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FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMIA

Dra. Ana Maria Naranjo Yela R1A

FARMACOCINÉTICA

FARMACOCINÉTICA

Estudia el paso de los fármacos a través del organismo en función del tiempo y la dosis.

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton,

John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

Absorción, distribución y eliminación de los fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed,

2008

FARMACOCINÉTICA

La [ ] de un fármaco que se alcanza en su lugar de acción es la consecuencia de

los procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los fármacos

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

FARMACOCINÉTICA

Objetivo

Alcanzar y mantener la [plasmática] necesaria para conseguir el efecto terapéutico sin llegar a producir efectos tóxicos.


2008

FARMACOCINÉTICA

Absorción : Movimiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta la circulación sanguínea.

Distribución : Proceso por el que un fármaco difunde o es transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos y células corporales.


John S. Lazo, Keith L. Parker, 2008, 11va edición


2008

FARMACOCINÉTICA

Metabolismo : Conversión química o transformación, de fármacos o sustancias endógenas, en compuestos activos y fáciles de eliminar.

Eliminación : Excreción de un compuesto, metabolito o fármaco sin cambios, mediante un proceso renal, biliar o pulmonar.

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John

S. Lazo, Keith L. Parker, 11va ediciónAbsorción, distribución y eliminación de los

fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed, 2008

FARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓN: la entrada del fármaco en el

organismo que incluye los procesos de liberación de su forma farmacéutica, disolución y paso al torrente sanguíneo.


S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

Total Intravenous Anesthesia: from Pharmaceutics to Pharmacokinetics. Tafur, Luis Alberto; Lema,

Eduardo, Col Jour of Anesth, vol. 38, núm. 2, 2010, pp. 215-231

Utilidad Seleccionar la vía de

administración Forma farmacéutica

óptimas para cada caso

Factores que alteran la velocidad de absorción

ABSORCIÓN

Total Intravenous Anesthesia: from Pharmaceutics to Pharmacokinetics. Tafur, Luis Alberto; Lema,

Eduardo, Col Jour of Anesth, vol. 38, núm. 2, 2010, pp. 215-231

ABSORCIÓN

Factores1. Características

fisicoquímicas del fármaco2. C. de la preparación

farmacéutica.3. C. del lugar de absorción4. Eliminación presistémica y

fenómeno «primer paso» menos del 30 % de la

dosis absorbida alcanzará la circulación sistémica.

pHpH

PMPM

ABSORCIÓN

Depende de la vía de administración empleada y del grado de ionización y de la liposolubilidad de la droga.



Otros factores que influyen:

Área de la superficie de absorción, tiempo que la droga permanece en contacto con dicha superficie.



ABSORCIÓN

Vías de administración Enteral Parenteral otras


2008



110

9

7

6

5

4

3

212

11

13

14

ABSORCIÓN

Estómago (pH 1-2) Fármacos liposolubles y

ácidos débiles No ionizados a pH bajo.

Factores: pH gástrico, la presencia

de alimento, vaciamiento gástrico, flujo sanguineo.

Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

ABSORCIÓN

p.e. tetraciclinas: forman quelatos con el calcio de la leche, disminuyendo en un 50% la absorción.

Otros casos se produce un aumento de la biodisponibilidad



ABSORCIÓN

Intestino delgado Principal sitio de absorción, 250m2 Parcialmente ionizados, bases

débiles y ácidos fuertes.


ABSORCIÓN

Vía parenteral

ABSORCIÓN

Intratecal poca distribución de fármacos

ionizados o polares. con inflamación. Toxicidad

RODRIGUEZ, M.J.. Administración de fármacos por vía intratecal: ¿un método seguro?. Rev. Soc. Esp. Dolor [online].

2010, vol.17, n.6 [citado 2012-05-28], pp. 257-258 .Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed.

Lippincott Williams & Wilkins

ABSORCIÓN

Absorción por vía respiratoria: El acceso a la

circulación es rápido debido a la vascularización y gran superficie de absorción.



