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Bacilos Gram Negativos no Fermentadores

Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii

Stenotrophomonas maltophilia Dra Mirta Quinteros

Htal Muñiz- USAL

Burkholderia cepacia

Dr. Carlos Vay- UBA

El sistema citocromooxidasa, se halla en microorganismo aerobios, microaerófilos y anaerobios facultativos.

CLASIFICACION: BACILOS GRAM NEGATIVOS NO FERMENTADORES

Familia/Grupo/ características Genero/Especie

Móviles con flagelos polares Familia Pseudomonadaceae Ia grupo fluorescente Ib grupo stutzeri Ic grupo alcaligenes II grupo pseudomallei Misceláneas

Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Pseudomonas putida Pseudomonas stutzeri y otras Pseudomonas alcaligenes y otras Burkholderia pseudomallei Burkholderia cepacia *y otras Shewanella putrefaciens y otras

Resaltadas en negrita las especies de importancia en clínica humana. *Con asterisco se destacan las más frecuentes



Familia Comamonadaceae III IV grupo diminuta Móviles, oxidasa negativa

Comamonas acidovorans Brevundimonas diminuta Brevundimonas vesicularis Stenotrophomonas maltophilia*




Móviles con flagelos peritricos Familia Alcaligenaceae Familia Rhizobiaceae Posición taxonómica incierta

Alcaligenes Agrobacterium Achromobacter y otras.

No móviles, oxidasa positivos Familia Flavobacteriaceae

Chryseobacterium Elizabethkingia meningoseptica Flavimonas y otros

No móviles, oxidasa negativos Acinetobacter*

No móviles, oxidasa positivos (Posición incierta en esta clasificación)

Moraxella


Resistencias naturales en BNNF

penicilina

isoxazolil

penicilinas

tetraciclinas

macrólidos

clindamicina

rifampicina

oxazolidinonas

Nitrofuranos

ácido fusídico,

linezolid,

ácido nalidixico,

cotrimoxazol

cloranfenicol

6

7

Resistencia natural a vancomicina Todos los BGNNF son resistentes,

Excepciones (son inhibidos por este antimicrobiano):

•Chryseobacterium gleum-indologenes •Elizabethkingia meningoseptica, •Websiella virosa, •Bergeyella zoohelcum, •Sphingobacterium spp., •Sphingomonas paucimobilis •Acinetobacter lowffi, •Brevundimonas vesicularis

Resistencia natural a polimixina B y colistina

Chryseobacterium gleum-indologenes

Elizabethkingia meningoseptica

Myroides spp

Shewanella algae / putrefaciens.(solo S. algae)

Antibiotipo - Especie

Ampliamente sensible BLM (excepto CEF- CFX) /

AMINOG / TMS / FQ

Acinetobacter lwoffi

P. stutzeri

S. putrefaciens/algae

Resistencia natural:

Aspectos bioquímicos

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• Impermeabilidad

• AmpC: Nivel basal: AMS, CTN, CXT

• Eflujo:

MexAB-OprM: TET, CLOR, CIPRO, AMP, AMS

MexXY-OprM: aminoglucósidos, CIPRO

• Combinación de todos los mecanismos

Bacilos Gram Negativos no Fermentadores Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa

P. aeruginosa

La infección se origina como resultado de alteraciones en las defensas normales del huésped. Puede suponer la pérdida de protección que proporcionan las membranas mucosas o la piel, como ocurre en la otitis externa.

Resistencia natural en Pseudomonas aeruginosa

Colegio de Bioquímicos de la Provincia de Buenos Aires – Universidad Argentina John F. Kennedy

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Aminopenicilinas c/s IBL - Cefalosporinas de 1º y 2º G

Cefamicinas - Ertapenem

Trimetoprima-sulfametoxazol -

Tetraciclinas - Macrólidos

Ácido nalidixico - Cloranfenicol

Presenta R “in vivo” a:

ticarcilina/clavulánico, cefotaxima y ceftriaxona.

Aminopenicilinas

β-lactamasas de espectro ampliado (BLEA) Ej.: TEM-1, TEM-2 y SHV-1

Aminopenicilinas – Aminop.+Inhibidor – Cef.1ª G

- Hiperproducción de BLEA

- Hiperproducción de cefalosporinasas cromosómicas no induc.

