Post on 22-Jan-2018
Equipo: Células
Lady Laura Torres Valeria Vara García
César Alejandro Jiménez Aroche
RENOVACIÓN, REPARACIÓN Y
REGENERACIÓN TISULAR
LESIÓN CELULAR Y TISULAR.- Activan una serie de acontecimientos que contienen el daño e inician el proceso de cicatrización.
CICATRIZACIÓNRegeneración y Reparación
◼ Permite la recuperación completa de tejido dañado.
◼ Alude a la proliferación de células y tejidos para reemplazar estructuras perdidas.
Ej. Sistema hematopoyético y epitelios de tubo digestivo o piel.
REGENERACIÓN
◼ Puede recuperar algunas de las estructuras originales, pero puede producir alteraciones estructurales.
◼ Suele incluir una combinación de regeneración y formación de cicatriz mediante el depósito de colágeno.
◼ Respuesta tisular ante una herida, procesos inflamatorios o necrosis celular en órganos incapaces de regeneración
◼ Ej. Cuando la MEC se daña se genera una cicatrización de reparación.
REPARACIÓN
Cicatriz
◼ Agresión que destruye tejidos ◼ Predominante en lesiones de la MEC
Regeneración + Cicatriz
Renovación, reparación y regeneración tisular
Permite recuperación del tejido dañadoProliferación de células para reemplazar estructuras perdidas
● Combinación de regeneración y formación de cicatriz mediante depósitos de colágeno
Tejidos con elevada capacidad proliferativaConstante - CM NO destruidas
Anfibios
REGENERACIÓN
● Proliferación de células y tejidos para reemplazar las estructuras perdidas
Mamíferos
● Órganos y tejidos no regeneran● Crecimiento compensatorio
CONTROL DE LA PROLIFERACIÓN
CELULAR Y EL CRECIMIENTO TISULAR
NORMALES
◼ Puede producirse un incremento del número de células por el aumento de la producción o reducción por la apoptosis.
◼ APOPTOSIS Proceso fisiológico - Homeostasis tisular
◼ CÉLULAS CON DIFERENCIACIÓN TERMINAL Células diferenciadas que no se pueden replicar
◼ DIFERENCIACIÓN - depende del tejido
◼ ESTÍMULOS:
FisiológicosEj. Ciclo menstrual
Patológicos Ej. Hiperplasia nodular prostática (deshidrotesterona) o el desarrollo de bocios nodulares tiroideos
Señales solubles o por contacto del
microentorno
El tamaño de las poblaciones celulares son necesarias para la homeostasis.
Se ven determinadas por la velocidad de proliferación ´C, la diferenciación y la muerte por apoptosis.
Las células no se pueden replicar
Diferenciación terminal
Proliferación fisiológica
células endometriales bajo estimulación estrogénica
Proliferación no fisiológica P.fisiológica es
excesiva y se convierte en patológica
menstruación
Hiperplasia nodular prostática
ACTIVIDAD PROLIFERATIVA TISULAR
•Células que se dividen de forma continua.•Ej. Epitelios de superficie, epitelio estratificado escamoso de la piel; cavidad oral, vagina y cuello uterino….
Tejidos lábiles
•QUIESCENTES•Tienen un nivel de replicación bajo, pero sus células pueden sufrir replicaciones rápidas en respuesta a estímulos.
•Ej. Células parenquimatosas, células mesenquimatosas y células endoteliales vasculares.
Tejidos estables
•No son divisibles, contienen células que han abandonado el ciclo celular y no pueden sufrir mitosis en la vida posnatal.
•Ej. Neuronas y células musculares y esqueléticas.
Tejidos permanentes
◼ La medicina regenerativa realiza investigaciones para algún día poder reparar órganos dañados como son: CORAZÓN, ENCÉFALO, HÍGADO Y MÚSCULO ESQUELÉTICO.
