Patología Molecular
Conocimientos obtenidos por el
análisis bioquímico de procesos
patológicos generales y enfermedades
específicas.
Sinónimo: Patología bioquímica.
Patología Molecular
• Incluye padecimientos donde el
trastorno primario afecta una o más
moléculas proteícas.
Patología Molecular
Enfermedad molecular.
• Introducido por Pauling y cols. 1949
refiriendo que en la Anemia de cél.
falciformes la alteración primaria
se encuentra en la molécula de Hb.
Patología Molecular
Características de las enfermedades
1. Alteración primaria es un cambio
estructural o la ausencia de una o
más moléculas, que resultan en
modificaciones funcionales de las
mismas.
Patología Molecular
2 . Todas las enfermedades moleculares
son alteraciones primarias de la
estructura y función de proteínas.
Patología Molecular
Entre los tipos de macromoléculas
que constituyen un organismo vivo,
dos son específicos: Las proteínas y
los ácidos nucleicos ( - 20 AA en las
proteínas, cuatro bases púricas y
pirimídicas en ácidos nucleicos).
Patología Molecular
3 . Casi todas las enf. moleculares son
de dos tipos:
Anomalías genéticas de estructura
y/o metabolismo de proteínas o
trastornos adquiridos sec. a la
acción tóxica de sust. químicas.
Patología Molecular
4 . La naturaleza del cambio estructural
específico en la molécula proteíca
afectada se conoce, en ciertos
casos, con mucho detalle.
Patología Molecular
Una enfermedad molecular es la suma
de las alteraciones que resultan de la
anomalía primaria en la estructura y
función de una o más proteínas. Esta
puede determinarse genéticamente o
causada por la acción tóxica de sust.
químicas.
Patología Molecular
Tipos de enfermedades moleculares
a) Proteínas no enzimáticas con otras
funciones.
Ejem: Transporte (Hb, Albúmina),
Sostén (Colágena, Elastina) o
inmunológicas (Igs).
Patología Molecular
b) Proteínas enzimáticas con funciones
metabólicas directas o que catalizan
transformaciones de compuestos con
actividad metabólica primaria,
generalmente proteínas o esteroides
con efectos hormonales.
Hemoglobina
• Constituye 14-16 % de las proteínas
sanguíneas.
• Cada eritrocito 2.8 x 10 a la 8 Hb.
• Cada molécula con dos pares de
cadenas polipeptídicas (no covalentes).
• Cada una de éstas cuatro cadenas
polipeptídicas formada por dos
componentes:
Hemoglobina
a) Un grupo prostético que contiene hierro,
el heme y una proteína hidrosoluble, la
globina.
• La molécula de Hb casi esférica, mide
64 x 55 x 50 nm.
• Todos los AA de la superficie son
polares o hidrofílicos (interior de la
molécula).
Hemoglobina
• Los grupos heme, cerca de la superficie
a unos 25 nm entre sí.
Formas principales de Hb normal humana
Hb A alfa2 beta2 80-90%
Hb A2 alfa2 delta2 0-10%
Hb F alfa2 gamma2 ---
Anemia de células falciformes
Sinónimo: Drepanocitosis.
Padecimiento hereditario mendeliano
dominante en la raza negra.
Anemia de células falciformes
El ácido glutámico en posición 6 de las
cadenas beta está sustituido por valina,
lo que elimina una carga electrostática
negativa e interfiere profundamente con
su solubilidad sin producir cambios
conformacionales en la molécula.
Hb México y Hb Chiapas
• Ambas ocurren en cadenas alfa, se
caracterizan por la sustitución de un
aminoácido externo.
• Hb México, sustitución de glutamina
por ácido glutámico en posición 54.
• Hb Chiapas, se sustituye una prolina
por arginina en pocisión 114.
Talasemias
Se deben a defectos cuantitativos en
la síntesis de las subunidades que
constituyen la hemoglobina.
Talasemias
Variedad de acuerdo con la subunidad
deficiente:
• Alfa – Talasemia.
• Beta – Talasemia.
Talasemias
Cuadro clínico:
• Anemia y esplenomegalia.
• Ictericia.
• Deformidades esqueléticas.
• Crecimiento anormal (Anemia de
Cooley).
Metahemoglobinemia
Resulta de la acción de sustancias
químicas como el nitrito de amilo,
anilína, nitrobenzeno o ferrocianuro
o agentes terapéuticos como
sulfonamidas, acetanilida, fenacetina
o salicilatos.
Metahemoglobinemia
El hierro cambia de Fe 2+ (ferroso) a
Fe 3+ (férrico) lo que interfiere con la
fijación de O2 y CO.
Anemia Aplásica
La síntesis de todos los tipos de
subunidades está profundamente
disminuida, de modo que la escasa
hemoglobina que existe es normal;
el problema es cuantitativo.
Anemia Aplásica
A) Se asocia con agentes tóxicos:
• DDT.
• Benzenos.
• Otros pesticidas.
B) Compuestos terapéuticos:
• Cloromicetina.
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