Cef.3ªG y 4ªG

- β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) Ej.: CTX-M; derivadas

de TEM o de SHV ; etc.

- Derrepresión de cefalosporinasas cromosómicas naturales

- Adquisición de cefalosporinasas plasmídicas

Carbapenemes

- Combinación de impermeabilidad + BLEE

- Carbapenemasas (clase A, B o D)

Resistencia adquirida a ß-lactámicos

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IMI MER

1Sinergia con

Mecanismo probable Agentes

quelantes PTZ

R S/I - - Déficit de OprD

S I/R - -

Eflujo

(sobreexpresión MexAB OprM,

MexXY-OprM y/o MexCD-OprJ)

R R - - Déficit de OprD + eflujo

R R - + Carbapenemasas de clase A (tipo KPC)

R R + - Carbapenemasas tipo MBL

I/S I/S + - Carbapenemasas tipo MBL (tipo IMP)

Mecanismos probables de resistencia a los carbapenemes

Detección de MBLs

P. aeruginosa productora de IMP-13

EDTA

EDTA

P. aeruginosa productora de IMP-13

Ubicación estratégica de los discos

Pseudomonas aeruginosa productora de VIM-11

EDTA

EDTA

15 mm

15 mm

15 mm

20 mm

Búsqueda de carbapenemasas clase A

Búsqueda de enzima tipo GES

MBLs

Antibiótico Ensayar Informar

Piperacilina (PIP) X

Piperacilina/tazobactam (PTZ) X X

Ceftazidima (CAZ) X X

Ceftazidima/ácido clavulánico (CAC) X

Cefepima (FEP) X X

Aztreonam X

Imipenem (IMI) X X

Meropenem (MER) X X

Amikacina (AKN) X X

Gentamicina (GEN) X X

Ciprofloxacina (CIP) X X

Colistina (COL) X X*

Agente quelante de Zn X

Antimicrobianos a ensayar e informar por el método de difusión en agar en P. aeruginosa

* Informar sólo en aislamientos multiresistentes


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Especies Resistencia Comentarios

Complejo

Acinetobacter

Calcoaceticus-

baumannii

Penicilinas – sulbactam

Cefalosporinas de 1º-3ºG

Cefamicinas - Aztreonam

Aminoglucósidos - Quinolonas

Tetraciclina -Cloranfenicol

Frecuentemente multirresistentes

OXA-51 es intrínseca y marcadora de la

genomoespecie A. baumanii

El alto nivel de resistencia a carbapenemes

se debe principalmente a la producción de

enzimas tipo OXA

A. haemolyticus Amikacina

Cefalosporinas de 1º y 2º G -

cefamicinas

Produce una acetiltransferasa (AAC 6´I) que

inactiva a amikacina y no gentamicina

A. lwoffi Cefalosporinas de 1º y 2º G -

cefamicinas

Frecuentemente sensible a múltiples

antimicrobianos vancomicina?

Resistencias naturales y/o habituales a los antimicrobianos

Acinetobacter baumannii


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MDR (microorganismos multirresistente) : resistencia a 3 o más clases de antimicrobianos. XDR (microorganismos con resistencia extrema): resistencia a todas menos 1 o 2 clases de antimicrobianos) PDR (panrresistencia) resistencia a todos los antibióticos disponibles

Detección de MBLs

P. aeruginosa productora de VIM-11

EDTA

15 mm

CAZ EDTA

15 mm

P. aeruginosa productora de VIM-2

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RESISTENCIA ADQUIRIDA


Multi-resistencia (MDR)

Acinetobacter spp

• Complejo A. baumannii-calcoaceticus

Multirresistencia: Amp C / Imperm R// CAZ-FEP

Blsa tipo OXA / Car O R// CARB

Alteración PBPs R// CARB

Eflujo R// MER

• A. haemolyticus

AAC 6´ I R// AMIKA

• A. lwoffi

Ampliamente sensible

Antibiótico Ensayar e informar

Ampicilia/sulbactam (AMS) X

Piperacilina/tazobactam (PTZ) X

Ceftazidima (CAZ) X

Cefepima (FEP) X

Imipenem (IMI) X

Meropenem (MER) X

Amikacina (AKN) X

Gentamicina (GEN) X

Ciprofloxacina (CIP)* X

Cotrimoxazol (TMS X

minociclina X

Antimicrobianos a ensayar e informar por el método de difusión en agar en Acinetobacter spp

*sensibilidad a ciprofloxacina es extrapolable al resto de las fluorquinolonas.

