FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO
a) Repaso de SNC, SNPb) Repaso de sinapsis y neurotransmisoresc) Anestésicos
) ód) Hipnóticose) Analgesia centralf) Sistema motor: relajantes, antiepilépticosg) Antiparkinsonianosg) Antiparkinsonianosh) Aminas biógenasi) Antidepresivosj) Antipsicóticos
La unidad de la La unidad de la neuro y psicofarmacología
l SINAPSISes la SINAPSIS
Los fármacos pueden actuar en la í t i l i tsíntesis, almacenamiento,
liberación, interacción y terminación de acción del neurotransmisor
SISTEMA NERVIOSO
Localización Central PeriféricoLocalización
Función Sensorial Motor
Control Somático Autónomo
NEUROFARMACOS•Anestésicos•Analgésicos
PSICOFARMACOS•Antipsicóticos•AnsiolíticosAnalgésicos
•Hipnóticos•Sedantes•AntiepilépticosA ti ki i
•Ansiolíticos•Antidepresivos•Estimulantes•Alucinógenos
•Antiparkinsonianos
ANESTÉSICOS:E it i d d•Evitar ansiedad
•Relajar músculos•Prevenir trastornos respiratorios•Antinociceptivop•Prevenir náuseas•Hipnótico
INDUCCIÓN MANTENIMIENTO RECUPERACIÓN
Estados: 1. analgesiag2. Excitación3. Anestesia quirúrgica4. Parálisis medular
Anestesia
Medicación preanestésica•AnticolinérgicosAntieméticos•Antieméticos
•Antihistamínicos•Barbitúricos•BZP•Opioides
Relajantes muscularesRelajantes musculares•Atracurio•Succinilcolina•Vecuronio
Anestésicos locales(canales Na+, vasoconstricción)(canales Na , vasoconstricción)•Bupicavaína•Lidocaína•ProcaínaT t í•Tetracaína
•Cocaína
Anestesia
Anestesia local
Anestesia general
INHALATORIA ENDOVENOSAEnfluranoHalotanoIsoflurano
BarbitúricosBenzodiazepinasOpioidesIsoflurano
MetoxifluranoÓxido nitrosoS fl
OpioidesDisociativos
Sevoflurano
A t iAnestesia: óxido nitroso vs halotano
HIPNOTICOS
BZP: hipnóticos, ansiolíticos, relajantes, sedantes
Ansiolíticos no BZP: •Buspirona•Hidroxyzina
Barbitúricos: depresión SNC, inducción enzimática•Amobarbitalsedantes,
anticonvulsivantes•Alprazolam•Clonazepam
Hidroxyzina•Zolpidem
•Amobarbital•Fenobarbital•Pentobarbital•Secobarbital•Sedantes no
•Diazepam•Lorazepam•Midazolam•Triazolam
barbitúricos: Antihistamínicos•Hidrato de cloral•EtanolTriazolam
•AntiBZP: flumazenil
•Etanol
Alkuh!: el espíritu del vino1 trago 0,02%20 tragos 0,6% y depresión respiratoriaDeficiencia vitamínica y proteicaDeficiencia vitamínica y proteicaDaño hepáticoTeratogénesis
Hipnóticos
Vías del dolor
VÍAS DE TRANSMISIÓN DEL DOLOR
Corteza somatosensorial
Área límbica y corteza Discriminación sensorial del dolor
y
Complejos talámicos
Componentes afectivos del dolor (subjetivo)
Sensación de dolor (objetivo)S
Área gris periacueductalTracto paleoespinotalámico
Se sac ó de do o (obje o)
IOID
ES
VÍAS
Tracto neoespinotalámicoNúcleos del rafe y otros
OP VÍAS
ASCENDENTES
Funículo dorsolateral
DOLOR
VÍASDESCENDENTES
Estímulo doloroso entra por fibrasA y C (aferentes)
DOLOR SOMÁTICO Y VISCERALpunzante sordo
A C
HISTORIA Y ORIGEN DE LA MORFINA
DERIVADOS ÉSEMISINTÉTICOS
MORFINA
AMAPOLA OPIO
MORFINA
> 20 alcaloides:Ej: codeína, papaverinapapaverina,
otros
TERMINOLOGÍA: OPIOIDES - OPIÁCEOS
OPIOIDESOPIOIDES: TODOS LOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE MORFINARECEPTORES DE MORFINA
+ endorfinaPÉPTIDOS ENDÓGENOS (ENDORFINAS) encefalinas
+ dinorfina PÉPTIDOS SINTÉTICOS
OPIÁCEOS:OPIÁCEOS: SUSTANCIAS NATURALES O SEMISINTÉTICAS
DERIVADAS DEL OPIO(pueden tener actividad agonista o antagonista)(pueden tener actividad agonista o antagonista)
TIPOS Y MECANISMOS DEL DOLOR
DOLOR NOCICEPTIVO NEUROPÁTICOSOMÁTICO VISCERAL COMPRESIÓN DESTRUCCIÓN SOMÁTICO VISCERAL NERVIOSA NERVIOSA
Mediado por Receptores nociceptivos
Receptores nociceptivos
Receptores nocicep.Vías sensitivas
Vías sensitivas
Causas Alteración tisular Distensión Disfunción en la HiperexcitabilidadCausas Alteración tisular Distensión capsular
Disfunción en la conduc. estím. nerv.
