Psicosis
Generalidades Antipsicótico = neuroléptico ? Neuroléptico: Supresión de movimientos espontáneos y
conductas complejas, intactos reflejos espinales y conductas de evitación nociceptivas no condicionadas
Incluyen: fenotiazinas, tioxantanos, benzapinas, butirofenonas, difenilbutilpiperidinas benzaminas, indolonas y otros heterocíclicos.
Bloq. receptores D2. Algunos en D1, 5HT 2, alfa adrenérgicos.
Lipofílicos. Alta potencia: mayor o menor efectos extrapiramidales. Baja potencia: más sedantes, hipotensión y efectos
autonómicos.
Generalidades Dosis promedio flufenazina o haloperidol
10-20mg/d. 300-600mg clorpromazina (prototipo fenotiazinas-
tioxantanos) Dosis mayores no útiles. Típicos vs atípicos Efectos colat: distonía, acatisia, bradicinesia,
discinesia. Psicofarmacología: neurolépticos, ansiolíticos,
antidepresivos, antimaniacos o estabilizadores de conducta.
Nosología
Psicosis: alt. conducta, alteraciones del pensamiento, distorsión realidad, ausencia de insight sobre anomalías, ilusiones, alucinaciones.
Tr. psicóticos Trast. cognitivos: confusión, desorientación, alt. memoria.
Trast. neuropatológico, metab. o tóxico. Ej. demencias, delirium.
Trast. ánimo: Depresión, TAB. Trast. ansiedad o disociativos: TAG, pánico, fobias, TOC,
conversión.
Nosología
Trast. personalidad: TLP Trast. conductuales: farmacodependencia (incluyendo OH),
antisocial, hipocondriasis, trast. alimentación (anorexia, bulimia).
Nosología Neurolépticos: Usados en psicosis, delirium, intox.
anfetaminas, depresión psicótica, manía, agitación x Alzheimer.
Manía y esquizofrenia: elevación dopamina cortical y sist. límbico.
Participan factores ambientales y psicológicos. Fármacos psicotrópicos: evaluación en animales difícil
comparación con su respuesta en humanos. Alcaloides Rauwolfia: ya no se usan. Ej. Reserpina
depleta monoaminas de vesículas, antipsicótico débil, efectos secundarios (hipotensión, sedación, depresión, anergia, diarrea)
Psicosis
Pérdida de contacto con la realidad Distorsiones de la percepción, del
pensamiento y de las emociones Claridad de conciencia Puede presentarse déficit cognoscitivo
Síntomas característicos
POSITIVOS NEGATIVOS
Ideas delirantes Aplanamiento afectivo
Alucinaciones Alogia
Lenguaje desorganizado Abulia
Comportamiento gravemente desorganizado
Anhedonia
Exceso o distorsión de las funciones normales
Disminución o pérdida de las funciones normales
Criterios DSM IVEsquizofrenia
A. Síntomas característicos: Dos (o más) de los siguientes, cada uno de ellos presente durante una parte significativa de un período de 1 mes (o menos si ha sido tratado con éxito): 1. ideas delirantes2. alucinaciones3. lenguaje desorganizado (p. ej., descarrilamiento frecuente o incoherencia)4. comportamiento catatónico o gravemente desorganizado5. síntomas negativos
Criterios DSM IVEsquizofrenia
B. Disfunción social/laboral Durante una parte significativa del tiempo
desde el inicio de la alteración, una o más áreas importantes de actividad, como son el trabajo, las relaciones interpersonales o el cuidado de uno mismo, están claramente por debajo del nivel previo al inicio del trastorno
Criterios DSM IVEsquizofrenia C. Duración
Persisten signos continuos de la alteración durante al menos 6 meses.
