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ISSN 2014-3796 n m er o 1 0 j ul io 2 01 5
Editorial
Pronstico de los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva
crnica y oxigenoterapia continua domiciliaria
Mara del Carmen Garca Garca
Artculo de revisin
Debemos hacer cribado de cncer de pulmn en pacientes con
enfermedad pulmonar obstructiva crnica?
Pablo Snchez-Salcedo y Juan P. de-Torres
La opinin deLa broncodilatacin dual (LABA/LAMA) frente a la terapia combinada
(LABA/CI) en la enfermedad pulmonar obstructiva crnica
Fernando Gonzlez-Torralba
Caso clnico
Disnea en mujer exfumadora con antecedentes de asma. ACOS
Eduardo Mrquez-Martn y Mara Abad Arranz
Caso clnico
ACOS: cul es el tratamiento indicado?
Eduardo Mrquez-Martn y Mara Abad Arranz
Mundo EPOC
Pedro J. Marcos Rodrguez e Irene Nieto Codesido
Seleccin EPOC
EPOC y trastornos endocrinometablicos
EPOC y enfermedad infecciosa
EPOC y enfermedad cardiovascular
Gema Tirado-Conde
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Formacin Acreditada en EPOC
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CURSO
Director
Jess Molina Pars
Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria
Centro de Salud Francia
Fuenlabrada (Madrid)
4,7crditos(35horaslectivas)EXPEDIENTE09/014261-MD
Primera edicin
Del 7 de septiembre de 2015 al 6 de septiembre de 2016
Especialistas en neumologa han seleccionado y sintetizadopara este curso opiniones de expertos,casos clnicos, artculos de revisiny comentarios bibliogrficoscon los que podr ampliar
y actualizar sus conocimientossobre la EPOC
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Director
Marc MiravitllesServicio de Neumologa. Hospital Universitari Vall d'Hebron. Barcelona
Pere Almagro MenaHospital Mtua de Terrassa (Barcelona)
Adolfo Baloira VillarComplexo Hospitalario de Pontevedra
Myriam Calle RubioHospital Clnico San Carlos. Madrid
Ciro Casanova MacarioHospital Universitario Nuestra Seora de Candelaria.Santa Cruz de Tenerife
Juan Enrique Cimas HernandoCentro de Salud de Contrueces. Gijn (Asturias)
Cristbal Esteban GonzlezHospital Galdakao (Bizkaia)
Cayo Garca PoloHospital Universitario Puerta del Mar. Cdiz
Cruz Gonzlez VillaescusaHospital Clnico Universitario de Valencia
Jos Luis Izquierdo AlonsoHospital Universitario de Guadalajara
Carles Llor VilaCentre de Salut Jaume I. Tarragona
Jos Luis Lpez-CamposHospital Universitario Virgen del Roco. Sevilla
Jess Molina ParsCentro de Salud Francia I. Fuenlabrada (Madrid)
Jos Antonio Quintano JimnezCentro de Salud I. Lucena (Crdoba)
Juan Antonio Riesco MirandaHospital San Pedro de Alcntara. Cceres
Miguel Romn Rodrguez
Centre de Salut Son Pis. Palma (Illes Balears)Juan Jos Soler-CataluaHospital Arnau de Vilanova (Valencia)
Joan B. Soriano OrtizFundacin Caubet-Cimera. Bunyola (Illes Balears)
Juan Pablo de Torres TajesClnica Universidad de Navarra. Pamplona(Navarra)
Comit editorial
Editorial Glosa, S.L.Avinguda de la Meridiana, 358, 10. planta - 08027 BarcelonaTelfono: 932684946 / 932683605 - Telefax: 932684923 - www.editorialglosa.es
Periodicidad semestralISSN: 2014-3796DL B. 33 330-2011Soporte vlido
Editorial Glosa, S.L. Reservados todos los derechos.
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La enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) es un trastorno con una alta prevalencia, que afec-ta a un 10,2 % de la poblacin adulta entre 40 y 80 aos. Presenta una gran morbilidad y mortalidad anivel global. Se estima que cada ao mueren en Espaa ms de 18 000 personas a causa de la EPOC y seprev que en el ao 2020, la EPOC pasar de ser la quinta a ser la tercera causa de muerte entre los varo-nes1,2. A diferencia de otras patologas, la mortalidad en la EPOC contina aumentando en la poblacin
general, sobre todo en relacin con la evolucin de la propia enfermedad. La EPOC es una enfermedadprogresiva que da lugar a un fallo respiratorio grave, y la insuficiencia respiratoria es la principal causa demuerte en los pacientes ms graves, mientras que en los que padecen EPOC de leve a moderada, las prin-cipales causas de mortalidad son las enfermedades asociadas, tales como el cncer de pulmn y las enfer-medades cardiovasculares y cerebrovasculares3,4.
La oxigenoterapia continua domiciliaria (OCD) es el nico tratamiento que ha demostrado aumentarla supervivencia de los pacientes con EPOC e hipoxemia grave; sin embargo, la esperanza de vida en lospacientes con EPOC que reciben OCD es mala, ya que presentan una supervivencia a los 5 aos del40%, segn el estudio de Mart et al.3. En dicho estudio analizaron una serie de 128 pacientes con EPOCque reciban OCD, en los que la mortalidad al final del seguimiento fue del 61 %, con la agudizacin dela EPOC como principal causa de muerte. Las recomendaciones actuales para la prescripcin de OCD se
basan en dos ensayos clnicos publicados hace ms de 30 aos: el Nocturnal Oxygen Therapy Trial (NOTT)y el Medical Research Council (MRC), en los cuales se observ que en los pacientes con EPOC e hipoxe-mia grave en reposo, la oxigenoterapia produca una mejora en la supervivencia si se emplea al menos15 horas al da, incluyendo la noche4. A pesar de los diversos estudios realizados, an existen mltiplescontroversias para establecer claramente cules son los principales factores de riesgo que se asocian a unamayor mortalidad en los pacientes con EPOC y OCD, debido fundamentalmente a la marcada heteroge-neidad de los pacientes que intervienen en los estudios disponibles. Se ha visto que tanto despus de una
EDITORIAL
Pronstico de los pacientes con enfermedadpulmonar obstructiva crnica y oxigenoterapiacontinua domiciliaria
MARA DEL CARMEN GARCA GARCAFacultativo especialista de rea. Servicio de Neumologa.
Complejo Hospitalario Universitario Infanta Cristina. Badajoz.
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PUBEPOC - PRONSTICO DE LOS PACIENTES CON ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRNICAY OXIGENOTERAPIA CONTINUA DOMICILIARIA
agudizacin como en situacin de estabilidad, los principales predictores de mortalidad en pacientes con
EPOC que utilizan OCD son similares y se relacionan sobre todo con la edad, las comorbilidades y elnmero de exacerbaciones3,4. Sin embargo, la supervivencia de los pacientes con EPOC en tratamientocon OCD tambin se ha relacionado con el sexo, la situacin funcional (volumen espiratorio mximo enel primer segundo [FEV1], presin parcial de oxgeno [PaO2], presin parcial de dixido de carbono[PaCO2] y grado de hiperinsuflacin, entre otros), la hipertensin pulmonar, la gravedad de la EPOC, lascomorbilidades, la disnea, el estado nutricional y la tolerancia al ejercicio, as como la cumplimentacindel tratamiento mdico y las horas de OCD3. Celli et al. propusieron una variable multifactorial llamadaBODE, que incluye el ndice de masa corporal, el FEV1, la disnea y la capacidad al ejercicio, y que hademostrado ser el mejor predictor de supervivencia de la EPOC. Hoy en da se ha visto que el ndiceBODE predice mejor la supervivencia de los pacientes con EPOC que la valoracin de la gravedad de laEPOC mediante el FEV14,5; sin embargo, no disponemos de estudios especficos diseados para valorarla supervivencia de pacientes con EPOC en tratamiento con OCD.