◼ Prolongada capacidad de autorrenovación ◼ Capacidad de generar estirpes celulares diferenciadas
CÉLULAS MADRE
Mantenimiento de las ´C madre
Replicación asimétrica obligatoria
En cada división, una de las hijas conserva su capacidad de autorrenovación, mientras que la otra entra en una vía de diferenciación
Diferenciación Estocástica
Una población se mantiene por el equilibrio entre las divisiones de ´C madre que generan dos con capacidad autorenovable o dos que se diferencian
CM
AR DIAR AR DI DI
CM
◼ ´C madre embrionarias (CME) - Estadios precoces del desarrollo embrionario
◼ CME - Pluripotenciales (pueden generar todos los tejidos corporales)
◼ CMP CMM (multipotenciales, capacidad de desarrollo limitada)
Células Madre
● Dan origen a todos los tejidos del cuerpo
● Pueden mantenerse indiferenciados o ser inducidos
● Pueden aislarse a partir de blastocistos normales
CME - CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS
Blastocisto Contiene c. madre pluripotenciales
Células embrionarias
Células madre diferenciadas de los tejidos adultos pueden ser reprogramadas para convertirse en pluripotenciales mediante la transferencia de su núcleo a un ovocito enucleado.
Clonación Reproductiva: Ovocitos implantados en una madre alquier pueden generar embriones clonados que llegan a ser animales completos.
CMPi - CÉLULAS MADRE PLURIPOTENCIALES INDUCIDAS
● Clonación terapéutica:
Las células de los tejidos adultos pueden ser reprogramadas para convertirse en pluripotenciales mediante la transferencia de su núcleo a un ovocito enucleado
En el organismo adulto existen células madre en los tejidos que se dividen de forma continua, como la MO, la piel y el revestimiento del tubo digestivo.
´CMS - CÉLULAS MADRE SOMÁTICAS
Residen en nichos
Constituidos - c. mesenquimatosas- c. endoteliales- otros tipos
Generan o transmiten estímulos
Regular autorrenovación de las células madre y la generación de células descendientes
Células amplificadoras en tránsito: Células que generan las ´c madre que se dividen con rapidez.
Células progenitoras: CAT que pierden su capacidad de autoperpetuación, y tienen ahora una capacidad de desarrollo limitada.
Transdiferenciación Diferenciación de un tipo d c. a otro
Plasticidad del desarrollo
Capacidad de transdiferenciarse a distintas estirpes celulares de una célula
CMH cultivo → hepatocitos, neuronas
Conductillos biliares
Conductos de Hering
c. ovales
CÉLULAS MADREE
MB
RIO
NA
RIA
S
-Células del blastocisto.-Células madre pluripotenciales,- Líneas celulares indiferenciadas.-Líneas celulares específicas.
PLU
RIP
OT
EN
CIA
LE
S IN
DU
CID
AS
-Células diferenciadas de los tejidos adultos pueden ser reprogramadas para convertirse en pluripotenciales mediante la transferencia de su núcleo a un ovocito enucleado.
SOM
ÁT
ICA
S
HO
ME
OST
ASI
S T
ISU
LA
R -Médula ósea.-CMH.-Células estromales medulares.-Hígado.-Encéfalo.-Piel.-Epitelio intestinal.-Músculo esquelético y cardíaco.-Córnea.
