Materia de Articulación CEBI_E6
Regulaciones
CEBI_E6_8: Particularidades del Registro de Productos Biológicos
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Mercado Internacional
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Mercado Internacional - Evolución
El mercado mundial de productos biológicos y biotecnológicos llego a 220 mil millones de dólares en 2016.
Los productos biológicos y biotecnológicos representaron el 21% del mercado total de medicamentos en 2016
y se proyecta ascienda a 28% en el año 2020.
Los 10 primeros productos biotecnológicos representan casi el 40% de esas ventas.
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35,8% 180%
Mercado Internacional
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EMAPrimeras guías de registro y
comparabilidad de biosimilares en 2004/2006
EMAPrimeros Biosimilares aprobados
Somatropina 2006Eritropoyetina 2007
FDAPrimeras guías de registro y
comparabilidad de biosimilares en 2010/2012
FDAPrimeros Biosimilares aprobados
Filgrastim 2015Infliximab 2015
Regulación de Biosimilares
WHO/OMS:Guidelines in Evaluation of Similar Biotherapeutics Products en 2009
América Latina:Varios Países han generado guías especificas para el registro y aprobación de productos
biológicos/biosimilares
2010/2012 Infliximab 2015
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En la unión Europea se están comercializando más de 25 productos Biosimilares (11 proteínas recombinantes diferentes).
Biosimilares en la Unión Europea
Filgrastim 7
Infliximab 3
Eritropoyetina alfa 3
Factores de crecimiento:EritropoyetinaFilgrastim
Hormonas: Eritropoyetina alfa 3
Eritropoyetina zeta 2
Folitropina alfa 2
Insulina giargina 2
Teriparatida 2
Adalimumab 2
Somatropina 1
Etanercept 1
Rituximab 1
Hormonas:Follitropina alfa Insulina giarginaSomatropinaTeripadatida
Proteínas de Fusión:Etanercept
Anticuerpos monoclonales:Adalimumab InfliximabRituximab
Ref: Biosimilars approved in the EU (March 2017).
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En USA, la FDA ha aprobado la comercialización:
AñoFilgrastim-sndz (Sandoz) 2015 Infliximab-dyyb (Celltrion) 2016Etanercept-szzs (Sandoz) 2016Adalimumab-atto (Amgen) 2016 Infliximab-abda (Samsung) 2017
Biosimilares en la USA
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En Argentina existen productos biotecnológicos de producción local, algunos de ellos comercializados desde hace mas de 20 años:
Filgrastim / PegfilgrastimEritropoyetina Interferón beta 1a/1b Interferon alfa Interleukina 2Hormona de crecimientoHormona FoliculoestimulanteRituximab, Bevacizumab Insulina, otros
Biosimilares en Argentina
Muchos de estos productos se exportan al mercado internacional.
Los IFA también son exportados.
ARGENTINA:ANMAT Disp. 7075/11, 7729/11
y 3397/12
BRASIL:Res. RDC 50 y 55/2010 y guías complementarias
Oct-2011
VENEZUELA:Norma registro y control
biológicos 2008 y Norma registro y FV de biosimilares 2013
ECUADOR:Reglamento Ministerio de
Salud 3344/13
GUATEMALA:Norma Técnica 67/15
MEXICO:
Regulación de Biosimilares
COLOMBIA:Decreto 1782/14 y guías
complementarias
COSTA RICA:Reg. Técnico 440/10 y Reg37006-S (insc. y control de
biológicos)
CUBA:Regulación 56/11
MEXICO:Norma NOM-EM 001 SSA1-2012 / NOM-257-SSA1-2014
PARAGUAY:Decreto N° 6611/16
PERU:Decretos Supremos 011/16 y
013/16CHILE:
Decreto/Norma Técnica 170/14
URUGUAY:Decreto 38/15
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ArgentinaANMAT
BrasilANVISA
ColombiaINVIMA
MéxicoCOFEPRIS
Producto de Referencia
Dossier completo Dossier completo Dossier completo Dossier completo
Aprobado por ANMAT u otras Autoridades de similar nivel de
regulación
Aprobado por ANVISA
Aprobado por EU / FDA / ANMAT
no indica
Regulación de Biosimilares
regulación
ComparabilidadFisicoquímica,Biológica, Pre-
clínica y Clínica
Fisicoquímica,Biológica, Pre-
clínica y Clínica
Fisicoquímica,Biológica, Pre-
clínica y Clínica
Fisicoquímica,Biológica, Pre-
clínica y Clínica
Profundidad Ensayos preclinicos y clinicos
Analisis caso a caso Analisis caso a caso Analisis caso a caso Analisis caso a caso
Extrapolación de indicaciones
SI a definir SI SI
Farmacovigilancia / PGR
SI SI SI (en redacción) SI
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AUTORIDAD SANITARIA NACIONAL - ANMAT
El Programa de Cooperación en materia de Inspección Farmacéutica (PIC / S) es un acuerdo de cooperación informal no vinculante entre las Autoridades Reguladoras en el ámbito de las Buenas
Prácticas de Fabricación (BPF) de medicamentos de uso humano o veterinario.
La Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) es un organismo descentralizado de la Administración Pública Nacional creado en
agosto de 1992, mediante decreto 1490/92.20 de Agosto de 1992
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ANMAT
Administración Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecnología Medica
• Instituto Nacional de Medicamentos (INAME)
• Instituto Nacional de Alimentos (INAL)
• Dirección Nacional de Productos Médicos
• Dirección General de Asuntos Jurídicos
• Dirección General de Administración
• Dirección de Evaluación y Registro de Medicamentos (DERM)
• Dirección de Evaluación y control de Biológicos y Radiofármacos.
AUTORIDAD SANITARIA NACIONAL - ANMAT
• Dirección de Evaluación y control de Biológicos y Radiofármacos.
Ref.: Disposición 1271/2013 y Disposición 4548/2014
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ANMATAdministrador Nacional: Dr. Carlos Chiale
INAMEDirectora Nacional: Lic. Marta Spinetto
Dirección de Evaluación y Control de Biológicos y Radiofármacos Directora: Bioq. Patricia Aprea
ANMAT Sitio WEB
• Normativa / Formularios / Requisitos / Aranceles• Producto Biológicos: Listado de Expedientes en trámite• Proyectos de Normativa para Opinión Publica• Enfoque ANMAT• Vademécum Nacional de Medicamentos• Base de Datos Estudios Clinicos
AUTORIDAD SANITARIA NACIONAL - ANMAT
Otros:• Sistema de Gestión electrónica / Firma Digital / Pago Electrónico• Observatorio ANMAT (intercambio con Instituciones)• Faltante de Medicamentos• Sistema de Farmacovigilancia• Registro Nacional de Investigaciones en Salud (ReNIS)• Sistema Nacional de Trazabilidad de Medicamentos• Sistema Nacional de Trazabilidad de Productos Médicos • Inspecciones ANMAT (2014-2017)
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Centro para el Control de Productos Biológicos, Biotecnológicos y preparaciones Radiofarmacéuticas.
AUTORIDAD SANITARIA NACIONAL - ANMAT
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REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOSDisposición 7075/11
Disposición 7729/11 Disposición 3397/12
LEGISLACION VIGENTE
Disposición 7729/11Registro de productos Biológicos Biosimilares
Disposición 3397/12Requisitos específicos productos obtenidos por ADN Recombinante
Circular 007/12Flujograma para Inscripción
en REM
Circular 008/12Flujograma para Inscripción
en REM
Disposición 5358/12 BPFV - Circular 0015/12
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REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOSDisposición 7075/11
Alcance :
Hemoderivados.
Productos obtenidos por la vía del ADN recombinante.
Anticuerpos monoclonales.Anticuerpos monoclonales.
Medicamentos biológicos obtenidos a partir de fluidos biológicos o de tejidos de origen animal.
Excluye vacunas.
Aplica a Productos nacionales e importados.
Necesidad de actualizar lo reglamentado por el Dec. 150/92 y tener una norma especifica para Biológicos.