ABSORCIÓN

Absorción rectal: superficie muy vascularizada.

una parte de los fármacos escapan del metabolismo hepático.



Cinética de absorción


2008

-Infusión-gases anestésicos-liberación prolongada

las moléculas absorbidas son repuestas.

ABSORCIÓN

biodisponibilidad: indica la velocidad y la cantidad de la forma inalterada de un fármaco que accede a la circulación sistémica y, por lo tanto, está disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto.



Biodisponibilidad

Metabolismo y eliminación


2008

Cant. absorbida AUC Vel absorción

(Cmax y Tmax)


2008

F. fisiológicos F. Patológicos F. Iatrógenos

ABSORCIÓN

TATA

DISTRIBUCIÓN

Permite acceso a los órganos en los que debe actuar y a los órganos que los van a eliminar y condiciona las concentraciones que alcanzan en cada tejido


2008

DISTRIBUCIÓN

Fármaco ingresa a la sangre, en el plasma se liga a proteínas y circula en forma libre. la fracción libre es

la farmacológicamente activa y la que llega al sitio de acción



DISTRIBUCIÓN

Moléculas son transportadas en la sangre disueltas en el plasma, fijadas a las proteínas plasmáticas o unidas a las células sanguíneas.

Albúmina (-) pH 7.4. Lipoproteinas


2008

DISTRIBUCIÓN

Gradiente de concentración y Caract. fármaco

liposolubilidad

DISTRIBUCIÓN

Vd: volumen de los diferentes compartimientos en los cuáles se distribuye un compuesto en la misma concentración que alcanzó en el compartimiento plasmático.

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es :

Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

DISTRIBUCIÓN

El parámetro que da una idea de la distribución extravascular de una fármaco.

Un Vd pequeño indica una retención del fármaco a nivel vascular.

Weisman RS, Smith C, Goldfrank LR. Toxicokinetics. Applying pharmacokinetic principles to the poisoned patient. Contemporary management in critical care. 2000

DISTRIBUCIÓN

Alteraciones de las proteínas plasmáticas de la fracción

libre y por ende la posibilidad de causar efectos tóxicos.

Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez - 2008 , 18ª Ed.

METABOLISMO

Para ser eliminados del organismo deben ser transformados en compuestos más polares e hidrosolubles, facilitándose su eliminación por los riñones, bilis o pulmones.

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es :

Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

METABOLISMO

Biotransformación proceso de cambios químicos en

la molécula del fármaco y cuyo producto resultante es un metabolito: Inactivo: ejemplo diclofenaco· Más activo: ejemplo Morfina a 6

sulfato morfina· Menos activo Activos (profármacos) Tóxico


METABOLISMO

La principal biotransformación de drogas ocurre en el hígado, aunque los pulmones, riñones, suprarrenales y piel pueden biotransformar algunas drogas.

Las reacciones de metabolización pueden ser reacciones no sintéticas o de Fase I y reacciones sintéticas/ de conjugación o de Fase II.

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va ediciónGary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

METABOLISMO

Reacciones no sintéticas o de Fase I: oxidación reducción, hidrólisis e hidroxilación. Los procesos de oxidación y reducción

dependen del sistema enzimático del citocromo P450 y de la NADPH-reductasa, presentes en la membrana del retículo endoplásmico del hepatocito y tracto gastro intestinal.

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va ediciónGary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

METABOLISMO

Reacciones sintéticas o de Fase II: producen casi invariablemente un metabolito inactivo. Catalizadas por enzimas microsomales

hepáticas que se encuentran el retículo endoplásmico liso.

ELIMINACIÓN

Cinética de eliminación: Cuantifica la velocidad con que

los fármacos se eliminan del organismo.

Aclaramiento Constante de eliminación.


ELIMINACIÓN

Ke

Probabilidad de que una molécula de un fármaco se elimine del organismo de una forma global.