-En el adulto son células que se dividen constantemente como son: médula ósea, piel, y el revestimiento del tubo digestivo.-Células amplificadoras en tránsito. -CMH
Células madre en la homeostasis tisular
MÉDULA ÓSEA CMH - estirpes celulares sanguíneasobtienen mo. sangre cordon umbilical, sangre periféricaCMM (C. estromales medulares) - multipotenciales Dan lugar condrocitos, osteoblastos, adipocitos, mioblastos y precursores de c. endoteliales
HÍGADO Células madre en conductos de Hering - unión sistema de conductos biliares y hepatocitos de parénquimaCélulas ovales - diferencian en hepatocito / células biliares
ENCÉFALO CMN (c. madre neuronales) - neuronas, astrocitos y oligodendrocitos
PIEL C. madre - Protrusión del folículo piloso - 3 estirpes
del folículo piloso, nichos- Regiones interfoliculares de epidermis
superficial - dispuestas de forma individual , no nichos
- Glándulas sebáceas
EPITELIO INTESTINAL C.Madre - por encima de c. de Paneth o en la base de la cripta C. cripta - estructuras monoclonales derivadas de c. madre unica Vellosidad - alberga c. demúltipless criptas
M. CARDÍACO Y ESQUELÉTICO Miocitos - no se dividen C.satelite - replicacion para crecimiento y regeneración muscular Reserva de c. madre lámina basal de miocitos
CÓRNEA CML (c.m. del limbo) - entre epitelio corneal y conjuntivalMantiene integridad del epitelio corneal → transparencia de córnea
CICLO CELULAR Y REGULACIÓN DE LA REPLICACIÓN
CELULAR
La replicación se estimula por factores de crecimiento o mediante la transmisión de señales de elementos de la MEC a través de integrinas
CICLO CELULAR
REPLICACIÓN CELULAR
G1 - PRE SINTÉTICAS - SÍNTESIS DE ADN G2 - PRE MITÓTICAM - MITÓTICA
Múltiples controles
ActivadoresInhibidoresPtos. de control
´C. Quiescentes● Activación de la
transcripción de genes para la síntesis de ribosomas y traducción de proteínas
CICLINASCDK - RETINOBLASTOMA(RB) - E2FINHIBIDORES CDK
FACTORES DE CRECIMIENTO
● Son polipéptidos que regulan la proliferación de muchos tipos celulares ● Pueden dianas celulares múltiples o limitadas ● Fomentar - Supervivencia celular- Movimiento - Contractilidad - Diferenciación- Angiogenia
Actúan como ligandos
Receptores específicos
Célula diana
transmiten señalesse unen
● Transcripción de genes que controlan entrada y salida del ciclo celular
FACTORES DE CRECIMIENTO
◼ Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) y Factor de Crecimiento Transformante α (TGF-α)
- Receptor EGFR Receptor - familia de 4 receptores , actividad tirosina cinasa
intrínseca EGFR1/ ERB B1 - mutado - cáncer pulmonar, cabeza, cuello,
mama, gioblastomas ERB B2/ HER2 - sobreexpresa en cáncer de mama
- EGF- queratinocitos, macrógafos y c. inflamatoriasEs mitogénico para c. epiteliales, hepatocitos y fibroblastos Se distribuye en secreciones y líquidos tisulares
- TGF-α- c. de sarcoma transformado por virusProliferación de c. epiteliales en embriones y adultos Transformación maligna de células normales para originar cáncer
● Factor de Crecimiento de los Hepatocitos (HGF)
● Aislado inicialmente en plaquetas y suero.
● Producción - Fibroblastos, ´c mesenquimatosas y endoteliales.
● Efectos Mitogénicos en hepatocitos y mayor parte de las células epiteliales.
● Morfógeno durante el desarrollo embrionario.
● Induce dispersión y emigración de las células.
● Una sola cadena inactiva (pro-HGF), activada x proteasas de serina liberadas en el tejido lesionado.
Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF)
● Familia de proteínas de dos cadenas
● 3 isoformas: AA, AB y BB
● CC y DD: Necesitan degradación extra´c para liberar el GF
● Acción: Unión de ligando a dos receptores: PDGFRα y β
● Almacenado: En gránulos de las Plaquetas
● Producido: Macrófagos activos, ´c endoteliales y musculares lisas.
● Condiciona emigración y proliferación fibroblástica, ´c musculares lisas y monocitos a zonas de inflamación y cicatrización de heridas cutáneas.
Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
- Familia de proteínas homodiméricas : VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D y PIGF (factor de crecimiento placentario)
- Inductor de la formación de vasos - vasculogenia y crecimiento de neovasos - angiogenia
- Receptores: VEGFR-1- movilización de c. madre endoteliales e inflamaciónVEGFR-2- C. endoteliales , efectos vasculogénicos y angiogenicos VEGFR-3 - c. endoteliales linfáticas , induce formación de vasos linfáticos (linfangiogenia)
Factor de crecimiento fibroblástico (FGF)
● Más de 20 miembros, más conocidos: aFGF y bFGF● 4 receptores tirosina cinasa (FGFR 1-4)● FGF: Cicatrización, hematopoyesis, angiogenia, desarrollo,
etc.● FGF-7 Factor de crecimiento de los queratinocitos (KGF)
○ Reparación de heridas: FGF-2 y KGF reepitelizar las heridas cutáneas.