D. Exclusión de los trastornos esquizoafectivo y del estado de ánimo
E. Exclusión de consumo de sustancias y de enfermedad médica
F. Relación con un trastorno generalizado del desarrollo
Subtipos Paranoide
Preocupación por ideas delirantes o alucinaciones auditivas Desorganizada
Habla y conducta desorganizada Aplanamiento afectivo o inapropiado
Catatónica Síntomas motores característicos
Indiferenciada Ninguna de las características es predominante
Residual Ausencia de síntomas positivos prominentes pero hay datos
persistentes de alteración
Epidemiología
Prevalencia de 0.5 y 1 % población general
20 a 35 años
Hombres inicio más temprano
Intento de suicidio 50%
Prevalencia de suicidio 10-15%
50% camas disponibles en hospitales psiquiátricos
16% de enfermos mentales recibiendo tratamiento
Herencia
70% del riesgo genético NO monogenético Cromosomas 1, 6, 8, 13, 15, 22
30% riesgo ambiental Lesión infancia o perinatal Estrés psicosocial Tr de personalidad tipo paranoide, esquizoide o
esquizotípico
Etiopatogenia
Se considera que la esquizofrenia es esencialmente un trastorno del neurodesarrollo
Alteraciones morfológicas
Disminución del volumen global de la masa encefálica
Disminución del volumen a nivel cerebeloso Disminución del neuropilo (dendritas y axones que
conectan neuronas) a nivel frontal y temporal Distribución anormal de neuronas alteración de la
migración neuronal
Alteraciones morfológicas
IRM y PET: reducción significativa del metabolismo de O2 y Glu, así como de flujo sanguíneo cerebral regional en corteza prefrontal
Número reducido de neuronas en estructuras como n. accumbens y núcleo dorso medial del tálamo
Alteraciones morfológicas
Alteraciones cerebrales generales Alteraciones circunscritas
Corteza prefrontal N. accumbens Globo pálido Tálamo
Atención, percepción, juicio de realidad, motivación, placer/recompensa
Neuroquímica
Hipótesis dopaminérgica Inducción por fármacos precursores (l- dopa),
agonistas (bromocriptina, pergolide), inh recaptura dopamina (cocaína), aumento liberación dopamina (anfetaminas)
Efecto antipsicóticos de antagonistas D2
Neuroquímica
Hipótesis dopaminérgica Deficiencia en vía mesocortical Incremento en conexiones mesolímbicas
Estado hipodopaminérgico tónico regulación a la alta + incremento liberación fásica = psicosis?
Neuroquímica
Hipótesis serotoninérgica Agonistas 5-HT2a y 5-HT6 (LSD, mezcalina,
psiloscibina) cambios en percepción y pensamiento, psicosis franca
Antipsicóticos atípicos con antagonismo sobre 5-HT2a
Neuroquímica
Hipótesis glutamatérgica Fenilciclidina, ketamina: antagonistas NMDA
glutamato
Neuronas glutamatérgicas estimulan mediante receptores tipo NMDA a las interneuronas GABAergicas, lo que a su vez inhibe a las neuronas piramidales
Neuroquímica
Óxido nítrico Deficiencia de neuronas que contienen sintetasa
del óxido nítrico en regiones frontales y temporales
Concentraciones bajas de metabolitos de ON en LCR de pacientes esquizofrénicos
Neuroquímica
Disminución Interneuronas Inhibitorias Disminución enzimas GABA
Disminución neuropéptidos CCK Somatostatina
Antipsicóticos tricíclicos Fenotiazínicos Disminución alerta y movimiento Efecto antiemético y antihistamínico Potencian analgésicos, anestésicos y sedantes Neurolépticos: antag. D2. Efectos extrapiramidales. Neurolépticos atípicos. No tienen efectos extrapiramidales
Aripiprazol Clozapina Quetiapina Ziprasidona Olanzapina Risperidona.
Antipsicóticos tricíclicos
Estructura química: Fenotiazinas:
3 anillos: incluye 2 bencenos unidos x un N y sulfuro. Posición 10 da actividad farmacológica. Si en posición 10 N sustitutido x C= se forma un tioxantano. 3 gpos de acuerdo a sustitución en 10. 1) cadena alifática lat: clorpromazina, triflupromazina (baja
potencia, buena eficacia) 2) anillo piperidina: tioridazina, mesoridazina: menos EP x
aumentar acción antimuscarínica central. 3) piperazina: flufenazina, trifluperazina (potentes), poco aCh
por ello da EP. Menos sedación y autonómicos (como hipotensión).
