobianos

Método de difusión en disco para la determinación de la CMI según la normativa CLSI (Clinical and Laboratory

Standards Institute)

Cálculo de la CMI a partir del halo de inhibición

Categorización de la CMI utilizando los puntos de corte fijados por CLSI.

Lectura del halo de inhibición

E-test

Estudio de sensibilidad por dilución en caldo y seguimiento por impedancia

Sistema VITEK

Análisis de transferencia de mecanismos de resistencia

Cepa Enterococcus RifR AbS

Cepa Enterococcus RifS AbR

Medio MH+sangre+ Rif+Ab

Clonación en MH+sangre+ Rif+Ab

- CMIs - PCR-Resistencias

2h, 37ºC

Además de los problemas inherentes al uso adecuado o inadecuado de los diferentes principios activos. El uso de antimicrobianos en producción animal se enfrenta a una presión cada vez mayor de los diferentes estamentos responsables de la sanidad humana.

Bacterias patógenas en animales de producción y humanos

Patogenicidad Transmisión

Especies bacterianas Animales de producción Hombre Animal-Hombre

Escherichia coli +E. coli enteropatogénico + + +Shigella spp. + + +Salmonella spp. + + +Campylobacter spp. + + +Pseudomonas spp. + +Grupo Klebsiella -Aerogenes + +Yersinia enterocolitica + + +Yersinia pseudotuberculosis + + +Brucella spp. + + +Pasteurella multocida + + +Listeria spp. + + +Erysipelothrix spp. + + +Bacillus anthracis + + +Mycobacterium spp. + + +Leptospira spp. + + +Staphylococcus aureus + + +Streptococcus agalactiae + +Enterococcus spp. + +Clostridium perfringens + + +Chlamydia psitacii + + +Mycoplasma spp. + +

Actualització en microbiologia i resistència bacteriana a antimicrobians

Gràcies per la vostra atenció

Edifici CReSA. Campus UAB. 08193 Bellaterra (Barcelona) Spain. Tel. (+34) 93 581 32 84 Fax. (+34) 93 581 44 90 e-mail: cresa@uab.cat - www.cresa.cat