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TABLETAS O
COMPRIMIDOS
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INTRODUCCIÓN
• La vía oral constituye la vía de
administración de fármacos más utilizada.
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DEFINICIÓN DE TABLETA
• Preparado farmacéutico obtenido por compresión o
moldeado de forma y tamaño variable.
• Puede estar recubierto con mezclas de diversas
sustancias tales como: azúcares, polímeros, ceras,
plastificantes, entre otros. También conocida como
comprimido.
• Vía de administración: oral, bucal, sublingual, vaginal.
• Consideraciones de uso: de liberación prolongada, de
liberación retardada, masticables, efervescentes,
dispersables, para solución, para suspensión.
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VENTAJAS
• Tiene la mejores características de dosificación y una
menor variabilidad de contenido.
• Menor costo
• Livianas y compactas
• Fáciles de envasar y transportar
• Pueden identificarse fácilmente, incluyendo monogramas
en los cuños.
• Presentan mejores propiedades de estabilidad química,
mecánica y microbiológica
• Son formas farmacéuticas que se adaptan fácilmente a la
producción en gran escala
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DESVENTAJAS• Resistencia de algunos principios activos a la
compresión
• Principios activos con pobre humectabilidad, bajas
propiedades de disolución o gran dosificación, pueden
dificultar o imposibilitar la formulación y manufactura de
Tabletas.
• Principios activos con sabores amargos, olores
desagradables o sensibles al oxígeno, pueden requerir
una encapsulación o recubrimiento previo o posterior a
la compresión.
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ATRIBUTOS DE LAS
FORMULACIONES
DE COMPRIMIDOSPRIMARIOS
1. Compactibilidad
2. Fluidez
SECUNDARIOS
1. Lubricación
2. Desintegración
3. Disolución
• OTROS
1. Color- Sabor- Forma- Tamaño
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REQUERIMIENTOS BÁSICOS DE LAS
MEZCLAS PARA HACER TABLETAS
• 1.-Adecuado flujo de la mezcla desde la tolva al llenado
uniforme de las matrices.
• 2.-Suficientes propiedades cohesivas para formar
tabletas firmes y fuertes.
• 3.-Propiedades lubricantes para prevenir que se peguen
a los punzones y matrices.
• 4.-Uniformidad en la dosis del fármaco en cada tableta.
• 5.-Satisfactoria entrega del fármaco después de la
administración.
• 6.-Capaz de ser procesada en máquinas de alta
producción.
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EXCIPIENTES
• Una tableta consiste del P.A y los excipientes.
• A fin de liberar adecuadamente el P.A, los
excipientes involucrados son de suma
importancia al momento de realizar la
formulación y procesamiento.
• Los excipientes desempeñan diferentes
funciones como:
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EXCIPIENTES
• Diluentes
• Aglutinantes
• Desintegrantes
• Lubricantes
• Antiadherentes
• Deslizantes
• Agentes humectantes
o tensoactivos
• Colorantes
• Saborizantes
• Edulcorantes
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REQUISITOS DELAS
TABLETAS
• Exactitud de dosis
• Homogeneidad de sus componentes.
• Constancia de forma y peso.
• Tiempo de desintegración adecuado.
• Resistencia a la abrasión
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EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOS:
CRITERIOS DE ELECCIÓN
• Estabilidad y compactibilidad con otros excipientes y P.A.
• Características tecnológicas: disponibilidad, uniformidad
lote a lote
• Diluyentes: Compresibilidad, compactibilidad, Fluidez,
capacidad de dilución
• Lubricantes: Disolución del P.A.; biodisponibilidad
• Desintegrantes: Disolución del P.A.; biodisponibilidad
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COMPRESIÓN
• El término compresión es considerado como unincremento en la densidad del polvo comoresultado del desplazamiento de aire de la fasesólida.
• Las tabletas son formas farmacéuticas sólidas queconsisten en una mezcla de polvos sometidos a unproceso de compactación para producir un cuerporígido; es decir un compacto.