Aunque sabemos que los pacientes con EPOC graves presentan una elevada mortalidad, es posible queciertas variables relacionadas con el empleo de OCD puedan ser tambin de inters en el momento deestablecer un pronstico ms preciso en este subgrupo de pacientes. En nuestro centro hemos llevado acabo un estudio observacional retrospectivo con seguimiento longitudinal, presentado en el 47. congresoSEPAR que se celebr en Bilbao en junio de 2014, en el que se incluyeron 370 pacientes con EPOC entratamiento con OCD, con una media de seguimiento de 49,3 meses y en el que observamos una morta-lidad al final del seguimiento del 38,7 %. Las principales causas de mortalidad fueron en un 51,8 % decausa respiratoria, un 12 % de causa cardiolgica y un 36 % por otras causas, incluyendo las neoplasias.Fueron predictores independientes de mortalidad, la edad, la ausencia de tratamiento con anticolinrgi-cos de larga duracin, las exacerbaciones y la presencia de cncer6. Por este motivo, las intervencionesteraputicas dirigidas a disminuir el nmero y la gravedad de las exacerbaciones de la EPOC grave y un
tratamiento broncodilatador ms intenso pueden contribuir de forma eficaz a la reduccin de la mortali-dad en este grupo de pacientes.
Bibliografa1. Cranston JM, Crockett A, Moss J, Alpers JH. Domiciliary oxygen for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane
Database Syst Rev. 2005;(4):CD001744.
2. Soriano JB, Miravitlles M. Datos epidemiolgicos de EPOC en Espaa. Arch Bronconeumol. 2007;43(Supl 1):2-9.
3. Mart S, Muoz X, Ros J, Morell F, Ferrer J. Body weight and comorbidity predict mortality in COPD patients trea-ted with oxygen therapy. Eur Respir J. 2006;27:689-96.
4. Ekstrm MP, Wagner P, Strm KE. Trends in cause-specific mortality in oxygen dependent chronic obstructive pulmo-nary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:1032-6.
5. Brill SE, Wedzicha JA. Oxygen therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Int J COPD.2014;9:1241-52.
6. Garca Garca MC, Hernndez Borge J, Pires Gonalves P. Pronstico a largo plazo en pacientes con enfermedad pul-monar obstructiva crnica en oxigenoterapia domiciliaria. Arch Bronconeumol. 2014;50(Supl Junio):108-9.
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Introduccin
Recientemente, el grupo de investigacin delNational Lung Screening Trial (NLST) demostrque el cribado de cncer de pulmn con tomogra-fa computarizada de baja dosis de radiacin (TBDR)
logra reducir la mortalidad por cncer de pulmnen por lo menos un 20 %1. Estos hallazgos motiva-ron a mltiples sociedades cientficas, principal-mente de Estados Unidos, a elaborar guas clnicascon recomendaciones a favor de este procedimien-to2,3. La United States Preventive Services Task Force(USPSTF), entidad independiente encargada deemitir recomendaciones en el mbito de la preven-cin de enfermedades basndose en la evidencia cien-tfica, tambin public una recomendacin a favordel cribado4. La mayora de estas guas se basan en
los criterios de seleccin empleados en el estudiodel NLST (edad entre 55 y 74 aos, fumador o exfu-mador de por lo menos 30 paquetes-ao, y haberabandonado el hbito tabquico dentro de los lti-mos 15 aos en caso de ser exfumadores)1. Sinembargo, existe evidencia de que estos criterios tie-nen limitaciones en su capacidad de deteccin5.
En los ltimos aos, tanto la enfermedad pul-monar obstructiva crnica (EPOC) (en pacientesfumadores con una espirometra con cociente entreel volumen espiratorio forzado en el primer segun-do [FEV1] y la capacidad vital forzada [CVF] menordel 70 %) como la evidencia radiolgica de enfise-
ma en un TBDR han demostrado ser factores deriesgo para el desarrollo de cncer de pulmn enestudios poblacionales y en el contexto de progra-mas de cribado6,7. Sin embargo, ninguno de estosfactores ha sido incluido de manera sistemtica enlas guas. Asimismo, datos preliminares sobre elimpacto que tendra la aplicacin de estos progra-mas en poblaciones con EPOC demuestran que sonfavorables8.
La presente revisin pretende describir la evi-dencia existente que relaciona la EPOC y el cncer
de pulmn, y discutir la aplicabilidad de un pro-grama de cribado en esta poblacin de alto riesgo.Debido a que la EPOC (diagnosticada medianteuna espirometra con cociente FEV1/CVF < 70 %)y el enfisema radiolgico pueden estar presentes demanera independiente en distintos sujetos, se dis-cutir cada uno de ellos por separado.
ARTCULO DE REVISIN
Debemos hacer cribado de cncer de pulmnen pacientes con enfermedad pulmonar obstructivacrnica?
PABLO SNCHEZ-SALCEDO Y JUAN P. DE-TORRESServicio de Neumologa. Clnica Universidad de Navarra. Pamplona (Navarra).
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Relacin de la EPOC y el enfisema
con el cncer de pulmn
EPOC y riesgo de cncer de pulmn
Skillrud et al.9 describieron por primera vez hacems de 25 aos esta relacin, al observar que suje-tos con obstruccin al flujo areo tenan cuatro vecesmayor riesgo de padecer cncer de pulmn que aque-llos sin obstruccin. Posteriormente, mltiples estu-dios han confirmado esta asociacin, encontrandoun aumento del riesgo de cncer de 2 a 6 veces segnla serie6,7,10,11. El intervalo de tiempo entre el diag-
nstico de EPOC y el desarrollo de cncer de pul-mn parece tambin ser importante, con mayor ries-go de cncer cuanto ms reciente haya sido eldiagnstico de EPOC (3 veces mayor en sujetosdiagnosticados en los 6 meses previos, en compa-racin con aquellos con ms de 10 aos de enfer-medad)12.
El cncer de pulmn parece tener una relacincon el grado de obstruccin de la va area, pero laevidencia existente muestra datos contradictorios.En la cohorte internacional Body mass index, Airflow
obstruction, Dyspnea, and Exercise performance(BODE) se encontr mayor riesgo de cncer en aque-llos pacientes con obstruccin leve y moderada(hazard ratio [HR] 3,05; intervalo de confianza al95 % [IC95 %] 1,41-6,59 y HR 2,06; IC95 % 1,01-4,18, respectivamente), al compararlos con pacien-tes con obstruccin muy grave13. Asimismo, en nues-tra cohorte de cribado de cncer de pulmn dePamplona (P-IELCAP), el 94 % de los pacientescon EPOC y diagnstico de cncer tenan una obs-truccin de grado 1 o 2, segn la Global Initiative
for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD)14.Por el contrario, en las cohortes de cribado de cn-cer de pulmn de Pittsburgh (Pittsburgh LungScreening Study [PLuSS]) y de la Clnica Mayo, elriesgo de cncer fue mayor en aquellos individuoscon mayor grado de obstruccin (odds ratio [OR]2,86; IC95 % 1,48-5,53)7,11. La First National Health
and Nutrition Examination Survey (NHANES I)
tambin demostr un mayor riesgo de cncer en elconjunto de sujetos con obstruccin moderada ygrave que en aquellos con obstruccin leve (HR2,8; IC95 % 1,8-4,4 y HR 1,4; IC95 % 0,8-2,6,respectivamente)15.
Wasswa-Kintu et al. realizaron una revisin sis-temtica y metaanlisis de todos los estudios queincluyeron pruebas de funcin pulmonar y riesgode cncer de pulmn16. Si bien es cierto que nin-guno de los estudios incluidos en el anlisis se lle-v a cabo en el contexto de un programa de criba-do, se encontr una relacin inversa entre la funcin
pulmonar y el riesgo de cncer de pulmn16. Unode los aspectos ms interesantes a destacar fue queun mnimo descenso de la funcin pulmonar (entrminos de FEV1) ya implicaba un aumento sig-nificativo del riesgo de cncer, con un mayor impac-to en las mujeres16.
