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RESUMEN DE ANALGESICOS OPIACEOS
MORFINA
DESCRIPCIN
La morfna es un alcaloide enantreno del opio siendo preparado el sulato
por neutralizacin con cido sulrico. La morfna, es una sustancia
controlada, opioide agonista utilizada en premedicacin, anestesia,
analgesia, tratamiento del dolor asociado a la isquemia miocrdica y para la
disnea asociada al racaso ventricular izquierdo agudo y edema pulmonar.
MECANISMOS DE ACCIN
El preciso mecanismo de accin de la morfna y otros opioides no es
conocido, aunque se cree que esta relacionado con la existencia de
receptores estereoespecfcos opioides presinpticos y postsinpticos en el
sistema nervioso central !"#$ y otros te%idos. Los opioides imitan la accin
de las endorfnas produciendo una in&i'icin de la actividad de la
adenilciclasa. Esto se manifesta por una &iperpolarizacin neuronal con
supresin de la descarga espontanea y respuestas evocadas. Los opioides
tam'i(n interfreren en el transporte transmem'rana de iones calcio y actua
en la mem'rana presinptica intereriendo con la li'eracin del
neurotransmisor.
FARMACODINAMIA
El eecto primario de la morfna se manifesta en el !"# y rganos que
contienen msculo liso. La morfna produce analgesia, euoria, sedacin,disminucin de la capacidad de concentracin, nuseas, sensacin de calor
en el cuerpo, pesadez en los miem'ros, sequedad de 'oca, y prurito. La
morfna es impro'a'le que produzca depresin miocrdica o &ipotensin
directamente. !in em'argo, la reduccin del tono del sistema nervioso
simptico en las venas peri(ricas produce un estancamiento con reduccin
del retorno venoso, gasto cardiaco y presin arterial. La morfna puede
reducir la presin arterial por inducir &istamino li'eracin, o 'radicardia por
aumento de la actividad del vago. La morfna puede tam'i(n tener un
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eecto directo depresor so're el nodo sinusal y actuar disminuyendo la
conduccin por el nodo aurculo)ventricular. La morfna produce depresin
respiratoria dosis dependiente principalmente mediante un eecto depresor
directo so're el centro de la respiracin en el cere'ro. Este se caracteriza
por disminucin de la respuesta al dixido de car'ono aumento de la *a#+
'asal y desplazamiento de la curva de respuesta al #+a la derec&a. La
morfna disminuye el -u%o sanguneo cere'ral y la presin intracraneal con
ventilacin controlada. La morfna puede causar rigidez muscular,
especialmente en los msculos a'dominales y torcicos, cuando es
administrada a grandes dosis. La morfna puede causar espasmo del tracto
'iliar y aumentar las presiones del conducto 'iliar comn que puede
asociarse a distress epigstrico o clico 'iliar. El estreimiento puede
acompaar a la terapia con morfna secundaria a la reduccin de las
contracciones peristlticas de los intestinos y aumento del tono del esfnter
pilrico, vlvula ileocecal y esfnter anal. La morfna puede causar vmitos y
nuseas por estimulacin directa de la zona trigger quimioreceptora en el
suelo del cuarto ventrculo, por aumento de las secreciones
gastrointestinales y disminucin de la propulsin intestinal. La morfna
aumenta el tono y la actividad peristltica del ureter. La morfna deprime el
re-e%o de la tos por eecto directo so're la m(dula.
FARMACOCINTICA Y METABOLISMO
La morfna es administrado normalmente por va intravenosa en el periodo
perioperatorio con una inciacin del eecto de menos de un minuto con un
eecto analg(sico pico que aparece a los / minutos de la inyeccin. La
morfna intramuscular tiene una iniciacin del eecto de unos 01)2/
minutos, y un eecto pico de 31)4/ minutos. La a'sorcin de la morfna del
tracto gastrointestinal no es fa'le, sin em'argo, esto no excluye su uso con
dosis ms grandes para lograr niveles analg(sicos. La duracin de accin es
de unas 3 &oras. Los niveles plasmticos de morfna no se correlacionan con
la actividad armacolgica, re-e%ando una demora en la penetracin de la
morfna a trav(s de la 'arrera &ematoencelica. La po're penetracin de la
morfna en el !"# es por su relativamente po're solu'ilidad en lpidos 0$,
4/5 de ionizacin a p6 fsiolgico $, unin a las proteinas 2$, y
con%ugacin con el cido glucurnico 3$.