Especie AMP/

AMS

PIP/

TAZ CEF CXT CAZ FEP

IMI/

MER AG

POL/

COL FQ TMS

A. faecalis R/R V/V R R SR SR S/S R S RS V

A. xylosoxidans ss xylosoxidans R/R S/S R R S RS S/S* R SR R V

Complejo B. cepacia R/R S/S R R SR SR V R R SR S

C. gleum-indologenes R/R S/S R V SR S V R R S S

E. meningoseptica R/R V/V R R R R V R R V

Myroides spp. R/R R/R R R R R V R R R

P. fluorescens /

P. putida R/R S/S R R V V S/S* V S S

P. stutzeri S/S S R RS S S S/S S S S S

S. maltophilia R/R R/R R R RS R R/R R SR SR S

S. algae /

S. putrefaciens

V/V

S/S

S/S

S/S

S

SR

S

S

S

S

S

S

S/S

S/S

S

S

R

S

S

S

S

S

R: resistente, S: sensible, V: sensibilidad variable, R Algunos aislamientos pueden ser resistentes,

S Algunos aislamientos pueden ser sensibles, * se han descripto aislamientos productores de MBL.

Perfil de sensibilidad a antibióticos en las distintas especies de BGNNF excluidos P. aeruginosa y Acinetobacter spp..


Stenotrophomonas maltophilia

Resistencia natural en Stenotrophomona maltophilia

• Aminopenicilinas con c/s IBL - Cefalosporinas 1º y 2º G

cefamicinas - aztreonam - carbapenemes

• Aminoglucósidos

• La resistencia a los β-lactámicos se debe a la presencia de las β-lactamasas:

L1 (MBL) y L2 (cefalosporinasa) sumada a la impermeabilidad de la

membrana externa y en menor medida a expresión de bombas de eflujo.

• La resistencia a los aminoglucósidos se debe a la presencia de la bomba de

eflujo SmeBC que extruye gentamicina, amicacina y tobramicina y a la

presencia de enzimas inactivantes (aac 6’ Iz) que acetilan amicacina,

tobramicina y netilmicina.

Antimicrobianos a ensayar e informar por el método de difusión en agar en Stenotrophomonas maltophilia

Antibiótico Ensayar e

Informar

Minociclina (MIN) X

Trimetoprima-sulfametoxazol

(TMS)

X

Levofloxacina X

R// BLM (excepto T/C) / AA

Blsa plasm. (L-1 y L-2) / Eflujo – Ez. Inact.


Burkholderia cepacia

BGNNF oxidasa (+) Pigmento amarillo

•Baja permeabilidad de la membrana externa.

•Produce una cefuroximasa que hidroliza las cefalosporinas de 1º y 2º G.

•Produce PCM-1 (Clase D, tipo OXA), que hidroliza con más eficiencia a imipenem que a meropenem, por lo cual presenta sensibilidad variable a meropenem.

Resistencia natural en Complejo Burkholderia cepacia

Aminopenicilinas con c/s IBL

Cefalosporinas 1º y 2º generación

cefamicinas

Imipenem

Aminoglucósidos

Polipéptídos

Cloranfenicol

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Antibióticos a ensayar e informar por el método de difusión en agar en complejo Burkholderia cepacia

Antibiótico Ensayar e Informar

Ceftacidima (CAZ) X

Meropenem (MER) X

Minociclina (MIN) X

Trimetoprima/sulfametoxazol

(TMS)

X

R// AMP-AMS / C1G-C2G-(CAZ) / IMI-(MER) / AA / POL

Imperm. / Ez. inactivantes (BLM / AA)

Muchas gracias

por su atención…!!!

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