○ Angiogenia: FGF-2○ Hematopoyesis: FGF´s relacionados con la diferenciación
de estirpes de ´c sanguíneas y desarrollo estroma de MO.○ Desarrollo: FGF´s desarrollo músculo cardíaco y
esquelético, maduración del pulmón, especificación del hígado respecto de las ´c endodérmicas.
Factor de crecimiento transformante β (TGF-β) y factores de crecimiento relacionados
- Familia de 30 miembros- 3 isoformas : TGF-β1, TGF-β2 , TGF-β3- Factores con múltiples funciones - Proteína homodimérica- Producida: plaquetas, c. endoteliales, Lc y macrofagos- Agentes pleiotrópicos- efectos múltiples- TGF-β es agente pleiotrópico con una venganza
TGF-β nativo- Sintetizado como proteína
precursora
- Se secreta y se rompe por proteolisis
- Da lugar a factor con actividad biológica y a segundo componente latente
TGF-β activo
- Se liga a dos receptores de sup. celular (Tipo l y ll) con actividad de serina/treonina cinasa
- Activa fosforilación de factores de transcripción citoplasmáticos llamados Smad
- Smad fosforilado forma Smad4, entra a núcleo, se asocia a prot. ligadoras de ADN - inhibir o activar transcripción
FUNCIONES TGF-β
- Inhibidor del crecimiento de células epiteliales Bloquea ciclo al aumentar inhibidores - Cip/Kip e INK4/ARFEfecto sobre c. mesenquimatosas depende ambiente tisularInvasión tumoral
- Potente agente fibrogénico Estimula quimiotaxis de fibroblastosInduce producción de colágeno, fibronectina y proteoglucanosInhibe degradación de colágeno (reduce proteasas- matriz)Aumenta actividad de inhibidores de proteasas
- Acción antiinflamatoria , puede fomentar funciones inmunitariasRatones sin gen TGF-β1 defectos en LcT reguladores - inflamación Induce desarrollo de LcT - IL-17 , lesiones tisulares autoinmunitariasEstimula producción de IgA en mucosa intestinal
Citocinas
- Mediadores de inflamación y respuestas inmunitarias- Factores de crecimiento (inducen crecimiento celular)
● TNF/IL-1 .- Reacciones de curación de heridas.
● TNF/IL-6 .- Activación de regeneración hepática.
◼ Transducción de señales guiadas por receptor, se activa mediante la unión de ligandos: Factores de crecimiento y citocinas.
MECANISMOS DE TRANSMISIÓN DE SEÑALES EN EL CRECIMIENTO
CELULAR
AUTOCRINA:-Las células responden a las moléculas de transmisión de señales que ellas mismas secretan.-Regeneración hepática y la proliferación de los linfocitos estimulados por antígeno.-Ej. TUMORES
ENDOCRINO:-Hormonas sintetizadas por células de los órganos endocrinos actúan sobre células diana que se encuentran alejadas del lugar de síntesis, su transporte es la sangre.Ej. Citocinas
PARACRINO:-Un tipo de célula produce el ligando que actúa sobre células diana adyacentes que expresan el receptor correcto.-células próximas.-Ej. Reparación del tejido conjuntivo en heridas de cicatrización.MACROFAGO-FIBROBLASTO.
Receptores y vías de transducción de
señales.
La unión del ligando a su receptor activa una serie de
acontecimientos mediante los cuales las señales extracelulares se traducen al interior celular y
condicionan cambios en la expresión de genes.
- Receptores con actividad tirosina cinasa intrínseca.
-Receptores sin actividad tirosina cinasa intrínseca que reclutan cinasas.
-Receptores acoplados a proteína G.-Receptores de las hormonas esteroideas.
Factores de transcripción.
-Modulan la transcripción de los genes.
-Tienen dominios para unión de ADN.
Ej: -Inductores de crecimiento: c.
MYC o c-JUN.-Genes inhibidores del ciclo
celular: p53.