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REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOSDisposición 7075/11
CAPITULO I: Información Administrativa e Información de indicaciones.
CAPITULO II: Resúmenes de los Capítulos III, IV y V.
CAPITULO III: Información de Calidad Fisicoquímico-Farmacéutica y Biológica: CAPITULO III: Información de Calidad Fisicoquímico-Farmacéutica y Biológica: • del Ingrediente Farmacéutico Activo (IFA).• del Medicamento (PT).
CAPITULO IV: Información Preclínica
CAPITULO V: Información Clínica
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Capitulo I Información administrativa e Información de indicaciones
1 – Del solicitante.2 - Titular propuesto del certificado.3 - Resumen de las características del producto, rótulos y prospecto.4 – Establecimientos elaboradores.
REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOSDisposición 7075/11
Capitulo II – Resúmenes de los capítulos de información técnica
1 – Índice.2 – Introducción.3 – Resumen de información de calidad.4 – Resumen de información de estudios preclínicos.5 – Resumen de la información de estudios clínicos.6 – Anexos: Instalaciones y equipos. Evaluación de seguridad
respecto de agentes extraños/externos.
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Capitulo III – Información de Calidad Fisicoquímica, Farmacéutica y Biológica.
REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOSDisposición 7075/11
1. INDICE DE CONTENIDO 2. DESARROLLO FARMACEUTICO3. COMPOSICION4. INGREDIENTE FARMACEUTICO ACTIVO ( I.F.A.)4.1. INFORMACION GENERAL DEL INGREDIENTE FARMACEUTICO ACTIVO4.2. DESCRIPCION DEL PROCESO PRODUCTIVO Y ENVASADO4.2.1. Diagrama del flujo de producción indicando parámetros de control calidad del proceso,
especificaciones y referencia a métodos analíticos4.2.1.1. Materiales de partida
4.2.1.2. Demostración de ausencia de agentes extraños /externos o capacidad de eliminarlos 4.2.1.2. Demostración de ausencia de agentes extraños /externos o capacidad de eliminarlos reducirlos durante el proceso de fabricación
4.2.1.3. Criterios de aceptación o rechazo de eventuales reprocesos
4.2.1.4. Descripción de procedimientos de llenado y cierre para el I.F.A.
4.2.1.5. Descripción de procedimientos de llenado y cierre para el producto intermedio
4.2.1.6. Procedimientos de acondicionamiento
4.2.1.7. Procedimientos para el mantenimiento de la cadena de frío
4.2.1.8. Demostración de la consistencia de la producción
4.3. ESPECIFICACIONES DE CALIDAD
4.4. ESTABILIDAD
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Capitulo III – Información de Calidad Fisicoquímica, Farmacéutica y Biológica.
REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOSDisposición 7075/11
5. PRODUCTO TERMINADO
5.1. PRODUCCION
5.1.1. Fórmula de producción, incluyendo tamaño de lote
5.1.2. Producción
5.1.2.1.
Diagrama de flujo de producción
5.1.2.2.
Descripción de todo el proceso, métodos de fabricación y sus controles
5.1.2.3 Descripción de equipamiento, locales e instalaciones5.1.2.3.
Descripción de equipamiento, locales e instalaciones
5.1.2.4.
Para el producto en proceso, especificaciones, limites y descripción de métodos analíticos para cada etapa del proceso productivo
5.2. METODOS DE CONTROL5.2.1. Especificaciones de calidad del producto terminado
5.2.2. Especificaciones de Calidad de los excipientes
5.2.3. Especificaciones de Calidad de materiales de envase en contacto directo con el producto
5.2.4. MATERIALES DE REFERENCIA
5.2.5. ESTABILIDAD
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Capitulo III – Información de Calidad Fisicoquímica, Farmacéutica y Biológica.
REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOSDisposición 7075/11
6. MATERIALES DE REFERENCIA
7. ESTUDIOS DE ESTABILIDAD8. INFORMACION DE VALIDACIONES DE PROCESOS, REPROCESOS Y
METODOS ANALITICOS NO CODIFICADOS
9. ANEXOS
9.1. Descripción de instalaciones y equipos involucrados en la elaboración9.1. Descripción de instalaciones y equipos involucrados en la elaboración
9.2. Evaluación de la seguridad respecto a los agentes extraños/ externos. Medicamentos que contengan o utilicen en el proceso de fabricación materiales de origen animal/humano
9.3. Referencias bibliográficas
Capitulo IV - Información Preclínica
1 – Índice de contenido2 – Estudios preclínicos (Toxicidad / Inmunogenicidad, otros)3 – Referencia bibliográficas
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Capítulo V – Información Clínica
• Farmacocinética, farmacodinamia, seguridad y eficaciadel producto.
• De acuerdo con la normativa vigente incluir estudios- Fase I, tolerabilidad y el perfil farmacocinético.
REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOSDisposición 7075/11
- Fase I, tolerabilidad y el perfil farmacocinético.- Fase II, actividad terapéutica.- Fase III, eficacia terapéutica comparada (ensayo clínico
controlado), en un número de pacientes significativo,con información adecuada en cuanto a calidad ycantidad de los efectos adversos observados.
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CTD Triangle (ICH)
CAPITULO I
A que se parece la organización de toda esta información?
CAPITULO II
CAPITULO III
CAPITULO IV CAPITULO V
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Información digitalizada y/o datos crudos complementarios
REGISTRO Y COMERCIALIZACION DE UNA ESPECIALIDAD MEDICINAL
DOCUMENTACION
PRESENTACIONREGISTRO
DEPARTAMENTO BIOLOGICOSEncuadre de la documentación
Flujograma para Inscripción en el REM de un Producto BiológicoCircular 007/12
SIGUE
Denegación del tramite yArchivo de la Documentación
correctoNO
SI
DEPARTAMENTO BIOLOGICOSEvaluación
DEPARTAMENTO de FARMACOLOGIAEvaluación preclinica
Acepta/Objeta
Acepta/Objeta
VALIDACION
EVALUACION
PERITAJE TECNICO
CEBI_E6_8: Farm. Baltar Serrano
REGISTRO Y COMERCIALIZACION DE UNA ESPECIALIDADEDICINAL
DEPARTAMENTO de BIOFARMACIA y GALENICA - Evaluación
Acepta/Objeta
Dirección INAMEAcepta/Objeta
Corte de Plazo
DERMEvaluación Clínica y FV
Acepta/Objeta
Corte de Plazo
Flujograma para Inscripción en el REM de un Producto BiológicoCircular 007/12
Evaluación Clínica y FV Objeta de Plazo
GRUPO DE TRABAJO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS
INFORME TECNICOCOLEGIADO
ASUNTOS JURIDICOSEVALUACION LEGAL
Acepta/Objeta
Corte de Plazo
DIRECCION ANMATDisposición y Certificado autorizante
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REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS CON ANTECEDENTES DE REGISTRO
Disposición 7729/11
MARCO INTERNACIONAL
WHO – Similar biotherapeuticproduct (SBP) is a biotherapeutic product which issimilar in terms of quality, safety andefficacy to an already licensedreference biotherapeutic product.(WHO, guidelines on Evaluation ofSimilar Biotherapeutic Products(SBPs)
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FDA
REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS CON ANTECEDENTES DE REGISTRO
Disposición 7729/11
MARCO INTERNACIONAL
CEBI_E6_8: Farm. Baltar Serrano
REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS CON ANTECEDENTES DE REGISTRO
Disposición 7729/11
CEBI_E6_8: Farm. Baltar Serrano
Un producto “Referente” debe:
• Estar autorizado por ANMAT u otras AR con un nivel de legislación comparable.
• Ser un medicamento aprobado con dossier completo.
Un producto propuesto “Biosimilar” debe:
REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS CON ANTECEDENTES DE REGISTRO
Disposición 7729/11
Un producto propuesto “Biosimilar” debe:
• Tener mismo IFA, forma farmacéutica, concentración y vía de administración que el referente.
