PROF. ENMA TINEO
ANTIBIÓTICOS IIANTIBIÓTICOS II
OBJETIVOS ESPECÍFICOSOBJETIVOS ESPECÍFICOS
Describir las propiedades químicas, clasificación, mecanismoDescribir las propiedades químicas, clasificación, mecanismo
de acción, espectro antimicrobiano, farmacocinética, dosis,de acción, espectro antimicrobiano, farmacocinética, dosis,
indicaciones terapeúticas y principales efectos adversos de:indicaciones terapeúticas y principales efectos adversos de:
CarbapenémicosCarbapenémicos MonobactámicosMonobactámicos Inhibidores de betalactamasasInhibidores de betalactamasas GlucopéptidosGlucopéptidos Macrólidos Macrólidos Aminoglucósidos Aminoglucósidos
OTROS BETA OTROS BETA LACTÁMICOSLACTÁMICOS
CARBAPENÉMICOSCARBAPENÉMICOS
IMIPENEMIMIPENEM MEROPENEMMEROPENEM ERTAPENEMERTAPENEM
MONOBÁCTAMICOMONOBÁCTAMICOSS
AZTREONAMAZTREONAM
IMIPENEMIMIPENEM
GENERALIDADESGENERALIDADES
Primer miembro antibiótico tienamicínicoPrimer miembro antibiótico tienamicínico
Combinado con cilastatatina Combinado con cilastatatina inhibe inhibe degradacióndegradación
por una dipeptidasa en los túbulos renalespor una dipeptidasa en los túbulos renales
Imipenem – cilastatina sódica en proporción 1:1Imipenem – cilastatina sódica en proporción 1:1 Asegura concentraciones urinarias eficacesAsegura concentraciones urinarias eficaces Previene la acumulación de imipenem a nivel renalPreviene la acumulación de imipenem a nivel renal Evita la nefrotoxicidadEvita la nefrotoxicidad
IMIPENEMIMIPENEM
MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben la síntesis de pared Inhiben la síntesis de pared bacteriana al unirse a PBPbacteriana al unirse a PBP
Es bactericidaEs bactericida
Muy resistente a la hidróliis Muy resistente a la hidróliis por betalactamasaspor betalactamasas
grampositivas/grampositivas/gramnegativasgramnegativas
IMIPENEMIMIPENEM
ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO
Similar al de los betalactámicos, incluyendo bacterias Similar al de los betalactámicos, incluyendo bacterias resistentes a aminoglucósidos y cefalosporinasresistentes a aminoglucósidos y cefalosporinas
Excelente efectividad contra la mayoría de Excelente efectividad contra la mayoría de micoorganismos aerobios y anaerobios tanto micoorganismos aerobios y anaerobios tanto grampositivos y gramnegativosgrampositivos y gramnegativos
Actúa principalmente contra bacterias gramnegativasActúa principalmente contra bacterias gramnegativas
Ineficaz contra estafilococos meticilinoresistentes, Ineficaz contra estafilococos meticilinoresistentes, clamidias y micoplasmasclamidias y micoplasmas
IMIPENEMIMIPENEM
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓNABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN
No se absorbe por VONo se absorbe por VO
Vida media 1hVida media 1h
Distribución adecuada en todos los tejidos y líquidos, Distribución adecuada en todos los tejidos y líquidos, parecida a las cefalosporinas de 3º generación, parecida a las cefalosporinas de 3º generación, excepto LCRexcepto LCR
Eliminación renal por filtración glomerular , en orina Eliminación renal por filtración glomerular , en orina se recupera 70% del fármaco activose recupera 70% del fármaco activo
IMIPENEMIMIPENEM
INDICACIONES TERAPEÚTICASINDICACIONES TERAPEÚTICAS
Tratamiento empírico de infecciones graves en pacientes Tratamiento empírico de infecciones graves en pacientes hospitalizados hospitalizados (bacterias resistentes a penicilinas o (bacterias resistentes a penicilinas o cefalosporinas)cefalosporinas)
Infecciones urinarias que no responden a terapia Infecciones urinarias que no responden a terapia convencionalconvencional
Neumonías nosocomialesNeumonías nosocomiales
Infecciones intraabdominales y pélvicasInfecciones intraabdominales y pélvicas
IMIPENEMIMIPENEM
POSOLOGÍAPOSOLOGÍA
GRUPO DE EDADGRUPO DE EDAD VÍAVÍA DOSISDOSIS
Neonatos < 7 díasNeonatos < 7 días
Neonatos > 7 díasNeonatos > 7 días
Lactantes > 3 m y Lactantes > 3 m y niñosniños
IV/IMIV/IM
IV/IMIV/IM
IV/IMIV/IM
40 mg/kg/día c/12h40 mg/kg/día c/12h
60 mg/kg/día c/8 h60 mg/kg/día c/8 h
60-100 mg/kg/día c/6 h60-100 mg/kg/día c/6 h
Administrar en 30-60 min. cada 250 mg contiene 0,8 meq de Na
IMIPENEMIMIPENEM
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
NEUROLÓGICOSNEUROLÓGICOSConvulsiones (1,5%)Convulsiones (1,5%)
INMUNOHEMATOLÓGICOSINMUNOHEMATOLÓGICOSUrticaria, prurito, eosinofilia, granulocitopenia y Urticaria, prurito, eosinofilia, granulocitopenia y tiempo de protrombina prolongadotiempo de protrombina prolongado
GASTROINTESTINALESGASTROINTESTINALESColitis pseudomembranosa, diarrea, náuseas, Colitis pseudomembranosa, diarrea, náuseas, elevación de aminotransferasas y bilirrubinaelevación de aminotransferasas y bilirrubina
MEROPENEMMEROPENEM
