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SISTEMA DE COMPLEMENTOSISTEMA DE COMPLEMENTO

En el siglo XIX Butchner y Pfeiffer reportan que el suero de animales infectados con Vibrio cholerae tenia la actividad de lisar al microorganismo infectante, pero no el suero de animales sanos. Jules Bordet quien descubre (1895) descubrió que la propiedad litica del suero dependía de 2 factores un anticuerpo llamado alexina, y el otro factor denominado complemento


El sistema del complemento es parte de la inmunidad innata y constituye uno de los principales mecanismos efectores de la inmunidad mediada por anticuerpos.


El sistema de complemento participa en eventos fisiológicos esenciales incluyendo la opsonizacion, adherencia celular, quimiotaxis, citolisis, agregación plaquetaria


Constituye un puente entre la inmunidad innata y la adaptativa, ofrece protección contra la infección por bacterias piógenas y favorece la eliminación de complejos inmunes y de productos de la inflamación.


Está compuesto de más de 30 proteínas en el plasma y en la superficie de las células, dentro de las cuales hay proteasas, inhibidores, inactivadores y receptores. La concentración de las proteínas del complemento en el plasma constituye aproximadamente el 15% de la fracción de globulina.

SISTEMA DE COMPLEMENTOSISTEMA DE COMPLEMENTOLas moléculas que integran el sistema del

complemento son glicoproteínas con diferentes propiedades fisicoquímicas. Algunas se designan como componentes y se abrevian con la letra C y un número: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9. En la ruta alternativa, los componentes se suelen llamar factores, y en muchos casos su nomenclatura es a base de una letra mayúscula: factor B, factor D, factor H, factor P

SISTEMA DE COMPLEMENTOSISTEMA DE COMPLEMENTOActualmente se reconocen tres vías de

activación del complemento; éstas son la vía clásica, dependiente de complejos antígeno-anticuerpo; la vía alterna, iniciada por sustancias localizadas en la superficie de microorganismos y la vía de la lectina que se une a la manosa (LUM), conocida también como la vía clásica independiente de anticuerpos.

ACTIVACION DEL COMPLEMENTOACTIVACION DEL COMPLEMENTOEn la activación del complemento, el punto central es la formación de una C3-convertasa, capaz de convertir catalíticamente el componente C3 en C3b y C3a.

VIA CLASICAVIA CLASICA

Ésta comienza cuando el anticuerpo se une a la superficie celular y termina con la lisis de la célula. Las proteínas de esta vía son designadas de C1 a C9. no existe un orden secuencial entre éstas en la reacción, ya que C1 es seguido por C4, C2, C3 y C5


Complejos antígeno-anticuerpo. La activación del complemento por la vía clásica requiere de la presencia de complejos antígeno-anticuerpo.


C1, el componente de reconocimiento. La activación del complemento se inicia cuando dos o más fragmentos Fc de los anticuerpos en los complejos inmunes reaccionan con el componente C1; la interacción ocurre a través del sub componente C1q, requiriendo para ello al menos una molécula de IgM o dos moléculas de IgG situadas en estrecha proximidad.

VIA CLASICAVIA CLASICAEl complejo de ataque a la membrana. El daño

celular es causado por el Complejo de Ataque a la Membrana (MAC), el cual está formado por los componentes C5b, C6, C7, C8 y un polímero de C9. El MAC causa la destrucción lítica de las células al favorecer la desorganización de los lípidos de la membrana y al producir en ella poros o agujeros a través de los cuales ocurre la salida y entrada de agua, iones macromoléculas.

VIA ALTERNAVIA ALTERNAOcurre en la ausencia de anticuerpos especificos, ciertas

superficies biologicas tienen la capacidad de activar la via alterna del complemento por union a C3b. cuando alguna molécula de C3b* se encuentra con la superficie de un microorganismo, se une covalentemente a ella, iniciándose un circuito de amplificación que va a conducir a que muchas moléculas de C3b se anclen.

Varios factores pueden desencadenar la via alterna Endotoxinas, bacterias gram positivo y negativo, celulas tumorales, hongos, virus, hemodialisis, ECMO

VIA DE LA LECITINA QUE SE UNE A VIA DE LA LECITINA QUE SE UNE A LA MANOSALA MANOSA

La lectina que se une a la manosa (LUM, MBL) se parece estructuralmente y funcionalmente al subcomponente C1q y es un miembro de la familia de las lectinas calcio- dependientes, las colectinas. La LUM que es una molécula de reconocimiento del sistema inmune innato, se une a grupos terminales de manosa de una variedad de bacterias.

VIA DE LA LECITINA QUE SE UNE A VIA DE LA LECITINA QUE SE UNE A LA MANOSALA MANOSA

Además de su alta afinidad a la manosa, la lectina MBL también se une a moléculas con residuos de Nacetilglucosamina, N-acetilmanosamina, maltosa y glucosa, presente en la superficie de varios microorganismos y exhibe actividad microbicida a través del efecto lítico de los últimos componentes del complemento o al promover su fagocitosis.

SISTEMA DE SISTEMA DE COMPLEMENTOCOMPLEMENTO

SINTESIS DE COMPLEMENTOSINTESIS DE COMPLEMENTO

Hígado: C3, C6, C9, C1 INH Bazo: C6 y C8 Células del epitelio intestinal C1 Macrófagos producen la mayoría de los

componentes del complemento (C1-C5, B, D, P, H e I)

Fibroblastos: C3-C9.

