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8/18/2019 Parkinson... tratamiento

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Parkinson Alcantar De Luna Julio César

Martínez Ramírez José EduardoTorrejón García José Martín

García aeza A!i"ail


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#DE$%&%C%'&(

• Trastorno Neurodegenerativo, producido por mecanisde daño qué degeneran a las neuronas productoras dDopamina (NEURODOPA!NER"!#O$% u&icados en lasustancia negra de la Pars #ompacta($Npc%'

• Tam&ién se ven aectados otros neurotransmisores$EROTON!NA, NORADRENA)!NA * A#ET!)#O)A'


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#)%&T*MA)(

• E+isten s-ntomas cardinales o t-picos'

.$-ntomas otores Tem&lor, /radicinesia, AcRigide0, !nesta&ilidad Pos

.$-ntomas No otores Trastornos del sueño, emoria, TrastornosNeuropsiquiatricos, Otros1


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#$%)%*PAT*L*G+A(

M,ERTE C-L,.&E,R*D*PAM%&*)/


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L0tirosina entra1or trans1orte

acti2o

Cruza la!arrera3emato0

ence45lica

e

Te

do

6

L

0d

Act8an losdi4erentes45rmacos

Catecol0o0metiltrans4erasa .C*MT/

9Monoaminoo7idasa.MA*

Reca1turacion enes1acio 1ostsina1tico

)e sintetiza

Do1amina

)e 2a ales1acio

sin51tico

*inacti2ación

1or

)e li!era 1ore7ocitosis Concentracionele2ada de

Ca:; i

Da como1rinci1al

1roducto< Acido


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#TRATAM%E&T*(

• A/ Pre2enti2a .&E,R*PR*TECC%'&/ %n4erir con lcausa de la muerte de las células=

• / )intom5tica Restaurar la 4unción do1aminér"ic

• C/ Ciru"ía=

• D/ Restauradora Re"eneración de células .&ue2oTratamientos/


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$ARMAC*)

• Do1amina LEVODOPA

• %n3i!idores de la Do1a0Decar!o7ilasa .%DDC/CARBIDOPA y BENSERAZIDA

• %n3i!idores de la Catecol0*0Metiltrans4erasa .%C*MT/TALLADONA Y ENTALAPONA


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LE>*D*PA

• Tam!ién conocido como L-DOPA @ el 1recursor metade la do1amina@ es el medicamento aislado m5s ecael tratamiento de la en4ermedad de Parkinson=

• Es un amino5cido Bue se encuentra en or"anismos 2e"etales 9 animales= Es de ori"en sintético 9Buímicamente se deri2a del amino5cido alanina@ al tun car!ono asimétrico da lu"ar a isómeros L 9 D siee4ecti2o L0Do1a


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!iosintesis<

• Los estudios e4ectuados con sustancias marcadacar!ono radiacti2o@ lo cual demuestra Bue la L0D4orma en el or"anismo 9 en el encé4alo a1artamino5cido L0 tirosina 1or la acción de la enzi

trirosin3idro7ilasa 1recursor meta!ólico de la do1am


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Acción 4armacoló"ica<

• Produce una mejoría tanto en la ri"idez como tem!lor en menor escala@ mejora los trastornos 1ostura 9 de la marc3a@ las 1ertur!aciones del len"la escritura=

• La acción no es inmediata@ se maniesta des1ual"unas semanas 9 si se su1rime la medicacisíntomas rea1arecen dentro de un la1so similar=


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$armacocinética 9

4armacodinamia


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• )e 3a o!ser2ado Bue el clor3idrato de 1irido7ina .2itF/@ a dosis orales de a :H m"@ contrarrestar51idamente los e4ectos anti1arkisnsonianos de lale2odo1a=

• La semi2ida 1lasm5tica de la le2odo1a es alrededor minutos@ 9 cuando es administrada junto con car!idoaumenta a =H 3rs a1ro7imadamente=