GENERALIDADESGENERALIDADES
Segundo antibiótico tienamicínicoSegundo antibiótico tienamicínico
Estable a la hidrólisis por la dipeptidasa renalEstable a la hidrólisis por la dipeptidasa renal nono
requiere unión a cilastatinarequiere unión a cilastatina
Mecanismo de acción igual a ImipenemMecanismo de acción igual a Imipenem
Es estable contra la mayoría de las betalactamasasEs estable contra la mayoría de las betalactamasas
MEROPENEMMEROPENEM
ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO
Similar a ImipenemSimilar a Imipenem
Menos activo contra estafilococos y enterococosMenos activo contra estafilococos y enterococos
Mas activo contra Pseudomonas y enterobacteriaceasMas activo contra Pseudomonas y enterobacteriaceas
En la práctica clínica se combina con glucopéptidos En la práctica clínica se combina con glucopéptidos para cubrir estafilococos meticilinoresistentespara cubrir estafilococos meticilinoresistentes
MEROPENEMMEROPENEM
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓNABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN
Similar a ImipenemSimilar a Imipenem
Mejor penetración en SNC, alcanza concentraciones Mejor penetración en SNC, alcanza concentraciones efectivasefectivas
para la mayoría de los gérmenes patógenospara la mayoría de los gérmenes patógenos
Excreción renal tanto secreción tubular y filtración Excreción renal tanto secreción tubular y filtración glomerular. Se recupera 83% de la dosis en orinaglomerular. Se recupera 83% de la dosis en orina
MEROPENEMMEROPENEM
POSOLOGÍAPOSOLOGÍA
GRUPO DE EDADGRUPO DE EDAD VÍAVÍA DOSISDOSIS
< 7 días< 7 días
Lactantes y niñosLactantes y niños
Meningitis Meningitis
Infecciones Infecciones gravesgraves
IV IV **
IVIV
IVIV
20 mg/kg/dosis c/12 h20 mg/kg/dosis c/12 h
60 mg/kg/día c/8 h60 mg/kg/día c/8 h
120 mg/kg/día c/8 h120 mg/kg/día c/8 h
* Administrar en 15 a 30 min
MEROPENEMMEROPENEM
INDICACIONES TERAPEÚTICASINDICACIONES TERAPEÚTICAS
SIMILARES A IMIPINEMSIMILARES A IMIPINEM
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
SIMILARES A IMIPINEMSIMILARES A IMIPINEM
Menos neurotóxico (convulsiones 0,5 vs 1,5% de Menos neurotóxico (convulsiones 0,5 vs 1,5% de Imipenem) y nefrotóxicoImipenem) y nefrotóxico
ERTAPENEMERTAPENEM
GENERALIDADESGENERALIDADES
Difiere del imipenem y meropenem en su vida Difiere del imipenem y meropenem en su vida media masmedia mas
largalarga
Puede ser administrado una vez al díaPuede ser administrado una vez al día
Menor actividad contra Menor actividad contra Pseudomona aeruginosaPseudomona aeruginosa
Dosis: 30 mg/kg/día c/12 h, en > de 12 años c/ 24 hDosis: 30 mg/kg/día c/12 h, en > de 12 años c/ 24 h
AZTREONAMAZTREONAM
GENERALIDADESGENERALIDADES
Antibiótico sintético, consiste en una molécula Antibiótico sintético, consiste en una molécula monocíclica monocíclica
unida con un radical de ácido sulfónicounida con un radical de ácido sulfónico
Bactericida contra bacterias aerobias gramnegativasBactericida contra bacterias aerobias gramnegativas
Resistente a la hidrólisis por betalactamasasResistente a la hidrólisis por betalactamasas
No reacción de hipersensibilidad cruzada con No reacción de hipersensibilidad cruzada con penicilinaspenicilinas
AZTREONAMAZTREONAM
MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben la síntesis de la pared bacteriana al unirse a las PBP-3 Inhiben la síntesis de la pared bacteriana al unirse a las PBP-3 de de
las bacterias Gram negativas sensibleslas bacterias Gram negativas sensibles
ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO
Aerobias gramnegativasAerobias gramnegativas, no para grampositivos y anaerobios, no para grampositivos y anaerobios
Similar a la cefotaxima y ceftazidima y mejor que Similar a la cefotaxima y ceftazidima y mejor que aminoglucósidosaminoglucósidos
y ureidopenicilinas contra la mayoría de las enterobacteriasy ureidopenicilinas contra la mayoría de las enterobacterias
Efecto sinérgico con aminoglucósidos contra Efecto sinérgico con aminoglucósidos contra P aeruginosa P aeruginosa
AZTREONAMAZTREONAM
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓNABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN
No se absorbe por VONo se absorbe por VO
Vida media de 1,6 a 1,7 hVida media de 1,6 a 1,7 h
Distribución amplia en tejidos y líquidos corporalesDistribución amplia en tejidos y líquidos corporales
La penetración en LCR es similar a la de betalactámicosLa penetración en LCR es similar a la de betalactámicos
No se metaboliza, se elimina por excreción renal No se metaboliza, se elimina por excreción renal recuperando en 12 horas 66% del fármaco sin cambiosrecuperando en 12 horas 66% del fármaco sin cambios
AZTREONAMAZTREONAM
INDICACIONES TERAPEÚTICASINDICACIONES TERAPEÚTICAS