Enfisema y riesgo de cncer de pulmn
En la ltima dcada se ha puesto de manifiesto elvalor que tiene la evidencia de enfisema en la tomo-grafa y se ha estudiado su papel como un factorde riesgo para el cncer de pulmn. Muchos de losestudios recientes que han analizado el papel de laobstruccin al flujo areo han hecho lo propio conel enfisema. En la cohorte P-IELCAP de Pamplona,de-Torres et al. encontraron que la densidad de inci-dencia de cncer de pulmn fue 3 veces ms altaen sujetos con enfisema que en aquellos sin enfise-ma6. Incluso en los participantes sin obstruccin alflujo areo se observ que la presencia de enfisemaaumentaba el riesgo de cncer ms de 4 veces (ries-go relativo [RR] 4,33; IC95 % 1,04-18,16). En la
cohorte PLuSS de los Estados Unidos, el riesgo decncer en sujetos con enfisema fue similar7. Ambosestudios coincidieron en que al incluir enfisema yobstruccin al flujo areo en un mismo modelo deregresin ajustado, solamente el enfisema mante-na significacin estadstica6,7, lo que podra suge-rir que parte del riesgo atribuido a la EPOC no sera
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por la obstruccin en s, sino ms bien por la pre-
sencia de enfisema. Sin embargo, en una actualiza-cin de la cohorte P-IELCAP, con el doble de pacien-tes cribados y el doble de casos de cncer, ambosfactores fueron predictores significativos para cn-cer de pulmn a pesar de competir uno con el otro(HR 3,41; IC95 % 1,85-6,29 y HR 3,26; IC95 %1,82-5,85, para EPOC y enfisema, respectivamen-te)14.
El impacto de la presencia de enfisema en el ries-go de cncer de pulmn queda demostrado tam-bin en estudios de individuos que nunca han fuma-do. Investigadores del International Early LungCancer Action Program (I-ELCAP) han descritorecientemente que la presencia de enfisema aumen-ta el riesgo de cncer de pulmn, independiente-mente de la situacin tabquica del individuo, ycausa mayor impacto en los nunca fumadores: OR1,8, IC95 % 1,4-2,2; OR 1,7, IC95 % 1,3-2,2, yOR 6,3, IC95 % 2,4-16,9, para fumadores actua-les, exfumadores y nunca fumadores, respectiva-mente17. Previamente, un estudio poblacionalamplio en nunca fumadores demostr que la pre-sencia de enfisema se asociaba a un riesgo un 66 %
mayor de morir por cncer de pulmn18.Algunos estudios han relacionado el grado de enfi-
sema cuantificado en el TBDR y el riesgo de des-arrollar cncer de pulmn. Wilson et al. observa-ron un mayor riesgo de cncer en aquellos sujetoscon enfisema leve (OR 4,43; IC95 % 2,53-7,79),pero la relacin no fue lineal, ya que el riesgo fuemayor que el de sujetos con enfisema moderado-grave o indicios de enfisema7. Por otra parte, en untrabajo de Zulueta et al. en una cohorte de cribadode Nueva York, se observ un aumento del riesgo
de muerte por cncer de pulmn cuanto ms graveera el enfisema, significativo solo para aquellos conenfisema grave (HR 3,2; IC95 % 1,5-6,7)19.
Un aspecto que merece destacarse es que el mxi-mo riesgo de cncer de pulmn se ha observado enaquellos sujetos con obstruccin del flujo areo yenfisema radiolgico. En nuestra cohorte, el riesgo
de cncer en estos ltimos fue 11 veces mayor
que el de fumadores sanos (37,5 y 3,4 cnceres por1000 personas-ao, respectivamente) y el doble queel de aquellos con EPOC o enfisema solamente(18,8 cnceres por 1000 personas-ao)6Asimismo,considerando solo a pacientes con obstruccin alflujo areo, la presencia de enfisema aumentaba suriesgo de cncer 1,5 veces, en comparacin con aque-llos con obstruccin sin enfisema6. Estos hallazgosfueron corroborados por la cohorte de Pittsburgh(PLuSS), donde los pacientes con obstruccin delflujo areo y enfisema tenan un riesgo ms alto decncer de pulmn que aquellos sin enfisema, sin
importar su grado de obstruccin7.
El rol de la EPOC y el enfisemacomo criterios de seleccin parael cribado de cncer de pulmn
A raz de los resultados del estudio NLST, han sidomuchas las sociedades cientficas que han emitidosus guas de diagnstico y tratamiento en las querecomiendan el cribado, entre las que se encuen-tran la American Cancer Society (ACS), la Ame-rican Society of Clinical Oncology (ASCO), el
American College of Chest Physicians (ACCP) yla American Lung Association (ALA)2,3. Todas ellasse basan en los criterios del estudio NLST (edadentre 55 y 74 aos, fumador o exfumador de porlo menos 30 paquetes-ao, y haber abandonado elhbito tabquico dentro de los ltimos 15 aos encaso de ser exfumadores)1. Sin embargo, hay estu-dios que han cuestionado la sensibilidad de estoscriterios y recomiendan cambios para poder selec-cionar individuos de mayor riesgo5,20,21. En ese sen-
tido, un estudio reciente analiz a los pacientesdiagnosticados de cncer de pulmn en una pobla-cin de Estados Unidos entre 1984 y 2011, y encon-tr que la proporcin de pacientes que cumplenlos criterios del USPSTF (igual a los del NLST perocon el lmite superior de edad en 79 aos) ha idodecayendo en cada septenio, desde un 57 % en el
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periodo de 1984-1990 a un 43 % entre 2005-2011,
lo que apunta a que debemos centrarnos en otrosfactores de riesgo para mejorar la capacidad de detec-cin22.
Las guas de la American Association for ThoracicSurgery (AATS) y la de la National ComprehensiveCancer Network (NCCN) tambin basaron sus reco-mendaciones en los criterios del USPSTF y NLST,respectivamente. Sin embargo, ambas sociedadeshan presentado criterios alternativos en los que dis-minuyen el lmite inferior de edad y el de exposi-cin tabquica, siempre y cuando tengan un factorde riesgo adicional para cncer de pulmn, entre
los que incluyen a la EPOC2,3.Teniendo en cuenta la amplia aceptacin de los
criterios NLST, y considerando la importancia delenfisema, nuestro grupo de investigacin ha publi-cado recientemente el impacto que produce la com-plementacin de ambos criterios (NLST/E) en ladeteccin de casos de cncer de pulmn21. En dichoestudio, hasta un 80 % de los participantes diag-nosticados de cncer de pulmn que no cumplanlos criterios NLST (en principio una poblacin demenor riesgo) tenan enfisema en su TBDR basal.
Con la estrategia NLST/E se detect un 70 % msde cnceres que usando solo los criterios NLST.Asimismo, la tasa de deteccin anual y el nmerode participantes que era necesario cribar en un aopara detectar un cncer de pulmn tambin fuemejor con la estrategia ampliada21.
Utilizando los datos de solo pacientes con EPOC
de dos cohortes de cribado de cncer de pulmn,de-Torres et al. elaboraron y validaron una escalaespecfica para determinar el riesgo de cncer depulmn en esta poblacin de alto riesgo (COPD LungCancer Screening Score, COPD-LUCSS) (tabla 1)23.Segn la puntuacin total alcanzada, se clasificabaa los pacientes en bajo riesgo (0 a 6 puntos) o altoriesgo (7 puntos). El riesgo de cncer de pulmnen los pacientes de alto riesgo triplicaba el de aque-llos con bajo riesgo23. Algo importante a tener encuenta es que estos hallazgos no significan que lossujetos de bajo riesgo deban excluirse y no ser con-
siderados en los programas de cribado, ya que lospacientes con EPOC tienen an ms riesgo que otrosfumadores que no han desarrollado obstruccin alflujo areo. No se ha determinado la manera idealde abordar estos pacientes, pero es posible que pre-cisen un seguimiento menos exhaustivo que aque-llos con mayor riesgo.
Utilizando un modelo de simulacin de cncerde pulmn, Lowry et al. han observado que la inclu-sin de la EPOC como criterio de seleccin es mseficiente y aporta una mayor reduccin en morta-
lidad por cncer de pulmn que la estrategia basa-da solo en exposicin tabquica como sugiere laUSPSTF (30 paquetes ao)24. Asimismo, sugie-ren que en un futuro, los lmites inferiores de edaddeben reducirse sobre todo si se quiere incluir apacientes con EPOC24.
Tabla 1. Escala de prediccin de cncer de pulmn en pacientes con EPOC (COPD-LUCSS)
COPD-LUCSS: scorede cribado de cncer de pulmn en EPOC; EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crnica; TBDR:tomografa computarizada de baja dosis de radiacin.