Antipsicóticos tricíclicos.
Estructura química: Fenotiazinas:
Si esterificación mediante ác. grasos en el gpo. OH se absorbe e hidroliza lento, larga duración, altam. Lipofílico (decanoato flufenazina, haloperidol, pipotiazina, perfenazina)
Fenotiacinas antihistamínicas (prometazina) o aCh (etopropazina, dietazina) solo 2C. N desalquilación de cadena lat: disminuye actividad.
Antipsicóticos tricíclicos
Tioxantanos: Sustitutos alifáticos y piperazínicos Alifático: clorprotixeno Piperazínico: clopentixol, flupentixol,
piflutixol, tiotixeno. Isómeros cis (o alfa) más activos. Fenotiacinas y tioxantanos: tienen 3C entre 10
y el N. (amina terciaria)
Antipsicóticos heterocíclicos Estructura química:
Benzapinas: Anillo central de 7 miembros. Familia loxapina (dibenzoxazina) y familia clozapina
(dibenzodiazepina). Loxapínicos: potentes antidopaminérgicos: clotiapina,
metiapina, loxapina. Clozapínicos: quetiapina. clozapina, fluperlapina,
olanzapina. Moderada afinidad a receptores de dopamina, además: muscarínicos, 5HT1A, 2A, 2C, H1, alfa adrenérgicos.
Clozapina opción en respuesta pobre a otros antipsicóticos
Antipsicóticos heterocíclicos
Olanzapina (sustituyente metilo) Quetiapina (dibenzotiazepina) Risperidona (benzisoxasol) Anti D- 5HT Ziprasidona (derivado
benzisotiazolopiprasinilindolona) Aripiprazol (derivado quinolinona)
Antipsicóticos heterocíclicos
Estructura química: Butirofenonas (fenilbutilpiperidina):
Haloperidol y espiperonas. Droperidol: T 1/2 corta, sedante, uso en anestesia Otros: fluspirileno, penfluridol, pimozida: potentes, T 1/2
larga. Pimozida: Tx Sx Tourette (tics motores, coprolalia, tics
fonatorios).
Antipsicóticos heterocíclicos
Estructura química. Indoles: molindona, sertindol, ziprasidona, oxipertina, butaclamol.
Otros Heterocíclicos: Risperidona: anti5HT2, antiD2, antiadrenérgico, antiH, leve
antiCh. Poco extrapiramidal (atípico) Ojo dosis Hiperprolactinemia Benzamidas: metoclopramida y cisaprida (ambos antiD2 y
anti5HT). Otras benzamidas selectivas: emonaprida, epideprida, eticloprida,
racloprida, remoxiprida, sultoprida. Sulpirida, amisulpirida
Otros trastornos psicóticos
Tr. Esquizofreniforme Presentación sintomática semejante a la esquizofrenia Duración de 1 a 6 meses Ausencia de requerimiento de deterioro funcional
Tr. Esquizoafectivo Simultáneamente un episodio afectivo y los síntomas
característicos de la esquizofrenia durante un periodo mínimo de dos semanas en ausencia de síntomas importantes de alteración del estado de ánimo
Otros trastornos psicóticos Tr. Delirante
Al menos 1 mes de ideas delirantes no extrañas sin otros síntomas de la fase activa de la esquizofrenia
Tr. Psicótico breve Alteración psicótica que dura más de un día y remite antes
de un mes Tr. Psicótico compartido
Se desarrolla en un sujeto que es influenciado por alguien que presenta una idea delirante de contenido similar
Propiedades farmacológicas
Clorpromazina y HPD prototipos típicos Efecto sedante, a veces tolerancia En grl no uso para ansiedad o insomnio Extrapiramidalismo Discinesia tardía Neurolépticos en humanos: reduce iniciativa e interés así
como manifestaciones de emoción Sx. neuroléptico: hipomotilidad, conductas complejas,
abulia, anhedonia, mareo, disminuye velocidad de respuesta, sin alt. intelectual.