Alternativa de los aminoglucósidos en infecciones Alternativa de los aminoglucósidos en infecciones graves graves
por gramnegativospor gramnegativos
Sepsis neonatalSepsis neonatal Infección de vías urinariasInfección de vías urinarias Infecciones nosocomialesInfecciones nosocomiales Neutropenia febrilNeutropenia febril Infecciones intraabdominalesInfecciones intraabdominales Infecciones óseas y articularesInfecciones óseas y articulares
AZTREONAMAZTREONAM
POSOLOGÍAPOSOLOGÍA
GRUPO DE EDADGRUPO DE EDAD VÍAVÍA DOSISDOSIS
< 7 días< 7 días
>7 días>7 días
Lactantes y niñosLactantes y niños
Inf. Inf. P aeruginosaP aeruginosa
IM/IV IM/IV **
IM/IVIM/IV
IM/IVIM/IV
IVIV
20 mg/kg/dosis c/12 ó 24 h20 mg/kg/dosis c/12 ó 24 h
30 mg/kg/día c/12 h30 mg/kg/día c/12 h
30 mg/kg/dosis c/6 h30 mg/kg/dosis c/6 h
50 mg/kg/dosis c/6 h50 mg/kg/dosis c/6 h
* Infusión en 30 min
AZTREONAMAZTREONAM
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
GASTROINTESTINALESGASTROINTESTINALES
Diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos, alteración Diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos, alteración de enzimas hepáticasde enzimas hepáticas
HEMATOLÓGICOSHEMATOLÓGICOS
Eosinofilia, trombocitosis y neutropeniaEosinofilia, trombocitosis y neutropenia
INHIBIDORES DE BETALACTAMASASINHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
GENERALIDADESGENERALIDADES
Son moléculas que inactivan las betalactamasas, actúan Son moléculas que inactivan las betalactamasas, actúan como sustrato para estas enzimascomo sustrato para estas enzimas
Impiden la hidrólisis de los antibióticos betalactámicosImpiden la hidrólisis de los antibióticos betalactámicos
Efectivos contra betalactamasas codificadas en el Efectivos contra betalactamasas codificadas en el plásmido,plásmido,
no contra las cromosómicas de tipo I (enterobacterias)no contra las cromosómicas de tipo I (enterobacterias)
No tienen actividad antimicrobiana intrínseca, es un No tienen actividad antimicrobiana intrínseca, es un ligadorligador
irreversibleirreversible con estructura similar al antibiótico con estructura similar al antibiótico “inhibidor“inhibidorsuicida”suicida”
ÁCIDO CLAVULÁNICOÁCIDO CLAVULÁNICO
COMBINACIONES COMBINACIONES
AmoxacilinaAmoxacilina TicarcilinaTicarcilina
MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN
Restaura la actividad de los Restaura la actividad de los betabeta
lactámicos contra bacteriaslactámicos contra bacterias
productoras de betalactamasasproductoras de betalactamasas
Tipos II a IVTipos II a IV
ÁCIDO CLAVULÁNICOÁCIDO CLAVULÁNICO
ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO
Efectivo contra Efectivo contra Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae. Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae. EnterobacterEnterobacter
Aerogenes, Haemophilus influenzae, Moraxella catharralis, Aerogenes, Haemophilus influenzae, Moraxella catharralis, especies especies
de Proteus, Acinetobacter, de Proteus, Acinetobacter, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis, estreptococos estreptococos
anaerobios y anaerobios y Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pneumoniae
ÁCIDO CLAVULÁNICOÁCIDO CLAVULÁNICO
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓNABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN
Buena absorción oral, aún con alimentosBuena absorción oral, aún con alimentos Distribución similar al antibiótico combinadoDistribución similar al antibiótico combinado Concentraciones subterapeúticas en LCRConcentraciones subterapeúticas en LCR Vida media de 1,17 a 1,46 hVida media de 1,17 a 1,46 h Metabolismo hepático (17 a 28%)Metabolismo hepático (17 a 28%) Eliminación por vía renal en forma activa (70%)Eliminación por vía renal en forma activa (70%)
Las propiedades farmacocinéticas del inhibidor y del Las propiedades farmacocinéticas del inhibidor y del betabeta
lactámico son similareslactámico son similares
ÁCIDO CLAVULÁNICOÁCIDO CLAVULÁNICO
POSOLOGÍAPOSOLOGÍA
FÁRMACOFÁRMACO VÍAVÍA DOSISDOSIS
Amoxacilina + Amoxacilina + clavulanatoclavulanato
Ticarcilina + Ticarcilina + clavulanatoclavulanato
VOVO
IVIV
IVIV
40 mg/kg/día c/8-12 h40 mg/kg/día c/8-12 h
80-100 mg/kg/día c/6-8 80-100 mg/kg/día c/6-8 hh
200-300mg/kg/día c/4-6 200-300mg/kg/día c/4-6 hh
Dosis en base a amoxacilina y ticarcilina
ÁCIDO CLAVULÁNICOÁCIDO CLAVULÁNICO
INDICACIONES TERAPEÚTICASINDICACIONES TERAPEÚTICAS
Infecciones por microorganismos sensibles productores de betaInfecciones por microorganismos sensibles productores de beta
lactamasas: otitis media aguda, sinusitis aguda, neumonía, lactamasas: otitis media aguda, sinusitis aguda, neumonía,
infección urinaria, infección odontológica.infección urinaria, infección odontológica.