Variable Puntuacin
ndice de masa corporal < 25 kg/m2 1
Paquetes-ao > 60 2
Edad > 60 aos 3
Presencia de enfisema en el TBDR 4
Total 10
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Estos estudios ponen de manifiesto la importan-
cia de la EPOC y el enfisema como criterios paraseleccionar a pacientes con riesgo de cncer de pul-mn que se encuentran fuera de los criterios delNLST, y mejorar as su capacidad de deteccin. Sinembargo, quedara an por definir si con esta estra-tegia tambin se consigue el beneficio en reduc-cin de mortalidad por cncer que se observ en elestudio NLST original.
Consideraciones clnicas
Hay tres aspectos importantes presentes en los pacien-tes con EPOC y/o enfisema que pueden influir enla decisin de incluirlos en un programa de criba-do de cncer de pulmn: el grado de obstruccinal flujo areo, la presencia de enfisema en la TBDRy las comorbilidades asociadas24. Este ltimo fac-tor es importante porque puede influir en la super-vivencia del paciente y el potencial beneficio de detec-tar un cncer de pulmn en fase precoz en estospacientes. No parece haber duda en los pacientescon obstruccin leve y/o enfisema con escasa o nulacomorbilidad, sino ms bien en los que estn fun-
cionalmente ms comprometidos y con muchascomorbilidades asociadas.
De-Torres et al. llevaron a cabo un estudio paravalorar el impacto de un programa de cribado decncer de pulmn en una poblacin con EPOC.Para ello, compararon un grupo de pacientes conEPOC reclutados en un programa de cribadocon un grupo de similares caractersticas que reci-ban seguimiento habitual sin cribado, y observa-ron que la densidad de incidencia de mortalidadpor cncer de pulmn fue 30 veces menor en el
grupo que recibi cribado (0,08 frente a 2,48 muer-tes por 100 personas-ao;p < 0,001)8. Sin embar-go, hay que tener en cuenta que este estudio solovalor este aspecto en pacientes con EPOC leve ymoderada8. En pacientes con enfermedad grave,hay diversos estudios que han demostrado que losnuevos tratamientos quirrgicos (lobectomas por
videotoracoscopia, reseccin sublobar o la propia
ciruga de reduccin de volumen pulmonar) y deablacin (radiociruga estereotctica o ablacinpor radiofrecuencia) son alternativas vlidas,ya que ofrecen riesgos y beneficios aceptables alargo plazo25,26. Basndonos en las cohortes deP-IELCAP y PLuSS, solo un 7 % y un 15 % de lospacientes con EPOC reclutados tenan obstruc-cin grave o muy grave, respectivamente23. En cual-quier caso, los potenciales riesgos que podra pre-sentar cada uno de estos pacientes deberan servalorados mediante un abordaje multidisciplinar,y las decisiones sobre diagnstico y tratamientodeberan ser tomadas en conjunto, como sugierenlas guas.
Otro de los beneficios importantes que puedeofrecer un programa de cribado en pacientes conEPOC es que es el momento ideal para poder ofre-cer tratamientos de deshabituacin tabquica enaquellos que son fumadores activos. Resultados delDanish Lung Cancer Screening Trial (DLCST) mos-traron que formar parte de programas de cribadopromueve de manera significativa el cese del hbi-to tabquico, especialmente en pacientes con resul-
tados positivos en el TBDR27,28. El abandono delhbito tabquico en pacientes con EPOC es espe-cialmente importante en este grupo de pacientes,ya que es la medida ms eficaz para detener la pro-gresin de la enfermedad, aumentando la supervi-vencia y reduciendo la morbilidad29. Asimismo, sepueden conseguir mejoras transitorias de los valo-res de espirometra, de la capacidad de difusin,con un descenso en la aparicin de microndulosen las imgenes de tomografa de alta resolucin,con el potencial descenso de falsos positivos30.
Adems, la inclusin de fumadores en los progra-mas de cribado que realizan espirometra permiti-ra identificar pacientes con EPOC que previamen-te eran considerados fumadores sanos, o identificara aquellos con obstruccin al flujo areo que noestn recibiendo tratamiento ptimo. De esa mane-ra se podra hacer una valoracin completa de su
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PUBEPOC - DEBEMOS HACER CRIBADO DE CNCER DE PULMN EN PACIENTES CON ENFERMEDAD PULMONAROBSTRUCTIVA CRNICA?
enfermedad e iniciar o modificar el tratamiento en
caso de que sea necesario.
Conclusiones
La EPOC y el enfisema son importantes factoresde riesgo para el cncer de pulmn, con un impor-tante impacto en la incidencia y mortalidad de estaenfermedad. Estudios preliminares demuestran queel cribado del cncer de pulmn es efectivo en pacien-tes con EPOC, y sugieren que su inclusin en estosprogramas sera beneficiosa. Recientemente se hadescrito una escala especfica para determinar el ries-go de cncer de pulmn en pacientes con EPOC(COPD-LUCSS) que podra ser til en la prcticaclnica. La valoracin multidisciplinar de todos lospacientes reclutados en un programa de cribado, yespecialmente de aquellos con EPOC, es funda-mental para evitar posibles riesgos de pruebas diag-nsticas o teraputicas innecesarias. Adems de mejo-rar la deteccin de cncer de pulmn, un programade cribado ofrece a los pacientes con EPOC la opor-tunidad de abandonar el hbito tabquico y recibirtratamiento adecuado para su enfermedad pulmo-
nar obstructiva.
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PUBEPOC - DEBEMOS HACER CRIBADO DE CNCER DE PULMN EN PACIENTES CON ENFERMEDAD PULMONAROBSTRUCTIVA CRNICA?
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El tratamiento del paciente con enfermedad pul-monar obstructiva crnica (EPOC) en fase estableest sufriendo un cambio de paradigma en los lti-mos tiempos. Las nuevas evidencias demostradasrespecto a la superioridad de la broncodilatacindual en combinacin fija (LABA: long acting beta2agonist/LAMA: long acting muscarinic antagonist)comparada con la de LABA/CI en determinadosgrupos de pacientes ha desplazado el uso de corti-coides inhalados (CI) a fenotipos concretos.
La piedra angular del tratamiento del pacientecon EPOC estable son los broncodilatadores de lar-ga duracin (BDLD)1. Combinar dos BDLD condiferente mecanismo de accin farmacolgica(LAMA + LABA) aumenta la eficacia de la bron-codilatacin sin incrementar los efectos secunda-rios, respecto a aumentar la dosis de un solo bron-
codilatador2. Actualmente, segn la gua GesEPOC,solo se beneficiarn de tratamiento con combina-ciones fijas de LABA/CI aquellos pacientes con unvolumen espiratorio mximo en el primer segundo(FEV1) < 60 % con exacerbaciones frecuentes (doso ms en el ao previo) o los pacientes con fenoti-po mixto EPOC-asma, independientemente del nivel
de gravedad3. Del mismo modo, en la actualiza-cin 2015 del documento GOLD no se recomiendael tratamiento con CI en los grupos A y B (pacientescon un FEV1 > 50 %, con 0-1 exacerbaciones en elao previo, sintomticos o no). Sin embargo, en la
prctica clnica real y en todos los niveles asisten-ciales, existe una prescripcin no adecuada de CIque difiere de las recomendaciones actuales de lasguas4,5. Este hecho es an ms importante si tene-mos en cuenta los efectos secundarios ya demos-trados de los CI: disfona, candidiasis orofarngea,neumona, infecciones por micobacterias u osteo-porosis, entre otros6,7.
La base del tratamiento del fenotipo no agudi-zador, segn GesEPOC, son los BDLD, inicial-mente en monoterapia. Los resultados del estudio
ILLUMINATE8
avalan la recomendacin deGesEPOC de asociar BDLD con diferente meca-nismo de accin farmacolgica sin CI en pacien-tes con fenotipo no agudizador como segundo esca-ln de tratamiento.
La broncodilatacin dual con la combinacinfija LABA/LAMA ha demostrado beneficios frente
LA OPININ DE
FERNANDO GONZLEZ-TORRALBAFacultativo especialista de rea. Servicio de Neumologa. Hospital Universitario del Tajo. Aranjuez (Madrid).
