Cribado del CCR en población de riesgo intermedio: estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado en el que se compara la prueba de detección de sangre oculta en heces mediante

método inmunológico y la colonoscopia

ESTUDIO COLONPREV

Factores de riesgo personal

y/o familiar

No

Edad

< 50 años ≥ 50 años

AbstenciónSOH anual o bienal y/o

sigmoidoscopia / 5 años, ocolonoscopia / 10 años

• U.S. Preventive Services Task Force• U.S. Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer• American Cancer Society• AEG – semFYC - Cochrane

Introducción

Objetivo Objetivo principal• Comparar la eficacia del cribado mediante un

método inmunológico de detección de SOH bienal con la de la colonoscopia cada 10 años en población de riesgo intermedio sobre la mortalidad por CCR (a 10 años).

Diseño• Multicéntrico, controlado y aleatorizado

• Aragón: Clínico• Canarias: Universitario de Canarias,

La Palma• Catalunya: Clínic, Mar• Galicia: Meixoeiro, Cristal Piñor• Madrid: 12 de Octubre, Fuenlabrada,

La Princesa, Puerta de Hierro, Alcorcón, Clínico

• Murcia: Virgen de la Arrixaca, Morales Meseguer, Virgen del Rosell, Reina Sofía

• País vasco: Donostia• Valencia: La Fe, General de Alicante

Población dianaCriterios de inclusión• Hombres y mujeres entre 50 y 69 años años de edad

Criterios de exclusión permanentes• Antecedente personal de enfermedad inflamatoria intestinal, poliposis

colorrectal, adenoma colorrectal o CCR• Historia familiar de poliposis colorrectal, CCHNP (mutación o criterios de

Amsterdam II), o 2 familiares de primer grado con CCR o 1 familiar de primer grado con CCR <60 años

• Comorbilidad grave (esperanza media <5 años o performance status ≥ 2• Colectomía total

Criterios de exclusión transitorios• Clínica (rectorragia, cambio ritmo deposicional, sd. constitucional, anemia) • Exploración colorrectal previa: SOH en los 2 últimos años, o

sigmoidoscopia, colonoscopia, colonografía-TC o enema opaco en los 5 últimos años

• No consentimiento informado para participar en el estudio

Estratificación y aleatorización

• Agrupación por domicilio• Estratificación:

– Centro de AP• Aleatorización:

– Previa a la invitación (método de Zelen)– Relación 1:1– Listas generadas por ordenador en bloques de 4

(block randomization)

Grupos de estudio (I)• Grupo I: SOH

– Bienal– Método inmunológico OC-Sensor®– Punto de corte: 75 ng Hb/ml– 1 sola deposición– Metodología para la recogida de las muestras– Repetir en caso de recogida inadecuada– No restricción dietética – No interrupción del tratamiento habitual– Evaluación positivos: colonoscopia (<1 mes)

• Si mala preparación repetir colonoscopia• Si incompleta colonoscopia, colonografía-TC / RM,

enema opaco de doble contraste, o cápsula colónica

Grupos de estudio (II)• Grupo II: colonoscopia

– Cada 10 años

– No interrupción del tratamiento habitual

– Si mala preparación repetir colonoscopia

– Si incompleta colonoscopia, colonografía-TC / RM, enema opaco de doble contraste, o cápsula colónica

Grupos de estudio (III)

• Los individuos de los grupos I ó II que no acepten la prueba que les ha correspondido podrán recibir la prueba alternativa, y deberán ser seguidos para el análisis según intención de cribado.

• Los individuos de los grupos I ó II que no acepten entrar en el programa de cribado deberán ser seguidos (contacto telefónico, seguimiento a través de AP/hospital, registro de cáncer, etc.) para el análisis según intención de cribado.

Cálculo del tamaño muestral

• Riesgo alfa = 0,05 • Riesgo beta = 0,20 • Contraste bilateral• Diferencia global > 1,67‰ en la tasa de mortalidad

por CCR a 10 años (según intención de cribado)

• Tamaño muestral: 55.498 (27.749 sujetos en cada brazo)

Rama SOHi, participación del 30%

Colonoscopia del 20%

Reclutamiento

Nº CC.AA. / centros 8

Población invitada 6.937

Individuos en cada grupo 3.469

Individuos atendidos grupo I (30% partic.) 1.041

Colonoscopias grupo I (30% partic., 7% positivos) 73

Individuos atendidos grupo II (20% partic.) 694

Colonoscopias grupo II (20% partic.) 694

Total colonoscopias 767

(estimaciones para 2 años)

Invitación y reclutamiento

Datamanager

Funciones Data Manager• Envio de cartas de presentación (mes 0), invitación

(mes 1) y recordatorio (meses 3 y 5)

• Información del estudio

• Verificación criterios de inclusión/exclusión

• Obtención del consentimiento informado

• Derivación de los pacientes de alto riesgo

• Información, entrega y recogida de las pruebas de SOH, e información y solicitud colonoscopia