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
Bien tolerado, los mas frecuentes son gastrointestinales: Bien tolerado, los mas frecuentes son gastrointestinales: náuseas,náuseas,
vómitos y diarreavómitos y diarrea
SULBACTAMSULBACTAM
COMBINACIONESCOMBINACIONES
AMPICILINAAMPICILINA CEFOPERAZONACEFOPERAZONA
MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN
Restaura la actividad de los Restaura la actividad de los betabeta
lactámicos contra bacteriaslactámicos contra bacterias
productoras de betalactamasasproductoras de betalactamasas
Tipos II a VITipos II a VI
SULBACTAMSULBACTAM
ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO
Idéntico al del ácido clavulánicoIdéntico al del ácido clavulánico
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓNABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN
Por vía oral en forma de profármaco, la sultamicilinaPor vía oral en forma de profármaco, la sultamicilinaDespués de absorberse libera sulbactam y ampicilina Después de absorberse libera sulbactam y ampicilina Farmacocinética de ambos fármacos muy similarFarmacocinética de ambos fármacos muy similarExcreción renal en forma activa (75-80%)Excreción renal en forma activa (75-80%)Concentraciones en LCR, 30% de los valores plasmáticosConcentraciones en LCR, 30% de los valores plasmáticos
SULBACTAMSULBACTAM
POSOLOGÍAPOSOLOGÍA
FÁRMACOFÁRMACO VIAVIA DOSISDOSIS
Ampicilina + Ampicilina + sulbactamsulbactam
VOVO
IVIV
50 mg/kg/día c/6-8 h50 mg/kg/día c/6-8 h
100-200 mg/kg/día c/6 h100-200 mg/kg/día c/6 h
Dosis en base a ampicilina
Dosis máxima diaria 4 g
SULBACTAMSULBACTAM
INDICACIONES TERAPEÚTICASINDICACIONES TERAPEÚTICAS
Iguales a las del ácido clavulánicoIguales a las del ácido clavulánicoAdemás en sepsis intraabdominal, peritonitis, osteomielitis Además en sepsis intraabdominal, peritonitis, osteomielitis
y y como profiláctico en cirugía abdominalcomo profiláctico en cirugía abdominal
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
Bien tolerado, los mas frecuentes son gastrointestinales: Bien tolerado, los mas frecuentes son gastrointestinales: náuseas,náuseas,
vómitos y diarrea. vómitos y diarrea.
TAZOBACTAMTAZOBACTAM
COMBINACIONESCOMBINACIONES
PiperacilinaPiperacilina
MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN
Inhibidor de la sulfona de la betaInhibidor de la sulfona de la betalactamasa del ácido penicilánicolactamasa del ácido penicilánico
Esta asociación no incrementa la Esta asociación no incrementa la acción de la piperacilina contra acción de la piperacilina contra Pseudomona aeruginosaPseudomona aeruginosa
TAZOBACTAMTAZOBACTAM
ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO
Pseudomona aeruginosa, Pseudomona aeruginosa, Serratia, enterobacterias, Serratia, enterobacterias, BacteroidesBacteroides
fragilis, peptoestreptococcus.fragilis, peptoestreptococcus.
Actividad sinérgica de piperacilina-tazobactam y Actividad sinérgica de piperacilina-tazobactam y aminoglucósidos aminoglucósidos
contra contra Pseudomona aeruginosaPseudomona aeruginosa..
No actúa contra las bacterias productoras de betalactamasas No actúa contra las bacterias productoras de betalactamasas
cromosómicas de tipo I, si contra las de espectro expandidocromosómicas de tipo I, si contra las de espectro expandido
TAZOBACTAMTAZOBACTAM
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓNABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN
Solo administración parenteralSolo administración parenteralVida media de 1 hVida media de 1 hAdecuada distribución en líquidos corporalesAdecuada distribución en líquidos corporalesEliminación por filtración glomerular y secreción activaEliminación por filtración glomerular y secreción activaSe recupera en orina 69% de la dosis administrada sin Se recupera en orina 69% de la dosis administrada sin
cambioscambios
POSOLOGÍAPOSOLOGÍA
200-300 mg/kg/día c/6-8 h IV 200-300 mg/kg/día c/6-8 h IV Cálculo en base a Cálculo en base a piperacilinapiperacilina
TAZOBACTAMTAZOBACTAM
INDICACIONES TERAPEÚTICASINDICACIONES TERAPEÚTICAS
Infecciones por Infecciones por Pseudomona aeruginosa Pseudomona aeruginosa o proteus indol o proteus indol negativo:negativo:
otitis media crónica, sepsis, peritonitis e infección urinaria.otitis media crónica, sepsis, peritonitis e infección urinaria.
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
Bien toleradoBien tolerado
La mas frecuente diarrea (3,8%). La mas frecuente diarrea (3,8%).
GLUCOPÉPTIDOSGLUCOPÉPTIDOS
VANCOMICINAVANCOMICINA
Glucopéptido tricíclicoGlucopéptido tricíclico
complejo de alto PMcomplejo de alto PM
Espectro restringidoEspectro restringido
Inhibidor de la síntesisInhibidor de la síntesis
de pared celularde pared celular
VANCOMICINAVANCOMICINA
MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN
Se fija a los péptidos que contienen D-alanil-D-alanina Se fija a los péptidos que contienen D-alanil-D-alanina a nivel del extremo carboxílico libre.a nivel del extremo carboxílico libre.
Inhiben la síntesis de pared en un paso anterior a la Inhiben la síntesis de pared en un paso anterior a la etapa en que actúan las penicilinas y cefalosporinas. etapa en que actúan las penicilinas y cefalosporinas.