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La morfna es meta'olizada primariamente por con%ugacin con el cido
glucurnico en el &gado y otro lugares, especialmente en riones. 7lrededor
del 1)0/5 de la morfna aparece como morfna)8)glucuronido, un meta'olito
activo que produce analgesia y depresin de la ventilacin acumulandose
en pacientes con insufciencia o allo renal.
La vida media de eliminacin es de 003 minutos para la morfna y de 092
minutos para la morfna)2)glucuronido, un inactivo y predominante
meta'olito.
INDICACIONES Y USO
La morfna est indicada para el control del dolor severo y se usa en
premedicacin, analgesia, anestesia, tratamiento del dolor asociado con
isquemia miocrdica, y:o disnea asociada con el allo ventricular izquierdo
agudo y edema pulmonar.
Interaccin de Droa!
La depresin ventilatoria puede ser potenciada por anetaminas,
enotiazinas, antidepresivos tricclicos, e in&i'idores de la monoamino
oxidasa. Las drogas simpaticomim(ticas pueden aumentarla analgesia
producida por los opioides. Los eectos so're el sistema nervioso central y
respiratorio son potenciados por el alco&ol, sedantes, narcticos,
anti&istamnicos, enotiazinas, 'utiroenonas, in&i'idores de la
aminooxidasa, antidepresivos tricclicos y cimetidina.
Do!i! " Ad#ini!tracin
Do!i!
;ntravenosa mximo 01
mg$> ;nducccin dosis de 0 mg:=g;?.
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+ral li'eracin lenta, 01)8/
mg cada @)0 &oras.
;ntramuscular:su'cutanea mximo 01
mg$.
Aectal< 0/)/ mg cada 3 &oras.
;ntratecal< 7dultos, /. a 0./ mg.
Epidural< 7dultos, 2 a 1 mg.
$%a! de Ad#ini!tracin
La morfna puede utilizarse por va oral, intramuscular, intravenosa,
su'cutanea, rectal o como analg(sico intratecal o epidural. Las dosis de'en
ser individualizadas tomando en cuenta la edad, peso, estado sico,
medicaciones, patologa asociada, tipo de anestesia utilizado, y
procedimiento quirrgico.
MEPERIDINA
El clor&idrato de meperidina es un analg(sico narctico con mltiplesacciones cualitativamente similares a los de la morfna, la ms prominentede las cuales implican el sistema nervioso central y msculos lisos. Lasprincipales acciones de interes terap(utico son la analgesia y la sedacin.
Existe alguna evidencia de que sugiere que la meperidina puede producirmenos espasmos del msculo liso, estreimiento, y la depresin del re-e%ode la tos que las dosis equianalg(sica de morfna.Mecani!#o de accin& el eecto analg(sico de la meperidina sigue elmismo mecanismo que la morfna, actuando como un agonista en losreceptores m)opioides. 7dems de sus uertes eectos opioid(rgicos y
anticolin(rgicos, tiene actividad anest(sica local relacionada con susinteracciones con los canales inicos de sodio. La aparente efcacia in vitrode la meperidina como agente BantiespasmdicoB se de'e a su eectoanest(sico local. *ero, al contrario de la creencia popular, no tiene eectosantiespasmdicos in vivo.La meperidina tam'i(n tiene eectos estimulantes mediados por suin&i'icin del transportador de dopamina C7D$ y de noradrenalina "7D$.Ce'ido a su accin in&i'idora del transportador de dopamina, la meperidinasustituye a la cocana en animales entrenados para discriminar la cocana apartir de solucin salina. ?arios anlogos de meperidina sintetizados sonpotentes in&i'idores de la recaptacin de los neurotransmisores dopamina ynorepinerina. Dam'i(n se &a asociado con casos de sndrome de serotonina,
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lo que sugiere cierta interaccin con las neuronas serotonin(rgicas, aunquela relacin no se &a demostrado defnitivamente.