• Tener “iguales” indicaciones y posología que las aprobadas para el referente.
• Deberá demostrar similar calidad, seguridad y eficacia.
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CAPITULO I: Información Administrativa e Información de indicaciones.
CAPITULO II: CAPITULO II: Resúmenes de los Capítulos III, IV y VResúmenes de los Capítulos III, IV y V
CAPITULO III: Información de Calidad Fisicoquímico-Farmacéutica y Biológica:
REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS CON ANTECEDENTES DE REGISTRO
Disposición 7729/11
- del Ingrediente Farmacéutico Activo.
- del Medicamento.
CAPITULO IV: CAPITULO IV: Caracterización y Ejercicio de Comparabilidad.Caracterización y Ejercicio de Comparabilidad.
CAPITULO V: Vigilancia Post Comercialización.
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Disposición 7729/2011Disposición 7075/2011
Comparación de información requerida
REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS CON ANTECEDENTES DE REGISTRO
Disposición 7729/11
CEBI_E6_8: Farm. Baltar Serrano
COMPARABILIDAD ANALITICACOMPARABILIDAD ANALITICA
Evaluación de los atributos de calidad:
“State-of-the-art technologies” “head to head”
Estructura primaria:• LC-MS masa• Mapeo Peptìdico
Estructuras secundaria y terciaria:• Resonancia Magnetica Nuclear
REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS CON ANTECEDENTES DE REGISTRO
Disposición 7729/11
Modificaciones Post-traduccionales :• NP-HPLC-(MS):N-glicanos• AEX: N-glicanos• MALDI-TOF: N-glicanos• HPAEC-PAD: N-glicanos/ac. sialico• MALDI-TOF: O-glicanos• RP-HPLC: acido sialico
Nuclear• Dicroismo Circular• FT-IRImpurezas:
• CEX, IEF variantes acido base.• Mapeo Peptídico / HIC: deamidados,
oxidados. • SEC/ FFF / AUC: agregados.• Impurezas de la celula huesped: DNA y
Proteinas.
Cuantificación:• RP-HPLC, Elisa, UV, otros
Actividad Biologica:• Cuantificación in vivo/ in vitro• Binding assay• ADCC assay (citotoxicidad)• CDC assay (citotoxicidad)
CEBI_E6_8: Farm. Baltar Serrano
COMPARABILIDAD PRECLINICA COMPARABILIDAD PRECLINICA –– CLINICACLINICA
REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS CON ANTECEDENTES DE REGISTRO
Disposición 7729/11
Los requerimientos, la profundidad y amplitud de los estudios preclínicos y clínicos estarán determinada por:
- Naturaleza y complejidad estructural del producto
- Información del comportamiento “in vivo” (del IFA y/o PT).
ESTUDIOS PRECLÍNICOS Y CLÍNICOS COMPARATIVOS CIENTIFICAMENTE DISEÑADOS
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- Impurezas (perfiles comparados)
- Información post-comercialización de productos similares (experiencia clínica de la referencia o otros biosimilares).
- La relación entre efectos adversos conocidos y las características moleculares.
Capitulo I (ADN recombinante):Generales, ej: Información sobre el Ingrediente Farmacéutico Activo (IFA), otros.
Proceso de Producción del IFA.
Sustrato celular, Bancos (BCM; BCT), estabilidad bancos.
REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS CON ANTECEDENTES DE REGISTRO
Disposición 3397/12
sistema de expresión, controles.
Control de Materiales: origen biológico: seguridad viral: agentes adventicios, micoplasma, otros
Capitulo II (Anticuerpos Monoclonales):Caracterización del Anticuerpo
Producción.