La broncodilatacin dual (LABA/LAMA) frente
a la terapia combinada (LABA/CI) en la enfermedadpulmonar obstructiva crnica
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PUBEPOC - LA BRONCODILATACIN DUAL (LABA/LAMA) FRENTE A LA TERAPIA COMBINADA (LABA/CI)EN LA ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRNICA
a LABA/CI en los pacientes con EPOC y fenotipo
no exacerbador(0-1 exacerbaciones en el ao pre-vio). Estos beneficios han sido avalados por los
resultados de mltiples estudios con las diferentes
combinaciones de dosis fija LABA/LAMA ya comer-
cializadas o en desarrollo.
Combinacin de dosis fija
de indacaterol y glicopirronio
El primer estudio publicado en el que se compara-
ba la combinacin fija de LABA/LAMA frente a
LABA/CI fue el ILLUMINATE
8
. La broncodila-tacin dual de indacaterol (IND)/glicopirronio (GLI)
demostr superioridad significativa en funcin pul-
monar (FEV1, capacidad vital forzada), mejora de
la disnea y disminucin del uso de la medicacin
de rescate frente a salmeterol/fluticasona (SFC)
(fig. 1), en pacientes con EPOC moderada-grave
(80% > FEV1 30 %) sin ninguna exacerbacin
en el ao previo. Los resultados en mejora de lacalidad de vida fueron clnicamente significativos
en ambos grupos de tratamiento sin que se objeti-
vara diferencia entre ambos. Una tercera parte de
los pacientes incluidos en ambos grupos reciba tra-
tamiento continuado con CI antes de su inclusin
(a pesar de no estar indicados en el fenotipo no agu-
dizador). Debido al diseo del estudio, a los pacien-
tes del brazo de tratamiento con IND/GLI que toma-
ban previamente de forma crnica CI se les
interrumpi este tratamiento. A pesar de esta reti-
rada de los CI, no se observaron diferencias en el
nmero de agudizaciones entre ambos grupos, lo
que apoya la recomendacin de GesEPOC de no
administrar CI en pacientes con fenotipo no agu-
dizador y tambin sugiere que la retirada de los CI
en pacientes en los que no estn indicados, cuando
se sustituyen por IND/GLI en combinacin de dosis
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Figura 1. Estudio ILLUMINATE: efecto de mejora significativa de la combinacin fija de indacaterol/glicopirroniouna vez al da en la funcin pulmonar (FEV1 valle predosis) comparado con salmeterol/fluticasona en las semanas 12y 26.
Elaborada a partir de datos extrados de Vogelmeier8.
Salmeterol/fluticasona
FEV1
(l)vallepredosis
Semana 12
= 90 ml, p< 0,001
Semana 26
= 100 ml, p< 0,001
1,7
1,6
1,5
1,4
Indacaterol/glicopirronio
1,52 1,61 1,50 1,60
n = 235 n = 230 n = 216 n = 212
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PUBEPOC - LA BRONCODILATACIN DUAL (LABA/LAMA) FRENTE A LA TERAPIA COMBINADA (LABA/CI)EN LA ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRNICA
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fija, es segura y no resulta un riesgo aumentado de
exacerbaciones.Posteriormente, en el estudio LANTERN9 la com-binacin de IND/GLI proporcion de nuevo supe-rioridad significativa en funcin pulmonar (FEV1valle) y redujo significativamente la tasa anual deexacerbaciones moderadas o graves frente a SFCen un 31 % en pacientes con EPOC moderada-gra-ve (80 % > FEV130 %) y con 0 o 1 exacerbacinmoderada-grave en el ao previo.
Combinacin de dosis fija
de vilanterol y umeclidinioLa combinacin de vilanterol (VI)/umeclidinio(UMEC)10 ha demostrado un incremento signifi-cativo de la funcin pulmonar (FEV1 valle y medio)frente a SFC en pacientes con EPOC moderada-grave (80 % > FEV130 %), sin exacerbacionesen el ao previo (0 exacerbaciones) y sintomticos(mMRC 2). Tanto UMEC/VI como SFC demos-traron mejora clnicamente significativa en disneay calidad de vida, pero sin diferencias entre ambos
tratamientos.
Combinacin de dosis fijade formoterol y aclidinio
La combinacin de dosis fija de formoterol(FORM)/aclidinio (ACL)11 ha demostrado incre-mento significativo en funcin pulmonar (FEV1pico) comparada con SFC en pacientes con EPOCno exacerbadores y sintomticos (CAT 10). Losbeneficios objetivados en control de sntomas y
reduccin del riesgo de exacerbaciones fueron simi-lares en ambos grupos de tratamiento.
Conclusiones
La evidencia cientfica existente en la actualidaddemuestra la superioridad de la broncodilatacin
dual LABA/LAMA frente a LABA/CI en el pacien-
te con EPOC y fenotipo no exacerbador (60 % dela poblacin con EPOC en Espaa). Asimismo, estaevidencia refuerza el concepto de que no existe ries-go significativo de exacerbacin debido a la retira-da de CI en esta poblacin concreta. Por tanto, debe-ramos evaluar la retirada de CI en aquellos pacientescon EPOC no exacerbadores sin fenotipo mixtoEPOC-asma y elegir el tratamiento correcto paracada paciente concreto.
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PUBEPOC - LA BRONCODILATACIN DUAL (LABA/LAMA) FRENTE A LA TERAPIA COMBINADA (LABA/CI)EN LA ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRNICA
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CASO CLNICO
Disnea en mujerexfumadora conantecedentes de asma.
ACOSEDUARDO MRQUEZ-MARTN
Y MARA ABAD ARRANZ
Unidad Mdico-Quirrgica de Enfermedades
Respiratorias. Hospital Universitario Virgen
del Roco. Sevilla.
Mujer de 50 aos, exfumadora desde hace 3 aos,con un consumo acumulado de 30 paquetes-ao.Trabaja en banca y entre sus antecedentes perso-nales destaca haber sido diagnosticada de asmabronquial en la infancia, con necesidad de uso dedistintos inhaladores hasta la adolescencia, cuan-do desaparecieron los sntomas. Padece tambinuna hipertensin arterial que trata con un anta-gonista de los receptores de la angiotensina y una
dislipidemia para la que sigue tratamiento diet-tico.Acude a la consulta porque en los ltimos aos
ha notado limitacin para el esfuerzo, refiriendodisnea al acelerar el paso o subir escaleras (disnea 1de la escala modificada de la Medical ResearchCouncil). Tiene tos matutina con poca expectora-
cin, y en el ltimo ao ha tenido dos episodios enlos que ha sufrido aumento de tos y expectoracin,refiriendo la paciente pitos en el pecho por los queha tenido que acudir a su mdico de cabecera e ini-ciar tratamiento con un inhalador de budesonida yformoterol.
A la auscultacin destaca un murmullo vesicularconservado con mltiples sibilantes universales
teleinspiratorios.Se solicita una radiografa del trax en proyec-
ciones anteroposterior y lateral y de los senos para-nasales en proyeccin de Waters, que son anodi-nas.
Se realiza un estudio funcional respiratorio (fig. 1)que nos muestra un patrn obstructivo con rever-sibilidad parcial, con una mejora tras broncodila-tador de 410 ml.
En la analtica muestra un hemograma dentrode los lmites de la normalidad, con unos niveles de
inmunoglobulina E de 1320 kU/l.Con estos datos podemos diagnosticar a esta
paciente una enfermedad pulmonar obstructiva cr-nica (EPOC) con fenotipo mixto EPOC-asma segnlos criterios diagnsticos que nos propone GesEPOC1
(tabla 1), al cumplir dos de los criterios mayores yuno de los criterios menores.
GesEPOC es la primera gua de prctica clni-ca que incluye este fenotipo de paciente, con unoscriterios diagnsticos especficos que fueron ele-gidos por el consenso de expertos, acordndose
que sera necesaria la presencia de dos criteriosmayores o uno mayor y dos menores para el correc-to diagnstico de esta entidad clnica2. Posterior-mente, el documento de consenso de GINA yGOLD nos propone, en primer lugar, realizar unahistoria clnica detallada, en la que podremos encon-trar datos a favor de que el paciente padezca asma,
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PUBEPOC - DISNEA EN MUJER EXFUMADORA CON ANTECEDENTES DE ASMA. ACOS
PubEPOC. 2015;10:16-18 17
Figura 1. Curva flujo-volumen del estudio de funcin respiratoria.% (Med1/pred): valor porcentual prebroncodilatador; % (Med2/pred): valor porcentual posbroncodilatador; D% M1/M2: por-centaje de cambio entre pre y posbroncodilatador; FEV1: volumen espiratorio mximo en el primer segundo; FEV1%/F: cocienteentre FEV1 y FVC; FVC: capacidad vital forzada; F/V es: flujo/volumen espiratorio; F/V in: flujo/volumen inspiratorio; Med1:valores absolutos prebroncodilatador; Med2: valores absolutos posbroncodilatador; MMEF: flujo medio mesoespiratorio; PEF: flu-
jo espiratorio mximo; Teor: valores tericos; VCmax: capacidad vital mxima.