Far#acocin'tica& despu(s de su administracin oral, la meperidinaexperimenta un meta'olismo de primer paso en el &gado, alcanzando lacirculacin sist(mica aproximadamente el 1/)8/5 de la dosis. En lospacientes con insufciencia &eptica, la 'iodisponi'ilidada puede llegae al@/)4/5. La eectividad de una dosis oral es aproximadamente la mitad de lamisma dosis parenteral. *or va oral, los eectos analg(sicos son mximos alca'o de una &ora, disminuyendo en las )3 &oras siguientes. *or vaintramuscular el eecto mximo se consigue en 2/)1/ minutos. !e une en un8/)@/5 a las protenas del plasma so're todo a la al'mina y a laglicoprotena cida a0. La semi)vida de distri'ucin de la meperidina es de a 00 minutosLa meperidina atraviesa la placenta y puede acumularse en el eto. Dam'i(nse excreta en la lec&e &umana.
La meperidina se meta'oliza en el &gado a normeperidina, meta'olito queex&i'e la mitad de la potencia como analg(sico pero el do'le comoestimulante del sistema nervioso central, siendo atri'udos algunos eectostxicos so're el sistema nervioso central convulsiones, agitacin,irrita'ilidad, nerviosismo, tem'lores, mioclono$ a este meta'olito.La meperidin a se excreta en la orina en orma de meta'olitos y rmaco sinalterar. La acidifcacin de la orina aumenta la cantidad de meperidina ynormeperidina excretada. Las semi)vidas de eliminacin de la meperidina yde la normeperidina spn de 2)1 &oras y @)0 &oras, respectivamente
La disuncin &eptica prolonga la semi)vida de eliminacin de la
meperidina. 7s, en la cirrosis o en la &epatitis virica activa, la semi)vidaalcanza las 9)00 &orasEn la disuncin renal, puede producirse la acumulacin de normeperidina.
INDICACIONES Y POSOLOG(A
Trata#iento de) do)or #oderado a inten!o7dministracin oral
7dultos< la dosis de'e ser a%ustada de acuerdo con la intensidad deldolor y la respuesta del paciente. Las dosis usuales son de 1/ a 01/mg por va oral cada 2 o 3 &oras. Estas dosis se de'en reducir a lamitad si se administran concomitantemente enotiazinas u otrostranquilizantes
*acientes peditricos< la dosis usual es de 0.0 a 0.@ mg:=g cada 2 o 3&oras
7dministracin parenteral puede ser necesario el a%uste de la dosis.
Cepresores del !"#< los depresores del sistema nervioso central,incluyendo otros opiceos, anest(sicos generales, tranquilizantes, lossedantes y los &ipnticos y el alco&ol pueden potenciar los eectos
depresores de la meperidinaFsar con muc&a precaucin y en dosis reducidas especialmente
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cuando se utiliza concomitantemente con enotiazinas, que puedenantagonizar los eectos analg(sicos.
REACCIONES AD$ERSAS
Los principales peligros que presenta la meperidina, al igual que otrosanalg(sicos narcticos, son la depresin respiratoria y, en menor medida,depresin circulatoria, parada respiratoria, s&oc= y paro cardaco que se &anproducido ocasionalmente.Las reacciones adversas o'servadas con mayor recuencia son mareos,v(rtigos, sedacin, nuseas, vmitos y sudoracin. Estos eectos parecenser ms prominente en pacientes am'ulatorios y en aquellos que no estnexperimentando dolor severo. En estos individuos, son aconse%a'les dosisms 'a%as. 7lgunas de las reacciones adversas en pacientes am'ulatoriospueden ser aliviados si el paciente se acuesta.
FENTANILO
De!cri*cin
El entanil es un opioide sint(tico agonista relacionado con lasenilpiperidinas con el nom're qumico de ")0)enetil)3)piperidil$propionanilide citrato 0
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Mecani!#o! de Accin
El preciso mecanismo de accin del entanil y otros opioides no es conocido,aunque se relaciona con la existencia de rece*tore! o*ioide!
estereoespecfcos presinpticos y postsinpticos en el !"# y otros te%idos.Los oipoides imitan la accin de las endor+na!por unin a los receptoresopioides resultando en la in&i'icin de la actividad de la adenilciclasa. Estose manifesta por una &iperpolarizacin de la neurona resultando en lasupresin de la descarga espontnea y las respuestas evocadas. Losopioides tam'i(n pueden intererir con el transporte de los iones calcio yactuar en la mem'rana presinptica intereriendo con la li'eracin de losneurotransmisores.