Posee efecto bactericida en microorganismos en fase Posee efecto bactericida en microorganismos en fase de divisiónde división
No hay competencia por el sitio de unión entre No hay competencia por el sitio de unión entre vancomicina yvancomicina ypenicilinas.penicilinas.
VANCOMICINAVANCOMICINA
ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO
Activa fundamentalmente contra bacterias Activa fundamentalmente contra bacterias grampositivasgrampositivas
Staphylococcus auresus y Staphylococcus epidermidis Staphylococcus auresus y Staphylococcus epidermidis meticilinometicilino
resistentes, enterococos, resistentes, enterococos, Streptococcus pneumoniae,Streptococcus pneumoniae, S S viridans,viridans,
S pyogenes, Clostriduim difficile y CorynebacteriumS pyogenes, Clostriduim difficile y Corynebacterium
No actúa contra bacterias gramnegativas y hongosNo actúa contra bacterias gramnegativas y hongos
VANCOMICINAVANCOMICINA
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓNABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN
Solo administración IVSolo administración IV
No se absorbe por VO y la IM es muy dolorosaNo se absorbe por VO y la IM es muy dolorosa
Vida media de casi 6 hVida media de casi 6 h
Adecuada distribución en líquidos corporalesAdecuada distribución en líquidos corporales
Cifras suficientes en meninges solo si están inflamadasCifras suficientes en meninges solo si están inflamadas
Se excreta por filtración glomerular (90% de la dosis)Se excreta por filtración glomerular (90% de la dosis)
Ajustar en pacientes con afectación renalAjustar en pacientes con afectación renal
VANCOMICINAVANCOMICINA
POSOLOGÍAPOSOLOGÍA
GRUPO DE EDADGRUPO DE EDAD VÍAVÍA DOSISDOSIS
< 7 días< 7 días
Entre 7 y 28 díasEntre 7 y 28 días
Lactantes y niñosLactantes y niños
Infecciones SNCInfecciones SNC
IVIV
IVIV
IVIV
30 mg/kg/día c/12 h30 mg/kg/día c/12 h
45 mg/kg/día c/8 h45 mg/kg/día c/8 h
40 mg/kg/día c/6-8 h40 mg/kg/día c/6-8 h
60 mg/kg/día60 mg/kg/día
Administrar en 30-60min. Dosis máxima/día: 2g
VANCOMICINAVANCOMICINA
INDICACIONES TERAPEÚTICASINDICACIONES TERAPEÚTICAS
Infecciones graves por Infecciones graves por S aureus y S epidermidis S aureus y S epidermidis resistentes a meticilina, penicilinas y cefalosporinas.resistentes a meticilina, penicilinas y cefalosporinas.
Colitis pseudomembranosa por Colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile.Clostridium difficile.
Infecciones por Infecciones por Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pneumoniae resistentes a betalactámicosresistentes a betalactámicos
VANCOMICINAVANCOMICINA
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
Cutáneos Cutáneos
Síndrome de cuello rojo (administración rápida), Síndrome de cuello rojo (administración rápida), erupciones maculopapulares eritematosas.erupciones maculopapulares eritematosas.
Gastrointestinales Gastrointestinales
Náuseas y vómitos.Náuseas y vómitos.
HematológicosHematológicos
Eosinofilia y neutropenia transitoria.Eosinofilia y neutropenia transitoria.
Otros Otros
Fiebre de origen farmacológico y otoxicidad Fiebre de origen farmacológico y otoxicidad (sobredosificación)(sobredosificación)
TEICOPLANINATEICOPLANINA
Glucopéptido mezcla de Glucopéptido mezcla de 6 compuestos similares6 compuestos similares
Espectro restringidoEspectro restringido
Opción de la Opción de la vancomicinavancomicina
Inhibidor de la síntesis Inhibidor de la síntesis dede
pared celularpared celular
TEICOPLANINATEICOPLANINA
MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN
Inhibe la polimerización del peptidoglicano al unirse a Inhibe la polimerización del peptidoglicano al unirse a la terminal D.alanil-D alanina de las unidades la terminal D.alanil-D alanina de las unidades precursoras de paredprecursoras de pared
ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO
Igual al de la vancomicinaIgual al de la vancomicina Los enterococos son mas sensiblesLos enterococos son mas sensibles Por su naturaleza polar no atraviesa la membrana Por su naturaleza polar no atraviesa la membrana
lipídica externa de bacterias gramnegativaslipídica externa de bacterias gramnegativas
TEICOPLANINATEICOPLANINA
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓNABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN
Solo administración parenteral IM/IVSolo administración parenteral IM/IV
Unión a proteínas entre 90-95%Unión a proteínas entre 90-95%
Vida media extralarga (hasta 100h con función renal Vida media extralarga (hasta 100h con función renal normal)normal)
Excelente distribución en todo el organismo, Excelente distribución en todo el organismo, excepto LCRexcepto LCR
Eliminación total por vía renalEliminación total por vía renal
TEICOPLANINATEICOPLANINA
POSOLOGÍAPOSOLOGÍA
GRUPO DE EDADGRUPO DE EDAD VÍAVÍA DOSISDOSIS
Niños < de 12 Niños < de 12 añosaños
IM/IVIM/IV 6-10 mg/kg/dosis c/24 h6-10 mg/kg/dosis c/24 h
Al inicio debe indicarse 6-10 mg/kg/dosis c/12 h por 3 dosis.