Teor Med1 % (Med1/pred) Med2 % (Med2/pred) D% M1/M2
FVC 3,16 2,14 67,7 2,75 87,03 28,6
FEV1 2,48 1,25 50,7 1,66 66,96 32,1
FEV1/F 58,68 60,29 2,7
MMEF 2,97 0,39 13,1 0,73 24,76 88,9
PEF 7,14 4,62 64,7 6,08 85,17 31,7
Tabla 1. Criterios diagnsticos del fenotipo mixto EPOC-asma de GesEPOC
FEV1: volumen espiratorio mximo en el primer segundo; IgE: inmunoglobulina E.
Criterios mayores Criterios menores
Prueba broncodilatadora muy positiva(incremento del FEV1 > 15 % y >400 ml)
Cifras elevadas de IgE total
Eosinofilia en esputo Antecedentes personales de atopia
Antecedentes personales de asmaPrueba broncodilatadora positiva en al menos
dos ocasiones (incremento del FEV1 > 12 % y >200 ml)
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PUBEPOC - DISNEA EN MUJER EXFUMADORA CON ANTECEDENTES DE ASMA. ACOS
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EPOC o ACOS (del ingls astma-COPD overlap
syndrome)3
.Nos propone un cuadro en el que iremos mar-cando una serie de casillas. El hecho de tener treso ms casillas marcadas para un diagnstico sinque se presente el alternativo nos guiar a favorde que realicemos un diagnstico correcto con pro-babilidad elevada. Cuando un paciente presentesimilar nmero de casillas de asma y EPOC, debe-mos considerar el diagnstico de ACOS.
Bibliografa
1. Miravitlles M, Soler-Catalua J, Calle M, Molina J, Al-magro P, Quintano JA, et al. Gua Espaola de la EPOC(GesEPOC). Tratamiento farmacolgico de la EPOCestable. Arch Bronconeumol. 2012;48(7):247-57.
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PubEPOC. 2015;10:19-21 19
CASO CLNICO
ACOS: cul es eltratamiento indicado?EDUARDO MRQUEZ-MARTN
Y MARA ABAD ARRANZ
Unidad Mdico-Quirrgica de EnfermedadesRespiratorias. Hospital Universitario Virgen
del Roco. Sevilla.
Varn de 67 aos, fumador de 10 cigarrillos dia-rios desde la juventud, con un consumo acumula-do de 25 paquetes-ao. Ha padecido una angina
de esfuerzo como expresin de una cardiopata isqu-mica, por lo que sigue tratamiento antiagregante ycon betabloqueantes. Tiene una hermana que estdiagnosticada de asma bronquial.
Hace 2 aos se le practic en su centro de saluduna espirometra que mostraba un patrn obstruc-tivo con una reversibilidad parcial. Est en trata-miento con un broncodilatador de larga duracinde forma permanente a lo que une un broncodila-tador de corta duracin cuando tiene sntomas. Estossntomas, consistentes en tos, sibilancias en el pecho
y sensacin de falta de aire, aparecen principalmen-te en primavera, con una gran variabilidad entrelos das que tiene sntomas y los que no los tiene(la mayora), en los que se mantiene prcticamenteasintomtico. Fuera de estas crisis el paciente norefiere disnea ni con los esfuerzos y realiza ejer-cicio 3 das por semana (golf).
Actualmente los sntomas se han acentuado, espe-cialmente desde hace 2 semanas, motivo por el cualacude a la consulta.
A la exploracin, el paciente se muestra eupnei-co en reposo, sin uso de musculatura accesoria. Ala auscultacin tiene un aceptable murmullo vesi-cular, si bien tiene sibilantes de predominio en vr-tices.
Aporta una radiografa del trax que muestra datosde cierta hiperinsuflacin, adems de una cardio-megalia con elongacin y calcificacin del cayadoartico.
Se le realiza un electrocardiograma en el que seaprecia un ritmo sinusal con un hemibloqueo ante-rior conocido y una amputacin de la onda r enla cara anterior.
Realizamos un estudio de funcin respiratoriacon una espirometra basal y posbroncodilatadorcuyas curvas flujo-volumen se exponen en la figu-ra 1, que muestra un patrn obstructivo con rever-sibilidad parcial.
Con los datos que tenemos de este paciente ysegn el reciente consenso GINA-GOLD acercadel ACOS (del ingls astma-COPD overlap syndro-me, tabla 1) podemos establecer este diagnstico1.Realizamos por este motivo un cambio en el trata-miento, aadiendo al broncodilatador de larga dura-cin un corticoide inhalado.
El tratamiento inicial en los pacientes con ACOSdebe elegirse con la finalidad de que los pacientescon manifestaciones de asma reciban un tratamien-
to de control suficiente, incluidos los corticoidesinhalados y no solo broncodilatadores de accinprolongada en monoterapia, y que los pacientes conmanifestaciones de enfermedad pulmonar obstruc-tiva crnica (EPOC) reciban un tratamiento conbroncodilatadores de accin prolongada o un tra-tamiento combinado, pero no solo corticoide inha-
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lado en monoterapia. En este sentido, ya en 2012se public un documento de consenso en el que23 expertos en EPOC espaoles consensuaban laexistencia de un fenotipo clnico diferencial deno-
minado fenotipo mixto EPOC-asma, cuyo diag-nstico y tratamiento puede ser distinto al plante-amiento tradicional del paciente con EPOC o asma2.Se alcanz suficiente acuerdo para establecer que
en el momento actual, y en ausencia de una evi-dencia cientfica que lo contradiga, estos pacientespueden beneficiarse de un tratamiento similar aldel asma, ya que tienen caractersticas clnicas que
sugieren una mayor eficacia del tratamiento antiin-flamatorio. En este sentido, se recomienda utilizarcorticoides inhalados de forma precoz en todos lospacientes con fenotipo mixto EPOC-asma3.
Figura 1. Curva flujo-volumen del estudio de funcin respiratoria.
% (Med1/pred): valor porcentual prebroncodilatador; % (Med2/pred): valor porcentual posbroncodilatador; D% M1/M2: por-centaje de cambio entre pre y posbroncodilatador; FEV1: volumen espiratorio mximo en el primer segundo; FEV1%/F: cocienteentre FEV1 y FVC; FVC: capacidad vital forzada; F/V es: flujo/volumen espiratorio; F/V in: flujo/volumen inspiratorio; Med1:valores absolutos prebroncodilatador; Med2: valores absolutos posbroncodilatador; MMEF: flujo medio mesoespiratorio; PEF: flu-
jo espiratorio mximo; Teor: valores tericos; VCmax: capacidad vital mxima.
Teor Med1 % (Med1/pred) Med2 % (Med2/pred) D% M2/M1
FVC 2,78 2,59 93,0 3,01 108,0 16,1
FEV1 2,10 1,24 59,2 1,63 77,5 30,8
FEV1/F 48,01 54,09 12,6
MMEF 2,50 0,32 12,6 0,53 21,3 68,7
PEF 6,58 2,83 43,0 2,85 43,3 0,8
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Bibliografa1. Asthma-COPD overlap sndrome. Global Strategy for
Asthma Management and Prevention, updated 2015.Disponible en: www.ginasthma.org
2. Soler-Catalua JJ, Coso BG, Izquierdo Alonso JL,Lpez-Campos Bodineau JL, Marn JM, Agero R, et
al. Documento de consenso sobre el fenotipo mixtoEPOC-asma en la EPOC. Arch Bronconeumol. 2012;48(9):331-7.
