- 1. Buenas Practicas de Manufactura Intro. Produccin Colegio
Quimico Farmaceutico del Peru QF. Johnny Edward Aguilar Daz Master
en Gestion Empresarial de la Industria Farmaceutica,Master en
Tecnologia Farmaceutica Doctorando en Farmacia y Tecnologia
Farmaceutica
2. Agenda
3. Agenda
- Buenas Practicas de Documentacion
4.
5. ENFOQUES DE LA CALIDAD GMP CUMPLIRESPECIFICACIONES ISO
SATISFACCIN DELUSUARIO ISO / GMP HACERLO BIEN AA LA PRIMERA A UN
PRECIO RAZONABLE GARANTIA DE QUE LOS PRODUCTOS SON FABRICADOSEN
CONDICIONES ADECUADAS 6. AMBITOS DE APLICACIN NORMAS ISO GMP
REGISTRO DE AUTORIZACIN FABRICACIN INDUSTRIAL DESARROLLO QUMICO,
FARMACOTCNICO ANLISIS (VALIDACIN) FABRICACIN SEMIINDUSTRIAL GLP
ENSAYOS CLNICOS GCP 7. INTERRELACIONES DE NORMAS AL DESARROLLO
FARMACEUTICO RECERCA I SNTESI FARMACOLOGIA SNTESIINDUSTRIAL RECERCA
= GLP MTODEANALTIC FORMULACI LOTS PILOT FABRICACI 5PRIMERS LOTS
INDUSTRIALS PRODUCCI = GMP FASE PILOT =GMP DESENVOLUPAMENT = GLP
FASE CLNICA = GCP 8. Donde se aplican las GxP? NME = New Molecular
Entity IND = Investigational New Drug (Application Process) FDA =
Encouraged Sponsor/FDA MeetingNDA = N ew Drug Application
(Application Process) GLP = Good Laboratory Practice (Law) GCP =
Good Clinical Practice (Law) GMP = Good Manufacturing Practice
(Law) Approval / Launch / Post Launch Clinical Research Pre
Clinical I Pre Clinical II Clinical Phase I Clinical Phase II
Clinical Phase III Sales GLP GCP Screening Chemistry NME IND Patent
Protection: 20 Years Production Biotech Scale Up Production Scale
Up Stability Studies GMP Marketable Patent Time Research &
DevelopmentLineExtensions Clinical Phase IV Registration NDA FDA
FDA FDA 9. Para qu estamos aqu?
- Para aprender qu son las GXPy porqu son importantes para
nosotros.
- Para conocer algunos hechos histricos que dieron forma a las
GMP
- Para definir NUESTRAS responsabilidades como Qumicos
Farmacuticos.
10.
- LasBPMson uno de los tres grupos de lasnormas GXP , que
necesitamos conocer para poder trabajar en la industria
farmacutica.
- Los tres grupos de lasGXPson:
11. Qu son las GXP?
- GLP, Good Laboratory Practices
- (Buenas Prcticas de Laboratorio o BPL)
- Estas reglas se aplican a los estudios de toxicologa de nuevos
componentes en animales antes de realizar las pruebas en humanos,
tambin se aplica en anlisis y control de calidad.
- GCP, Good Clinical Practices
- (Buenas Prcticas Clnicas o BPC)
- Estas reglas se aplican a estudios clnicos en humanos, tras
establecer un perfil toxicolgico aceptable.
12.
- GMP, Good Manufacturing Practices
- (BPM, Normas de Correcta fabricacin o NCF)
- Las BPM, GMP o NCF, en castellano- tienen el mbito ms amplio y
nos aplican directamente
- Dichas normas cubren todos los aspectos de las Operaciones
Farmacuticas: proveedores, personal, higiene, formacin,
reclamaciones del mercado, validaciones, produccin, anlisis
Qu son las GXP? En Operaciones Farmacuticas las BPM son nuestra
principal preocupacin y la base de nuestro trabajo como
farmacuticos 13.
- Normas que cubren todos los aspectos de las operaciones
farmaceuticas desde los proveedores hasta la produccion y
distribucion.
-
- B uenas P racticas de M anufactura
14. BPM: Para que?
- Proteje a los consumidores de los productos adulterados
- Proteje a los consumidores de los productos que no contienen lo
declarado
- Provee una amplia variedad de requirimientos en la
industria
- Asegura la calidad de los productos.
15.
- Para asegurar que los medicamentos garantizan la calidad
adecuada para que de esta manera puedan proveer el maximo beneficio
a los pacientes.
- Para asegurar que los medicamentos cumplen los requerimientos
de seguridad, pureza y efectividad.
- Para disminuir los riesgos que no pueden ser controlados en los
analisis del producto acabado
- Porque son requeridas las BPM?
- BPM controlan los procesos farmaceuticos.
16.