En infección severa: 12 mg/kg/dosis c/12 h por 3 dosis y luego
12mg/kg/día c/24 h
TEICOPLANINATEICOPLANINA
INDICACIONES TERAPEÚTICASINDICACIONES TERAPEÚTICAS
Iguales a la vancomicinaIguales a la vancomicina
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
CutáneosCutáneos
Exantema y dolor en el sitio de administraciónExantema y dolor en el sitio de administración
Inmunológicos Inmunológicos
Broncoespasmo y reacción anafiláticaBroncoespasmo y reacción anafilática
Menos ototóxica y nefrotóxica que la vancomicinaMenos ototóxica y nefrotóxica que la vancomicina
MACRÓLIDOSMACRÓLIDOS
ESTRUCTURA QUÍMICAESTRUCTURA QUÍMICA
Anillo lactónico macrocíclicoAnillo lactónico macrocíclico
unido a varios desoxiazucaresunido a varios desoxiazucares
aminados.aminados.
Se clasifican según el número Se clasifican según el número
de carbonos en el anillo:de carbonos en el anillo:
14: eritromicina y 14: eritromicina y claritromicinaclaritromicina
15: azitromicina15: azitromicina
16: espiramicina, miocamicina16: espiramicina, miocamicina
MACRÓLIDOSMACRÓLIDOS
MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN
Se fija a la subunidad 50 S del ribosoma Se fija a la subunidad 50 S del ribosoma bacteriano e inhibe la síntesis proteica bacteriano e inhibe la síntesis proteica dependiente del RNA.dependiente del RNA.
Son bacteriostáticos o bactericidas según:Son bacteriostáticos o bactericidas según:Especie bacteriana, fase de crecimiento, Especie bacteriana, fase de crecimiento, densidad del inóculo y concentración del fármacodensidad del inóculo y concentración del fármaco
Las modificaciones estructurales mejoran el Las modificaciones estructurales mejoran el espectro de acción, la penetración hística, espectro de acción, la penetración hística, estabilidad en medio ácido y menos efectos estabilidad en medio ácido y menos efectos adversosadversos
ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO
GrampositivosGrampositivosEstreptocos de los grupos A, B, C y G. Estreptocos de los grupos A, B, C y G. Streptococcus Streptococcus pneumoniaepneumoniae,,Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes ,Streptococcus Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes ,Streptococcus faecalis, Clostridium tetani,faecalis, Clostridium tetani, Corynebacterium diftheriae, Corynebacterium diftheriae, Listeria monocytogenesListeria monocytogenes y algunas cepas de y algunas cepas de Staphylococcus Staphylococcus aureusaureus
GramnegativosGramnegativosMoraxella catharralis, Bordetella pertussis, Haemophilus Moraxella catharralis, Bordetella pertussis, Haemophilus influenzaeinfluenzaeCampylobacter yeyuniCampylobacter yeyuni
Otros Otros Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydia Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum y pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum y Helycobacter pylori (Helycobacter pylori (Claritromicina)Claritromicina)
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓNABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN
ERITROMICINAERITROMICINA
Administración VO (estolato) /IV(lactobionato)Administración VO (estolato) /IV(lactobionato)
Absorción oral parcial, alimentos retrasan la Absorción oral parcial, alimentos retrasan la absorción por incremento de la acidezabsorción por incremento de la acidez
Buena penetración en líquidos corporales, excepto Buena penetración en líquidos corporales, excepto LCRLCR
Atraviesa la barrera placentariaAtraviesa la barrera placentaria
Vida media de 1 a 2 hVida media de 1 a 2 h
Eliminación principalmente hepática, solo 2-5% Eliminación principalmente hepática, solo 2-5% orinaorina
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓNABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN
CLARITROMICINACLARITROMICINA
Absorción rápida por vía oral, no interfiere alimentosAbsorción rápida por vía oral, no interfiere alimentos
Se metaboliza en el hígado hasta generar metabolitosSe metaboliza en el hígado hasta generar metabolitos
Junto con su metabolito activo, 14-hidroxiclaritromicina Junto con su metabolito activo, 14-hidroxiclaritromicina se distribuye en todos los tejidos y líquidos, excepto se distribuye en todos los tejidos y líquidos, excepto LCRLCR
En tejidos su concentración es mayor que la plasmáticaEn tejidos su concentración es mayor que la plasmática
Vida media de 3 a 7 h y su metabolito 5 a 9 hVida media de 3 a 7 h y su metabolito 5 a 9 h
Eliminación hepática principalmente, renal 20 a 40%Eliminación hepática principalmente, renal 20 a 40%
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓNABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN
AZITROMICINAAZITROMICINA
Absorción rápida por vía oral, no interfiere Absorción rápida por vía oral, no interfiere alimentosalimentos