Far#acodina#ia, Far#acocin'tica Y Meta-o)i!#oFar#acodina#ia
Los primeros eectos maniestados por el entanil son en el !"# y rganosque contienen msculo liso. El entanil produce analgesia, euoria, sedacin,diminuye la capacidad de concentracin, nuseas, sensacin de calor en elcuerpo, pesadez de las extremidades, y sequedad de 'oca. El entanilproduce de*re!in .enti)atoria do!i! de*endiente principalmente porun eecto directo depresor so're el centro de la ventilacin en el !"#. Estose caracteriza por una disminucin de la respuesta al dixido de car'onomaniestandose en un aumento en la *a#+de reposo y desplazamiento de
la curva de respuesta del #+ a la derec&a. El entanil en ausencia de&ipoventilacin disminuye el -u%o sanguneo cere'ral y la presinintracraneal. *uede causar riide/ de) #0!c1)o e!21e)'tico,especialmente en los msculos torcicos y a'dominales, en grandes dosispor va parenteral y administradas rapidamente. El entanil puede causarespasmo del tracto 'iliar y aumentar las presiones del conducto 'iliarcomn, esto puede asociarse con angustia epigstrica o clico 'iliar. Elestreimiento puede aompaar a la terapia con entanil secundario a lareduccin de las contracciones peristlticas propulsivas de los intestinos yaumento del tono del esfnter pilrico, vlvula ileocecal, y esfnter anal. Elentanil puede causar nuseas y vmitos por estimulacin directa de de la
zona trigger de los quimioreceptores en el suelo del cuarto ventrculo, y poraumento de las secreciones gastrointestinales y enlentencimiento deltrnsito intestinal.
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El entanil no provoca li'eracin de &istamina incluso con grandes dosis. *orlo tanto, la &ipotensin secundaria por dilatacin de los vasos decapacitancia es impro'a'le. El entanil administrado a neonatos muestramarcada depresin del control de la recuencia cardiaca por los receptoresdel seno carotdeo. La Bradicardia es ms pronunciada con el entanilcomparada con la morfna y puede conducir a disminuir la presinsangunea y el gasto cardiaco. Los opioides pueden producir actividadmioclnica de'ido a la depresin de las neuronas in&i'itorias que podriaparecer actividad convulsiva en ausencia de cam'ios en el EEG.
Far#acocin'tica " Meta-o)i!#o
En comparacin con la morfna, el entanil tiene una gran potencia, msrpida iniciacin de accin menos de 2/ seg$, y una ms corta duracin deacccin. El entanil tiene una mayor solu'ilidad en los lpidos comparado
con la morfna siendo ms acil el paso a trav(s de la 'arrera&ematoencelica resultando en una mayor potencia y una ms rpidainiciacin de accin.La r3*ida redi!tri-1cin porlos te%idos produce unams corta duracin de accin.
El entanil se meta'oliza por dealquilacin, &idroxilacin, e &idrlisis amida ameta'olitos inactivos que se excretan por la 'ilis y la orina. La vida mediade eliminacin del entanil es de 0@1 a 04 minutos re-e%o del gran volumende distri'ucin.
Indicacione! " U!o
El entanil se usa por su corta duracin de accin en el periodoperioperatorio y premedicacin, induccin y mantenimento, y para el controldel dolor postoperatorio. El entanil es tam'i(n usado como suplementoanalg(sico en la anestesia general o regional. El entanil puede ser tam'i(nusado como agente anest(sico con oxgeno en pacientes seleccionados dealto riesgo. *uede usarse intratecal o epidural para el control del dolorpostoperatorio.
A$ISO&*uede aparecer depresin neonatal de'ido a que la placenta no esuna verdadera 'arrera al paso de los opioides. El uso materno crnico de unopioide puede producir adicin intrauterina. El entanil de'e ser utilizadocon precaucin en pacientes con traumatismos cere'rales o patologaintracraneal. El entanil puede per%udicar el curso clnico de estos pacientes.
Contraindicacione!, Reaccione! Ad.er!a!, Interaccin de Droa!
Contraindicacione!
El entanil est contraindicado en pacientes con intolerancia conocida a estadroga.
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Reaccione! Ad.er!a!
Las reacciones cardiovasculares adversas incluyen &ipotensin, &ipertensiny 'radicardia. Las reacciones pulmonares incluyen depresin respiratoria yapnea. Las reacciones del !"# incluyen visin 'orrosa, v(rtigo, convulsiones
y miosis. Las reacciones gastrointestinales incluyen espasmo del tracto'iliar, estreimiento, nuseas y vmitos, retraso del vaciado gstrico. Lasreacciones musculoesquel(ticas incluyen rigidez muscular.