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FUNDAMENTO
• La compresión se da por la deformación de las
partículas, es decir el cambio en su forma y
volumen cuando están sujetas a una fuerza
mecánica; y esto va a depender de las
características del material.
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CARACTERÍSTICAS DE LOS
EXCIPIENTES
• ELÁSTICOS
• PLÁSTICOS
• FRAGMENTABLES
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• Deformación elástica: recupera la forma inicial
• Ley de Hooke: Relación lineal entre la intensidad de la presión aplicada y la magnitud de la deformación
Sólidos cristalinos (sólidos quebradizos)
Punto de fractura: Valor de presión por encima del cual el
producto sufre una deformación no aceptable en su estructura.
Modulo de Young: Medida de la facilidad de deformación
elástica
TEORÍA DE LA COMPRESIÓN
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• Deformación
plástica: Sólidos
amorfos difíciles
de fracturar
TEORÍA DE LA COMPRESIÓN
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ELÁSTICOS
• Comportamiento de los materiales en
donde se aplica una fuerza sobre éstos y
disminuye su volumen, pero al retirarla
recuperan su forma original.
Material:
• Almidón de Maíz
• Paracetamol
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PLÁSTICOS
• Comportamiento de los materiales en
donde se aplica una fuerza sobre éstos y
disminuye su volumen; al retirarla se
observa un compacto y se mantiene
como tal, sin recuperar su forma original.
Material:
• Celulosa Microcristalina.
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FRAGMENTABLES
• Comportamiento de los materiales en
donde se les aplica una fuerza y estos se
quiebran.
• Material:
• Fosfato Dibásico de Calcio
• Lactosa
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TIPOS DE TABLETEADORAS
• Excéntricas
• De 1 Punzón, los punzones se mueven en 1 dirección, él
superior realiza la compresión, él inferior expulsa el
comprimido, él superior controla la dureza, él inferior
controla el peso.
• Rotatorias
• De 16-32 punzones, Los punzones se mueven en 2
direcciones, ambos realizan la compresión, él inferior
expulsa el comprimido, él inferior controla peso y dureza,
tolva de alimentación doble, alta productividad, fuentes de
variación relacionada con granulado.
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TABLETEADORA ÉXCÉNTRICA
TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKES con matriz ancha y con 15
juegosde punzones
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ETAPAS DEL PROCESO DE
COMPRESIÓN
Punzón
Superior
Punzón
Inferior
Matriz
Llenado Compactación
Eyección
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1. La zapata de la tolva avanza y empuja la tableta formada, y el punzón
inferior comienza a bajar
2. El punzón inferior alcanza su punto más bajo y se detiene. La zapata de la
tolva llena la matriz con el granulado.
3. La zapata de la tolva se retira
4. El punzón superior desciende
5. El punzón superior alcanza su punto más bajo y se forma la tableta dentro
de la matriz
6. El punzón superior comienza a subir y se despega de la superficie de la
tableta
7. El punzón inferior comienza a ascender para expulsar la tableta formada,
dejándola fuera de la matriz
8. (=1.) La zapata de la tolva avanza y empuja la tableta formada, y el punzón
inferior comienza a bajar
CICLO DE COMPRESIÓN DE UNA
TABLETEADORA MONOPUNZÓN
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TABLETEADORA ROTATIVA
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CICLO DE COMPRESIÓN DE UNA TABLETEADORA ROTATIVA
1. La matriz se mueve pasando por debajo del distribuidor y se llena. El
punzón inferior se encuentra en su punto más bajo y el superior en su
punto más alto.
2. El punzón inferior sube ligeramente para dar el peso requerido. Al final del
distribuidor hay una laminilla que enrasa para eliminar el exceso de
producto.
3. El punzón inferior vuelve a bajar levemente. El punzón superior comienza
a bajar.
4. El punzón superior y el punzón inferior se aproximan entre sí por efecto
del paso por los rodillos de compresión y se forma la tableta
5. El punzón superior comienza a subir al mismo tiempo que el inferior. La
tableta es expulsada.
6. La tableta formada choca contra el distribuidor y se despega del punzón
inferior y el punzón inferior comienza a bajar.