- BPM son importantes para muchas actividades
- Produccion y Acondicionamiento
- Transporte y distribucion
17. NME = New Molecular Entity IND = Investigational New Drug
(Application Process) FDA = Encouraged Sponsor/FDA MeetingNDA = N
ew Drug Application (Application Process) GLP = Good Laboratory
Practice (Law) GCP = Good Clinical Practice (Law) GMP = Good
Manufacturing Practice (Law) Approval / Launch / Post Launch
Clinical Research Pre Clinical I Pre Clinical II Clinical Phase I
Clinical Phase II Clinical Phase III Sales GLP GCP Screening
Chemistry NME IND Patent Protection: 20 Years Production Biotech
Scale Up Production Scale Up Stability Studies GMP Marketable
Patent Time Research & DevelopmentLineExtensions Clinical Phase
IV Registration NDA FDA FDA FDA 18. Un poco de historia En los aos
30 los medicamentos conteniendo sulfamidas eran efectivos para
tratar infecciones. En 1937, alrededor de 100 nios murieron al
utilizar Dietilenglicol para disolver la sulfamida en forma de
jarabe para los niosEn esta poca los estudios de toxicidad no eran
considerados necesariosEl dietilenglicol es el componente primario
de los anticongelantes!
- En 1938, el Congreso de Estados Unidos aprob la Food, Drug
& Cosmetic Act .Esta ley dio fuerza a las normas GXP
- Desde entonces el fabricante de un medicamento debe demostrar
su:
-
-
- Seguridad, Identidad, Dosis y Pureza
19. Beware Of Quack TreatmentSource: I can cure cancer Six boxes
are enough to cure almost any case, not matter how severe, no
matter from what cause A great blood purifier and nerve tonic.
Cures all diseases arising from a poor and wasted condition of the
blood, 20. Inicios de los 60:Tragedia en Europa!
Ms de 10.000 nios deformes Un poco de historia 21. Efectos de la
Talidomida Vendida como una pldora para dormir y cura del mareo
matinal, la talidomida caus defectos de nacimiento a ms de 10.000
nios. Se demostr que slo una pldora afectaba severamente el
crecimiento de las extremidades de los fetos (brazos, piernas,
manos y pies) poniendo en riesgo el feto por serios defectos
internos del corazn, genitales, riones, tracto digestivo y sistema
nerviosoUn poco de historia 22. REPORTS OF PHOCOMELIA WITH
THALIDOMIDE 23. Los aos 60
- Desde el problema de la Talidomida, para registrar un nuevo
medicamento:
- se piden pruebas de su Eficacia y Seguridad
- se requieren informes de reacciones adversas
- se requiere el consentimiento de los participantes en
ensayos
- se requiere que el etiquetaje no incurra en falsedades o cree
confusin
GMPs (1978) GLPs (1979) GCPs (1980) Un poco de historia 24.
Normativas de referencia
- Los requerimientos que aplicamos en la industria farmacutica
proceden de normativas internacionales, polticas y guas emitidas
por:
-
- Autoridades Sanitarias (Internacionales y Nacionales): FDA,
EMEA,
-
- Organizaciones Internacionales de Calidad: ICH
Food and Drug Administration Code of Federal Regulations (CFRs)
25. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA (BPM) Qu hay en este libro?
Las BPM nos indican cmo debemos trabajar para cumplirlas
Nuestras polticas de calidad y procedimientos describen como poner
estos estndares en accin Vamos a echarles una miradita . 26.
-
-
-
- Claramente definidos y los procesos sistematicamente
revisados
-
-
-
- Procedimientos claramente escritos
Requerimientos basicos para las BPM 27.
-
-
-
- Buena documentacion, correcta gestion de los datos maestros y
primarios
-
-
-
- Investigaciones por desviaciones, incidencias
-
-
-
- Adecuado almacenamiento y distribucion
-
-
-
- Sistemas de retiradas de producto
Requerimientos basicos para las BPM 28. CAPTULOS DE LAS GMP
- FABRICACIN Y ANLISIS POR TERCEROS
- RECLAMACIONES I RETIRADES DE PRODUCTOS
- DIRECTRICES SUPLEMENTRIES (18)
29. Directrices suplementarias /1
- Annex 1Manufacture of Sterile Medicinal Products
- Annex 2Manufacture of Biological Medicinal Products for Human
Use
- Annex 3Manufacture of RadioPharmaceuticals
- Annex 4Manufacture of Veterinary Medicinal Products other
thanImmunological Veterinary Medicinal Products
- Annex 5Manufacture of Immunological Veterinary Medicinal
Products
- Annex 6Manufacture of Medicinal Gases
- Annex 7Manufacture of Herbal Medicinal Products
30. Directrices suplementarias/2
- Annex 8Sampling of Starting and Packaging Materials
- Annex 9Manufacture of Liquids, Creams and Ointments
- Annex 10Manufacture of Pressurised Metered Dose Aerosol
- Annex 11Computerised Systems
- Annex 12Use of Ionising Radiation in the Manufacture of
MedicinalProducts
- Annex 13Manufacture of Investigational Medicinal Products
31. Directrices suplementarias/3
- Annex 14Manufacture of Products derived from Human Blood or
HumanPlasma (updated version - 25 October 2000)
- Annex 15Qualification and validation (July 2001)
- Annex 16Certification by a Qualified person and Batch Release
(July 2001)
- Annex 17Parametric Release (July 2001)
- Annex 18Good manufacturing practice for active pharmaceutical
ingredients(July 2001)
32. CAPTULOS DE LAS BPM
33. BPM: Captulos
- Captulo 1: Gestin de Calidad
- Describe los conceptos bsicos de:
-
- Normas de Correcta Fabricacin
34. CAPTULOS DE LAS BPM
35. BPM: Captulos
- El establecimiento y mantenimiento de unsistema satisfactoriode
Garanta de Calidad y la correcta fabricacin de medicamentosdepende
de las personas
36.