Ke 0,02 h = 2%

Ke 0,20 h = 20 %.


ELIMINACIÓN

Semivida de eliminación (T ½e) tiempo que tarda

[plasmática] de un fármaco en reducirse a la mitad.

>Vele >Ke <T ½


ELIMINACIÓN

Cinética de eliminación Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez - 2008 , 18ª Ed.

ELIMINACIÓN

Aclaramiento Capacidad del órgano para

eliminar el fármaco. vol/tiempo

CL= CLH +CLR + CLP ….


EXCRESIÓN


EXCRESIÓN

Filtración Secreción Reabsorción

tubular


EXCRESIÓN

Ultrafiltración glomerular Hidrosolubles de bajo PM unión a proteínas

Secreción tubular Acidos y bases Transporte activo

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

EXCRESIÓN

Reabsorción tubular liposolubles no ionizados pH no-Ion R


EXCRESIÓN

Aclaramiento renal 125-130ml/min = filtración

130-650 ml/min = filtrada, secretada y reabsorbida

650ml/min = filtración y secreción completa


FARMACODINÁMIA

FARMACODINÁMIA

Estudio del mecanismo de acción de los fármacos y de sus efectos bioquímicos, fisiológicos o farmacológicos.

Los fármacos estimulan o inhiben un sistema o reemplazan moléculas endógenas ausentes


John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va ediciónFarmacología básica y clínica,

Fernández,Velazquez - 2008 , 18ª Ed.

FARMACODINÁMIA

Receptor:Componente de una célula que interactúa con una molécula, iniciando una cadena de eventos bioquímicos que generan efectos moleculares de respuesta.

Son el principal objeto de estudio de la farmacodinamia


FARMACODINÁMIA

Afinidad: Capacidad de unión o fijación

del fármaco al receptor

Eficacia o actividad intrínseca: Capacidad para producir la

acción farmacológica después de unión del fármaco


FARMACODINÁMIA


RECEPTORES

RELACIÓN DÓSIS RESPUESTA

capacidad del fármaco para desencadenar una respuesta

Actividad Intrínseca

Agonistas: Agonista completo: se une a un

receptor específico e induce una respuesta máxima (A.I. 1)

Agonista parcial: actúa sobre un receptor específico induciendo una respuesta submáxima. (A.I. <1) Actúa como antagonista de un

agonista completo


Actividad Intrínseca

Antagonistas: Antagonista no competitivo: evita

que el agonista en cualquier concentración produzca un efecto. Unión en sitio diferente.

Antagonista competitivo: evita que el agonista actúe sobre el receptor específico dependiendo de la concentración del agonista


Potencia: refleja la

cantidad de fármaco necesario para producir una respuesta [ ], afinidad F-R

RELACIÓN DOSIS RESPUESTA


RELACIÓN DOSIS RESPUESTA

Variabilidad Hiperreactivos -

hiporreactivos


Bibliografía

1. Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 2008, 11va edición

2. Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

3. World J Gastroenterol. 2012 May 14;18(18):2147-60.Pathogenesis of NSAID-induced gastric damage: Importance of cyclooxygenase inhibition and gastric hypermotility

4. Weisman RS, Smith C, Goldfrank LR. Toxicokinetics. Applying pharmacokinetic principles to the poisoned patient. Contemporary management in critical care. 2000

5. Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez - 2008 , 18ª Ed.

6. Boron, W. F., and E. L. Boulpaep. 2005, Medical Physiology: A Cellular and Molecular Approach. Updated Ed, Philadelphia

7. RODRIGUEZ, M.J.. Administración de fármacos por vía intratecal: ¿un método seguro?. Rev. Soc. Esp. Dolor [online]. 2010, vol.17, n.6 [citado 2012-05-28], pp. 257-258 .

8. TAFUR, Luis Alberto y LEMA, Eduardo. Anestesia total intravenosa: de la farmacéutica a la farmacocinética. Revista Colombiana de Anestesiología [en línea] 2010, vol. 38

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