Hiperexcitabilidad neuronal
Patrón Localizado Difuso (referido) Irradiación dermatomérica
CaracterísticaContinuo o intermitente
Continuo, cólico o intermitente Lancinante, hiperalgesia, disestesias
FármacosAINEsOpiáceosGC- adyuv
+++++--
+++++
Antiespasmód.
++
GC/antidepresivos
+/-+/-
AntidepresivosRel. musc anticonvulsivantes Anticonvulsiv.
MORFINA: DROGA PATRÓN DE LOS OPIOIDES - Farmacodinamia
TIPOS d t dTIPOS de receptores de opioides
µ SUST P, VIP, BK, CCK, CGRP, NK, somatostatina
µen 1, 2, 3
Sitios de acción MORFINAµ µ
Analgesia opioide: farmacocinética
MORFINA: Farmacocinética
Absorción rápida por vía oral, dérmica, inhalatoriap p , ,
Efecto de primer paso hepático biodisponibilidad por vía oral: 30%por vía oral: 30%
Eliminación por conjugación con ác. Glucurónico
metabolitos activos e inactivos
alargan la duración de la acciónde morfina y otros opioidesde morfina y otros opioides
Farmacología opioide
Analgesia opioide
MORFINAMORFINA: Farmacodinamia
µ DISMINUYE LA LIBERACIÓN DE
NEUROTRANSMISORES
Gi
µ NEUROTRANSMISORES
GiAC(-)AMPc
(+) (-)
K+ Ca2+
AGONISTAS AGONISTAS MODERADOS ANTAGONISTAS
OPIOIDES
AGONISTASFentanilHeroínaMeperidona
AGONISTAS MODERADOSCodeínaPropoxifeno
ANTAGONISTASNaloxonaNaltrexona
MetadonaMorfinaSufentamil
Receptores: analgesia, depresión respiratoria, euforia/sedación: analgesia espinal, sedación /disforia, miosis: alucinaciones, midriasis: alucinaciones, midriasis: encefalinas periféricas
Proencefalina POMC Prodinorfina
Opioides endógenos
EncefalinaMSHACTHb-endorfina
Dinorfina
MORFINA: Farmacodinamia
Efectos Farmacológicos y Adversos:
ANALGESIA di i l ti id d i l l d lANALGESIAANALGESIA disminuye la reactividad emocional al doloraumenta el umbral de dolor
SEDACIÓN
ANALGESIA
SEDACIÓNSEDACIÓNEUFORIA - DISFORIAMIOSIS por estimulación III par craneal (descarga Ach)NÁUSEAS - VÓMITOS zona quimiorreceptora gatillo del vómito
SEDACIÓN
NÁUSEAS VÓMITOS zona quimiorreceptora gatillo del vómitoDEPRESIÓN RESPIRATORIA acción sobre el centro respiratorio bulbar HIPOTENSIÓN, liberación de histaminaDEPRESIÓN RESPIRATORIA
ANTITUSIVO suprime el reflejo a nivel bulbarCONSTIPACIÓN (antidiarreico) disminuye secreciones gastrointestinales
TOLERANCIA dependencia física y psíquicasíndrome de abstinencia
DROGA P t i A ti id d Ti id C t i
ANALGÉSICOS OPIOIDES Y SUS ANTAGONISTAS
DROGA Potenciaanalgésica
Actividadintrínseca
Tiporeceptor
vida1/2
Comentariosindicaciones
MORFINA ++ 1 µ (horas)2
Tratamiento del dolor crónico
meperidina ++ 1 µ 3 “ “ ( > eficacia oral)
metadona ++ 1 µ 15-40 “ “ (Tratamiento de adictos)adictos)
fentanilo +++ 1 µ 3-4 Anestesia-postoperatoria
codeína + 1 µ 2-4 Dolor / antitusivo
propoxifeno + 1 µ 6 12 Dolor leve a moderadopropoxifeno + 1 µ 6-12 Dolor leve a moderado
