Unidad 6Insulina
Equipo 13César D. Martínez Hdez.Jesús Iván Martínez OrtegaCrescencio Martínez MartínezMarcos Daniel Martínez Duarte
Introducción
Estructura Química
Síntesis y Almacenamientode Insulina
Liberación de Insulina
Receptor de Insulina
Mecanismo de Acción
Transportadores de GlucosaTransportador Función Localización
SGLT-1 Absorción de glucosa Intestino delgado, riñón
SGLT-2 Absorción de glucosa Túbulos renales
GLUT-1 Captación basal de glucosa Placenta, BHE, cerebro, RBC, otros órganos
GLUT-2 Sensor en las células B Páncreas, hígado
GLUT-3 Captación basal de glucosa Cerebro, placenta, otros
GLUT-4 Captación de glucosa*** Músculo estriado, adipocitos
GLUT-5 Transporte de fructosa Yeyuno, espermatozoides
GLUT-6 ? ?
GLUT-7 Transportador intracelular ?
Transporte de GlucosaDependiente de Insulina
Regulación de la Secreción deInsulina
ESTIMULACIÓN Está coordinada con la liberación del glucagon,
reguladas de tal forma que la producción de glucosa es igual a su uso en los tejidos periféricos.
La síntesis y secreción de insulina aumenta por: Glucosa: El consumo de glucosa o comida rica en carbohidratos. Es
el estimulo mas importante para la secreción. Aminoácidos: La ingestión de proteínas. Hormonas gastrointestinales: El péptido secretina entre otras
inducen un aumento anticipado de insulina antes de un aumento real de glucosa.
Estímulo Parasimpático: La estimulación vagal produce un aumento en la secreción de insulina mediada por Ach
Inhibición Algunos reguladores negativos de la síntesis y liberación de
insulina son: la escasez de combustible dietético, al igual que periodos de estrés.
La descarga simpática tiene doble efecto sobre la secreción de insulina en las células B del páncreas: inhibición mediada por receptores alfa y estimulación mediada por receptores beta adrenérgicos.
Predomina el efecto inhibitorio
Degradación de Insulina
Su vida media es de 5 a 6 minutosSe desintegra principalmente en hígado
y riñón (Insulinasa)La vida media de la proinsulina es mayor
a la de la insulina (17 minutos)
Efectos y Funciones de la Insulina
Efectos de la insulina
Hìgado:
Mùsculo:
Tejido adiposo:
Inhibe la gluconeogènesisInhibe la glucogenòlisis
Inhibe la producciòn hepàtica de glucosa
Estimula la captaciòn de glucosa
Estimula la captaciòn de glucosa
Estimula la glucogènesis
Estimula la glucogènesis
Inhibe la proteòlisis
Estimula la captaciòn de glucosaInhibe la lipolisis
Lìpidos
Proteìnas
Inhibe la lipasa sensible a hormona Gluconeogènesiscetogenesis
Fisiopatologìa en la diabetes
Aumenta la transcripciòn de lipasa de lipoproteìnas
Hipertrigliceridemia
Captaciòn de aminoàcidosSìntesis de proteìnaBloquea la degradaciòn
Aumento de urea y amonio en circulaciònAumento de aminoàcidos de cadena ramificada en circulaciòn
CarbohidratosHiperglucemia
*Hiperglucagonemia
DX. Clìnico
El pèptido C sirve como un marcador para la secreciòn de insulina agudo (V.M.:30 min.)
Hemoglobina A1c refleja la gravedad d el edo. de glucemia durante un periodo prolongado.
1. Síntomas de diabetes más concentración de glucosa plasmática casual de 200 mg/dl
2. Glucosa plasmática en ayunas 126 mg/dl (7.0 mmol/l).
3. Glucosa post-sobrecarga a las 2-h de 200 mg/dl (11.1 mmol/l) durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG).