● Diseño nodular.● Dominios para la unión de ADN y
regulación de la transcripción.● GF.- Inducen síntesis o actividad de los
factores de transcripción.
Factores de Transcripción
● c-MYC/ c-JUN .- Inductores de crecimiento
● p53 .- Gen inhibidor del Ciclo Celular
PRINCIPALES FACTORES DE CRECIMIENTO DE TRANSCRIPCIÓN
MECANISMOS DE REGENERACIÓN
TISULAR Y DE LOS ÓRGANOS
◼ La regeneración completa no se puede dar por la ausencia de la formación del BLASTEMA y por la rápida respuesta fibroproliferativa de las heridas.
◼ La vía Wnt/β-catenina regula la función de las células madre en el epitelio
intestinal, médula ósea y músculo, participa en la regeneración hepática.
◼ RIÑÓN - Hipertrofia nefrótica y replicación de ´c túbulo proximal
◼ PÁNCREAS - Regeneración ´c β pancreáticas
◼ Las partes del hígado que se quedan tras una hepatectomía parcial se expanden con rapidez debido a una hiperplasia de los lóbulos.
◼ Recuperación funcional más que estructural.
◼ Los hepatocitos se replican. Estos son células quiescentes por lo tanto tardan varias horas en entrar en el ciclo celular, progresar a la fase G1 y llegar a la fase S de la replicación del ADN.
REGENERACIÓN HEPÁTICA
◼ La onda de replicación de los hepatocitos esta sincronizada con las células no parenquimatosas.
◼ La proliferación de los hepatocitos se activa mediante las acciones combinadas de las citocinas y los factores de crecimiento polipeptídicos.
TGF-α (au)HGF (pa)IL-6HB-EGF
◼ Los hepatocitos primero entrar a una fase de preparación, los que ya están preparados entran en el ciclo celular y sufren la replicación de ADN.
◼ La noradrenalina, la serotonina, la insulina, las hormonas tiroideas y la hormona del crecimiento se comportan como adyuvantes para la regeneración hepática y facilitan la entrada de los hepatocitos en el ciclo celular.
MATRIZ EXTRACELULAR E INTERACCIONES CÉLULA-MATRIZ
◼ La MEC regula el crecimiento, proliferación, movimiento y diferenciación de las células que viven dentro de ella.
◼ Se remodela de forma constante. ◼ Secuestra agua, para aportar turgencia a los tejidos
blandos y minerales que dan rigidez al hueso.
Matriz extracelular
FUNCIONES:
-Soporte mecánico.-Control de crecimiento celular.-Mantenimiento de la diferenciación celular.-Andamiaje para la renovación tisular.-Establecimiento de un microambiente tisular.-Almacenamiento y presentación de moléculas reguladoras.
Fibroblastos y Moproducen factores de crecimiento, citocinas, quimiocinas esenciales para la regulación y reparación celular
MECMacromoléculas
Proteínas Estructurales
Fibrosas
Glucoproteínas Adhesivas
Proteoglucanos y
Hialuronano
● Colágenos● Elastinas
Conexión de elementos de la MEC y ´C ● Resiliencia
● Lubricación
Matriz Intersticial
Membranas basales
● Entre las ´c epiteliales, endoteliales y musculares lisas
● Tejido conjuntivo
● Colágeno fibrilar● Colágeno no fibrilar● Elastina● Fibronectina● Proteoglucanos● Hialuronano
SuperficiesCelulares
● Colágeno no fibrilar (IV)
● Laminina● Heparánansulfato● Proteoglucanos
Colágeno
Aporta soporte extracelular
Constituido por 3 cadenas que forman un trímero en forma de
triple hélice
Tipos de colágeno
l, ll , lll, V , Xl (fibrilares)
Se encuentran en estructuras
fibrilares extracelulares
lV Principal
componente de la membrana basal
Vll : Forma las fibrillas de anclaje entre estructuras
epiteliales y mesenquimatosas
(epidermis y dermis)
27 tipos
Otros colágenos son transmembrana - pueden anclar las estructuras dérmicas y epidérmicas
AA especializados 4- hidroxiprolina e hidroxilisina