Interaccin de Droa!
La depresin ventilatoria puede ser aumentada por anetaminas,enotiacinas, antidepresivos tricclicos,e in&i'idores de lamonoaminooxidasa. Las drogas simpaticomim(ticas pueden aumentar laanalgesia de los opioides. Los eectos so're el !"# y depresin ventilatoriapueden ser potenciados por los sedantes, narcticos, anest(sicos voltiles yxido nitroso.
Do!i! " Ad#ini!tracin
Do!i!
Intra.eno!o4intra#1!c1)ar&
1)0// mg /.9) mg:=g$
Ind1ccin&Holus ;? 1)3/ mg:=g o inusin de /.1)mg:=g:min. para menos de / minutos.
Manteni#iento&;?, )/ mg:=g> ;nusin, /./1)/.1 mg:=g:min.
Ane!t'!ico !o)o&1/)0// mg:=g dosis total$, o inusin, /.1)/.1mg:=g:min.
Tran!#1co!a ora)& //)3// mg 1)01 mg:=g$ cada 3)8 &oras.
Tran!d'r#ico&1)1/ mg:&r inicialmente> 1)0// mg:&rmantenimiento.
Intrateca)& 0/)/ mg.
E*id1ra)& 1/)0// mg.
$%a! de Ad#ini!tracin
El entanil puede ser administrado intravenosa, intramuscular transmucosa,transd(rmicamente o como analg(sico epidural o intratecal. La dosis de'eser individualizada teniendo en cuenta la edad, peso, estado sico,medicaciones, tipo de anestesia a utilizary procedimiento quirrgico. Ladosifcacin de'e ser reducida en pacientes ancianos o de'ilitados.
REMIFENTANILO
De!cri*cin
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El remientanilo es un nuevo agonista de los receptores m opioides, con unapotencia analg(sica similar al entanil. El remientanil es el primero de losopioides meta'olizado por las esterasas. Diene una corta duracin de accincon una vida media de @ a 0/ minutos, siendo predici'le la terminacineecto. *ertenece al grupo de las 3)anilidopiperidinas. Es el clor&idrato del(ster metlico del cido 2)I3 )metoxicar'onil)3)I0)oxopropil$)enilaminoJ)0)piperidinaJ propanoico. !u rmula molecular es #/6@"+16#l con un pesomolecular de 30.4C.
Mecani!#o de Accin
La intruduccin de un grupo metil ester en la cadena ")acil del anillo de lapiperidina aumenta la suscepti'ilidad para el meta'olismo por la esterasasy la rpida terminacin de su eecto.
El remientanil es un agonista de los receptores m opioides. Diene unaduracin de accin muc&a ms corta que el entanilo, alentanilo ysuentanilo por ser rpidamente inactivado por las esterasas no especfcasde la sangre y otros te%idos. "o parece ser sustrato de las 'utiriltranserasaspseudocolinesterasa$ por lo que no se aecta su meta'olismo por el d(fcitde esta enzima o por los anticolin(rgicos.
!e comercializa en un polvo &idrosolu'le lioflizado conteniendo la 'ase li'rey glicina con un 'e&culo 'uKer p6 2$.
Far#acodina#iaEl remientanil es de / a 2/ veces ms potente que elalentanil. El eecto analg(sico pico se produce de 0 a 2 minutos despu(s dela administracin. Diene una potencia aproximadamente / veces mayorque el alentanil.
"o se recomienda el uso del remientanilo a altas dosis para producirp(rdida de consciencia por la alta incidencia de rigidez muscular. La rigidezmuscular puede atenuarse con la administracin previa de un 'loqueantemuscular.
El comienzo de accin y el aumento de la semivida media estn alargadosen el paciente anciano por lo que de'er reducirse las dosis deeremientanilo en un 1/5.
Las dosis de remiemtanilo en el paciente o'eso de'en calcularse en uncindel *#;.
Efectos sistema nervioso central. El remientanil con "+ mantiene intactala reactividad cere'ral vascular al #+y un !# similar a la anestesia con"+:iso-urano o entanil:"+. La reduccin de la presin de perusin aaltas dosis de remientanil y alentanil son de'idas a la depresin delsistema &emodinmico.