Mejoran comunicación en autistas.
Propiedades farmacológicas
Disminuye conducta agresiva, impulsiva, exploradora. Ceden ilusiones, alucinaciones, pensamiento incoherente. Clozapina el único no alt. mov. y postura (atípico). Disminuyen apetito, antieméticos, disminuyen hiperactividad. Aumentan tono musc, ptosis típica, pueden dar catatonia (pero
también quitarla). Dosis letal extraordinariam. alta, no inducen coma. SUEÑO:
Tiende a normalizarlo. Aumenta efectos hipnóticos y opioides a dosis sedantes no
neurolépticas.
Efectos conductuales modelos animales
Evitación condicionada disminuida por antipsicóticos
Actividad motora disminuyen act motora espontánea y revierten incrementos inducidos por apomorfina, anfetaminas, fenilciclidina
Inhibición latente (efecto de retardo x exposición a estímulo 1 sobre aprendizaje subsecuente estímulo 2-respuesta) antipsicóticos revierten reducción en inhibición latente inducida x anfetaminas
Efectos conductuales modelos animales Inhibición prepulso del sobresalto (estímulo 1 leve –
prepulso-, estímulo 2 fuerte, sobresalto disminuido x estímulo 1) antipsicóticos bloquean reducción de IPP inducida x agonistas dopaminérgicos.
Entrada sensitiva auditiva (respuesta a 2 estímulos idénticos) Reducida en px psicóticos, normalizada x antipsicóticos
Aislamiento social en monos inducido x anfetaminas Aislamiento social en ratas inducido por PCP Revertido x atípicos NO por típicos
Efectos extrapiramidales
Efecto antidopaminérgico en corteza, límbico, e hipotálamo: antipsicótico.
Efecto antidopaminérgico en g. basales: extrapiramidal. En niños menores 12a: clorpromazina, cloprotixeno, tioridazina,
triflupromazina, proclorperazina, trifluperazina, haloperidol. Catalepsia en ratas Distonía en monos Discinesia tardía en ratas (mov masticatorios) Acatisia Rigidez Temblor Bradicinesia
Pueden revertirse al suspender o con antiCh
Efectos sobre función cognoscitiva Esquizofrenia alteraciones en:
Procesamiento auditivo Atención Organización espacial Memoria semántica y verbal Funcionamiento ejecutivo
Típicos sin efecto Mayor beneficio con atípicos D2/5HT2A y agonista
parcial D2 (aripiprazol)
Efectos en áreas específicas SNC
Corteza: Proyecciones D hacia prefrontal y temporal profunda
(límbico). Disminuye umbral convulsivo : Clozapina, olanzapina,
clorpromazina (fenotiazinas alifáticas baja potencia) Menos tiotixeno (tioxantano), flufenazina (alta potencia),
risperidona, quetiapina, aripiprazol, ziprasidona. Butirofenonas y molindona variables e impredeciblemente
ocurre rara vez Clozapina aumenta el riesgo de CC aún en no epilépticos.
Relación con dosis.
Efectos en áreas específicas SNC
G. basales: N. caudado, putamen, globo pálido… Efectos extrapiramidales x efecto
antidopaminérgico D2. Distribución preferencial v. dopaminérgicas:
Tracto nigroestriado (mesencéfalo – g. basales) Hipotálamo Mesolímbico Mesocortical
Efectos en áreas específicas SNC G. basales:
Incialmente hay incremento en tasa de producción de metabolitos D, tasa de conversión desde precursor, tasa de disparo
Respuestas adaptativas a bloqueo D Después hay disminución en act. presináptica
disminución tasa disparo y producción D Potencia clínica de la > antipsicóticos
correlaciona con potencia para inhibir D2
Efectos en áreas específicas SNC Clozapina, quetiapina: baja afinidad D2 Excepto butirofenonas y benzamidas los demás
bloq.además de D2 a la adenilatociclasa sensible a dopamina vía D1.
Fenotiazinas, tioxantanos, clozapina: bloq. D1 (alta afinidad), D2, D3, D4.