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• A!osor2ida en el conducto "astrointestinal 9 se metar51idamenteI AunBue se 1ueden 4ormar en mas de meta!olitos se con2ierte 1rinci1almente en do1amine1ine4rina 9 nore1ine4rina 9 nalmente en los 5cidos

di3idro7i4enilacetico 9 2anilmandelico=


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CAR%D*PA

• La Car!ido1a in3i!e la L0amino5cido arom5ticodescar!o7ilasa .D*PA descar!o7ilasa o DDC/@Kuna enzima im1ortante en la !iosíntesis de la seroto1artir del L0tri1tó4ano 9 en la !iosíntesis de

la do1amina .DA/ a 1artir de la L0D*PA=• Adem5s de la car!ido1a@ otros in3i!idores de la D*Pdescar!o7ilasa son !enserazida .Ro00F:/@ diuorometildo1a 9 N0metildo1a=


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• Meta!olismo<

La car!ido1a es meta!olizado 3asta las O 3oras des1la administración 9 1resento el H de acti2idad en or

Entre sus meta!olitos e7cretados en muestras de

est5n el acido0al4a0metil00meto7i03idro7i4enil1ro1ionire1resenta alrededor del a de metaradiacti2os e7cretados=


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• E4ecto de la car!ido1a so!re el meta!olismo de lale2odo1a<

• En 1ersonas sanas@ la car!ido1a aumento

sistem5ticamente las concentraciones 1lasm5ticas dle2odo1a@ en cantidades estadísticamente si4nicati2com1aración con un 1lace!o@ tanto cuando se adminantes Bue la le2odo1a como cuando se administraronam!os medicamentos al mismo tiem1o=


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• El tratamiento 1re2io con car!ido1a aumentoa1ro7imadamente cinco 2eces las concentraciones1lasm5ticas 1roducidas 1or una sola dosis de le2od11rolon"o la duración de las concentraciones 1lasm5

a1recia!les de le2odo1a de cuatro a oc3o 3oras=

• En otros estudios se o!tu2ieron resultados similarescuando se administraron al mismo tiem1o


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• En un estudio en el Bue se administro una sola dosisle2od1a radiacti2a a 1acientes con en4ermedad de1arkinson 1re2iamente tratados con car!ido1a@ se oun aumento de la semi2ida de la radiacti2idad 1lasm

toral 1ro2eniente de la le2odo1a de tres a H 3oras=• La car!ido1a aumento 1or lo menos al tri1e la 1ro1ode la radiacti2idad Bue 1ermaneció como le2odo1a nmeta!olizada=


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Contraindicaciones<

• &o se de!e dar al mismo tiem1o Bue los in3i!idores monoaminoo7idasa@ contraindicado en 1acientes con3i1ersensi!ilidad a cualBuiera de sus com1onentes o"laucoma de 5n"ulo estrec3o=

• La le2odo1a 1uede acti2ar un melonoma mali"no=


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Dosis 9 2ía de administració

• Este tratamiento elimina generalmente la hipocinesia (debilidad mdisminución del movimiento), la rigidez y en algunos pacientes disminuye e

• La dosis inicial recomendada de levodopa es de 100 a 1! mg, asociados ade carbidopa o bien ! mg de benserazida. La adminstración de levodopa

siempre combinando la levodopa con un inhibidor de la dopadesca

(benserazida o carbidopa) en la proporción de 1#$ o 1#10. %ebe tomarse ud&a por v&a oral, aumentando la dosis cada cinco d&as hasta 'ue se ob

respuesta aceptable. La dosis m"ima de levodopa al d&a es de $00 mg, ra

en dos o tres tomas y se recomienda tomarla *0 minutos antes de las comi


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Presentaciones<

• Caja con ta!letas cada una de las cuales tiene :de car!ido1a 9 :Hm" de le2odo1a

• Caja con F ta!letas cada una de las cuales tiene :H

car!ido1a 9 :Hm" de le2odo1a


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TALCAP*&A

• Mecanismo de Acción:!n2i&idor selectivo * reversi&le de la catecol.O.metiltranserasa (#OT%' Di

meta&oli0aci3n de levodopa a 4.OD'

• Indicaciones terapéuticas:#om&inado con levodopa5&ensera0ida o levodopa5car&idopa, en pacientes

Par6inson idiop7tica sensi&les a levodopa * con 8uctuaciones motoras, quresponden o son intolerantes a otros in2i&idores de la #OT'

• Posología:Oral, ads'9 :;; mg 4 veces5d-a (con la :< dosis de levodopa, = * :> 2 despu

>;; mg 4 veces5d-a' Puede ser preciso reducir dosis de levodopa un 4;?'