- Describe los siguientes puntos:
-
- organigrama de la empresa
-
- calificacin y responsabilidades del personal de las distintas
reas
-
-
- Responsable de Control de Calidad
-
- formacinehigienedel personal
37.
-
- Debe haber suficiente personal cualificado para realizar sus
funciones.
-
- Todo el persona debe saber los principios de las BPM que le
afectan.
-
- Debe existir una descripcion individual del trabajo
realizado
-
- La organizacion y las responsabilidades deben ser claras en
cada area de produccion.
-
- El personal debe recibir un entrenamiento de manera regular en
BPM.
- El personal debe estar cualificado a traves de una combinacion
de entrenamiento, educacion y experiencia para desarrollar su
funcion.
38. BPM - ConocimientoImportante para todos los niveles
Entrenamiento/Ref. BPM Gestion general (Plant) Responsables
Operarios/supervisores Aplicar las BPM Verificar las BPM 39.
CAPTULOS DE LAS BPM
40.
- Captulo 3: Locales y equipo
- Los locales y el equipo debenemplazarse, disearse, construirse,
adaptarse y mantenersede forma conveniente a las operaciones que
deban realizarse. Su disposicin y diseo deben tender a minimizar el
riesgo de errores y a permitir una limpieza y mantenimiento
efectivos para evitar la contaminacin cruzada, la acumulacin de
polvo o suciedad y, en general, cualquier efecto negativo sobre la
calidad de los productos
BPM: Captulos 41.
- Describe los siguientes puntos:
-
- Normas generales de diseo y construccin de almacenes, zonas de
Produccin, Control de Calidad y auxiliares:
-
-
- ventilacin y filtracin del aire
-
-
- control de temperatura y humedad
-
-
- segregacin y almacenamiento ordenado
-
-
- mantenimiento e iluminacin
-
-
- diseo, mantenimiento y limpieza
-
-
- equipos de medicin: adecuacin y calibracin
42. BPM: Edificios e Infraestructura
- Estaciones de lavado de manos (lavamanos)
- Almacenamiento de sustancias activas+excipientes
- Separacin de materia prima de producto terminado
- Programa de control de pestes
43.
- La distribucion de los equipos y su diseno debe:
-
-
-
- Minimizar el riesgo de error
-
-
-
- Permitir la efectividad de la limpieza
-
-
-
- Permitir la efectividad del mantenimiento
-
-
-
- Acumulacion de polvo y suciedad
-
-
-
- Efectos adverso sobre la calidad.
- Los equipos deben ser instalados para:
-
-
-
- Minimizar el riesgo de error
-
-
-
- Minimizar el riesgo de contaminacion
44. 45. 46. 47. 48. CAPTULOS DE LAS BPM
49.
- Una buena documentacin consituyeuna parte fundamentaldel
sistema de Garanta de Calidad . La documentacin escrita claramente
evita los errores propios de la comunicacin oral y permite seguir
la historia de los lotes
CAPTULOS DE LAS BPM 50.
- Describe los siguientes puntos:
-
- Descripcin de los distintos tipos de documentos
necesarios:
-
-
- frmula patrn, mtodo patrn, instrucciones de
acondicionamiento
51.
-
-
-
- Es una parte esencial del sistema de Garantia de Calidady esta
relacionado para todos los aspectos de la producion
farmaceutica
-
-
-
- Registra todos los sucesos desde que ingresan las materias
primas hasta que llegan al paciente
-
-
-
- Garantiza que existen especificaciones para todos los
mayteriales y metodos de produccion y control de calidad
-
-
-
- Asegura que personas autorizadas tengan toda la informacion
necesaria para la liberacion de los lotes
-
-
-
- Permite realizar investigaciones de desviaciones.
52.
-
-
- Los procedimientos escritos son la llave que aseguran el
cumplimiento de las Buenas practicas de manufactura
-
-
- Siguiendo los procedimientos escritos significa preveer
contaminaciones, mezclas y errores.