Butirofenonas y benzamidas: bloq D2, D3, variablem. D4.
Efectos en áreas específicas SNC
Quetiapina: baja afinidad D2 Clozapina: alta afinidad D4, baja afinidad D2,
por ello pocos efectos extrapiramidales, sin embargo 1 antag.
1 antagonista: hipotensión, sedación. Antag 5HT2A: aripiprazol, clozapina,
olanzapina, quetiapina, risperidona, ziprasidona.
Clozapina y risperidona: Moderada afinidad H1 y muscarínicos.
Efectos en áreas específicas SNC
Sist. Límbico Proyecciones D mesencéfalo n. septales, tubérculo
olfatorio, prosencéfalo basal, amígdala, y otras estructuras temporales prefrontales e hipocampo
Receptores D3. Podría ser más selectivo tx con antag.selectivos D3 (menos efectos extrapiramidales y más antipsicóticos)
Tolerancia en efecto extrapiramidal, no en antipsicótico (antich bloq. el recambio de dopamina en g. basales, no lo hacen en sist. límbico).
Efectos en áreas específicas SNC Sist. Límbico
D3 y D4 expresados selectivamente en áreas límbicas Antipsicótico selectivo ( D4 o 5HT2a/D) teóricamente
poco EP pero poco efectivos clínicamente. Antag D4 utilidad en otros padecimientos neuropsiq.,
TDA, sx cognitivos en psicosis. Antag D3: poco probable que tengan rol importante
como antipsicóticos Agonistas D3 posible rol en conductas de dependencia
Ocupación receptores Niveles de ocupación medidos x PET Típicos: Dosis clínicas y efectos EP agudos se
asocian con >75% ocupación D2 en GB. Clozapina: D2 40-50% 5HT2A 70-90% Quetiapina similar a clozapina D2 40-50% 5HT2A
50-70% Olanza y risperidona: D2 50-90% 5HT2A 80-100% Ziprasidona: D2 77% 5HT2A 98% Aripirazol: dependiendo de dosis, D2 84-94%
Efectos en áreas específicas SNC Hipotálamo y sists. endócrinos.
Aumenta prolactina + típicos, reserpina y risperidona. D: hormona inhibidora de la liberación de prolactina
(liberada en el N. arcuato del hipotálamo a la eminencia media de la adenohipófisis).
Mínimos efectos o transitorios: Aripiprazol, cloza, olanza, quetiapina, ziprasidona
Poca tolerancia. Clínicamente galactorrea, ginecomastia. Riesgo desarrollo CA mama.? Contraindicados en dx CA mama
Efectos en áreas específicas SNC Amenorrea, disfx sexual, infertilidad en hombres x
disminuir gonadotrofinas, estrógenos, progesterona, disminuye secreción GH y CRH (pero no disminuye crec. en niños, ni útil en acromegalia).
Ocasionalmente disminución h. neurohipófisis Alt. autonómicas Clorpromazina: hipo-hipertermia Alt. tolerancia glucosa y liberación insulina. Aumentan apetito, aumentan peso.
Efecto en áreas específicas SNC
Tallo cerebral Poco efecto en respiración Hipotensión (x depresión de reflejos vasomotores) > riesgo en antipsicóticos baja potencia y risperidona
Zona gatillo Receptores D en bulbo (estimulados x apomorfina y algunos
alcaloides ergotamínicos) Antinauseosos, antieméticos. Butirofenonas, piperazinas: tx náusea x alt. vestibular.
Efecto en áreas específicas SNC Autonómicas.
Por acción antiH, antag. alfa, anti5HT2 efecto en SNA complejas.
Clorpromazina, cloza, tioridazina: antag. alfa imp. Poco antag. alfa: piperazinas, haloperidol, risperidona. Clorpromazina: antich: constipación, visión borrosa, miosis,
disminuye salivación y sudoración, RAO. Clozapina, tioridazina: midriasis. Tioridazina el antag. muscarínico más potente. Poco antich: haloperidol y risperidona. Fenotiazinas inhiben eyaculación sin alterar erección:
especiam. tioridazina.