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REGISTRO Y COMERCIALIZACION DE UNA ESPECIALIDAD MEDICINAL
DOCUMENTACION
PRESENTACIONREGISTRO
DEPARTAMENTO BIOLOGICOSEncuadre de la documentación
Flujograma para Inscripción en el REM de un Producto Biológico con Antecedentes de registro Circular 008/12
Información digitalizada y/o datos crudos complementarios
SIGUE
Denegación del tramite yArchivo de la Documentación
correctoNO
SI
DEPARTAMENTO BIOLOGICOSEvaluación Técnica
Acepta/Objeta
Acepta/Objeta
DEPARTAMENTO de BIOFARMACIA y GALENICA - Evaluación
VALIDACION
EVALUACION
PERITAJE TECNICO
CEBI_E6_8: Farm. Baltar Serrano
Dirección INAMEAcepta/Objeta
Corte de Plazo
Corte de PlazoGRUPO DE TRABAJO
DE PRODUCTOS BIOLOGICOSEVALUACION PRELIMINAR
COLEGIADA
- Acepta- Objeta - Deniega Archivo
Docum.Depto de FARMACOLOGIA
Evaluación preclinicaAcepta/Objeta
Dirección INAMEAcepta/Objeta
Corte de Plazo
REGISTRO Y COMERCIALIZACION DE UNA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Flujograma para Inscripción en el REM de un Producto Biológico con Antecedentes de registro Circular 008/12
DERMEvaluación Clínica y FV
Acepta/Objeta
ASUNTOS JURIDICOSEVALUACION LEGAL
Acepta/Objeta
Corte de Plazo
DIRECCION ANMATDisposición y Certificado autorizante
INFORME TECNICOCOLEGIADO
Dirección INAMEObjeta de Plazo
GRUPO DE TRABAJO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS
CEBI_E6_8: Farm. Baltar Serrano
Decreto 150/92 Art. 3 Disposición 7729/11
INSPECCION: SORPRESIVA
COMISION: 2 INSPECTORES PROFESIONALES
DURACION: ≈1-2 DIAS CONSECUTIVOS
INFORMACION PERITADA:IFA : ESPECIFICACION, COA, CRUDOS.
PRODUCTO TERMINADO: LOTES PILOTO REGISTROS DE PRODUCCION, ESTABILIDAD PT,
INSPECCION: SORPRESIVA
COMISION: 2 INSPECTORES PROFESIONALES ALTAMENTE CAPACITADOS (TENDENCIA A ESPECIALIZACIÓN POR PRODUCTO)
DURACION: ≈ 4-6 DIAS… NO CONSECUTIVOS
INFORMACION PERITADA:IFA: DESDE GENERACION DEL CLON PRODUCTOR,
ESTABLECIMIENTO /CARACTERIZACION DE BCM Y BCT: PROCESO PRODUCTIVO, CONTROLES DE PROCESO,
CONSISTENCIA, VALIDACION, ESTABILIDAD IFA e
PERITAJE DE REGISTRO (ORDEN DE INSPECCION / ACTA DE PERITAJE)
REGISTROS DE PRODUCCION, ESTABILIDAD PT, EVIDENCIA LOTES PILOTO.
ENVASE PRIMARIO DEL PT, ANALISIS, ESTANDARES UTILIZADOS.
ACTA PERITAJE: ≈ 5 PAGINAS
DOCUMENTACION ADJUNTA: ≈ 100 PAGINAS
PARTICIPANTES DEL LABORATORIO:DIRECCION TECNICA
RESPONSABLE DE ESTABILIDADES
CONSISTENCIA, VALIDACION, ESTABILIDAD IFA e INTERMEDIARIOS, TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA, COA-
CRUDOS, etc. PRODUCTO TERMINADO: LOTES PILOTO REGISTROS DE
PRODUCCION IFA Y PT.,CC, CRUDOS.COMPARABILIDAD, TECNICAS ANALITICAS,ANALISIS ENVASE
PRIMARIO, EVIDENCIA LOTES PILOTO. CRUDOS, etc.
ACTA PERITAJE: ≈ 30 PAGINAS
DOCUMENTACION ADJUNTA: ≈ 1000 PAGINAS
PARTICIPANTES DEL LABORATORIO:DIRECCION TECNICA
TODAS LAS AREAS INVOLUCRADAS
CEBI_E6_8: Farm. Baltar Serrano
AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION DE UNA ESPECIALIDAD MEDICINAL
“PRIMER LOTE”
DOCUMENTACIONCronograma de Elaboración
y Control de Calidad
SOLICITUDPRIMER LOTE
15 días antic.