Distribución hística amplia, excepto LCRDistribución hística amplia, excepto LCR Concentraciones intracelulares y en secreciones Concentraciones intracelulares y en secreciones
mayores que las plasmáticasmayores que las plasmáticas Semivida de 40 a 68 h (secuestro tisular)Semivida de 40 a 68 h (secuestro tisular) Metabolismo hepático hasta metabolitos inactivosMetabolismo hepático hasta metabolitos inactivos Eliminación hepática y renal, alcanzando altas Eliminación hepática y renal, alcanzando altas
concentraciones en orinaconcentraciones en orina
POSOLOGÍAPOSOLOGÍA
FÁRMACOFÁRMACO VÍAVÍA DOSISDOSIS
ERITROMICINA ERITROMICINA
CLARITROMICINACLARITROMICINA
AZITROMICINAAZITROMICINA
VOVO
VO/IVVO/IV
VO/IVVO/IV
30 a 50 mg/kg/día c/6-8 h30 a 50 mg/kg/día c/6-8 h
15 mg/kg/día c/12 h15 mg/kg/día c/12 h
10 mg/kg/día c/24 h10 mg/kg/día c/24 h
Los esquemas con azitromicina VO son de 3 a 5 días
INDICACIONES TERAPEÚTICASINDICACIONES TERAPEÚTICAS
CLARITROMICINACLARITROMICINA
Infecciones de vías respiratorias superiores e inferioresInfecciones de vías respiratorias superiores e inferiores Infecciones por Infecciones por Mycoplasma pneumoniaeMycoplasma pneumoniae Infecciones por ChlamydiaInfecciones por Chlamydia Infección por Infección por H pylori H pylori y y Campilobacter yeyuniCampilobacter yeyuni Tos ferinaTos ferina
AZITROMICINAAZITROMICINA
Otitis media aguda y sinusitisOtitis media aguda y sinusitis Infecciones por Infecciones por Mycoplasma pneumoniaeMycoplasma pneumoniae Neumonía adquirida en la comunidadNeumonía adquirida en la comunidad Faringoamigdalitis por Faringoamigdalitis por Streptococcus pyogenesStreptococcus pyogenes
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
ERITROMICINAERITROMICINA
GastrointestinalesGastrointestinalesDolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea y Dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea y colestasiscolestasis
Reacciones de hipersensibilidadReacciones de hipersensibilidadExantema, fiebre o eosinofiliaExantema, fiebre o eosinofilia
Ototoxicidad Ototoxicidad En pacientes con afectación hepática o renal En pacientes con afectación hepática o renal
Interacción farmacológicaInteracción farmacológicaTeofilina, carbamazepina, cumarínicos y digitalTeofilina, carbamazepina, cumarínicos y digital
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
CLARITROMICINACLARITROMICINA
Gastrointestinales Gastrointestinales
Náuseas, vómitos y diarreaNáuseas, vómitos y diarrea
Cutáneos Cutáneos
Exantema y pruritoExantema y prurito
AZITROMICINAAZITROMICINA
GastrointestinalesGastrointestinales
Eventualmente náuseasEventualmente náuseas
AMINOGLUCÓSIDOSAMINOGLUCÓSIDOS
EstreptomicinaEstreptomicina
GentamicinaGentamicina
Tobramicina Tobramicina
KanamicinaKanamicina
NeomicinaNeomicina
Paramomicina Paramomicina
AmikacinaAmikacina
NetilmicinaNetilmicina
MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben la síntesis proteica Inhiben la síntesis proteica
al fijarse a la unidad 30s al fijarse a la unidad 30s de de
las bacterias las bacterias gramnegativasgramnegativas
Inhiben el comienzo de la Inhiben el comienzo de la síntesis proteicasíntesis proteica
Impiden alargamiento de la Impiden alargamiento de la cadena polipeptídicacadena polipeptídica
Alteran la traducción del Alteran la traducción del RNAm, produciendo RNAm, produciendo proteínas anormalesproteínas anormales
ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO
FUNDAMENTALMENTE BACILOS AEROBIOS GRAMFUNDAMENTALMENTE BACILOS AEROBIOS GRAM
NEGATIVOS (ENTEROBACTERIACEAS)NEGATIVOS (ENTEROBACTERIACEAS)
Escherichia coli, Escherichia coli, Enterobacter, klebsiella, Proteus, Enterobacter, klebsiella, Proteus, Salmonella, Shighella y Serratia.Salmonella, Shighella y Serratia.
INACTIVO CONTRA BACTERIAS GRAMPOSITIVASINACTIVO CONTRA BACTERIAS GRAMPOSITIVAS
Excepto en el efecto sinérgico que ejerce contra el Excepto en el efecto sinérgico que ejerce contra el S.S.aureus aureus al asociarse a una penicilina al asociarse a una penicilina antiestafilococcica. antiestafilococcica.
EFECTO POST-ANTIBIÓTICO O ACTIVIDAD EFECTO POST-ANTIBIÓTICO O ACTIVIDAD BACTERICIDA RESIDUALBACTERICIDA RESIDUAL
ABSORCIÓNABSORCIÓN
ADMINISTRACIÓN IDÓNEA PARENTERAL IM o IVADMINISTRACIÓN IDÓNEA PARENTERAL IM o IVAbsorción nula por VO, son cationes muy polares y se Absorción nula por VO, son cationes muy polares y se inactivan con el pH ácido.inactivan con el pH ácido.
ABSORCIÓN PARENTERAL EV COMPLETAABSORCIÓN PARENTERAL EV COMPLETAConcentración plasmática máxima 30 a 60 minutos. Concentración plasmática máxima 30 a 60 minutos. La velocidad de infusión no debe ser inferior a 20 La velocidad de infusión no debe ser inferior a 20 minutos.minutos.