Efecto en otras áreas Cardiovascular: Clorpromazina, tioridazina, risperidona, olanza:
hipotensión ortostática (pred. sistólica). Hay tolerancia. Menos hipotensión: piperazinas, haloperidol, loxapina,
molindona Tioridazina, mesoridiazina, otras fenotiazinas baja
potencia, ziprasidona: Inotrópicos negativos, antiarrítmicos quinidina-like.
Prolongan QT (ojo > 500 mseg) incrementa riesgo de torsade de pointes, prolonga PR, deprimen T y ST. Tioridazina aumentan incidencia alt QT y T pero raro arritmias ventriculares.
Efecto en otras áreas Tioridazina, mesoridiazina, pimozida, dosis altas HPD,
ziprasidona Clozapina: miocarditis y cardiomiopatía (raro) Incremento riesgo de EVC risperidona y olanza? Renal: clorpromazina: diurético leve x inhibir liberación
vasopresina, inhibición reabsorción agua y electrolitos a nivel tubular. Aumenta flujo renal.
Hígado: Ictericia obstructiva. Puede usarse en enf. hepática.
Otros: efectos anticolinérgicos, antihistamínicos.
Mecanismos Acción
Dopamina: receptores D1 y D2 postsinápticos, auto-receptores D2, D3 presinápticos.
Inactivación x recaptura y acción MAO mitocondrial. D1 prots Gs: activa adenilatociclasa: aumenta AMPc. D2 prots Gi: inhibe adenilatociclasa: disminuye AMPc, activa
canal K, estimula fosfolipasa C (IP3/DAG). D2 presináptico: disminuye síntesis dopamina x inhibir
tirosin hidroxilasa, disminuye liberación dopamina x modulación K y Ca.
Neurolépticos bloq. D2 pre y postsinápticos: Algunos bloq. D1 (fenotiacinas, tioxantanos, clozapina).
Sitios de acción de neurolépticos y litio
Farmacodinamia
Absorción VO variable. IM aumenta disponibilidad 4-10v. Lipofílicas. Unión a PP Acumulación en cerebro, pulmones
(vascularización) Pasan leche y placenta. No se eliminan x diálisis. T1/2 20-40hrs. Dosis 1v/d.
Farmacodinamia Eliminación lenta. Presentaciones IM depot flufenazina, HPD Risperidona acción prolongada microesferas de CHOs, 2-3
s Metab hepático: oxidasas microsomales y conjugación. Clopromazina y otras fenotiazinas: CYP2D6 Eliminación biliar y renal. > metabolitos inactivos Algunos baja potencia pueden inducir su propio metabolismo Ancianos, feto, neonatos: metabolizan lento. Niños metabolizan más rápido que adultos.
T ½ de antipsicóticos
Farmacodinamia
Biodisponibilidad y aceptación incrementa presentación líquida o dispersable
IM evita metabolismo entérico1er paso [] plasma en 15-30’
Clorpromazina: disminuye absorción alimentos y antiácidos. Metabolito activo 7OH clorpromazina.
Farmacodinamia Tioridazina x su efecto antich: alt. su absorción intestinal.
+ hidrofílico: > concentración plasma. Metabolito activo mesoridazina.
Biotransfrormación de tioxantanos similar a fenotiazinas Haloperidol: > [] cerebral (10v más) que [] plasmática.
Un metabolito activo. T ½ 1 s. Metabolito potencialmente neurotóxico en cantidades
nanomolares. Significancia? HPD y otras butirofenonas N-dealquilación y conjugación
Farmacodinamia Clozapina: CYP3A4 derivados que se excretan en
orina y heces. T ½ 12 hr Olanzapina: buena absorción, 40% metabolizado
antes de llegar a circulación, CYP1A2, CYP2D6 Quetiapina: buena absorción, CYP3A4 Risperidona: Buena absorción, CYP2D6 Ziprasidona: Absorción se incrementa con alimentos
(x2), CYP3A4 Aripiprazol: CYP3A4, CYP2D6
Tolerancia y dependencia física Sx de discontinuación al suspender abrupto
después de uso prolongado: diskinesia, insomnio, malestar, aunque no adictivos.