Disposición 5743/09
VALIDACION
EVALUACIONDOCUMENTACION
INSPECCIONPRIMER LOTE
CORTEPLAZO
AUTORIZACIONCOMERCIALIZACION
CORTEPLAZO
VADEMECUM.PGR y “TRAZABILIDAD”
VALIDACION
EVALUACION
VERIFICACION
CEBI_E6_8: Farm. Baltar Serrano
Nuevo GMP de Planta: Será por mesa de admisión en Biológicos.Se solicitara la primera vez SMF e información (formulario en redacción).
El trámite será por sistema de expedientes.
Novedades
Cambios Post Registro(se trabajará con similares
lineamientos EMA / tablas de categorización)
Nuevo Flujograma para registro de Biológicos con links
a requisitos y formulario por tipo de producto.
Medicamentos de Terapia Avanzada
ANMAT-MED-BIO-006-00(consulta pública
finalizó el 20/06/17)
El trámite será por sistema de expedientes. Se emitirán en formato EMA, sin cortes de plazo (se emite o deniega)
Guía de comparabilidad(en redacción)
Actualización BPF Disposición 2819 con Anexos específicos para Biológicos y Hemoderivados, Radiofármacos y Alérgenos.
(BPF-Biológicos finalizó la consulta publica 20/07/17)
Disposición 7075Se actualizará el Anexo para que tome formato
CTD definitivo
Autorización Comercialización (Primer Lote)
habrá una Disposición específica para biológicos
Reinscripción en el REMHabrá una disposición
especifica para biológicos.. Se presentará un informe
de eventos adversos, desvíos, etc.
CEBI_E6_8: Farm. Baltar Serrano
Porqué es necesaria?
TRAZABILIDAD DE ESPECIALIDADES MEDICINALES
LABORATORIO DISTRIBUIDORA DROGUERIA- 1 FARMACIA PACIENTE
DROGUERIA- 2PRODUCTOILEGITIMO
SE DEBE ASEGURAR LA CADENA DE COMERCIALIZACION
CEBI_E6_8: Farm. Baltar Serrano
Porque es necesaria?.
TRAZABILIDAD DE ESPECIALIDADES MEDICINALES
CEBI_E6_8: Farm. Baltar Serrano
Cómo funciona el sistema?
TRAZABILIDAD DE ESPECIALIDADES MEDICINALES
CEBI_E6_8: Farm. Baltar Serrano
Cómo funciona el sistema?
TRAZABILIDAD DE ESPECIALIDADES MEDICINALES
SISTEMA NACIONAL DE TRAZABILIDAD
PRODUCTO
INFORMACION
LABORATORIO DISTRIBUIDORA DROGUERIA- 1
DROGUERIA- 2
FARMACIA PACIENTE
PRODUCTO
DROGUERIA- 3
PRODUCTOEnsayos
CEBI_E6_8: Farm. Baltar Serrano
LEGISLACION VIGENTE, PROXIMOS PASOS
Resolución 435/2011Ministerio de Salud
Disposición 3683/2011 – ANMAT81 IFAs iniciales, plazos de implementación para
Laboratorio-Droguería y Droguería-Farmacia
Disposición 1831/2012 – ANMATSe incorporan mas IFAs.
Incorpora sistema de seguridad del envase para productos bajo receta.
Disposición 6301/2015 – ANMATSe hace efectiva la eliminación del número de
PAMI/Troquel para los productos con trazabilidad
Disposición 10.564/2016Se consolidan los IFAs a trazar y se reemplazan los
Anexos I de las Disp.1831, 247 y 963 por el Anexo II de la presente
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productos bajo receta.
Disposición 247/2013 – ANMATSe incorporan 11 IFAs para contrarrestar el uso
problemático de psicotrópicos
Disposición 963/2015 – ANMATSe rectifican e incorporan más IFAs y se detallan
obligaciones y detalles técnicos
Resolución PAMI N°1735/2016Implementar las herramientas de trazabilidad para la liquidación/pago de la industria por parte del PAMI
Próximos PasosAdhesión de las provincias a todas las disposiciones.