PoliuriaPolidipsiaPolifagiaPerdida de peso ponderal no explicada
Fisiopatologìa
Productos terminales de glucosilaciòn Los productos glucosilados se acumulan en los tejidos y forman
proteìnas con enlace cruzado denominados productos terminales de glucosilaciòn
IL-1 y TNF-a
Se atribuyen a dichos productos la interferencia en la respuesta leucocitaria a la infecciòn
Ateroesclerosis prematura
Glomeruloesclerosis intercapilar
Retinopatìa
Neuropatìa
Ulceraciòn y gangrena de las extremidades
Inducen cascadas de desintegraciòn en c. mesenquimatosasproliferaciòn en c. endoteliales
Sorbitol Reductasa de aldosa
CristalinoRetinaParedes arterialesCélulas de Schwann
Cataratas
Neuropatía
Ceguera
Enfermedad microvascular
Complicaciones
Enfermedad microvascular
Retinopatía
Nefropatía
Neuropatía
Enfermedad macrovascular
Aterosclerosis
Ceguera
Insuficiencia renal
Infarto miocárdicoEVC
La frecuencia va en aumento45% de niños y adolescentes
diagnosticados tienen el tipo 2DM 2 se considera una enfermedad
multifactorialLa Diabetes tipo 1 se vincula con alelos
específicos del antígeno leucocitario humano (HLA)
Tratamiento
La administración vía subcutánea es la terapéutica primaria para todo paciente con diabetes tipo 1
En individuos con diabetes tipo 2 el tratamiento se inicia con cambios en el estilo de vida (dieta principalmente) e hipoglucemiantes orales, de no ser controlada la hiperglucemia se puede administrar insulina por vía subcutánea
El tx. óptimo exige un método coordinado de con dieta, ejercicio y administración de insulina
El objetivo es que la concentración de glucosa en sangre con el sujeto en ayunas esté entre 90 y 120 mg/100ml y una cifra posprandial a las 2 h, menor de 150 mg/100ml
Las cifras de HbA1c deben de estar por debajo de 7%
Clasificacion según su origen
Bovina (las mas usadas. Difieren en tres componentes: los aminoacidos 8 y 10 en la cadena A y el aminoacido 30 en la cadena B.)
Porcina Humana * Sintética o recombinanteGen de insulina insulina humana
• Semisintética o humanizadaInsulina porcina
• Insulina humana
• Se cambia la alanina por treonina en B30
E. coli
Clasificación según su duracionDe accion rapidaDe accion cortaDe accion intermediaDe accion prolongada
De accion rapida
Insulina lisproInsulina aspart Insulina glulisinaInsulina inhalada humana
de origen recombinante
Generalidades
Permiten el reemplazo prandial debido a su rapido inicio y maximo de accion.
Antes de los alimentosDuracion de 3 a 5 hr. Pero en la insulina
inhalada puede llegar hast 7 hr.Disminuye el riesgo de la hipoglucemia
posprandial tardiaSon las insulinas de preferencia para
uso de infusion SC continua.
Insulina lispro (Humalog)
• A partir de DNA recombinante• Residuo de prolina en B28 en la posicion de
B29 que esta la lisina• Se estabiliza con cresol para aumentar la vida de conservacion• Disponible como una solución acuosa, clara e incolora, para
administración parenteral, en concentración de 100 unidades/ml, en frascos de 10 ml y cartuchos de 3 ml.
• Tiene un comienzo de acción más rápido, un pico más temprano y una duración de actividad hipoglucemiante más corta que la insulina humana regular.
TIPO DE INSULINA PERFIL DE ACCIÓN NOMBRE COMERCIAL
Inicio Pico Duración
Accion rapidaInsulina lispro
15 min 0.5-1 h 2-5 h Humalog
Insulina Aspart
TIPO DE INSULINA PERFIL DE ACCIÓN NOMBRE COMERCIAL
Inicio Pico Duración
Accion rapida 10 a 20 minutos
1 y 4 horas
16-24 horas
Novolog
• origen ADN recombinante 100 U (30% insulina • asparta soluble y 70%
insulina asparta cristalina con protamina).• Sustitucion de prolina B28 con un acido • aspartico con carga –• Esto reduce la interaccion monomero- monomero por lo que inhibe la• agregacion de insulina
Insulina Glulisina
administración subcutánea tiene un comienzo de acción más rápido y una menor duración de
acción. Sustitucion de una asparagina por lisina en B3 y un acido glutamico por
lisina en B29
De accion corta ( insulina regular)
Es una insulina zinc cristalina soluble. Apartir de DNA recombinante es las mas utilizada se administra por vía SC, IV e IM; ES LA UNICA QUE SE PUEDE DAR VIA INTRAVENOSA.***** Insulina Semilenta casi no se usa. Forma fimeros con zinc lo que causa un inicio retardado y prolonga el tiempo
Maximo de accion
****se administra unos 30 min antes de la comida
TIPO DE INSULINA PERFIL DE ACCIÓN NOMBRE COMERCIAL
Inicio Pico Duración
Accion cortaInsulina regular
30 min 2-3 h 5-8 h Humulina regularActrapidHumaplus regular
De accion intermedia
---Insulina de protamina neutra hagedorn (NPH) --insulina lenta (de zinc en suspension) Su accion es mas prolongada Para prevenir la hipoglucemia en la mañana Regularmente se administra al dia antes del desayuno o 2 veces al dia.