Características colonoscopia• Máxima calidad (evitar falsos negativos, condiciona seguimiento)• Personal con experiencia (diagnóstico y tratamiento)• Módulos de trabajo específicos• Bases de datos con fotografías digitales de las lesiones• Informe: inserción máxima, tiempo de retirada, calidad de limpieza,

recuperación de pólipos, retroflexión en recto, complicaciones• Limpieza adecuada: administrada unas horas antes• Se recomienda el uso de sedoanalgesia• Pacientes antiagregados: no interrupción• Definición de consumo de AINE / AAS• Pacientes anticoagulados: paso a heparinas de BPM sc. • No antibioterapia para la profilaxis de la endocarditis infecciosa.• Realizar biopsia antes de polipectomía (siempre que sea posible)

Vigilancia adenomas colorrectales

Carcinomainvasivo

pT1

Polipectomía

Si

Criteriosbuen pronóstico

No Si

Cirugía Colonoscopia +biopsias al mes

3 ó más adenomas, oadenoma avanzado

No Si

Colonoscopia a los 5 años

Colonoscopia a los 3 años

Colonoscopia al año

No

Carcinoma

Colonoscopia a los 5 años

Colonoscopia a los 5 años

Colonoscopia a los 3 años

Base de datos: COLONCRIB

• Online (SQLserver)• Registrada en OPD (nivel 3)• Compartimentada por CC.AA.• Perfiles de coordinador y usuario (privilegios)• Importación de listados de población diana• Acceso secuencial a la información• Función de próxima exploración• Función de búsquedas

Gestión base de datos (introducción datos, verificación información)

• Se plantea en marzo del 2006 en la AEG

• Se inicia los contactos con la consejería de Sanidad a final de 2006 para promover el cribado en familiares de primer grado y para apoyar el estudio

• En marzo de 2007 se nombra un Comite Asesor para el CCR

• Diciembre de 2007 se obtiene una beca de EITB-maratoia sobre el cáncer

• Colonoscopias en Policlinica y Onkologikoa

• Coste > 300.000 euros en el País Vasco– Financiación con becas competitivas

• El mayor ensayo clínico del País Vasco

Particularidades en el País Vasco

RESULTADOS

57.404 individuos

28.708 a colonoscopia 28.696 a SOHi

2.005 excluidos 2.097 excluidos

7.368 acuden con ATS 9.512 acuden con ATS

4.953 realizan colonoscopia

8983 realizan SOHi

1.628 realizan SOHi 106 realizan colonoscopia

27 CCR493 AAR1116 ABR

36 CCR354 AAR112 ABR

6.581/26.703

24,6%

9.089/26599

34,1%5.059/26.599

19%10.611/26.703

39,7%

5.708 individuos

2.354 a colonoscopia 2.354 a SOHi

1.017 realizan colonoscopia 1.324 realizan SOHi

192

realizan SOHi31

realizan colonoscopia

7 CCR210 AAR196 ABR

9 CCR58 AAR27 ABR

1209/2354

51%

1355/2354

57,5%1044/2354

44%1516/2354

64%

113 (7,5%) SOHi +

PAÍS VASCO

Colonoscopia26.703

SOHi26.599

RR

Cáncer 30 (0,1%) 33 (0,1%) 0,99

Adenoma avanzado

514 (1,9%) 231 (0,9%) 2,3

Neoplasia avanzada

544 (2%) 264 (1%) 2,14

Adenoma no avanzado

1109 (4,2%) 119 (0,4%) 9,8

Cualquier neoplasia

1653 (6,2%) 383 (1,4%) 4,67

Colonoscopia5.059

SOHi10.507

RR

Cáncer 27 (0,5%) 36 (0,3%) 1,56

Adenoma avanzado

493 (9,7%) 252 (2,4%) 4,32

Neoplasia avanzada

520 (10,3%) 288 (2,7%) 4,01

Adenoma no avanzado

1116 (22,1%) 112 (1,1%) 25,98

Cualquier neoplasia

1636 (32,3%) 400 (3,8%) 12,28

Número de colonoscopias que debemos realizar para detectar:

Colonoscopia SOHi +

Cáncer 191 (144)

18(12)

Neoplasia avanzada 10

(20)2

(1,9)

COMPLICACIONES MAYORES

Colonoscopia SOHi RR

TOTALES 24 (0,5% 10 (0,1%) 4,81

Hemorragia 12 8

Perforacion 1 0

Colonoscopia SOHiCáncer

Próximal 6 (19%) 11 (32%)Distal 25 (79%) 23 (68%)

AAPróximal 199 (35%) 51 (20%)

Distal 365 (65%) 206 (80%)NA

Próximal 205 (34%) 62 (21%)Distal 390 (66%) 229 (79%)

A – NAProximal 608 (47%) 62 (42%)

Distal 677 (53%) 85 (58%)

País Vasco - Lasarte

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EITB Maratoia

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