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• Modo de administración99 @-a oral' Tragar enteros, con o sin alimento' Tomar 4 veces5d-a, la :< dosis se tla :< dosis del levodopa * las siguientes de&er7n administrarse apro+' = * :> 2

• Contraindicaciones:ipersensi&ilidad' En' 2ep7tica o aumento de en0imas 2ep7ticas' Discinesia g

Antecedentes de $N o ra&domi3lisis no traum7tica o 2ipertermia' Beocrom Tto' con in2i&idores de la AO no selectiva'

• Interacciones:Aumenta &iodisponi&ilidad * eectos adversos de9 levodopa, &ensera0ida * 7r

meta&oli0ados por la #OT'Eectos adversos aumentados con9 in2i&idores de la captaci3n de noradrenali

desipramina, maprotilina, venlaa+ina%'• Reacciones Adversas:

N7useas, anore+ia, diarrea, v3mitos, estreñimiento, +erostom-a, dolor a&domidispepsia dolor tor7cico inecci3n respiratoria superior discinesia, diston-a, cealmareos, 2ipocinesia trastornos del sueño, somnolencia, conusi3n, alucinaciones colorintensa de orina gripe aumento de sudoraci3n pro&lemas ortost7ticos, s-ncope


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&ue2ostratamientos• Tera1ias neuro1rotectoras 9 neurorestauradoras

• Qada"o .)anamida/

• RSTARS .Le2odo1a 9 Car!ido1a/


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Tera1ias neuro1rotectoras 9 neurorestauradoras

• Tera1ia celular

• Tera1ias con 4actores neurotrócos


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Parkinson 9 las células madr• Consiste en rrem1lazar las células Bue 3an

de"enerado 1or otras Bue 1uedan su1lir su4unción=

• Tam!ién 1uede utilizarse con nesneuro1rotectores=

• Células madre 4etales 9 adultas

• Células de la carótida .1roductoras de do1amina 9 de4actores neurotrócos/@ U

• Células de médula adrenal .1roductoras de do1amina/• Células Bue li!eran 4actores trócos 9 1romotores de

la su1er2i2encia cu9o n es e2itar Bue las neuronasBue a8n no 3an de"enerado mueran= Para ello se 3anutilizado células de )c3Vann@ astrocitos@ célulasmodicadas "enéticamente 1ara 1roducir estos4actores@ etc=

&euro1rotecti2e and neurorestorati2e t3era1ies 4or t3e treatment o4 ParkinsonWs disease@ E=

Gar!a9o @ M=)= A9meric3: @ E= Ansorena @ J=L= Lancie"o: @ M=J= lanco0Prieto@ An= )ist= )anit=&a2ar= :F@ >ol= :U@ &X @ se1tiem!re0diciem!re


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Tera1ias con 4actores

neurotrócos• Los 4actores neurotrócos

consi"uen un mantenimientointe"ral del tejido ner2ioso

• Re"ulan la 1roli4eración@su1er2i2encia@ mi"ración 9di4erenciación de todos los ti1os

celulares del sistema ner2ioso

GD&$




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GD&$• Es el 4actor neurotróco do1aminér"

1otente descrito 3asta la 4ec3a=• Es ca1az de 1rote"er a las neuronas

do1aminér"icas de la sustancia ne"rala a7otomía como de la de"eneración 1or neuroto7inas tales como la neurometil004enil0@:@@F0tetra3idro1iridina