nalbufina + 1 y 0 µ 2-3 Dolor postoperatorio (causa disforia)
buprenorfina ++ 0 a 1 µ 5 Dolor crónico p µ(no en adictos)
difenoxilato + 1 µ 12 Tratam. diarreas
naloxona -- 0 µ 14 Tratamiento depresión respiratoria
Recuperación adictos Diagnóstico
Farmacología del sistema motor: tono muscular
Sinapsis neuromuscular
Relajantes musculares
Succinilcolina como
l j trelajante muscular
EPILEPSIA
•Primaria•Secundaria
Parcial/focalParcial/focal(fenitoína, CBMZ)
Generalizada•T/C (CBMZ, fenitoína)•Ausencia•Mioclónica (valproato, CLZP)•Febril (PB)Febril (PB)•Status epilepticus (DZP)
Mecanismo de acción de los Antiepilépticos
Tratamiento de la
f d denfermedad de Parkinson
Pero la dopamina tiene muchas otras funciones…
Psicofármacos:Trastornos del estado de ánimo
Aminas biógenas – proyecciones en telaraña en el SNC•Dopamina•AcetilcolinaAcetilcolina•Noradrenalina•Serotonina•Histamina
Aminas biógenas: dopamina
Vías dopaminérgicas en los roedores
Receptores dopaminérgicosClasificaciónClasificación
cAMP cAMP’70 a ’80
D1 D2
Tipo D1 Tipo D2p p’90
D1 , D5 D2, D3 , D4
Agonistas Quinpirol, clozapina, PD168077
SKF38393PD168077
Antagonistas SCH-23390 Spiperona,haloperidolSulpirida, PNU101387
Receptores dopaminérgicosEstructuraEstructura
NH2
Extracelular
COOHTransducción
GS / Gi / Go
Transducción
Intracelular
Expresión de receptores en ovocitos de Xenopus laevisovocitos de Xenopus laevis
D4.2, D4.4 oD4 7
GIRK 1
NH2
COOH
D4.7
+
Dopamine
Cómo es esa modulación?
D4.21
se
D4.7D4.4
DA
resp
ons
Variantes EC50
NE (nM) 5HT (µM)DA
NE
5HTof m
axim
al
D4.2 40.8 ±0.97 1.14±0.10
D4.4 43.5 ±1.76 1.42±005
D4 7 58 8 ±2 31 1 73±0 06
1 10 100 1030.110-3 104 105 106
0
0.01
% D4.7 58.8 ±2.31 1.73±0.06
Concentration (nM)
CONCLUSIONES
• Existen diferencias funcionales entre las variantes polimórficas del D4R (D4.2=D4.7 D4.4).
• Esas diferencias funcionales no parecen estarEsas diferencias funcionales no parecen estar relacionadas con el largo del 3er loop intracelular.
• El D4R es activado por DA pero también por NE y 5HT• El D4R es activado por DA, pero también por NE y 5HT.
• NE y 5HT no parecen discriminar entre las diferentes variantes polimórficas del D4Rvariantes polimórficas del D4R
AntipsicóticosAntipsicóticos
Aminas biógenas: histamina
Aminas biógenas: serotonina
Antidepresivos:TricíclicosInhibidores de uptakeIMAOsIMAOsSales de litio
ESTIMULANTES DEL CNS:
•Anfetamina (liberación de catecolaminas)•Cocaína (inhibición de uptake)•Nicotina (ganglios SNA, SNC)•Metilxantinas: Teobromina•Metilxantinas: TeobrominaTeofilina, Cafeína (traslocación de calcio extracelular)
ALUCINÓGENOS:•LSD (agonista 5-HT)•THC (receptores)•PCP (fenilciclidina, inhibidor de uptake DA, 5HT, NA)
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