MADURACIÓN DE LOS MADURACIÓN DE LOS
LINFOCITOS B EN LA MÉDULALINFOCITOS B EN LA MÉDULA
ÓSEA: DIFERENCIACIÓN BÓSEA: DIFERENCIACIÓN B
TEMA 17TEMA 17
ASIGNATURA: “INMUNOLOGÍA E INMUNOPATOLOGÍA”ASIGNATURA: “INMUNOLOGÍA E INMUNOPATOLOGÍA”LIC. ÓDONTOLOGÍALIC. ÓDONTOLOGÍA
Diferenciación linfoide B
Médula ósea (adulto): Generación de linfocitos B inmunocompetentes (BCR) y
autotolerantes
Migración de los linfocitos B maduros de la MO a los órganos linfoides
secundarios
Ag-independiente Ag-dependiente
Diferenciación linfoide B antígeno-independiente
Generación de células B maduras:
embrión → Adulto
Saco vitelinoHígado fetal
Médula ósea fetalMédula ósea
A lo largo de toda la vida del individuo
Prod
ucci
ón li
nfB
10 – 12 años
Relleno de los OLS Sustitución
Diferenciación linfoide B antígeno-independiente
Las fases iniciales dependen de las células del estroma de la médula ósea
CD44
Ac. hialurónico
Célula madre / célula linfoide temprana
Célula pro-B temprana
Célula pro-B tardía
Contacto directo
Factores solubles
CITOCINAS
IL3
Diferenciación linfoide B antígeno-independiente
Evento clave: adquisición del receptor para Ag (BCR)
Célula pro-B tardía
Reord IgH
CD79
Reordenamiento genes Reordenamiento genes IgIg
Célula pre-B
μCD79
Reord IgL
Pre-BCR
Célula B inmadura
BCRIgM
Diferenciación linfoide B antígeno-independiente
Evento clave: Procesos de selección Célula B inmadura
BCRIgM
SELECCIÓN POSITIVA
Sobreviven los linfocitos B que tienen un receptor funcionante
BCRIgM
SELECCIÓN NEGATIVA
Sobreviven los linfocitos B que NO reconocen antígenos propios
ApoptosisApoptosis
DELECIÓN CLONALDELECIÓN CLONAL MIGRA A LA PERIFERIA MIGRA A LA PERIFERIA
μ+ μ+ μ+
IgM IgM IgM
μbajo
δnormal
IgD
Célula B Célula B anérgicaanérgica
μ+
δ+
IgD
Célula B madura
IgM
Molécula propia multivalente
Molécula propia soluble No reacción a lo propio
Selección negativa de las células B en la médula ósea
Diferenciación linfoide B antígeno-independiente
Célula B inmadura Célula B madura
IgM
Selección negativa
IgMIgD
* * SELECCISELECCIÓÓN NEGATIVAN NEGATIVA::
-- [[autoantautoantíígenogeno]]↑↑↑↑ (p.e. Ag multivalente)(p.e. Ag multivalente) APOPTOSISAPOPTOSIS
-- [[autoantautoantíígenogeno]] bajasbajas ANERGIAANERGIA
Mecanismos de inducciMecanismos de induccióón de n de tolerancia central de las ctolerancia central de las céélulas Blulas B
Médula óseaMédula ósea
Diferenciación linfoide B
Médula ósea (adulto): Generación de linfocitos B inmunocompetentes (BCR) y
autotolerantes
Migración de los linfocitos B maduros de la MO a los órganos linfoides
secundarios
Ag-independiente Ag-dependiente
ANÁLISIS INMUNOFENOTÍPICO DE LOS PRECURSORES B (CD19+) DE MON
10 10 10 10 100 1 2 3 4
12633MO006CD10 ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
12184MO038CD10 ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
MO12579003CD10 ->
57,4%
35,4%
1,3%
10 10 10 10 100 1 2 3 4
MO25685014TDT ->
4,8%70,4%
24,4%
10 10 10 10 100 1 2 3 4
MO25685007CD34 ->
8%
76,3%
14,95%
10 10 10 10 100 1 2 3
MO21489004CD34 ->
9,84%
37,84%
51,81%
CD10 CD34 CD10
CD34 TDT CD10
CD38
CD
20
CD10
CD
22
CD45
CD
34
Diferenciación linfoide B normal (MO)Diferenciación linfoide B normal (MO)
ANÁLISIS INMUNOFENOTÍPICO DE LOS PRECURSORES B (CD19+) DE MON
CD34
TdT
CD38
CD45
CD10
CD19CD22 CD20