Incorporar/Eliminar IFAs?
Disposición PAMI N°1/17El cumplimiento de los procesos de trazabilidad son
condición necesaria para gestionar el pago de las liquidaciones presentadas por la Industria.
Producto Innovador Biosimilar
Definir objetivos
Calidad, Seguridad, eficaciaDefinir proceso producción, etc.
Comparabilidad con el producto/tratamiento existente
Comparabilidad con el producto de referencia
Desarrollo del
De ser posible, utilizar las plataformas conocidas.Profundo análisis de calidad
Desarrollo en 2 pasos: Desarrollo en 1 paso:
BIOSIMILARES – DESARROLLO, DESAFIOS Y OPORTUNIDADES
Desarrollo del Proceso
Desarrollo en 2 pasos:Etapas iniciales y finales, se requiere
mas tiempo para seleccionar el candidato y desarrollar el proceso
productivo.
Desarrollo en 1 paso:Desafíos: ej. mejorar la eficiencia
del proceso con mayores rendimientos manteniendo la
calidad.
Caracterización
Se utilizan todos los métodos analíticos disponibles (físico, químicos, biológicos)
Conocimiento creciente de la relación estructura actividad
Profundo conocimiento de las relaciones estructura actividad
Estudios in vivo Preclínica – Fase I, II, IIIPreclínica, Fase I y III (RRR /
cientifificamente diseñados) Alta posibilidad de éxito
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Definición del objetivo: • Analizar varios lotes del producto de referencia con diversos métodos.• Aprovechar la información pública disponible (ANMAT/FDA / EMA / Health Canada / NIH, etc)Desarrollo:
Matriz de formulaciones múltiples para lograr estabilidad :• Estabilidad acelerada para evaluar múltiples formulaciones.• Estabilidad a largo plazo con las formulaciones seleccionadas.
Selección de envase primario: • Considerar necesidades de Marketing y factibilidad de producción.
BIOSIMILARES – DESARROLLO, DESAFIOS Y OPORTUNIDADES
• Considerar necesidades de Marketing y factibilidad de producción.Desarrollo del proceso de producción:
• Mantener contacto directo con la planta de elaboración para entender las capacidades.• Evaluar desde un comienzo las necesidades productivas del envase primario (partes de equipamiento, acondicionado, etc).
Caracterizar el producto después del desarrollo y antes de la validación del proceso: • Trabajar dentro de un espacio de diseño para la formulación, parámetros del proceso, envase primario, materias primas, etc.• No olvidar inspección visual , etiquetado, proceso de acondicionamiento secundario.
CEBI_E6_8: Farm. Baltar Serrano
Desafíos Oportunidades
Requerimientos regulatorios
Un Biosimilar debe:- Tener la misma forma farmacéutica.- Tener la misma actividad y concentración de proteína.- Tener atributos de calidad comparables.- Tener una eficacia y seguridad comparable.
Un Biosimilar puede:- Ser mas estable que el producto de referencia.- Tener menos impurezas que el producto de referencia.- Ser más fácilmente administrable (ej. dispositivos médicos). → Ventajas competitivas
Patentes Restricciones patentarias Usar formulación del producto de
BIOSIMILARES – DESARROLLO, DESAFIOS Y OPORTUNIDADES
comparable.Patentes Restricciones patentarias Usar formulación del producto de referencia si no está protegido por patentes
Tiempos Comprender los potenciales problemas investigando el producto de referencia (ej. agregados)
Menores tiempos para la formulación final y desarrollo de proceso necesario para estudios Preclínicosy de Fase I
Costos Objetivo de calidad estrecho/acotado (Biosimilar corridor).
Alto porcentaje de éxito menor costo para el paciente/estado mayor accesibilidad (EMA: 29 biosimilares/11 proteínas)
CEBI_E6_8: Farm. Baltar SerranoFIN