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Dr. Daniel Agüero V.Residente Medicina Interna

Enero 2015

Introducción

• En el 2006, 2009 y nuevamente en el 2013, la European LeukemiaNet, una red de investigación de excelencia financiada por la Unión Europea, publicó sus recomendaciones terapéuticas para el tratamiento de la LMC.

• Estas recomendaciones se basan en un consenso entre 32 expertos de LMC provenientes de Europa, América y Asia-Pacífico.

• Este consenso, a su vez, se basa en los mejores datos científicos disponibles en el momento de la publicación

• La actualización de las recomendaciones de la ELN realizada en el 2013 considera nuevos fármacos disponibles para el tratamiento de la LMC.

• Se han establecido importantes variables para el monitoreo de la efectividad de la terapia.

• Además, se ha agregado el papel de las pruebas diagnósticas a fin de optimizar el seguimiento.

• El objetivo del tratamiento de la LMC es lograr la remisión completa.

• Para la LMC, la remisión se define por:1.- Respuesta hematológica completa (RHC o CHR) - Hemogramas vuelven a los niveles normales,

no hay formas inmaduras en sangre. - Bazo vuelve a su tamaño normal (si estaba

aumentado).

• Respuesta citogenética completa (RCgC / RCyC o CCyR)

- Pruebas citogenéticas de la médula ósea no pueden detectarse células con cromosoma Filadelfia.• Respuesta molecular mayor (RMM o MMR)

-PCR Aún puede detectarse BCR-ABL, pero a un bajo nivel por debajo del 0.1%.

• Respuesta molecular profunda (RM4/RM4.5 o MR4/MR4.5)

PCRaún puede detectarse, pero a un muy bajo nivel, cerca del límite técnico de detección (niveles inferiores al 0.01% en el caso deRM4/MR4 e inferiores al 0.0032% en el caso de RM4.5/MR4.5).• Enfermedad indetectable a nivel molecular

PCR no puede detectarse BCR-ABL en la sangre o médula ósea. Estas son técnicamente indetectables

Imatinib

• Proporción de pacientes después de 1 año de 400 mg diarios:

- RCC 49% al 77%- MMR 18% a 58%

• Con 600 mg o 800 mg al día:- RCC 63% a 88% - MMR 43% a 47%

• El número de pacientes que todavía reciben tratamiento inicial con imatinib se informó en un 63% a 79% después de 3 a 5 años, y en; el 50% después de 8 años

Imatinib

• Imatinib + IFN a :- Estudio Francés 30 – 38 % MMR ( al año

y segundo año) vs 14 – 21% (Imatinib solo)- Estudio Nórdico- Estudio Alemán

• Ninguno de estos estudios de combinaciónha informado aumento sobrevida global ni libre de enfermedad.

TKI 2ª Generación como Terapia 1º Linea

• ENESTnd – DASISION – BELA• Nilotinib – Dasatinib – Bosutinib• RCC – MMR – MR4.5

• Dasatinib y Nilotinib RCC 40 – 60%• Nilotinib (2 a) MMR 28% con Sobrevida Libre

de Enfermedad de 57%• Dasatinib (5 a) MMR 42% con Sobrevida

Libre de Enfermedad de 56%• Bosutinib RCC 48%• Ponatinib RCC 46% y MMR 34%

Trasplante Alogénico de Células Madre.

• Pocos Estudios• Grupo Alemán (N= 84) Edad Media 37ª• Incluidos: Terapia 1º Linea N=19 y Fracaso a

Imatinib N=65 (Fase Crónica: 37 Fase Blastica: 28)

• Sobrevida Global a 3 años 88% 1ª Linea; 94% Fase Crónica y 59% FB.

• Mortalidad 8% y Morbilidad 46%

Factores Pronósticos