MonoespecificidadMonoespecificidad del linfocito Bdel linfocito BCélula proCélula pro--B tempranaB temprana
Reordenamiento Reordenamiento IgHIgH
Reordenamiento DReordenamiento D--JJen ambos cromosomasen ambos cromosomas
++
––
Unión productivaUnión productiva
Unión no productivaUnión no productiva
Célula proCélula pro--B tardíaB tardía Célula Célula prepre--B *B * Célula B inmaduraCélula B inmadura
Reordenamiento Reordenamiento IgHIgH Reordenamiento Reordenamiento IgLIgL Cesa el reordenamientoCesa el reordenamiento
Reordenamiento VReordenamiento V--DJDJen el 1er cromosomaen el 1er cromosoma
Reordenamiento VReordenamiento V--DJDJen el 2º cromosomaen el 2º cromosoma
Muerte celular
––
––
Reordenamiento gen Reordenamiento gen κκen el 1er cromosomaen el 1er cromosoma
Reordenamiento gen Reordenamiento gen κκen el 2º cromosomaen el 2º cromosoma
Reordenamiento gen Reordenamiento gen λλen el 1er cromosomaen el 1er cromosoma
Reordenamiento gen Reordenamiento gen λλen el 2º cromosomaen el 2º cromosoma
––
––
––
++
++
Muerte celular
––
Célula B Célula B μ:κμ:κ
Célula B Célula B μ:λμ:λ
++
++
* pre-BCR: μ/λ5VpreB/CD79 a y b
Inhibición de nuevos reordenamientos IgL
Inhibición de nuevos reordenamientos IgL
Proteína μInhibición de nuevos reordenamientos IgH
Célula madrelinfoide
Pro-B temprana
Pro-B tardía Pre-B Linfocito B
inmaduroLinfocito B
maduro
Otras moléculas
Igsuperficie
Genes IgL
Genes IgH
CD19CD21CD40CD24
CD45RCD20
HLA-II
CD19CD21CD40CD24
CD45RCD20
HLA-II
CD19CD38CD40CD24
CD45RCD43CD20
HLA-IITdT
CD10CD19CD38CD40CD24
CD45RCD43
HLA-IITdT
CD10CD19CD38CD40CD24
CD45RCD43
HLA-IITdT
CD34CD19CD38
HLA-IITdT
IgM + IgDIgMCadena μ(pre-BCR)
AusenteAusenteAusente
VJ reordenado
VJ reordenado
Reord. V-J
GerminalGerminalGerminal
VDJ reordenado
VDJ reordenado
VDJ reordenado
Reord. V-DJ
Reord. D-J
Germinal
Cambios asociados a la diferenciación linfoide B antígeno-independiente
* * SELECCISELECCIÓÓN NEGATIVAN NEGATIVA::
-- [[autoantautoantíígenogeno]]↑↑↑↑ (p.e. Ag multivalente)(p.e. Ag multivalente) APOPTOSISAPOPTOSIS
-- [[autoantautoantíígenogeno]] bajasbajas ANERGIAANERGIA
* * EDICIEDICIÓÓN DEL RECEPTORN DEL RECEPTOR:: reordenamientos secundariosreordenamientos secundarios
Se reemplaza el receptor Se reemplaza el receptor autorreactivoautorreactivo por otro, producto de un por otro, producto de un reordenamiento posteriorreordenamiento posterior
Mecanismos de inducciMecanismos de induccióón de n de tolerancia central de las ctolerancia central de las céélulas Blulas B
Médula óseaMédula ósea
Mecanismos de inducciMecanismos de induccióón de n de tolerancia central de las ctolerancia central de las céélulas Blulas B
EDICIÓN DEL RECEPTOREDICIÓN DEL RECEPTOR
Edición del receptor en el locus de la cadena pesada de la Ig
Expresión de Expresión de IgDIgDExpresión de Expresión de IgMIgM
CoexpresiónCoexpresión de de IgMIgM e e IgDIgD: : procesamiento alternativoprocesamiento alternativo de ARNde ARN
Célula B inmaduraCélula B inmadura Célula B maduraCélula B madura
www.usal.es/www.usal.es/~dermed/asignaturas.htm~dermed/asignaturas.htm
Segundo Segundo CursoCursoInmunologíaInmunología e e InmunopatologíaInmunopatología
TemaTema 17. 17. MaduraciónMaduración B en la B en la médulamédula óseaósea: : diferenciacióndiferenciación BB