7. (=1) La matriz se mueve pasando por debajo del distribuidor y se llena. El
punzón inferior se encuentra en su punto más bajo y el superior en su
punto más alto.
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TABLETEADORAS ROTATIVAS
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PUNZONES Y MATRICES
Los punzones y matrices son una de las
herramientas más importantes durante el
proceso de compresión.
La estación está constituida por tres
componentes:
• Punzón superior.
• Punzón inferior.
• Matriz.
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TIPO DE PUNZONES
• Existen varios tipos de caras de trabajo que dan las
características de profundidad a las tabletas, estas
pequeñas variaciones en las especificaciones se
ven reflejadas en la concavidad del área de trabajo.
• PLANA
• CONCAVA
• CONCAVA-ESTÁNDAR
• CONCAVA PROFUNDA
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FACTORES DEL PROCESO QUE
PUEDEN PROVOCAR VARIACIÓN DE
PESO
• Llenado del polvo en la matriz.
• Mal acoplamiento de la estación
• Problemas en la alimentación de la tolva.
• Falta de accesorios en la máquina
tableteadora.
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PROBLEMAS EN EL
PRODUCTO TERMINADO
• LAMINACIÓN
• DECAPADO (Capping)
• DESPOSTILLAMIENTO
• ADHESIÓN Y FRACTURA
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LAMINACIÓN
• Es la fractura de tabletas a lo largo de
numerosos planos horizontales.
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DECAPADO
• Es el fenómeno en donde la parte superior de la
tableta se separa en capas horizontales durante
la expulsión ó durante el almacenamiento
subsecuente.
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ALGUNAS CAUSAS DE CAPPING
PROCESO FORMULACIÓN
Aire atrapado Insuficiente el enlace partícula-partícula
Excesiva fuerza de compactación
Contenido de humedad
Daño del herramental Excesivo recubrimiento elástico
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DESPOSTILLAMIENTO
• Este fenómeno es el resultado de una
deficiencia en la formulación que hacen que las
tabletas sean muy suaves o fragmentables.
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ADHESIÓN Y FRACTURA
• La adhesión es la unión de las partículas con elmetal; puede deberse a la formulación y alherramental utilizado en el proceso decompresión.
• La fractura son grietas en la tableta; que en lamayoría de los casos son difíciles de detectar.
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VÍAS DE FABRICACIÓN
• Vía Seca
–Compresión Directa
–Granulación Seca
• Vía Húmeda
–Granulación Húmeda
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COMPRIMIDOS
La formulación de un comprimido vieneregida por tres factores:
•La sustancia activa.
•El proceso de elaboración.
•El método por el cual el comprimido va aser usado.
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COMPRIMIDOSMétodos de elaboración
Granulación Húmeda
• Acuosa
• Orgánica
–Alcohólica
–Hidroalcohólica
–Otro solvente
Granulación seca - Doble compresión
Compresión Directa
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Es el método clásico y tradicional para el aumento detamaño de partículas. Se basa en aumentar la adhesión delas partículas mediante la adición de una sustanciaaglutinante y de un disolvente adecuado.
GRANULACIÓN HÚMEDA
Excipientes
Sustancia Activa
Reducción de
tamañoMezcla Amasado
Solución
Aglutinante
Secado
Reducción de
tamaño
Curva de secado.
Se busca 2-3% humedad
Mezcla
Compresión
Excipientes
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GRANULACIÓN HÚMEDAMétodos alternativos
Granulación por atomización
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GRANULACIÓN HÚMEDAMétodos alternativos
Granulación por atomización
Lecho Fluido
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GRANULACIÓN HÚMEDAMétodos alternativos
Granulación por atomización
Lecho Fluido
Granuladores progresivos
• Diosna, Fielder
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GRANULACIÓN POR VÍA SECA
Excipientes
Sustancia Activa
Reducción de
tamañoMezcla Granulación Fractura
Reducción de
tamaño
Mezcla
Compresión
Excipientes
Técnicas
•Briqueteado (Slugging): Altas presiones,
punzones planos, Ø 2.2-2.5 mm
•Compactación por rodillos (Chilsonator).