Los ARN mensajeros transcritos de los genes del colágeno fibrilar se traducen en pre-pro-cadenas α
Procolágeno Se secreta de la célula y es degradado por proteasas para dar lugar a la unidad básica de fibrillas
La formación de fibrillas se asocia a la oxidación de los residuos lisina e hidroxilisina
Permite formación de enlaces cruzados que estabilizan la disposición y fuerza del colágeno
- Vit. C - hidroxilación
Defectos de la síntesis de colágeno
Escorbuto
No hidroxilación de procolágeno
DEFECTOS GENÉTICOS EN LA PRODUCCIÓN DE COLÁGENO
Osteogenia imperfecta
-Defecto del gen productor de Colágeno l es fundamental en hueso y ligamentos
Síndrome de Ehlers - Danlos
-Mutaciones causan problemas con colágeno
-Articulaciones sueltas y piel hiperelástica
ELASTINA, FIBRILINA Y FIBRAS ELÁSTICAS
La capacidad de los tejidos de expandirse y retraerse dependen de las fibras elásticas
VasosPielÚtero Pulmón
Periferia red de microfibrillas
Núcleo elastina
Paredes de grandes vasos, piel, útero y ligamentos
Sirven como andamiaje para el depósito de elastina y ensamblaje de las fibras elásticas
Fibrilina : glucoproteína capaz de asociarse consigo misma o con otros elementos de la MEC
Síndrome de Marfan
Fibras elásticas anormales por defectos hereditarios de la fibrilina
Gen fibrilina - 1 - tejido conectivo en el cuerpo
Crecimiento excesivo de huesos largos
Cambios en A. cardiovascular y esqueleto
PROTEÍNAS DE ADHERENCIA CELULAR
INTEGRINAS:Se ligan a las proteínas de la MEC, como fibronectina, laminina y osteoponina, aportan una conexión entre las células y la MEC.
CADHERINAS:-Proteína de adherencia dependiente del Ca.-Las cadherinas junto con las integrinas unen a la superficie celular con el citoesqueleto mediante la unión con la actina y los filamentos intermedios.
Tipos de uniones celulares:Zonula adherensDesmosomas
InmunoglobulinasCadherinas Integrinas Selectinas
Actúan como receptores transmembranaUnir a moléculas permitiendo 2 tipos de interacción
I. Homotéticaentre mismas células
I. Heterópicaentre diferentes células
◼ Función reducida de la E-cadherina: carcinoma de mama y gástricos.
◼ La expresión de la vía Wnt/catenina β están implicadas en el desarrollo del cáncer sobre todo en tubo digestivo y hepático.
PATOLOGÍAS
◼ Tercer componen de la MEC, son polímeros largos y repetidos de disacáridos específicos.
◼ Están ligados a una proteína central para formar los PROTEOGLUCANOS.◼ Los proteoglucanos son una sustancia fundamental o mucopolisacáridos cuya
función es regular la estructura y permeabilidad del tejido conjuntivo, son moduladores de la inflamación.
◼ Existen cuatro familias de GAG:Heparán sulfato, condrotín/dermatán sulfato, queratán sulfato y hialuronano.
GLUCOSAMINOGLUCANOS (GAG) Y PROTEOGLUCANOS
CURACIÓN MEDIANTE REPARACIÓN
FORMACIÓN DE CICATRICES Y
FIBROSIS
Contribuciones para que sea mixta:1) Capacidad proliferativa de las células del tejido.2) Integridad de la MEC.3) Resolución de la cronicidad de la lesión y la inflamación.
◼ La reacción inflamatoria inducida por una lesión contiene el daño, elimina el tejido lesionado e induce el depósito de los componentes de la MEC en la zona lesionada, al tiempo que se estimula la ANGIOTENSINA.
◼ FIBROSIS.Características de la reparación:-Inflamación.-Angiogenia.-Migración y proliferación de fibroblastos.-Formación de cicatriz.-Remodelación de tejido conjuntivo.
◼ En la angiogenia a partir de vasos preexistentes, se da una vasodilatación con aumento en la permeabilidad de los vasos existentes, degradación de la MEC y migración de las células endoteliales.