.MPTP/ o la neuroto7ina F03idro7id.F0*6DA/=

• Promue2e la su1er2i2encia de lasmot 9 las 1rote"e de la muerte celular




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GD&$ como estrate"iatera1éutica

• )u administración no es sencilla 9a Bue es mu9 l5!ilde"rada con "ran 4acilidad=

• Es inca1az de atra2esar la !arrera 3ematoence45licacantidad suciente=

• Pre4eri!le su administración de 4orma local en la zontratar

• En estudios con roedores 9 1rimates el GD&$administrado 1or 2ía intracere!ro2entricular ali2ia!síntomas de la en4ermedad@ 1romo2ía el recrecimienlas neuronas daadas 9 aumenta!a los ni2eles de

do1amina=




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GD&$ administración

• El sistema ele"ido 1ara administrar el GD&$ no est5e7ento de ries"os 9a Bue 1uede ocasionar

• Daos en el sitio de im1lantación

• Ries"os de in4ección

• Po!re di4usión del 4actor neurotróco=

• El uso de micro1artículas 1arece ser la estrate"ia ma1ro1iada=

&euro1rotecti2e and neurorestorati2e t3era1ies 4or t3e treatment o4 ParkinsonWs disease@ E=Gar!a9o @ M=)= A9meric3: @ E= Ansorena @ J=L= Lancie"o: @ M=J= lanco0Prieto@ An= )ist= )anit=&a2ar= :F@ >ol= :U@ &X @ se1tiem!re0diciem!re


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Qada"o .)anamida/• A1ro!ación el F de enero d

• Como tratamiento aadido adosis esta!le de le2odo1a .l0dadministrada sola o en com!con otros medicamentosanti1arkinsonianos

• El 1rinci1io acti2o es sanam• %n3i!idor re2ersi!le altamen

selecti2o de MA*0.monoamino7idasa /


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Mecanismo de acción• Es un in3i!idor altamente

re2ersi!le 9 selecti2o de la MA*ti1o

• Causa un aumento en los ni2elese7tracelulares de la do1amina enel cuer1o estriado=


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$orma 4armacéutica

• Com1rimido recu!ierto con 1elícula .com1rimido/

• Com1rimidos recu!iertos con 1elícula de color naraco!re@ redondos@ !icónca2os@ de O mm de

• di5metro@ con !rillo met5lico@ marcados con un #H(

lado=


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Posolo"ía 9 4orma deadministración

• El tratamiento con Qada"o se de!e iniciar con H m"diarios= Esta dosis diaria se 1uede incrementar a m"Ydía en 4unción de las necesidades clínicas del 1ac

• )i se ol2ida de tomar una dosis@ se de!e tomar la si"

dosis al día si"uiente a la 3ora 3a!itual=• &o es necesario modicar la dosis en 1acientes de ea2anzada=

• %nsuciencia 3e15tica contraindicado


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Contraindicaciones

• 6i1ersensi!ilidad al 1rinci1io acti2o o a al"uno de loe7ci1ientes

• Tratamiento concomitante con otros in3i!idores de lmonoamino o7idasa .MA*/Núcleo del comprimido Recubrimiento

Celulosa microcristalina 6i1romelosa

Cros1o2idona ti1o A Polietilen"licol FEstearato de ma"nesio Dió7ido de titanio .EO/

)ílice coloidal an3idra '7ido de 3ierro rojo .EO:/

Mica .EHHH/


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i!lio"ra4ías

• 0runton@ Laurence L@ #Goodman Z Gilman< Las !as4armacoló"icas de la tera1éutica(@ :[ Edición@ EditMCGRA\ 6%LL, 2012, Pag. 611-61.

• 0>ADEMEC,M

• 0Dennis L= ]as1er@ Eu"ene raunVald@ Ant3on9 )= $)te13en L= 6auser@ Dan L= Lon"o@ J= Larr9 Jameson a]urt J= %ssel!ac3er@ Eds= Harrison's Principles of Inte Medicine= Ed= Mc"raV03ill= t3 Edition@ :=