Download - OXAZOLIDINONAS

33

Dr. Byron Núñez FreileOxazolidinonas

Dr. Byron Núñez Freile

Oxazolidinonas

IntroducciónLas oxazolidinonas son una nueva clase de antibióticos totalmente sintéti-cos, por lo que al no ser de origen natural no se han desarrollado genes de resistencia. Los laboratorios EI Du Pont (1987) desarrollaron estos antibió-ticos a partir de moléculas inhibidoras de la monoaminoxidasa, en las que se vio un efecto antimicrobiano, y de las que se han obtenido el linezolid y el eperezolid, este último, actualmente en estudios de fase III.

Actualmente, solo se ha aprobado para uso clínico el linezolid, en tanto que el eperezolid se halla en estudios de fase clínica (Figura 1).

Mecanismo de acción

Las oxazolidinonas son inhibidores de la síntesis proteica ribosomal, y a la inversa

de otros antibióticos con igual mecanis-mo de acción, estos antibióticos impiden la formación del complejo de iniciación 50S, que es el primer paso mediante el cual las bacterias ensamblan los ribo-somas a partir de sus subunidades diso-ciadas. Linezolid se liga a la subunidad 50S cerca de la interfase con la subu-nidad 30S, en un sitio cercano donde

N

N N C

O

N

O O

CH2

CH2O CH3

Cl

Cl

Figura 1.

Estructura química del linezolid

34


actúa el cloranfenicol, la clindamicina y la lincomicina. Por su mecanismo de acción particular, el linezolid no tiene resistencia cruzada con estos tres anti-bióticos. La actividad in vitro del linezo-lid es considerada como bacteriostática, a la inversa de otros antibióticos con similar mecanismo de acción de tipo bactericida.

Mecanismo de resistenciaSe ha visto que es difícil inducir la resistencia al linezolid in vitro. Sin em-bargo Staphylococcus aureus, Entero-coccus faecalis y Enterococcus faecium han desarrollado mutaciones específi-cas del gen que codifica el dominio V del RNA ribosomal 23S, de la subunidad 50S. Las bacterias Gram positivas desa-rrollan resistencia a las oxazolidinonas, cambiando el objetivo ribosomal del an-tibiótico, en tanto que la resistencia por parte de las bacterias Gram negativas, se explica por un mecanismo de eflujo. La resistencia ha emergido durante tratamientos de tipo prolongado, focos de infección no drenados o persistencia de catéteres. Los puntos de corte de

sensibilidad para enterococos, estafilo-cocos y neumococos es < de 2, 4 y 2 ug/mL respectivamente.

Espectro antimicrobianoSu espectro incluye a los cocos Gram positivos como Staphylococcus aureus Meticilino-Sensible y Staphylococcus aureus Meticilino-Resistente; Strepto-coccus pneumonieae sensible y resisten-te a penicilina, Enterococcus sensibles y resistentes a la ampicilina. Frente a los estreptococos es bactericida, en tanto que es bacteriostático frente a estafi-lococos y enterococos.

FarmacocinéticaLinezolid es uno de los pocos antibió-ticos de amplio espectro que tiene una excelente absorción oral sin ser afectado por los alimentos. Luego de su ingesta oral, llega a su pico máximo de biodis-ponibilidad aproximadamente a las dos horas. Su metabolismo es hepático y no interfiere con el sistema del Citocromo P-450. Se elimina por el riñón (Tabla 1).

FarmacopatologíaOXAZOLIDINONAS

LinezolidBiodisponibilidad > 95 %

Pico Sérico 13 mg/L (600mg OR o I.V.)Vida Media 5 h

Fijación Proteica 30%Volumen de Distribución 1 L/kg

Metabolismo Hepático (60%)Eliminación Renal (80%)

Tabla 1.Características farmacocinéticas de las oxazolidinonas

35


el linezolid desencadena diarreas, náu-sea, vómito, cefalea, isomnio.

Usos clínicosLinezolid se halla indicado para el tra-tamiento de infecciones causada por Enterococcus faecium vancomicin-re-sistente (VREF); Neumonía nosocomial causada por Streptococcus pneumoniae o Staphylococcus aureus meticilino resistente. Infecciones de piel y tejidos blandos causadas por estafilococos o Staphylococcus pyogenes, y neumonía adquirida en la comunidad causada por Streptococcus pneumoniae o Staphylo-coccus aureus. Osteomielitis o artritis séptica causada por Staphylococcus aureus meticilino resistente.

Cabe mencionar, que linezolid es una excelente alternativa de tratamiento se-cuencial ambulatorio por vía oral, para todas aquellas infecciones causadas por Staphylococcus aureus, que justifican un tratamiento parenteral prolongado y que por razones de costo hospitalario

podría realizarse de manera ambulato-ria.

ContraindicacionesSe contraindica en pacientes con aler-gia al linezolid.

Interacciones medicamento-sasAl ser el linezolid un derivado de la mo-noaminooxidasa, interactúa con fár-macos adrenérgicos y serotoninérgicos. Al combinarse con adrenérgicos como adrenalina, dopamina o epinefrina, las dosis de éstos deben ser reducidas. Se recomienda no combinar al linezolid con clindamicina, lincomicina o clo-ranfenicol ya que puede existir compe-tencia en el sitio de fijación ribosomal.

Dosis, preparados y vías de administraciónEl linezolid se expende en formulacio-nes por vía oral y parenteral, Tabla 2.

OXAZOLIDINONAS

Antibiótico Presentación Grupo Dosis Intervalo Vía

LinezolidZYVOX®

Pfizer

Frascos

Comprimidos

Adultos 200-600mg Q 12 h IV u OR

Niños No se recomiendaInsuficiencia

HepáticaDisminuir la dosis en afectación

severa

Insuficiencia renal No se recomiendan modificaciones

Tabla 2.Dosis, preparados y vías de administración de las oxazolidinonas.

36


BIBLIOGRAFÍA

1. British Medical Association. British National Formulary. 2004. Norfolk UK. Ed. Page Brous. 2004.

2. Cunha B. Antimicrobial Drugs Sum-maries. Antibiotic Essentials. 7th Edition. Massachusets: Physician Press; 2008. Pp. 401-551.

3. Diekema D, Jones R. Oxazolidino-ne antibiotics. Lancet. 2001; 358: 1975–82.

4. Donowitz G. Oxazolidinones. In Principles and Practice of Infectious Diseases. Mandell, Douglas y Ben-net. 6th Edition. Philadelphia: Else-vier; 2005. Pp. 417-435.

5. Gilbert D, Moellering R, Sande M. The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2009. 39th Edition. Hyde Park VT. Ed Antimicrobial Therapy Inc. 2009.

6. Jáuregui L. Oxazolidinonas. En Jáuregui Luis. Antimicrobianos: Uso terapéutico en Infectología Clínica. La Paz: Plural Editores; 2002. Pp. 395-401.

7. Mensa J, Gatell JM, Jiménez de Anta M, Prats G. Guía Antimicrobia-na 2008. 18va Edición. Barcelona: MASSON; 2008.

8. Meyers B. Antimicrobial Therapy Guide. 170th Edition. Newtown: Ed Antimicrobial Prescribing INC; 2005.

9. Moellering R. Linezolid: The First Oxazolidinone Antimicrobial. An-nals of Internal Medicine; 2003. Pp. 135-142.

10. Núñez FB. Glucopéptidos, oxazo-lidinonas y estreptograminas. En Samaniego Edgar. Fundamentos de Farmacología Médica. 6ta Ed. Vol II. Quito: Editorial CCE; 2005. Pp. 1135-1141.