3. Miravitlles M, Soler-Catalua J, Calle M, Molina J, Al-magro P, Quintano JA, et al. Gua Espaola de la EPOC
(GesEPOC). Tratamiento farmacolgico de la EPOCestable. Arch Bronconeumol. 2012;48(7):247-57.
Tabla 1. Criterios diagnsticos del ACOS segn documento de consenso GINA-GOLD
Caractersticas: siest presente sugiere
Asma EPOC
Edad de inicio Antes de los 20 aos Despus de los 40 aos
Patrn de sntomas
Variacin a lo largo de minutos, horas o dasEmpeoramiento de los sntomas durante la
noche o primera hora de la maanaSntomas desencadenados por el ejercicio, las
emociones (incluida la risa), el polvo o laexposicin a alrgenos
Persistencia a pesar del tratamientoDas buenos y malos, pero siempre con
sntomas diarios y disnea de esfuerzoTos crnica y esputo que preceden al inicio
de la disnea, no relacionadas condesencadenantes
Funcin pulmonarRegistro de una limitacin variable del flujoareo (espirometra, flujo mximo)
Registro de una limitacin persistente delflujo areo (FEV1/FVC posbroncodilatador< 0,7)
Funcin pulmonarentre los sntomas
Normal Anormal
Antecedentespersonales o familiares
Evolucin temporal
Diagnstico mdico previo de asmaAntecedentes familiares de asma y otros
trastornos alrgicos (rinitis alrgica oeccema)
Sin empeoramiento de los sntomas a lo largodel tiempo. Los sntomas varanestacionalmente o de ao en ao
Puede mejorar espontneamente o presentaruna respuesta inmediata a broncodilatadoreso a corticoides inhalados a lo largo desemanas
Diagnstico mdico previo de EPOC,bronquitis crnica o enfisema
Exposicin intensa a un factor de riesgo:humo de tabaco, combustin de biomasa
Los sntomas se agravan lentamente con elpaso del tiempo (curso progresivo a lolargo de los aos)
El tratamiento broncodilatador de accinrpida proporciona un alivio tan solo
limitado
Radiografa de trax Normal Hiperinsuflacin intensa
ACOS: asthma-COPD overlap sndrome; EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crnica; FEV1: volumen espiratorio mximo enel primer segundo; FVC: capacidad vital forzada.
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Oxygen therapy in COPD patients is associated with burn injury30 de marzo de 2015
Quemados por la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC). O ms bien por el oxgeno quereciben como tratamiento. Un estudio reciente ha demostrado que los pacientes con EPOC que recibenoxigenoterapia crnica domiciliaria (OCD) tienen ms del doble de riesgo de sufrir quemaduras queaquellos que no la reciben. Esto pone el foco en la necesidad de mejorar la educacin de los pacientes ysus familias y de valorar el beneficio/riesgo de la OCD en pacientes fumadores. En cualquier caso y conun nmero de pacientes necesarios para daar (NND) de 1421, los beneficios de la OCD superan losmodestos riesgos del dao por quemaduras.
www.medicalxpress.com
MUNDO EPOCPEDRO J. MARCOS RODRGUEZ E IRENE NIETO CODESIDO
Servicio de Neumologa. Complejo Hospitalario Universitario de A Corua.
La EPOC, asociada con un mayor riesgo de muerte sbita cardaca4 de mayo de 2015
Nuevamente, la enfermedad cardiovascular y la EPOC aparecen juntas en escena. Esta relacin va
ms all segn los datos de un reciente estudio belga, dirigido por la Dra. Lies Lahousse. Dichotrabajo mostr que la EPOC es un indicador de riesgo de muerte sbita cardaca en la poblacingeneral y que, adems, ese riesgo es mayor a mayor gravedad de la EPOC. Dilucidar si este fenmenoest relacionado con el desarrollo de arritmias, con los frmacos que usan los pacientes o con lapropia EPOC son preguntas que tocar responder en prximos estudios.
www.intramed.com
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PubEPOC. 2015;10:22-23 23
Los paseos mejoran el pronstico de
los pacientes con EPOC18 de mayo de 2015
Muvete, muvete y muvete. Simplemente elcaminar entre 15 y 30 minutos casi todos los dasy sin cansarse en exceso ha demostrado que puedemejorar la calidad de vida y el pronstico de lospacientes con EPOC. Como comenta laDra. Garca-Aymerich, la motivacin al pacientepara que consiga sentir la necesidad de moverseser una pieza fundamental en el manejo de estosenfermos. Sin embargo, como destaca la doctora,
es muy difcil recomendar la prctica de actividadfsica a pacientes que se ahogan solo con moverse,por lo que la terapia farmacolgica y larehabilitacin pulmonar se antojanfundamentales.
Diario de Navarra
FEV1/FVC lower limit of normal aids surgery risk stratification in COPD27 de mayo de 2015
La funcin pulmonar y el cociente volumen espiratorio mximo en el primer segundo/capacidadvital forzada (FEV1/FVC) de nuevo en el punto de mira. De acuerdo con los datos presentados en elcongreso de la American Thoracic Society, el empleo de los lmites inferiores de la normalidad (LIN)de FEV1/FVC permite estratificar el riesgo de ciruga torcica en pacientes con EPOC con mayorprecisin. As, los autores demostraron que los pacientes con FEV1/FVC < 0,7, pero con el cocientepor encima del LIN, tenan mejor pronstico posoperatorio en comparacin con los pacientes conEPOC y obstruccin definida por ambos criterios.
www.news-medical.net
La EPOC es el factor de riesgoindependiente de muertecardiovascular, pero no de derramecerebral21 de mayo de 2015
Esta es una de las principales conclusiones delanlisispost-hocdel estudio ASRISTOTLE, quecompar la efectividad de dos anticoagulantes,warfarina y apixaban, en la reduccin del riesgode ictus o embolia sistmica. La otra conclusininteresante del trabajo, que fue presentado
durante el reciente congreso de la AmericanThoracic Society, fue que el efecto del apixabanen comparacin con la warfarina sobre el ictuso la embolia sistmica no fue diferente entre lossujetos con y sin EPOC, por lo que la EPOC
per seno tendra por qu afectar a la eleccin deun anticoagulante u otro.
Europa Press
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Introduccin
En pleno apogeo de la denominada Medicina P4,as nombrada por su dimensin personalizada, pre-dictiva, preventiva y participativa, en esta seccinde Seleccin EPOC nos centraremos en la comor-bilidad asociada a la EPOC y el inexorable peso delaprevencin. Este trmino griego ()ya fue definido ancestralmente por los padres de lamedicina como medida que se toma con antici-pacin para evitar que suceda algo negativo. La
coexistencia de enfermedad pulmonar obstructivacrnica (EPOC) con otras patologas modifica el
pronstico de ambas, e incluso ha sido reconocidacomo un factor de mala evolucin. Es por este moti-vo que se analizarn tres recientes artculos origi-nales que ponen nfasis en la deteccin de varia-bles predictivas que ensombrecen la historia naturaldel paciente con EPOC y enfermedad cardiovas-cular, endocrinometablica e infecciosa.
EPOC y trastornosendocrinometablicos
Los niveles de magnesio srico y no los de vita-mina D se asocian con una mejor calidad de vidaen la EPOC: un estudio transversal. El deficit devitamina D (vitD) se asocia con diversas patologascrnicas, especialmente trastornos musculoesquel-ticos, autoinmunitarios, cardiovasculares y del apa-
rato respiratorio, tales como asma, cncer de pul-mn y enfermedad pulmonar obstructiva crnica(EPOC). Respecto a esta ltima, se ha descrito unaasociacin entre el dficit de vitD, el incrementodel riesgo de exacerbaciones y el deterioro de la fun-cin pulmonar. El magnesio (Mg) desempea unpapel importante en las funciones neuromuscula-res, cardiovasculares y metablicas. En diversos estu-dios se ha observado una posible asociacin entrelos niveles de Mg, la fuerza muscular y la toleranciaal ejercicio. Asimismo, tanto el calcio (Ca) como elMg se han asociado con una prdida significativa
de la funcin pulmonar y con un aumento de latasa de exacerbaciones. Sin embargo, queda por explo-rar ms exhaustivamente la relacin entre los nive-les de vitD y la funcin pulmonar en la EPOC, ascomo la asociacin de los niveles sricos de vitD,Mg, Ca y su impacto en la calidad de vida relacio-nada con la salud en general y en la EPOC. El gru-
SELECCIN EPOCGEMA TIRADO-CONDE
Facultativa especialista de rea de Neumologa. Unidad de Gestin Clnica Intercentros de Neumologa,
Alergia y Ci ruga Torcica de Cdiz. Hospital Un iversi ta rio Puer to Real . Cdiz .
