Puntos de corte de HMR 3647, Puntos de corte de HMR 3647, efecto postantibiótico efecto postantibiótico y bajo potencial de resistenciay bajo potencial de resistencia
Sección 7Sección 7
Puntos de corte propuestos para HMR 3647
CMI (mg/L) Diámetro de zona (mm)
Sensible 1.0 >19
Intermedio 2.0 16–18
Resistente 4.0 15
Barry y colaboradores 4a ICMASK 1998
S. pneumoniae
• Agar de Mueller–Hinton con 5% de sangre de oveja, incubados en CO2 al 6%
Puntos de corte propuestos para HMR 3647
CMI (mg/L) Diámetro de Zona (mm)
Sensible 2.0 >16
Intermedio 4.0 14–15
Resistente 8.0 13
Barry y colaboradores 4a ICMASK 1998
H. influenzae
• Agar MCH incubado en CO2 al 6%
Curva de distribución de CMI de HMR 3647
Barry y colaboradores 4a ICMASK 1998
S. pneumoniae
0102030405060708090
100
0 0.12 0.25 0.5 1 2 4 8
CMI (mg/L)
%aislados
Sensible Intermedio Resistente
Efecto postantibiótico de HMR 3647
Efecto postantibiótico (EPA):
– supresión del desarrollo bacteriano después de una breve exposición a un antimicrobiano
Efecto subinhibidor postantibiótico (ESI- PA):
– Efecto adicional de concentraciones sub-CMI de fármacos
– Los valores EPA y ESI-PA avalan dosis menos frecuentes de un antimicrobiano
Efecto postantibiótico de HMR 3647
Fenotipo de CMI EPA (hora) ESI-PA (hora) Resistencia (mg/L) 10 x CMI 0.12 x CMI 0.25 x CMI 0.5 x CMI
S. pneumoniae
Eri-S Cli-S 0.008 2.7 3.9 4.5 5.2
Eri-R Cli-S 0.015 2.5 1.6 3.1 2.0
Eri-R Cli-ind-R 0.008 3.8 4.4 4.6 4.6
Eri-R Cli-const-R 0.008 1.5 1.5 1.5 1.5
S. pyogenes
Eri-R Cli-S 0.125 0.4 0.8 0.9 1.5
Eri-R Cli-ind-R 0.015 2.7 3.3 3.7 4.5
Eri-R Cli-const-R 4.00.9 0.9 3.0 4.3
S. pneumoniae y S. pyogenes
Eri - R = eritromicino resistente; Eri-S = eritromicinosensible; Cli-S = clindamicinosensible; Cli-ind-R = clindamicino resistencia inducible; Cli-const-R = clindamicino resistencia constitutiva
Jacobs y colaboradores 4a ICMASK 1998
Efecto postantibiótico de HMR 3647
Jacobs y colaboradores 4a ICMASK 1998
- 2
Tiempo (horas)
1.E+0.8
1.E+0.7
1.E+0.6
1.E+0.5
1.E+0.4
1.E+0.30 2 4 6 8 10
Conteoviable(UFC/mL)
HMR 3647 EPAEMS-PA, HMR 3647 0.5 x CMIEMS-PA, HMR 3647 0.25 x CMIEMS-PA, HMR 3647 0.12 x CMIControl, HMR 3647 0.01 x CMISin control de fármaco
S. pneumoniae
S. pneumoniae eritromicino resistente, clindamicino resistente
HMR 3647diluido
Aislados expuestos a HMR 3647 a 10 x CMI durante 1 hora
Efecto postantibiótico de HMR 3647
H. influenzae
Boswell y colaboradores J Antimicrob Chemother 1998;41:149 –153
EPA (horas)
Cepa 1 x CMI 4 x CMI 10 x CMI
NCTC 10479 0.4 1.3 2.6
A40 0.9 3.9 6.2
A330 0.4 0.9 2.2
Efecto postantibiótico significativo contra H. influenzae
HMR 3647 no induce resistencia a MLEB
Tiempo (horas)Experimentos de inducción en S. pneumoniae 030R01
Bonnefoy y colaboradores 4a ICMASK 1998
S. pneumoniae
Eritromcina (0.006 m /L)
0
Densidad óptica
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Control
HMR 3647 (0.0006 mg/L)
Eritromicina / HMR 3647 (50 mg/L)
0.45
0
0.05
0.1
0.15
0.2
0.25
0.3
0.35
0.4
HMR 3647 no induce resistenciadurante transferencia en serie
0
100
200
300
400
500
600
700
1 2 3 4 5 6 70No. de transferencias
Bonnefoy y colaboradores 4a ICMASK 1998
HMR 3647
S. pneumoniae
Josamicina
0.6 1.2 10
CMI (mg/L)
Baja frecuencia de resistencia espontánea aHMR 3647
Bonnefoy y colaboradores 4a ICMASK 1998
S. pneumoniae
Compuesto Concentración Cepa Frecuencia CMI de cepaselectiva de selección madre/mutante (mg/L)
HMR 3647 0.1 (10 x CMI) 030B12 > 5.02 x 10 - 5 0.01/0.2550 < 5.02 x 10 - 8 -
0.1 (10 x CMI) 030SJ5 < 4.5 x 10 - 9 -
50 < 4.5 x 10 - 9 -
0.05 (10 x CMI) 030CR96 < 2.7 x 10 - 7 -
50 < 2.7 x 10 - 7 -
Josamicina 50 (10 x CMI) 030B12 > 2.85 x 10 - 5 5/>50050 (10 x CMI) 030SJ5 > 8.3 x 10 - 3 5/>50050 030CR96 NDa
aNo determinada
S. pneumoniae
HMR 3647 — bajo potencial de resistencia
Incapaz de inducir resistencia a MLEB en cepas induciblemente resistentes
La resistencia a HMR 3647 se desarrolla en forma extremadamente lenta y a un nivel muy bajo en experimentos de cultivo en serie (6 – 8 pases = CMI de 10 mg/L)
Sin resistencia espontánea a HMR 3647
El bajo potencial de resistencia de HMR 3647 puede reflejar su fuerte interacción con dos sitios ribosomales
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