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Efectos hemodinmicos.El remientanil como el resto de los opiaceos puedeproducir &ipotensin y 'radicardia moderada. 7sociado al propool otiopental puede reducir la presin arterial de un 09 a 25. Estos eectos noson mediados por la li'eracin de &istamina.
*roporciona una 'uena esta'ilidad &emodinmica y a altas dosis no produceli'eracin de &istamina.
Efectos respiratorios. *roduce como el resto de los opiaceos depresinrespiratoria dependiente de la dosis. Es ms potente que el alentanildespu(s de una dosis en 'olo pero es ms rpida la recuperacin.?elacidades de inusin de /.0 m:=g:min permiten la respiracin espontneaen pacientes despiertos y a /./1 m:=g:min con iso-urano o menos de /./1m:=g:min con propool 022 m:=g$ en pacientes anestesiados.
Insuciencia renal. En pacientes con insufciencia renal la eliminacin delprincipal meta'olito del remientanil est alargada con poca in-uencia
clnica por la escasa potencia de este meta'olito.
Insuciencia heptica. El aclaramiento del remientanilo no est alterado enel paciente con aectacin &eptica.
Colinesterasa plasmtica. El meta'olismo del remientanilo no esdependiente de la colinesterasa plasmtica.
Far#acocin'tica " Meta-o)i!#o
El remientanilo se comporta siguiendo el modelo 'icompartimental durantela primera &ora y pasando al modelo tricompartimental despu(s de una&ora de inusin. Diene un volumen de distri'ucin 'a%o se estima en&umanos en 22L$ por su relativamente 'a%a liposolu'ilidad. La vida media seestima de 4 ) 00 minutos. Cespu(s de una inusin prolongada la #!6D#ontext)!ensitive 6al Dime$, que es el tiempo que tarda en disminuir laconcentracin eectiva al 1/5 despu(s de interrumpir la inusin, es de 2 ) 3minutos para el remientanil, independientemente de la duracin de lainusin, y 33 minutos para el alentanil. El eecto de acumulacin delremientanilo es mnimo comparado con el resto de los opiaceos.
El remientanilo se meta'oliza rapidamente a trav(s de las esterasasplasmticas inespecfcas. El principal meta'olito del remientanilo, con ungrupo cido car'oxlico, aparece en la orina en un 4/5. La vida media deeste meta'olito es superior a la del remientanilo pero carece practicamentede eecto. Dam'i(n puede ser &idrolizado por ")dealquilacin en un 0.15 aun segundo meta'olito.
Indicacione! " U!o
El remientanil se utiliza como analg(sico durante la induccin ymantenimiento de la anestesia general. *uede ser tam'i(n una alternativa a
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la sedacin con propool en ciruga 'a%o anestesia local a dosis de /.0m:=g:min.
Contraindicacione!, Reaccione! Ad.er!a!, Interaccin de Droa!Contraindicacione!
El remientanilo est contraindicado en la administracin epidural y espinalpor contener glicina y en pacientes con &ipersensi'ilidad conocida a losanlogos del entanilo.
"o se recomienda su uso en pacientes em'arazadas o durante la lactancia,en nios menores de aos y para el uso prolongado en unidades decuidados intensivos por no tener &asta el monento datos sufcientes.
Reaccione! Ad.er!a!
*uede aparecer rigidez muscular en el 4 5 de los pacientes despu(s de lautilizacin del remientanil similar a la del entanil$. La utilizacin de un&ipntico potente o un rela%ante muscular la reduce al 05.
El remientanil utilizado a dosis de 0 m:=g seguidos de una inusin de /.1 a0./ mg:=g:min produce depresin respiratoria.
!e produce una reduccin de la presin arterial del 09)25 a dosis de 0m:=gen la induccin %unto con el tiopental y propool. Ftilizando el remientanilo a
dosis de /.1)0m:=g con propool a dosis de 0// m:=g:min la incidencia de&ipotensin est en el )25.
7parecen nuseas y vmitos en ms del 0/5 de los pacientes.
Los escalorios, 'radicardia, apnea y depresin respiratoria aparecen del 0 al0/5.
6ipoxia y estreimiento aparecen en el /.0 a o.45.
Interaccin de Droa!
"o se producen intererencias armacocin(ticas entre el propool, tiopental eisolurano. 6ay una sinergia entre el remientanilo y estos agentesanest(sicos que produce un a&orro de los mismos.
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