53. Pencil used 54. Others (reviewers, auditors) must be able to
decipher your entries 55. All explanations and comments must be in
sufficient detail so that someone not involved in the project can
have an understanding of what has occurred. Do not overwrite
ANYTHING. 56. 57. Correcciones de datos 58. Una buena documentacin
constituye una parte fundamental del SISTEMA DE GARANTA DE CALIDAD
. 59. Si no esta documentado no esta hecho 60. CAPTULOS DE LAS
BPM
61. CAPTULOS DE LAS BPM
- Las operaciones de produccindebern seguir procedimientos
claramente definidosy cumplir las Normas de Correcta Fabricacin con
el fin de obtener productos de la calidad requerida con arreglo a
las Autorizaciones de Fabricacin y Comercializacin
62.
- Describe los siguientes puntos:
-
-
- calidad de los materiales, estatus de los productos,
almacenamiento, rendimientos, rotulacin, etiquetas, accesos,
etc.
63.
-
- Prevencin de la contaminacin cruzada en la produccin
-
- Operaciones de elaboracin de productos intermedio y a
granel
-
- Materiales y operaciones de acondicionamiento
-
- Materiales rechazados, recuperados y devueltos
64.
-
-
- A traves de una limpieza adecuada se reduce el riesgo de
contaminacion.
-
-
- Siempre mantener los altos estandares de limpieza sobre el
personal.
-
-
- La vestimenta adecuada refuerza los requerimientos de
higiene.
-
-
- Nunca manipular el producto directamente con las manos.
65.
- Como prevenir la contaminacion
-
-
- Limpiar removiendo la suciedad, sanitizando,
esterilizando.
-
-
- Utilizar salas en condiciones adecuadas para la produccion
-
-
- Seguir un programa de sanitizacion
-
-
- Establecer un programa de monitorizacion ambiental de control
del agua, aire, y clima.
66.
-
-
- Validacion es una prueba de la seguridad y efectividad de los
productos.
-
-
- Validacion prueba que el sistema, infraestructuras, procesos y
nequipos son idoneos y robustoz para su uso.
-
-
- Validacion asegura que los procesos de produccion son
consistentes y seran repetitivos para cumplir las especificaciones
requeridas
-
-
- Para mantener el status de validado se deben seguir
cuidadosamente los procedimientos escritos.
67. 68. CAPTULOS DE LAS BPM
69. CAPTULOS DE LAS BPM
- Captulo 6: Control de Calidad
- El control de calidadse refiere al muestreo, especificaciones y
ensayos as como a la organizacin , documentacin y procedimientos de
aprobacin que garanticen la realizacin de los ensayos pertinentes y
necesarios y la no aprobacin de los materiales para su uso ni de
los productos para su venta o distribucin hasta que su calidad haya
sido considerada satisfactoria
70.
- Describe los siguientes puntos:
-
-
- caractersticas del departamento (independencia, recursos)
-
- Buenas Prcticas de Laboratorio en Control de Calidad:
-
-
- requisitos y adecuacin del local, equipos y personal
-
-
- tipos, tiempo de conservacin, estudio de tendencias
-
-
- procedimientos, muestras de referencia, etiquetaje, tiempo de
conservacin
-
-
- mtodos analticos, registro, comprobacin, materiales, reactivos,
patrones, medios de cultivo. rotulacin
71. CAPTULOS DE LAS BPM
- FABRICACIN Y ANLISIS POR TERCEROS
72.
- Captulo 7: Fabricacin y anlisis por contrato
- La fabricacin y anlisis por contratodebern definirse, aprobarse
y controlarse correctamente para evitar malentendidosque puedan
redundar en una calidad insatisfactoria del producto o del
trabajo
CAPTULOS DE LAS BPM 73.
- Describe los siguientes puntos:
-
- Agentes contratante y contratado:
-
-
- responsabilidades, obligaciones
-
-
- definicin de responsabilidades y obligaciones de ambas
partes
74. CAPTULOS DE LAS BPM
- RECLAMACIONES Y RETIRADAS DE PRODUCTOS
75. CAPTULOS DE LAS BPM
- Captulo 8: Reclamaciones y retirada de productos
- Todas las reclamaciones y cualquier informacin relativa a
productos posiblemente defectuososdeben ser objeto de revisin a
fondocon arreglo a procedimientos escritos
76. CAPTULOS DE LAS BPM
- Describe los siguientes puntos:
-
- Reclamaciones y retiradas:
-
-
- designacin del responsable
-
-
- informacin a las Autoridades
77. SOS 78.
-
-
-
- Las incidencias deben ser revisadas de manera exhaustiva y
cuidadosamente
-
-
-
- Deben ser tratadas como un trabajo importante
-
-
-
- Iniciar investigaciones para detectar las causas
-
-
-
- Habilitar un plan de accion para que estas incidencias no
vuelvan ocurrir y verificar que sean remediadas
inmediatamente.
79.
-
- Las desviaciones deben ser reportadas al departamento de
calidad inmediatamente
-
- Se deben de ntomar medidas inmediatamente
-
- Debe existir un informe de desviacion.