Pasos:
1)Vasodilatación2)Degradación 3)Migración
4)Proliferación 5)Maduración
6)Reclutamiento
MECANISMOS DE LA ANGIOGENIA
● Se va a dar en respuesta al óxido nítrico y al aumento de la permeabilidad mediada por VEGF secretado de los vasos preexistentes.
1. Vasodilatación 2. Degradación
● De la membrana basal de vaso original por proteolisis mediada por las metaloproteinasas de la matriz (MMP) y alteración del contacto intercelular entre las células endoteliales por el activador del plasminógeno.
3. Migración
● Se dará una migración de las células endoteliales hacia el estímulo angiogénico de la vasodilatación y la degradación.
4. Proliferación
● La proliferación de las células endoteliales se dará exactamente por detrás del frente al avance de las células en migración
5. Maduración
● Esta maduración de las células endoteliales, incluye la inhibición del crecimiento y remodelado a tubos capilares.
6. Reclutamiento
● Se va a dar un reclutamiento de células periendoteliales (pericitos y células musculares lisas vasculares) para dar lugar a un vaso maduro.
◼ Se pueden reclutar desde la médula ósea hacia los tejidos para iniciar la angiogenia.◼ Expresan algunos marcadores de las células madre hematopoyéticas, además de
VEGFR-2 y cadherina endotelial vascular.◼ Contribuyen a la reendotelización de los implantes vasculares y la neovascularización
de los órganos isquémicos, las heridas cutáneas y los tumores. ◼ El número de CPE aumenta en pacientes de procesos isquémicos.◼ Determina el riesgo a sufrir enfermedades cardiovasculares.
ANGIOGENIA A PARTIR DE LAS CÉLULAS PRECURSORAS ENDOTELIALES
Factores y receptores de crecimiento implicados en la angiogenia
PROTEÍNAS DE LA MEC COMO REGULADORAS DE LA ANGIOGENIA.
Componentes clave para la angiogenia: motilidad y
migración dirigida a células endoteliales.
Proteínas que lo controlan:1)Integrinas
2) Proteínas de la matriz extracelular
3)proteinasas
Las proteinasas pueden liberar inhibidores:
1) endostatina
CURACIÓN DE LAS HERIDAS CUTÁNEAS
Se divide en tres fases:
CURACIÓN DE LAS HERIDAS CUTÁNEAS
◼ Inflamación: Es provocada por el
coágulo.
◼ Maduración:Implica el depósito
de MEC, el remodelado tisular y la contracción de
la herida.
◼ Proliferación: Se forma tejido de
granulación, proliferación y
migración de las células del tejido
conjuntivo, y reepitelización de la
superficie de la herida.
REPARACIÓN DE UNA HERIDA
CIERRE SECUNDARIO O DE SEGUNDA INTENCIÓN
Se da en heridas escisionales, que generan un gran defecto sobre la superficie cutánea con amplia pérdida de células y tejidos.
CIERRE PRIMARIO O DE PRIMERA INTENCIÓN
● Se da cuando la reparación de una herida cutánea es la cicatrización de una incisión quirúrgica limpia no infectada, que es aproximada con puntos quirurgicos.
FORMACIÓN DE COÁGULO DE
SANGRE
FORMACIÓN DE TEJIDO DE
GRANULACIÓN
PROLIFERACIÓN CELULAR Y DEPÓSITO DE COLÁGENO
FORMACIÓN DE LA CICATRIZ
CONTRACCIÓN DE LA HERIDA
REMODELACIÓN DEL TEJIDO CONJUNTIVO
RECUPERACIÓN DE LA
FUERZA TENSIL
ACONTECIMIENTOS EN LA CICATRIZACIÓN DE UNA HERIDA
◼ Se activan las vías de coagulación para formar un coágulo en la superficie de la herida.
◼ Contiene fibrina, eritrocitos, fibronectina y componentes del complemento.
◼ Sirve para detener una hemorragia y como andamiaje para c que migran.
Formación del coágulo de sangre
◼ Fibroblastos y células endoteliales proliferan durante las primeras 24-72 hrs, para formar el tejido de granulación.