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PUBEPOC - SELECCIN EPOC
po dans de Hussein et al. profundiz en esta hip-
tesis y dise un estudio transversal con 284 pacien-tes con EPOC ambulatorios reclutados en la con-sulta de neumologa, con ms de 40 aos y sincambios en el tratamiento de fondo en las ltimas4 semanas durante el verano (poca con mayor nme-ro de horas de luz natural). Dado que la EPOC seasocia con diferentes comorbilidades que, a su vez,tienen un impacto negativo en la calidad de vida,los investigadores emplearon un cuestionario gen-rico y otro especfico para analizar los resultadosrelacionados con el estado de salud del paciente.Finalmente, tras aplicar los criterios de elegibilidad,la poblacin objeto de estudio se redujo a 143 pacien-tes, la mayora ex fumadores y con EPOC GOLDII y III (70 y 48 pacientes, respectivamente). Lasmujeres mostraron niveles sricos significativamen-te superiores de vitD que los hombres (p = 0,0028)y en el 27 % de los participantes se detect un dfi-cit de vitD (niveles de 25-(OH)D3 < 50 nmol/l).Respecto a la funcin pulmonar, el FEV1 no se corre-lacion con los niveles sricos de vitD, Mg o Ca.Los pacientes con EPOC y niveles deficitarios deMg mostraron un importante deterioro en la movi-lidad, en las actividades cotidianas, dolor/malestary un impacto negativo en la calidad de vida relacio-nada con la EPOC. Curiosamente, no se apreciasociacin alguna entre la calidad de vida relaciona-da con la EPOC y los niveles sricos de vitD y Ca.Obviamente, se necesitan estudios prospectivos yaleatorizados para corroborar estos hallazgos.
Hussein SHA, Nielsen LP, Dolberg MK. Serum mag-
nesium and not vitamin D is associated with better
QoL in COPD: A cross-sectional study. Respir Med.
2015;109(6):727-33.
EPOC y enfermedad infecciosa
Niveles circulantes de pptido antimicrobianoLL-37 en pacientes con enfermedad pulmonar
obstructiva crnica y alto riesgo de exacerbacio-
nes frecuentes. La causa ms comn de exacerba-cin de la EPOC parece ser la infeccin del tractorespiratorio, bien de naturaleza viral o bacteriana.Se ha descrito la existencia de una serie de ppti-dos de defensa del husped que se expresan en lasuperficie de las clulas epiteliales del tracto respi-ratorio y neutrfilos, y que podran considerarsecomo las armas de defensa ms antiguas de lainmunidad innata: nos referimos a los pptidos anti-microbianos relacionados con la catelicidina. Enlos humanos, el ms estudiado es el fragmento ami-no-terminal LL-37 de laprotena catinica de la cate-licidina(hCAP18). Su expresin gnica est regu-lada por la forma bioactiva de la vitamina D (vitD).El objetivo del presente estudio fue explorar la rela-cin entre los niveles plasmticos de LL-37, las con-centraciones de vitD y el riesgo de la agudizacinen los pacientes con EPOC. Para ello, Yang YM etal. disearon un estudio epidemiolgico, observa-cional, de casos y controles, en el que reclutaron84 pacientes con EPOC y 51 individuos sanos. Losprimeros fueron divididos en dos subgrupos: bajoriesgo (37 casos) y alto riesgo (47 casos), depen-
diendo del volumen espiratorio mximo en el pri-mer segundo (FEV1) y de la frecuencia de exacer-baciones en el ao previo segn criterios GOLD.Sobre la base de los resultados se concluy que losniveles plasmticos de LL-37 y 25(OH)D fueronmenores en los pacientes con EPOC y alto riesgode exacerbaciones frecuentes que en los sujetos sanos.La frecuencia de hospitalizacin por exacerbacinse correlacion negativamente con los niveles plas-mticos de LL-37 y 25 (OH)D en pacientes conEPOC de alto riesgo. Los autores concluyeron que
la identificacin de bajos niveles plasmticos deLL-37 y 25(OH)D podran ser predictores de riesgode exacerbacin, aunque reconocieron que se requie-ren estudios longitudinales y mejor depurados meto-dolgicamente que confirmen esta inferencia.
Yang YM, Guo YF, Zhang HS, Sun TY. Antimicrobial
peptide LL-37 circulating levels in chronic obstructi-
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ve pulmonary disease patients with high risk of
frequent exacerbations. J Thorac Dis. 2015;7(4):740-5.
EPOC y enfermedad cardiovascular
Calcificacin de las arterias coronarias, grasaepicrdica y episodios cardiovasculares en la enfer-medad pulmonar obstructiva crnica. La EPOCcomparte igualmente factores de riesgo con la enfer-medad cardiovascular, como el tabaco, la edad o el
sedentarismo, de modo que es difcil determinar sise trata de una consecuenciade la enfermedad pul-monar (considerando la existencia de una inflama-cin sistmica de bajo grado) o es ms bien una aso-ciacin debida a la mayor prevalencia de factoresde riesgo cardiovascular clsicos en pacientes conEPOC. Los resultados de estudios prospectivosrecientes han arrojado luz sobre esta asociacin, yconcluyen que los pacientes con EPOC sufren sig-nificativamente ms comorbilidad cardiovascular ymortalidad por dicha causa. Los autores del estu-dio que comentamos partieron de la hiptesis de
que los pacientes con EPOC, tras controlar por esca-las de riesgo cardiovascular, tienen diferencias conrespecto a pacientes sin EPOC en cuanto a mayorprobabilidad de sufrir episodios cardiovascularesadversos graves (ECAG), aterosclerosis y corona-riopata. El objetivo de este estudio fue determinarsi los pacientes con EPOC tienen una puntuacinms alta en el scorede calcio coronario deAgatson(SA) y un mayor volumen de grasa epicrdica, encomparacin con los sujetos control, y su aso-ciacin con los ECAG. A partir de un registro de
1906 pacientes del Hospital Universitario de Zurich,
se llev a cabo un estudio observacional de casos y
controles pareados, con la finalidad de seleccionara los controles, de forma que tuvieran la misma dis-tribucin del factor de confusin que los casos. Seemparejaron rigurosamente 81 pacientes con EPOCclnicamente diagnosticados por criterios GOLD2007 con 81 sujetos control sin EPOC con una his-toria de tabaquismo 10 paquetes-ao, de acuer-do con su edad, sexo y nmero de factores de ries-go cardiovascular clsicos (hipertensin arterial,diabetes mellitus, dislipidemia y antecedentes fami-liares de enfermedad coronaria prematura). Duranteel seguimiento se compararon el SC, el volumen
de grasa epicrdica y los principales ECAG entrelos distintos grupos. El principal hallazgo de esteestudio fue que, aunque no se apreciaron diferen-cias estadsticamente significativas en el SC y el volu-men de grasa epicrdica en los pacientes con EPOCrespecto a los sujetos control emparejados, se obser-v una mayor frecuencia de ECAG en los pacien-tes con EPOC, y este hallazgo se asoci de formaindependiente con la cuanta de calcio coronariode acuerdo con el SA y el volumen de grasa epicr-dica. El estudio concluye la existencia de un exceso
de comorbilidad cardiovascular en pacientes conEPOC. Cabe resear que como el diseo no es debase poblacional, es posible que existieran sesgosen la seleccin de casos y controles y, por la meto-dologa, el estudio no es capaz de proporcionar esti-madores de prevalencia, incidencia o riesgo atri-buible.
Gaisl T, Schlatzer C, Schwarz EI, Possner M, Stehli
J, Sievi NA, et al. Coronary artery calcification, epi-
cardial fat burden, and cardiovascular events in chro-
nic obstructive pulmonary disease. PLoS One. 2015;
10(5):e0126613.
26 PubEPOC. 2015;10:24-26
PUBEPOC - SELECCIN EPOC
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