-
- Iniciar las investigaciones e implementar las acciones
correctivas.
-
- Realizar un seguimiento de las actividades.
80. CAPTULOS DE LAS BPM
81. CAPTULOS DE LAS BPM Captulo 9: Autoinspeccin Ser necesario
realizar autoinspeccionespara comprobar el grado de aplicacin y
cumplimiento de las Normas de Correcta Fabricaciny proponer las
necesarias medidas correctoras 82. CAPTULOS DE LAS BPM
- Describe los siguientes puntos:
-
- Periodicidad segn programa establecido
-
- Independencia de los auditores
83.
-
- Asistir y asegurar un mejoramiento de la calidad de manera
continua y ademas debe:
-
-
-
- Cubrir todos los aspectos de produccion y control de
calidad.
-
-
-
- Ser disenado para detectar debilidades en la implementacion de
las BPM en los procesos productivos.
-
-
-
- Recomendar acciones correctivas si estas son requeridas
-
-
-
- Asignar periodos de tiempos para que las acciones correctivas
sean implementadas
84. CAPTULOS DE LAS BPL
- ORGANITZACIN DEL PERSONAL DEL LABORATORIO
- PROGRAMA DE GARANTIA DE CALIDAD
- APATOS, MATERIALS Y REACTIVOS
- SUBSTNCIAS A ENSAYAR Y PATRONES
- REALIZACIN DE LOS ESTUDIOS
- ARCHIVOS (DOCUMENTOS Y MUESTRAS)
85. QU SN LES BPL?
- OECD: Organisation for Economic Co-operation and
Development
- Legislaci est basada en una filosofia proactiva de prevenir el
risc mitjanant el control i determinaci dels productes qumics per
determinar el possible perill.
- Els principis de les GLP shan desenvolupat per promoure la
qualitat i validesa de les dades de control utilitzades per
determinar la seguretat del productes qumics.
- Cobreixen tan aspectes organitzacionals com les condicions amb
que els estudis de laboratori es planifiquen, es duen a terme, es
monitoritzen, senregistren i es presenten en els informes. Tot aix
per protegir lhome i el medi ambient.
86.
- Organizacion del Laboratorio
87.
- Responsabilidades del Jefe del Laboratorio:en el
laboratorio
- se cumplen los principios de las buenas prcticas de
laboratorio
- existe una persona o personas que ejerce/n la direccin
- hay suficiente personal cualificado, locales apropiados,
equipos y materiales
- hay registros de formacin y experiencia del personal y
definiciones de puesto de trabajo
- el personal conoce su trabajo y ha sido formado
consecuentemente
- se trabaja de acuerdo con los procedimientos aprobados
88.
- Responsabilidades del Jefe del Laboratorio:en el
laboratorio
- existe un programa de Garanta de Calidad
- existe un archivo histrico de procedimientos, gestionados por
un responsable
- los suministros deben cumplir los requisitos apropiados para su
uso
- los productos de ensayo y de referencia estn debidamente
caracterizados
- los sistemas automatizados son adecuados, estn validados y son
utilizados y mantenidos de acuerdo a las buenas prcticas de
laboratorio
89. GLP
- Responsabilidades del personal:
- debe tener conocimiento de las buenas prcticas de laboratorio
aplicables a su trabajo
- debe tener acceso a los procedimientos aplicables a su funcin y
cumplir las instrucciones que figuran en estos documentos. Toda
desviacin de las instrucciones debe documentarse y comunicarse al
responsable correspondiente
- debe registrar los datos primarios con rapidez y exactitud , de
acuerdo con las buenas prcticas de laboratorio y ser responsable de
la calidad de los datos
90.
- Instalaciones, aparatos y reactivos
91. GLP
- Aparatos, materiales y reactivos:
- los aparatos, incluidos los sistemas automatizados validados,
utilizados para la obtencin, almacenamiento y recuperacin de datos,
deben estar debidamente ubicados, con diseo y capacidad adecuadosy
etiquetados. Adems deben ser limpiados, mantenidos y calibrados
peridicamente de acuerdo a procedimientos normalizados de
trabajo
- las sustancias qumicas, reactivos y soluciones deben
etiquetarse indicando la identidad (sealando, si procede su
concentracin) fecha de caducidad y condiciones de almacenamiento.
Otras informaciones disponibles: procedencia, fecha de preparacin y
estabilidad
- deben reunir las condiciones de tamao, construccin y ubicacin
adecuadas para sus funciones
- debe contarse con instalaciones de archivo para almacenar y
recuperar de forma segura documentacin y muestras
92. EJEMPLOS DE ETIQUETAS EQUIPO LIMPIO RESPONSABLE LIMPIEZA
:___JGA_______________ VERIFICADOR :_______EGA____________________
FECHA :_____11/11/2000_________________________ PRODUCTO
ANTERIOR:C. PARACETAMOL INF. N LOTE ANTERIOR:__ J-102
(M)_____________ EQUIPO PENDIENTE DE LIMPIEZA
RESPONSABLE:_________JGA_____________ FECHA
:___02/12/2000________________________ PRODUCTO ANTERIOR:C.