Tolerancia efecto sedante No tolerancia efecto antipsicótico Tolerancia y tolerancia cruzada posible relación
con regulación a la alta y sensibilización D2: posible relación con diskinesias al suspender, y tardías.
Efectos colaterales Indice terapéutico alto en general excepto: clorpromazina
y tioridazina. Muerte raro (ojo en intox múltiple) Extrapiramidales, cardiovasculares, SNC y A,
endócrino. Otros: convulsiones, agranulocitosis (clozapina),
degeneración pigmentaria retina (raro). Fenotiazinas: palpitaciones, antich (congestón nasal,
boca seca, visión borrosa, constipación, exacerba glaucoma, RAO), hipotensión, síncope.
Piperazinas menos hipotensión.
Efectos colaterales
Neurológicos: Antagonistas D2 alta potencia Discinesia ag, acatisia, parkinsonimso,
distonías, SNM: inicio rápido. Temblor perioral, discinesia tardía, : inicio
tardío.
Efectos colaterales Distonia aguda: espasmos musc. cara, lengua, cuello
(tortícolis), espalda, crisis oculógiras, muerte súbita x distonía faríngea y laríngea. En 1-5 d. Dx y Tx antich 25-50mg difenhidramina IM o benztropina 1-2mg IM o IV lento seguidos por VO, biperideno.
Acatisia: inquietud, mov. constante, necesidad de caminar. 5-60d. Bajas dosis neurolépticos, BZD, propranolol 20-80mg/d. antiparkinsonianos respuesta pobre. Ocurre también con atípicos.
Efectos colaterales
Parkinsonismo: bradicinesia, rigidez, facies inexpresiva, alt. marcha, temblor. 5-30d. Tx. Antich o amantadina, no agonistas dopaminérgicos.
En Parkinson: Clozapina y quetiapina Aripiprazol y ziprasidona poca experiencia
Sx. neuroléptico maligno: catatonia, alt. autonómicas (hipotensión, hipertermia, alt. FC), estupor, aumento CPK y mioglobinemia con potencial nefrotoxicidad. Puede durar 1s post. a susp. el fármaco. Mortalidad > 10%.
Efectos colaterales
Mayor riesgo en dosis altas de agentes potentes, IV. Tx dantrolene o bromocriptina 10-40mg/d. Atípicos SNM-like: fiebre y delirium sin rigidez
Sx. temblor perioral: “sx conejo”. Es un tipo de parkinsonismo. Se presenta a los meses
o años de Tx. Tx antiparkinsonianos (antich).
Efectos colaterales Discinesia tardía: Más frecuente en ancianos y en trastornos del ánimo. Prevalencia 15- 25% adultos jóvenes x año (típicos) Incidencia anual 3-5 % A veces remisión espontánea Discinesia orofacial (espasmos), coreoatetosis, distonia,
atetosis (movs.giratorios). Desaparece con el sueño. Aparece meses o años después de Tx o al susp. (discinesia
de abstinencia).
Efectos colaterales Menor riesgo: clozapina Bajo: aripiprazol, olanza, ziprasidona Intermedio: RPD Tx. Insatisfactorio. Incremento compensatorio de fx dopaminérgica?. Tx Clozapina, reserpina, tetrabenazina
(depletadores de dopamina) en discinesia severa. Recomendaciones: considerar atípicos, uso de
dosis mínima efectiva
E. colaterales de antipsicóticos
Efectos colaterales
Incremento ponderal y efectos metabólicos:
Clozapina, olanzapina < quetiapina < flufenazina, HPD, RPD < aripiprazol, molindona, ziprasidona
Incremento riesgo de inicio DM tipo 2 o descontrol, hipertensión, hiperlipidemia
Apnea del sueño x incremento ponderal
Efectos colaterales Discrasias sanguíneas: Leucocitosis leve, eosinofilia, leucopenia más con
clozapina y fenotiazinas baja potencia (1 en 10,000). A las 8-12s de Tx. Agranulocitosis: clozapina (incidencia 1%)
Ojo datos de infección BH semanal 6 meses, quincenal y luego mensual?