TIPO DE INSULINA PERFIL DE ACCIÓN NOMBRE COMERCIALInicio Pico Duración
INTERMEDIA Insulina isofánica(NPH)
1 hr 2-8 h 18-20 h Humulina NPHHumaplus NPH
1.5 h 4-12 h 24 h Insulatard NPH
Insulina lispro-protamina (NPL)
1-2 h 4-8 h 18-24 h Humalog NPL
Insulina-zinc (70% cristalina, 30 % amorfa)
2.5 h 7-15 h 20-24 h Humulina lentaMonotard
De accion prolongada (Glargina) De accion ultralenta La adicion de dos moleculas de arginina a la cadena B y la Sustitucion de una glicina por asparaginaen A21.**una baja solubilidad a un pH neutro.** A pH ácido (pH 4) es completamente soluble ***administracion una vez al dia
TIPO DE INSULINA PERFIL DE ACCIÓN NOMBRE COMERCIAL
Inicio Pico Duración
Insulina Glargina 1 a 1.5 hr
Sin picos
11 a 24 bonglixan
Insulina Detemir
El extremo de treonina se retira de B30 y se une a lisina B29 un acido miristico es un análogo de insulina, soluble, de acción basal con un perfil de acción
predecible y constante, con un efecto de duración prolongado. Se administra dos veces al dia
TIPO DE INSULINA PERFIL DE ACCIÓN NOMBRE COMERCIAL
Inicio Pico Duración
Insulina detemir 1 a 2 hr Mas de 24 hr
levemir
Usos terapéuticos
Por via SC :--- terapeutica primaria para pacientes insulinodependientes, no insulinodependientes que no se controlan por la dieta o hipoglicemiantes orales y diabetes pospancreatectomia o diabetes gestacional.
La insulina es critica para e tratamiento de acetoacidosis diabetica
Coma hiperglicemico no cetosico Terapeutica perioperatoria
Efectos adversos
Hipoglicemia : es la mas frecuente debida a una dosis inapropiada grande (Sudoración; Parestesia; y Dificultad para concentrarse)
Alergias y resistencia a la insulina: reacciones cutaneas por IgE o por IgD; administrar antihistaminicos y glucocorticoides.
Lipoatrofia y lipohipertrofia Edema por insulina debido a retención de Na+
y un aumento de permeabilidad capilar.
Interdependencias farmacológicas
Hipoglucemiantes
*Etanol inhibicion de la gluconeogenesis
*antagonistas B adrenergicos: bloqueo de catecolaminas sobre gluconeogenesis y glucogenolisis
*salicilatosaumentan la sensibilidad de receptores B a la glucosa y potenciar la secrecion de insulina
• Pentamidina (contra protozoarios) produce tanto hipoglicemia o hiperglicemia. Produce hipoglicemia debido a la destruccion de las celulas B y liberan insulina.
• Efectos hiperglucemiantes
• Adrenalina; Diuréticos (demanera indirecta por medio de la inhibicion de canales de K+) ; Anticonvulsivantes; Bloqueadores de Calcio, Fenilhidantoina y Bloqueadores H2, clonidina
Vías de administración
En el tratamiento a largo plazo la administración va por vía subcutánea.
Tiene dos diferencias: la cinética no reproduce el aumento y declinación rápida normal de la secreción en respuesta a ingesta de alimentos y que se difunde en circulación periférica en lugar de liberarse hacia circulación portal, eliminando así los procesos metabólicos hepáticos.
Los usos de la vía intravenosa útiles en presencia de cetoacidosis, en parto y en cuidados intensivos.(insulinas de acción corta)
Otros métodos son insulina inhalante.
También el método de bolo: inyecciones diarias con adm. basal de insulina intermedia e inyección prepandial de insulina breve.
Bomba de goteo: es para adm. continua de insulina por vía subcutánea: demanda mucha atención, problemas mecánicos, por ser insulina acción corta queda cantidad mínima en fondo subcutáneo y sobrevenga una deficiencia con cetoacidosis y K elevado