PARACETAMOL INF. N LOTE ANTERIOR :_K -1 (M)______________ 93.
94. GLP
- Productos de ensayo y de referencia:
- debe registrarse la fecha de recepcin, caducidad y cantidades
recibidas y utilizadas
- deben establecerse procedimientos de manipulacin, toma de
muestras y almacenamiento, para asegurar la homogeneidad y
estabilidad
- datos de identificacin en recipientes de almacenamiento (cdigo
del producto, caducidad, instrucciones de almacenamiento, nmero de
lote, pureza)
95. PNTs
- Procedimientos Normalizados de Trabajo:
-
- Estos procedimientos, a modo de normas de actuacin de obligado
cumplimiento, contemplan aspectos importantes relacionados con
actividades del propio laboratorio, proveedores, productos antes y
despus de ser comercializados,...
-
- Debern detallar las operaciones que se desarrollan
habitualmente en el laboratorio.
-
- Es necesaria la existencia de:
-
- Plan de seguridad e higiene.
96. PNTs
-
- Conseguir y mantener la integridad de los datos y documentacin
generada en unproceso.
-
- Optimizar la calidad de los mtodos.
-
- La aplicacin uniforme de los procedimientos.
-
- Disminucin del riesgo de errores y prdidas de tiempo.
-
- Definicin de responsabilidades.
-
- El cumplimiento de las Buenas Prcticas en general que obligan a
elaborar y mantener los PNTs debidamente autorizados y
actualizados.
97. 98. PNTs
-
- En su redaccin se debe tener en cuenta:
-
- Los documentos no deben ser ambiguos.
-
- Presentacin escueta, ordenada y de fcil comprobacin,
preferiblemente en forma de check list.
-
- Actualizados, aprobados y fechados por personas
autorizadas.
-
- No manuscritos, con una modificacin de datos fcilmente
comprobable.
-
- Archivados hasta la fecha de caducidad ms dos aos.
-
- Si son en formato electrnico o informatizado deben asegurar la
misma seguridad que el material escrito.
99.
-
- Mtodos o guas de fabricacin
-
- Mtodos de control de calidad
-
- Circuitos de personas/materiales
-
- Normas relativas a locales, instalaciones aparatos,
maquinaria
100. PNTs
- Caractersticas de los PNTs
-
- Diseo: Modelo autorizado y nico
-
- Claro, inequvoco, ordenado e inteligible
-
- Con todas las hojas no numeradas
-
- Revisiones y actualizaciones: Motivo
101. Caractersticasfsicas DISPONIBILIDAD CONSULTA FCIL DIRECTA
102. PNTs
-
- Distribucin: Controlada, slo al personal que le afecte
-
- Procedimiento claro de retirada deediciones antiguas
-
- Prohibicin de fotocopiar y reproduccinindiscriminada
-
- Caducidad: Revisin cada cierto tiempo(2 aos)
-
- Registros electrnicos: Claves autorizadas
103. PNTs
-
- El contenido de cada PNT, como norma general, debe ser:
-
- Suficiente para que personas con preparacin y experiencia
puedan llevar a cabo una actividad concreta mediante su
lectura.
-
- Veraz e ntegro respecto a la actividad que describe.
-
- Su informacin no estar en contra de normativas vigentes
(GMP,GLP,GCP, Normas de la empresa,...)
-
- Todas las caractersticas que deben tener los PNTs se recogen en
un documento llamado PNT de PNTs
104. PNTs y CHECK LISTS
-
- Mxima precisin y claridad que no lleve a errores de
interpretacin ni ambigedades.
-
- Adoptar la nomenclatura oficial vigente en cada momento y
utilizar las expresiones, simbologa y abreviaciones
normalizadas.
-
- Estructurar la redaccin, mediante numeracin decimal de prrafos
o conceptos.
105. PNTs
-
- La codificacin que se da a los PNT depende de la empresa.
Ejemplo
X X 2 NMEROS PARA LA EDICIN DEL PNT Y Y Y 3 LETRAS, DEL TIPO DE
PNT Z Z Z 3 NMEROS COMENZANDO POR 001 Y SIGUIENDO CORRELATIVOS PARA
LOS PNTs DEL MISMO TIPO 106. PNTs: formato
-
- El formato de los PNTs depende de la empresa. El contenido debe
tener unos apartados fijos y otros apartados variables que se
adaptan al PNT en cuestin, segn se requiera.
107. PNTs: formato
-
- Los PNTs que han sido modificados llevan al final un apartado
HISTORIA DE CAMBIOS, con una relacin de las pginas y apartados que
han sido modificados.
-
- Adems llevar en la portada la fecha de prxima revisin en caso
de que no existan correcciones previas.
108. PNTs: formato
-
- Los PNTs tienen sus anexos.