Las consecuencias de la activación y fijación del complemento incluyen:

• Lisis del microorganismo • Opsonización, de la fagocitosis y

destrucción

• Incremento de la quimiotaxis sobre los fagocitos y funcionan como anafilotoxinas en el control de la respuesta inflamatoria

• Eliminación de los inmunocomplejos

FUNCIONES DEL COMPLEMENTOFUNCIONES DEL COMPLEMENTO

Incremento de la permeabilidad vascular. En condiciones fisiológicas, la actividad de C1 está regulada por el inhibidor C1 INH, que también controla la actividad del factor de Hageman (Factor XII). Éste es un importante activador del sistema de las cininas; su activación ocasiona incremento en la permeabilidad vascular, sobre todo a nivel de capilares.


Quimiotaxis. El fragmento C5a muestra una potente actividad quimiotáctica sobre neutrófilos, basófilos, eosinófilos y monocitos. El C5a interacciona con receptores específicos (C5aR) presentes en la membrana de los leucocitos y estimula su movimiento.


Opsonización y fagocitosis. El fragmento C3b tiene la capacidad de fijarse de manera covalente a grupos libres que están presentes en la superficie de diversas células y microorganismos. Las células y gérmenes opsonizados con C3b son rápidamente eliminadas por fagocitosis debido a la interacción de moléculas C3b y C3bi con los receptores CR1 y CR3 de la membrana de las células fagocíticas.


Lisis activa. El complejo C5b67 tiene la propiedad de interaccionar con la membrana de diversas células facilitando la inserción de C8 y C9. El complejo de ataque a la membrana, MAC causa la destrucción lítica de las células

DEFICIENCIAS DE COMPLEMENTODEFICIENCIAS DE COMPLEMENTOLa mayoría de las deficiencias de complemento

se heredan de forma autosomica dominante.Presente en el 0.03% de la población en generalLa incidencia aumenta en patologías especificasEn pacientes con LES la deficiencia de C2 es del

1% (Vs 0.009%)En pacientes con infecciones recurrentes por

neisserias la deficiencia de complemento esta presente en el 20%.

MANIFESTACIONES CLINICAS MANIFESTACIONES CLINICAS EN EL NEONATOEN EL NEONATO

MANIFESTACION CLINICA DEFICIENCIA

Bloqueo cardiaco, fotosensibilidad Materna de C1q, o C4 con LES

Hematuria, hipocomplementemiaglomerulonefritis

Forma anormal de C3

Dermatitis extensa, diarrea Deficiencia de C5 (enf de Leiner)

Infecciones piógenas recurrentes, exantema maculopapular, sintomas respiratorios, leucocitosis, eosinofilia

Deficiencia de CR1

Onfalitis, retardo en la caída del cordón, infecciones piógenas, linfopenia, hipoplasia de tejido linfoide

Deficiencia de CR3 (adhesión de leucocitos)

DEFICIENCIA DEL COMPLENETODEFICIENCIA DEL COMPLENETO

Los pacientes con deficiencia del complemento a menudo presentan infecciones piógenas, particularmente por bacterias encapsuladas como S. pneumoniae y H. influenzae.

Aquellos con deficiencias de los componentes de la vía clásica se asocian con enfermedades autoinmunes especialmente LES


Los pacientes con deficiencia de C3 , resulta en infecciones piogenas en periodo neonatal igualmente pueden cursar con glomerulonefritis.

Deficiencia en la lecitina que se une a la manosa (LUM) presentan sepsis, infecciones piogenas en neonatos


El síndrome de falta de adhesión de leucocitos, es resultado de la falta del complemento receptor 3 (CR3), una integrina que une los productos de degradación de C3b. Se sospecha al nacimiento con el retardo en la caída del cordón umbilical

El hallazgo clínico principal del angioedema hereditario es el angioedema recurrente, el cual puede causar enfermedad grave si afecta a la submucosa intestinal o muerte por asfixia si provoca obstrucción de las víasaéreas superiores. El alelo simple normal del gen que codifica para C1 no puede asegurar la producción de cantidades fisiológicamente apropiadas de inhibidor de C1.

DEFICIENCIA DEL INHIBIDOR C1

ESTUDIO DIAGNOSTICO

• Los estudios de laboratorio incluyen pruebas para la funcionalidad de la via clasica (CH50) y la via alterna (AH50).

• CH50 se basa en la actividad hemolitica utilizando antigenos presentes en globulos rojos de cordero

• AH50 mide igualmente la actividad hemolitica utilizando un bloqueador de la via clasica

INTERPRETACION

CH50= 0 o muy bajo.

C1q, C1r, C1s, C2o C4

AH50=0 o muy bajo

Factor B o D

AH50 y CH50=0 o muy bajo

C3, C5, C6, C7, C8 o C9

CH50: via clasica

AH50: via alterna

TRATAMIENTO

El tratamiento esta básicamente enfocado a los problemas infecciosos y de autoinmunidad

Es posible el reemplazo de los componentes del complemento, pero hasta el momento aun no esta disponible por consideraciones economicas.

Se ha intentado la transfusion sanguinea para reemplazo de los componentes sin buenos resultados