Mecanismos de resistenciaResistencia a Antibiticos FACULTAD DE CIENCIAS BIOLGICAS Dr. Guido Mora L.

Resistencia intrnseca

i) la bacteria no tiene la molcula/reaccin enzimtica que es el blanco del antibitico.

ii) el antibitico no puede ingresar al interior de la bacteria.

...es especie especfica y gnero especfica... Resistencia adquirida

i) se debe a la adquisicin de genes que codifican para resistencia.

ii) o a la mutacin de algunos genes (generalmente genes de las protenas blanco).

...es una propiedad especfica de cada cepa (no todas las bacterias son transformables)...Resistencia

Un antibitico es un metabolito producido por una bacteria o un hongo que a baja concentracin puede inhibir el crecimiento de bacterias...Orgenes de la Resistencia Adquirida

Depende de...el agente antimicrobiano.la bacteriael mecanismo de resistenciaSe puede cuantificar como un valor de concentracin inhibitoria mnima (CIM).El valor de CIM puede aumentar entre 3 y 100 veces Resistencia bacteriana

1. Modificacin qumica del antibitico...2. Modificacin qumica de la molcula blanco...3. Disminucin de la disponibilidad intracelular del antibitico...3.1. Se impide la entrada3.2. Aumenta el eflujo (salida)4. Establecimiento de una ruta metablica alternativa...Mecanismos de Resistencia

ActivaInactiva1. Modificacin qumica del antibitico...a. Inactivacin de los -lactmicos por -lactamasasMecanismos de Resistencia

N

S

N

H

O

C

O

O

H

C

H

3

C

H

3

C

O

R

-lactamasas... i.) Existe un gran nmero de enzimas diferentes ii.) Se agrupan por familias de acuerdo al gen que las codifica iii.) Pueden estar codificadas en plasmidios o en el cromosomaGram ()

PeriplasmticasConstitutivasPenicilinas = CefalosporinasGram (+)

ExtracelularesInduciblesMs activas contra Penicilinas que Cefalosporinas1. Modificacin qumica del antibitico...a. Inactivacin de los -lactmicos por -lactamasasMecanismos de Resistencia

1. Modificacin qumica del antibitico...a. Inactivacin de los -lactmicos por -lactamasasMecanismos de Resistencia

Inhibidores (competitivos) de -lactamasas SulbactamAmpicilinaAc. Clavulnico1. Modificacin qumica del antibitico...a. Inactivacin de los -lactmicos por -lactamasasMecanismos de Resistencia

Cloranfenicol Acetil Transferasa (CAT)Cloranfenicol Acetilado no se une al ribosoma...Existen muchas CAT distintas, probablemente de origen independiente1. Modificacin qumica del antibitico...b. Inactivacin de Cloramfenicol (50S)Mecanismos de Resistencia

Hay 3 tipos de enzimas modificacdoras de AG...

N-acetil transferasas (AcCoA)O-adeniltransferasas (ATP)O-fosfotransferasa (ATP)Ac: acetilacinP: fosforilacinAde: adenilacin1. Modificacin qumica del antibitico...c. Inactivacin de Aminoglicsidos (30S)Mecanismos de Resistencia

La modificacin qumica generalmente limita el ingreso del antibitico. Estn en el periplasma en bacterias Gram (-)La presencia de los grupos OH o NH2 hacen que un determinado aminoglicsido sea susceptible o no a modificacin por estas enzimasLas enzimas modificadoras estn codificadas en plasmidios, transposones o integrones1. Modificacin qumica del antibitico...c. Inactivacin de Aminoglicsidos (30S)Mecanismos de Resistencia

1. Modificacin qumica del antibitico...Mecanismos de Resistencia

-lactmicos (pared):

Cambios (mutaciones) en las PBP (Penicillin Binding Proteins) disminuye la afinidad. Ms comn en Gram +.AmpicilinaNO -lactmicos (pared):

Involucra varios genes. Cambia la cadena lateral D-ala-D-ala por D-ala-D-hidroxibutirato en la sntesis de PG.Este cambio es reconocido por las enzimas de sntesis de PG...pero no por la VancomicinaVancomicina2. Modificacin qumica de la molcula blanco...Mecanismos de Resistencia

Macrlidos (30S):

Eritromicina: una rRNAmetilasa introduce 2 grupos metilo en 2 adeninas del rRNA de 23S de la subunidad mayor del ribosoma...no hay unin.EritromicinaRifampicina (sntesis de RNA):

Mutacin puntual en la subunidad de la RNA polimerasaQuinolonas (sntesis de DNA, quimioterpicos):

Mutacin puntual en la subunidad A de la DNA girasaAc. Nalidxico2. Modificacin qumica de la molcula blanco...Mecanismos de Resistencia

Las bacterias pueden...i.) Disminuir la captacin por cambios en la permeabilidad. Ej. Modificacin qumica de los aminoglicsidos ii.) Mediante un mecanismo de transporte activo, expulsar al antibitico. Ej. Tetraciclina...bombas de flujo inducibles...dependientes de energa. Presentes en Gram (+) y Gram (-)3. Disminucin de la disponibilidad intracelular...Mecanismos de Resistencia

3. Disminucin de la disponibilidad intracelular...Mecanismos de Resistencia

Es un tipo de resistencia mediada por cambios en la molcula blanco. En este caso cambian varias enzimas de la ruta metablica haciendo que el antibitico no pueda actuar.

Ej.: Sulfas y TrimetoprimTrimetoprim4. Establecimiento de una ruta metablica alternativa...Mecanismos de Resistencia

Transferencia de vas completas...OPERONESlacI lacZ lacY lacAPlacEl opern lacZYA 4. Establecimiento de una ruta metablica alternativa...Mecanismos de Resistencia

Resumen mecanismos de resistencia...Mecanismos de ResistenciaBombas de expulsinEnzimas que degradan el antibiticoEnzimas que modifican el antibitico

Resumen transferencia horizontal de resistencia...Mecanismos de Resistencia