-
- El nmero de Anexos figura en el final del PNT
-
- Estos documentos tambin tienen un formato determinado en otra
Plantilla
-
- El Anexo tendr las pginas numeradas.
109. PNTs
-
- Los originales de todos los PNTs se almacenan en el
Departamento del rea especfica. El lugar lo asigna el Jefe del
Departamento.
-
- En el archivo se conservarn las versiones vigentes y un
historial con los originales de las versiones no vigentes.
-
- Tambin se tendr un listado en el PNT con los cdigos de los PNTs
que estn relacionados con l.
-
- Por ltimo es importante remarcar que los PNTs no se pueden
fotocopiar. Las copias tienen que estar autorizadas y seriadas.
Adems en cada una de las pginas debe ponerNO FOTOCOPIAR .
110. FLUX DE REDACCI DELS PNTs LLISTAT DE PNTSPENDENTSREDACCI O
REVISI UTILITZAR PLANTILLA REDACTOR REVISOR VERICADORDEL
DEPARTAMENT VERICADORDE LA UGQ AUTORITZACIPER DT 111. Circuitos de
los PNTs Recopilar el documento y revisar Revisin por jefe de
seccin o de departamento Revisin y fechado por UGC Anotar en el
ndice. Realizar lista de distribucin y la ficha Sellar y firmar
ejemplares y registros Expedicin del PNT Circulacin Modificaciones
Recuperar todos los PNTs y destruir, excepto el de la UGC en cuya
copia debe marcarseOBSOLETO GCT ELABORADOR APROBADOR V B 112.
GLP
- Cada anlisis debe identificarse de forma nica. Esta
identificacin aparecer en la documentacin.
- El anlisis debe realizarse segn el mtodo analtico
correspondiente en vigencia
- Todos los datos generados deben ser registrados inmediatamente
de forma directa, exacta y legible por las personas responsables
del registro de datos. Estos registros deben ir fechados y firmados
por rbrica o iniciales de dichos responsables
- Toda modificacin de los datos primarios se realizar de forma
que no dificulte la lectura de la entrada previa e indicando la
razn del cambio y, debe ir fechada y firmadas o marcada con las
iniciales de la persona que la introduce
- Los datos obtenidos como entradas directas del ordenador deben
ser identificados en tiempo y fecha de su introduccin por la
persona responsable de su entrada
113. Documentacin
- Objetivos de la documentacin:
-
- Evita los errores de la comunicacin oral.
-
- Refleja todos los eslabones de la calidad del medicamento (
TRAZABILIDAD ) por escrito.
-
- Estandariza mtodos de trabajo y normas generales del
laboratorio.
-
- Permite la consultacon posterioridad
-
- Es la forma ms segura de transmitir informacin
-
- Los documentos se disean, preparan, revisan y distribuyen bajo
control adecuado y se ajustan a los expedientes de autorizacin de
fabricacin y comercializacin.
114. Generalidades
-
- Los documentos se redactan de forma clara y se actualizan
permanentemente.Las modificaciones deben ser aprobadas por personal
responsable , la reproduccin, distribucin, archivo y revisiones
peridicas se deben controlar especialmente.
-
- Los sistemas electrnicos deben proporcionar la misma seguridad
de archivo y acceso que los basados en papel y deben estar
validados.
CMO REGISTRAR LOS DATOS PRIMARIOS?
-
- Los registros manuscritos son datos primarios muy importantes
que deben documentarse justo en el momento en el que se obtienen,
ya que en la transcripcin de datos suelen producirse errores.
115. Documentos: normas generales 1/2 1- DEBEN DISEARSE,
PREPARARSE, REVISARSE Y DISTRIBUIRSE CUIDADOSAMENTE2- HAN DE SER
APROBADOS, FIRMADOS Y FECHADOS POR PERSONAS AUTORIZADAS Y ADECUADAS
4- SE DEBE EVITAR TODA AMBIGEDAD HAN DE SER CLAROS Y LEGIBLES 3-
TTULO, NATURALEZA Y OBJETIVO DEBEN FIGURAR CLARAMENTE ESTRUCTURA
ORDENADA 5- DEBEN REVISARSE PERIDICAMENTEY MANTENERSE ACTUALIZADOS
GESTIN DE LOS DOCUMENTOS OBSOLETOS O SUSTITUIDOS 116. Documentos:
normas generales 2/2 6- NO DEBEN SER MANUSCRITOS(EXCEPTO EN ALGUNAS
INTRODUCCIONES DE DATOS) 7- TODA MODIFICACIN EN UN DATO ESCRITO
DEBEFIRMARSE Y FECHARSE; ADEMS NO PUEDEOCULTAR EL DATO INICIAL EN
CASO NECESARIO DEBE INDICARSE LA CAUSA DE LA MODIFICACINUna buena
documentacin constituye una parte fundamental delSISTEMA DE GARANTA
DE CALIDAD. 8- LOS DATOS PUEDEN REGISTRARSE MEDIANTE SISTEMAS
ELECTRNICOS 117. Correcciones de datos 118.