Dermatológicos: Rash 5% clorpromazina. A las 1-8s de Tx.
Fotosensibilidad, pigmentación gris-azulada x fenotiazinas.
Efectos colaterales Oftalmo: Queratopatía epitelial, opacidad en córnea:
clorpromazina. Retinopatía pigmentaria: tioridazina a dosis mayores a
1g/d. (No usar más de 800mg) GI y hepático: Ictericia leve: Clorpromazina a las 2-4s de Tx. Reacción
alérgica: infiltración eosinofílica del hígado, eosinofilia. Puede darse dosis de desensibilización.
Cloza riesgo de ileo severo y sialorrea x alt en depuración faríngeo-esofágica
Interacciones con medicamentos
Potencian analgésicos, sedantes, OH, antiH (tioxantanos y fenotiazinas). Aumentan depresión resp. de meperidina.
Clorpromazina incrementa miosis, sedación y analgesia de morfina.
Inhibe acciones de ag D, levodopa. Exacerba Parkinson. Clorpromazina inhibe a antihipertensivo guanetidina x
bloqueo recaptura en n. simpáticos. Hipotensión: Ojo c/ antihipertensivos.
Interacciones con medicamentos Tioridazina: inotrópico negativo, aumenta
riesgo taquiarrítmias. Clozapina, tioridazina: antimuscarínicos.
Aumentan efecto de anticolinérgicos (antiparkinsonianos, antidepresivos tricíclicos).
Aumentan metabolismo de antipsicóticos: carba, oxcarba, FB, DFH.
IRS: aumentan niveles neurolépticos x competir x oxidasas hepáticas.
Tx Psicosis y otros usos.
Neurolépticos mejor acción en quitar síntomas “positivos”. Menos acción en alt. de memoria, juicio, orientación.
En mal apego: considerar IM depot. Evitar extrapiramidales: clozapina, risperidona, tioridazina. De acuerdo a efectos colat. Pueden no tener respuesta a un tipo de neurolépticos y si a
otro. Efecto inicial 2-3s. Máx. efecto 6s-6m. Clozapina eficacia superior.
Tx Psicosis y otros usos.
Parenteral en cuadro ag, agitado. Puede ayudar BZD (loracepam).
Tasa de recurrencia al susp. neuroléptico 58% vs 16% en quienes siguieron Tx (3500 esquizofrénicos).
En uso crónico la dosis se puede disminuir. Delirium, demencias: HPD o piperazinas. Mania: litio, CBZ, valproato, neuroléptico ( en la 1a semana en
lo que actúa el litio, no en tx crónico). Ansiedad: RARO: en falla de ansiolíticos o antidepresivos. Dar
x corto tiempo. Sx Tourette: HPD, pimozida, clonidina, antidepresivos.
Tx Psicosis y otros usos Hiperactividad: metilfenidato, anfetaminas. En pediatría medicamentos mencionados. Dosis x Kg peso. Disminuir dosis en ancianos. Antinauseosos
Proclorperazina (Compazine): antiemético Tietilperazina (Torecan): antiemético
Tx. Corea Huntington (coreoatetosis, síntomas psiquiátricos, demencia, genética AD): HPD, pimozida.
Tx psicosis x OH crónico: Sx. alucinosis alcohólica. No en Sx. abstinencia x OH, barbitúricos y sedantes x
aumentar convulsiones.
Prospectos.
Fluperlapina (da leucopenia), olanzapina, zotapina, seroquel en estudio.
Amperozida antag. D2 y 5HT2. Preclamol, aminoergolina, SDZ-MAR-327, pramipexol,
S(+)11OH-N-propilnoraporfina: agonistas parciales D2 presinápticos.
Emonaprida, eticloprida, racloprida, remoxiprida (puede dar A.aplásica): antag. D2 selectivos.
Otros antag. D1 selectivos. Antag. D3 selectivos. Antag. D4 selectivos.