Inconvenientes
•Se produce gran cantidad de polvos finos que deben
ser reciclados.
•Altas presiones pueden prolongar el tiempo de
disolución.
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COMPRESIÓN DIRECTA
Limitaciones
La diferencia de densidades y tamaño de partículas entre la sustancia
activa y los excipientes puede producir estratificación de la mezcla y a su
vez producir problemas de uniformidad de contenido.
Las sustancias activas que se dosifican en grandes cantidades y que no
poseen capacidad de compresión son difíciles de manejar por éste
método.
Debido a que el proceso se realiza en seco, se produce gran cantidad de
polvo, pudiendo generar cargas electrostáticas y una distribución no
uniforme de la sustancia activa en la mezcla y en el comprimido final.
Sustancia Activa
Reducción de
tamaño Mezcla Compresión
Excipientes
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COMPRESIÓN DIRECTA
VENTAJAS DESVENTAJAS
-Rápido -Se requiere M. P. con
-Pocos pasos que validar especificaciones muy estrechas.
-Uso de menos equipos. -Latente segregación.
-Uso de menos áreas -Problemas de UC con dosis bajas--
Mas barato. -No es para todos los activos.
-No involucra ni humedad
ni temperatura.
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GRANULACIÓN SECA
VENTAJAS DESVENTAJAS
-Menos etapas que GH -Se requiere equipo especial
-Se pueden fabricar activos -No mejora compactabilidad
termolábiles e hidrolizables de ingredientes.
-Densifica el material. -Problemas con activos adhesivos.
-Mejora flujo de componentes.
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GRANULACIÓN HÚMEDA
VENTAJAS DESVENTAJAS
-Mejora compactabilidad -Problemas con fármacos
-Mejora flujo. termolábiles e hidrolizables.
-Densifica el material. Tiene operaciones que
-puede mejorar disolución requieren mucha energía.
-Puede secarse a H res. -Muchas etapas
baja. -Muchas etapas que validar.
-Mejora UC de P.A. dosis
bajas
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COMPRESIÓN DIRECTA
• REQUISITOS DEL PRINCIPIO ACTIVO
– BUEN FLUJO.
– COMPACTABILIDAD.
– NO ADHESIVO.
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ADHESIVO?
( ) DE P.A. MAYOR DE 10%?
FLUYE?
COMPACTABLE?
COMPRESIÓN DIRECTA
TAMAÑO DE PARTICULA MENOR DE
10
SI
NO
- T.P.- DESL.-DIL. P.A.
FLUYE?
GRANULACIÓN SECA Y/O
GRANULACIÓN HUMEDA
- T.P.- A.A.- LUB.-DIL. P.A.
ADHESIVO?
NO
NO
NO
-POLIM.- T.P.- AGLUT.-DIL. P.A.DIL. COMP.
COMPACTABLE?
NO
NO
NO SI
SI
SI
SI
SI
SI
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CANTIDAD DE P.A EN LA F.F. (W/W)
-MAYOR DE 50%→ [ALTA]
-ENTRE 10-50% → [MODERADA]
-ENTRE 1-10% → [BAJA]
-MENOR DE 1% → [MUY BAJA]
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CONC. PROBLEMAS IMPACTO IMPACTO
HOMOGENEIDAD P.A. SOBRE P.A. SOBRE
FLUJO ADHESIVIDAD
ALTA MUY BAJA ALTA ALTA
MODERADA BAJA MODERADA MODERADA
BAJA REGULAR BAJA BAJA
MUY BAJA FRECUENTES NULA NULA
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CONC. TAMAÑO DE TIPO DE MEZCLADO
PARTÍCULA (C.D.)
ALTA 100 NORMAL
MODERADA 100 NORMAL
BAJA 10 DILUCIÓN, CAPAS, MÉTODO
DE RAÍZ CUADRADA.
MUY BAJA 10 DILUCIÓN, CAPAS.
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