119. Responsabilidad personal: vestimenta 120.
-
-
- cadenas, reloj, pulseras y anillos (de cualquier tipo)
-
-
- pendientes tipo botn (protegidos SIEMPRE con la cofia)
-
-
- pauelos alrededor del cuello
Responsabilidad personal: vestimenta 121. Responsabilidad
personal: vestimenta 122. 123. 124. 125. Armonizacin Internacional:
FDA, EMEA, ICH
- ICH (International Conference on Harmonisation of Technical
Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human
Use)
- Es un proyecto nico que une a las autoridades reguladoras de
Europa, Japn y USA y a los expertos de la industria farmacutica de
dichas regiones, para analizar los aspectos cientficos y tcnicos
del proceso de registro de un producto.
126. Armonizacin Internacional: FDA, EMEA, ICH
- OBJETIVOS DE LA ARMONIZACIN INTERNACIONAL
-
- Economizar los recursos humanos, animales y materiales
-
- Eliminar el retraso innecesario en el desarrollo y la
disponibilidad de nuevos medicamentos
-
- Recomendar la mejor manera de alcanzar una mayor armonizacin en
la interpretacin y aplicacin de las directrices tcnicas y en los
requerimientos del registro de un producto
-
- Reducir la necesidad de repetir los anlisis llevados a cabo
durante la investigacin y el desarrollo de nuevos medicamentos
127. Armonizacin Internacional: FDA, EMEA, ICH
- MISIN DE LA ICH ( TERMS OF REFERENCE )
- Mantener un foro de dilogo entre las autoridades reguladoras y
la industria farmacutica:
-
- acelerar la introduccin de nuevos productos
-
- acelerar su disponibilidad en pacientes
- Contribuir a la proteccin de la salud pblica desde un punto de
vista internacional.
- Controlar y actualizar los requerimientos tcnicos
armonizados.
128. Armonizacin Internacional: FDA, EMEA, ICH
- MISIN DE LA ICH ( TERMS OF REFERENCE )
- Evitar divergencias entre requerimientos futuros por avances
teraputicos y desarrollo de nuevas tecnologas.
- Facilitar la adopcin de nuevos enfoques tcnicos de I+D.
- Facilitar la informacin mediante directrices
- Fomentar la implementacin y la integracin de estndares
comunes.
129. Armonizacin Internacional: FDA, EMEA, ICH
- HISTORIA, COMPOSICIN Y ORGANIZACIN DE LA ICH
- Observadores:actan como contacto con los pases y regiones no
ICH. Son organismos reguladores de pases no ICH.
-
- World Health Organization (WHO)
-
- European Free Trade Area (EFTA): Swissmedic, Switzerland
- International Federation of Pharmaceutical Manufacturers
Association (IFPMA): representan las asociaciones de la industria
farmacutica de los pases no ICH (56 pases). Proporciona el
Secretariado de la ICH.
130. Armonizacin Internacional: FDA, EMEA, ICH
- PROPUESTAS PARA ARMONIZACIN
-
- Falta de armonizacin en los requerimientos tcnicos
actuales.
-
- Transicin a procedimientos de anlisis tcnicamente mejores.
-
- Revisin de Directrices ICH.
-
- Mantenimiento de una Directriz ICH.
131. Armonizacin Internacional: FDA, EMEA, ICH
- DETALLES DE TOPICS Y GUIDELINES
- Los temas de la ICH se dividen en cuatro categoras:
-
- Safety : estudios preclnicos in-vitro e in-vivo.
-
-
-
-
- 11 Step 5; 2 Step 4; 2 Step 3
-
- Quality : desarrollo qumico y farmacutica, y
especificaciones
-
- Efficacy : programas de ensayos clnicos
-
-
-
-
- 4 Step 5; 13 Step 4; 1 Step 3
-
- Multidisciplinary : temas que abarcan ms de un rea, como las
comunicaciones regulatorias (MedDRA =MedicalDictionary for
Regulatory Activities Terminology )
132. Armonizacin Internacional: FDA, EMEA, ICH
- DETALLES DE TOPICS Y GUIDELINES
- Q9:Quality Risk Management
- Proporciona principios y ejemplos de herramientas de calidad
porgestin del riesgo,que pueden aplicarse en todos los aspectos de
la calidad farmacutica a lo largo del ciclo de vida del
producto.
- Q10: Quality Management, Quality System
- Sistema de Calidad que englobe los conceptos de Q8 y Q9 para
que se obtenga una mejora continua.
133. GMPis a LifestilenotjustRegulation ! 134. IF IN DOUBT, GIVE
US A CALL! 135. 136. GxP: EN LA INDUSTRIA FARMACUTICA Intro.
Produccin MUCHAS GRACIAS POR VUESTRAATENCIN 137. Johnny Edward
Aguilar Daz [email_address]