Nuevos antibióticos

Gabriela AlpízarRoxana Araya

Maylor Fernández

Resistencia a los antibióticos

Datos y cifras

• Las infecciones causadas por microorganismos resistentes no responden al tratamiento ordinario, lo que trae como consecuencia una enfermedad prolongada y el riesgo de morir.

• Cada año se producen unos 440 000 casos nuevos de tuberculosis multirresistente que causan al menos 150 000 muertes.

• Un alto porcentaje de infecciones hospitalarias se debe a bacterias muy resistentes, como Staphylococcus aureus resistente a la meticilina.

• El uso inadecuado e irracional de los antimicrobianos crea condiciones favorables a la aparición, propagación y persistencia de microorganismos resistentes. (OMS, 2012)

¿ Que es resistencia a los antibióticos?

Es el fenómeno por el cual un microorganismo deja de verse afectado por un antimicrobiano al que anteriormente era sensible. Los microorganismos resistentes son inmunes a los efectos de los antimicrobianos, como los antibióticos, los antivíricos o los antipalúdicos, de modo que los tratamientos habituales se vuelven ineficaces y las infecciones persisten y pueden transmitirse a otras personas. La resistencia es una consecuencia del uso de los antimicrobianos, y en particular de su abuso, y surge por mutación del microorganismo o adquisición de genes de resistencia. (OMS, 2012)

Principales causantes de sepsis

• Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus• Pseudomonas aeruginosa –asociada con antibioticoterapia e

infección de quemaduras; alta tasa de mortalidad• Bacteroides fragilis–causa mas común de septicemias anaerobias• Staphylococcus aureus–Síndrome de choque tóxico(TSS)• Streptococcus pneumoniae• Streptococcus pyogenes –Síndrome de choque

tóxicoestreptocóccico• Enterococcus sp.• E. coli- Septicemia pediátrica

Causas de la resistencia

• Fuente: OMS

Puntos de acción de antibióticos

Medios de adquisición de resistencia

• Mutación y selección• Transferencia genética horizontal

Mecanismo de resistencia

Pruebas de susceptibilidad

Prueba de Difusión por disco

S. aureus 13 11–12 10

Principios y definiciones

Categorías de antibióticos:• –Bactericidas

Usualmente antibiótico de elección• –Bacteriostáticos

Duración de tratamiento suficiente para que actúen las defensas del hospedero

Espectro de acción:• –Amplio: tetraciclina • –Reducido: macrólidos• –Limitado: isoniazida

Retapalium (Altargo®)

Impétigo

2007

Agente Bacteriostático

Staphylococcus Aureus

Streptoccocus Pyogenes

Organismos intrínsecamente resistentes:

Pseudomonas aeruginosa

Enterococcus faecalis

Enterobacteriaceae

Oritavancina

• Un antibiótico glicopéptido de la familia de la vancomicina que actúa sobre la síntesis de la pared celular.

• Derivado semisintético de los glicopéptidos naturales, desarrollado con el fin de combatir las resistencias emergentes.

Fase III

Gram-Positivos

Dalbavancina

La dalbavancina es un glicopéptido que se destaca por su gran eficacia in vivo frente a Gram positivos.

Dalbavancina

Inhibidores de la síntesis de la

pared celular

Es más potente que los glicopéptidos originales (vancomicina y teicoplanina) contra los estafilococos.

Iclapim

Es antibiótico muy potente y selectivo

Inhibidor del dihidrofolato reductasa bacteriano (DHFR).

Su espectro es amplio, tiene efectos sobre Gram negativos y Gram positivos.

Es útil contra cepas como los Estreptococos Metil Resistentes, Estreptococos pyogenes, Sthaphyloccus aereus, Enterococcus spp. Ademas posee efectividad contra la Clamidia Trachomatis y pneumoniae.

Su administración se da por vía oral y endovenosa. Está en desarrollo (fase II/III)

Este antibióticos en bajas concentraciones mata más del 99.9%, además no se mostraron las bacterias no mostraron aun resistencia al antibiótico

Moxifloxacina, Gatifloxacina y gemifloxacina(Avelox®,Tequin, Factive® )

• Este grupo de antibióticos son bactericidas llamadas fluroquinonas

• Su mecanismo de acción se basa al unión covalente en sitios de la topoisomerasas II y IV, provocando una interrupción en la replicación, reparación y transcripción del ADN, dando como resultado la muerte de la bacteria.

Mecanismo de acción

• Presenta toxicidad, teniendo efectos gastrointestinales, en el sistema nervioso central y fotorreacción.

• Su espectro es reducido, principalmente a Gram negativos, con alguna actividad sobre positivos. Se utilizan para combatir bacterias como Estreptococos pneumoniae y bacterioides fragilis por tanto se usan en casos de neumonía además el moxifloxacin se utiliza para el tratamiento de la sinusitis

Ceftarolina (Teflaro®)

• Antibiótico aprobada por FDA en el 2010 de tipo cefalosporina,• Su mecanismo de acción se basa en la unión de proteínas de

anclaje de bectalactamicos.• Su espectro es amplio se basa en gram positivosy gram negativos

incluyendo MRSA, VISA, E. faecalis resistente a vancomicina y PRSP, y enterobacterias.

• Su administración es endovenoso.

Mecanismo de acción

• Se encuentra en fase 3, por tanto se enfoca a combatir la neumonía producida por S. pneumoniae resistente a cefalosporinas.

• Su gram efecto contra MRSA se le atribuye a que esta se uner al proteina de unión a la pelicinina 2a con alta afinidad e inhibe la actividad de la PBP 2A más eficientemente que otros actuales evitan b lactamicos

Fidaxomicina

• Antibacterianos macrocíclicos

• Inhibe la transcripción por la RNA polimerasa bacteriana.

• Espectro estrecho

• Clostridium difícile.

• Inhibe la esporulación

• Vancomicina

• Metronidazol

• Náuseas y vómitos

Doripenem

• Carbapenémico (β-lactámico)

• Amplio espectro

• Gran actividad in vitro contra Pseudomonas aeruginosa.

• Estreptococos• Estafilococos resistentes a meticilina,• Enterobacteriaceae • Acinetobacter • Bacteroides fragilis . 

• Infecciones intra-abdominales

• Infecciones urinarias complicadas

• Actualmente bajo revisión por la FDA para la neumonía nosocomial

2007

• Inhibiendo la síntesis de la pared celular a través de la inactivación de proteínas de unión a penicilina.  

• Dolor de cabeza, náuseas, diarrea y erupción cutánea

Ramoplanina

• Antibiótico peptídico

• Bacterias gram-positivas resistentes a fármacos:

- Enterococcus faecium - Staphylococcus aureus 

• Inhibe la biosíntesis de peptidoglicano

• Pared celular mecánicamente debilitada. 

• Fase 3:Clostridium difficile