◼ Es blando, rosado y granular.◼ Se da angiogenia y proliferación de fibroblastos.
Formación de tejido de granulación
◼ Los neutrófilos son sustituidos por Mo de 48-96 hrs.
◼ Los Mo son los responsables de eliminar los restos extracelulares, fibrina, etc; así como de inducir la angiogenia y el depósito de la MEC.
◼ Se da la epitelización y el engrosamiento de la epidermis. (HGF y HB-EGF).
◼ A lo largo de la epitelización se da primero la matriz provisional con colágeno tipo III y después es sustituida por MEC con colágeno de tipo I.
◼ Emigración de fibroblastos: quimiocinas, TNF, PDGF-B Y FGF
◼ Proliferacion de factores de crecimiento: PDGF, EGF, TGF-B, FGF y citocinas IL-1 Y TNF
Proliferación celular y depósito de colágeno
TGF-b es el agente fibrogénico más
importante.
● Desaparecen el infiltrado leucocitario, el edema y el aumento de la vascularización.
● Comienza el blanqueamiento debido a el aumento de la cantidad de colágeno dentro de la herida y la regresión de canales vasculares.
● Constituida por colágeno denso, fibroblastos fusiformes, fragmentos de tejido elastico y otros elementos de la MEC.
Formación de la cicatriz
● Se da principalmente en la cicatrización por segunda intención.
● Permite afrontar los extremos térmicos y la superficie de lesión.
● Se genera un red de miofibroblastos que expresan alfa actina de ML y la vimentina.
Contracción de la herida
● El equilibrio entre la síntesis y la degradación de MEC determina el remodelado del soporte de tejido conjuntivo.
● Metaloproteinasas de la matriz (MMP), ayudan a la degradación del colágeno y otras proteínas de la MEC.
● Las colagenasas y sus
inhibidores sirven para el desbridamiento de los tejidos lesionados y el remodelado para la reparación del defecto.
Remodelado del tejido conjuntivo
● El colágeno de tipo I es esencial.
● Después de retirar los puntos de una herida tarda 4 semanas para su recuperación total.
● Se da una recuperación del 70-80%.
● Se debe al exceso de síntesis de colágeno y a modificaciones estructurales de las fibras de colágeno.
Recuperación de la fuerza tensil
FACTORES LOCALES Y SISTÉMICOS QUE CONDICIONAN LA
CICATRIZACIÓN DE LAS HERIDAS
tienen un efecto antiinflamatorio
modula la cicatrizaciónafecta a la cicatrización de las heridas
puede influir en la cicatrización
Impiden la cicatrización
Retraso de la cicatrización
COMPLICACIONES: ◼ Formación deficiente de la cicatriz:Puede causar◼ dehiscencia de la herida◼ ulceración
◼ Formación excesiva de componentes de la reparación:
Da lugar a cicatrices ◼ hipertróficas (colágeno) ◼ queloides (exceso cicatrizal pasa
márgenes de herida)
ASPECTOS PATOLÓGICOS DE LA REPARACIÓN
◼ Granulación exuberante:- Exceso de tejido de granulación- Protruye por encima de piel circundante- Bloquea reepitelización
- Tejido de granulación excesivo se extirpa con bisturí o resección quirúrgica recuperación de epitelio
DESMOIDE
● Proliferación exuberante de fibroblastos y tejido conjuntivo
● Fibromatosis agresiva ● Lesiones intermedias entre proliferaciones
tumorales benignas o malignas
◼ Formación de contracturasExageración de contracción del tamaño de la herida.● Palmas , plantas y superficie anterior del
tóraxSe observan tras quemaduras gravesLimitan movimiento de articulaciones
FIBROSIS:Depósito excesivo de colágeno y otros componentes de la MEC en un tejido.
● Cirrosis hepática● Enf. fibrosantes pulmonares : fibrosis
pulmonar idiopática, neumoconiosis● Pancreatitis crónica● Glomerulonefritis ● Pericarditis
◼ Patología estructural y funcional - Robbins y Cotran
◼ Biología celular y molecular - Gerald Karp◼ Histologia - Welsch
Bibliografía