ABSORCIÓN PARENTERAL IM DEPENDIENTEABSORCIÓN PARENTERAL IM DEPENDIENTEMasa muscularMasa muscularEstado de perfusión tisularEstado de perfusión tisularContraindicados en estados de choqueContraindicados en estados de choque
VIDA MEDIA CON FUNCIÓN RENAL NORMAL DE 2 a 3 VIDA MEDIA CON FUNCIÓN RENAL NORMAL DE 2 a 3 HORASHORAS
DISTRIBUCIÓNDISTRIBUCIÓN
SE FIJAN POCO A PROTEÍNAS, DISTRIBUCIÓN 25% VECSE FIJAN POCO A PROTEÍNAS, DISTRIBUCIÓN 25% VEC
EXCLUIDOS DEL SNC Y OJO POR SU NATURALEZA POLAREXCLUIDOS DEL SNC Y OJO POR SU NATURALEZA POLAR
CONCENTRACIONES BAJAS EN SECRECIONES Y TEJIDOSCONCENTRACIONES BAJAS EN SECRECIONES Y TEJIDOSCifras elevadas únicamente en corteza renal, endolinfa y Cifras elevadas únicamente en corteza renal, endolinfa y perilinfa del oído internoperilinfa del oído interno
DIFUSIÓN LENTA EN LÍQUIDO PLEURAL, PERICÁRDICO, DIFUSIÓN LENTA EN LÍQUIDO PLEURAL, PERICÁRDICO, PERITONEAL Y SINOVIALPERITONEAL Y SINOVIAL10% de las plasmáticas, 25% si están inflamadas10% de las plasmáticas, 25% si están inflamadas
ACUMULACIÓN EN PLASMA FETAL Y LÍQUIDO AMNIÓTICOACUMULACIÓN EN PLASMA FETAL Y LÍQUIDO AMNIÓTICOEn el III trimestre de la gestación.,relacionado con sorderaEn el III trimestre de la gestación.,relacionado con sordera
EXCRECIÓNEXCRECIÓN
SIN METABOLIZARSE POR FILTRACIÓN GLOMERULARSIN METABOLIZARSE POR FILTRACIÓN GLOMERULAR
Alcanza elevadas concentraciones en orinaAlcanza elevadas concentraciones en orina
NEFRODEPURACIÓN ES CASI 2/3 DE LA DEPURACIÓN NEFRODEPURACIÓN ES CASI 2/3 DE LA DEPURACIÓN DE CREATININADE CREATININAAjustar dosis en pacientes con función renal alterada Ajustar dosis en pacientes con función renal alterada para evitar nefrotoxicidad y ototoxicidadpara evitar nefrotoxicidad y ototoxicidad
A PARTIR DE LOS 6 MESES EXCRECIÓN IGUAL QUE EN A PARTIR DE LOS 6 MESES EXCRECIÓN IGUAL QUE EN ADULTOSADULTOSLa semivida es mayor en recién nacidosLa semivida es mayor en recién nacidos
INDICACIONES TERAPEÚTICASINDICACIONES TERAPEÚTICAS
INFECCIONES GRAVES POR GRAMNEGATIVOS INFECCIONES GRAVES POR GRAMNEGATIVOS AEROBIOSAEROBIOS
INFECCIONES ENTÉRICAS INFECCIONES ENTÉRICAS
INFECCIONES URINARIASINFECCIONES URINARIAS
INFECCIONES POR PSEUDOMONAS EN ASOCIACIÓN INFECCIONES POR PSEUDOMONAS EN ASOCIACIÓN CON PENICILINA ANTIPSEUDOMONACON PENICILINA ANTIPSEUDOMONA
INFECCIONES GRAVES POR ESTAFILOCOCOS EN INFECCIONES GRAVES POR ESTAFILOCOCOS EN ASOCIACIÓN CON PENICILINA ANTIESTAFILOCÓCCICAASOCIACIÓN CON PENICILINA ANTIESTAFILOCÓCCICA
PARTICULARIDADES PARTICULARIDADES TERAPEÚTICASTERAPEÚTICAS
AMIKACINA Y NETILMICINAAMIKACINA Y NETILMICINA
Menor toxicidadMenor toxicidad
Mas frecuentemente utilizadasMas frecuentemente utilizadas
Menor resistencia bacterianaMenor resistencia bacteriana
ESTREPTOMICINAESTREPTOMICINA
Droga antituberculosa en combinación con Droga antituberculosa en combinación con otrasotras
No utilizada en los esquemas pediátricosNo utilizada en los esquemas pediátricos
POSOLOGÍAPOSOLOGÍA
AMINOGLUCÓSIDAMINOGLUCÓSIDOO
AMIKACINAAMIKACINA
NETILMICINANETILMICINA
GENTAMICINAGENTAMICINA
TOBRAMICINATOBRAMICINA
< DE 7 DÍAS< DE 7 DÍAS
7,5 mg/kg/dosis 7,5 mg/kg/dosis c/12h c/12h
5 mg/kg/día c/12 h5 mg/kg/día c/12 h
5 mg/kg/día c/12 h5 mg/kg/día c/12 h
4 mg/kg/día c/12 h4 mg/kg/día c/12 h
> DE 7 DÍAS> DE 7 DÍAS
7,5 mg/kg/dosis c/8 7,5 mg/kg/dosis c/8
5 mg/kg/día c/8 h5 mg/kg/día c/8 h
5-7 mg/kg/día c/8 h5-7 mg/kg/día c/8 h
6 mg/kg/día c/12 h6 mg/kg/día c/12 h
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
NEFROTOXICIDAD 12 a 25%NEFROTOXICIDAD 12 a 25%
Acumula en los túbulos contorneadosAcumula en los túbulos contorneados
Afecta concentración renal, proteinuria leve y Afecta concentración renal, proteinuria leve y cilindruriacilindruria
ReversibleReversible
OTOTOXICIDAD 3 a 31%OTOTOXICIDAD 3 a 31%
Altas concentraciones plasmáticasAltas concentraciones plasmáticas
Disfunción vestibular y auditiva Disfunción vestibular y auditiva
Presentación inmediata o semanas despuésPresentación inmediata o semanas después
BLOQUEO NEUROMUSCULAR AGUDO y APNEABLOQUEO NEUROMUSCULAR AGUDO y APNEA
Inhibición de la liberación postsináptica de acetilcolinaInhibición de la liberación postsináptica de acetilcolina