Universidad Alas Peruanas Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica

FARMACOCINETICA

 

 FARMACOLOGIAFARMACOLOGIA

ESTUDIA LA INTERACCION

DE LOS FARMACOS O

MEDICAMENTOS EN LOS

SERES VIVOS

Farmacología

FARMACOGNOSIA: fármacos vegetales,animales,minerales,sintéticos y

semisintéticos.

FARMACOGENÉTICA

FARMACOTECNIA Y FARMACIA: formas farmacéuticas industria farmacoquimica dispensación

FARMACOCINÉTICA: ADME

VD clearance T1/2 biodisponibilidad bioequivalencia

FARMACODINAMIA: Mecanismo de acción, efectos farmacológicos

FARMACOQUÍMICA relación estructura química-acción farmacológia

Farmacología clínica: desarrollo de nuevos fármacos, controlar de nuevos fármacos y medicamentos, FVG, farmacoepidemiología

FarmacodinámicaFarmacodinámica

FarmacocinéticaFarmacocinética

FARMACOCINETICA: LO QUE HACE EL

ORGANISMO CON LOS FARMACOS.

FARMACODINAMIA: LO QUE HACE EL

FARMACO CON EL ORGANISMO.

 

 FARMACOLOGIAFARMACOLOGIA

FARMACOCINETICA: LO QUE HACE EL

ORGANISMO CON LOS FARMACOS.

FARMACODINAMIA: LO QUE HACE EL

FARMACO CON EL ORGANISMO.

Farmacocinética

FARMACOCINÉTICA

Es la rama de la Farmacología que estudia el paso de los fármacos a través del organismo en función del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo o biotransformación y excreción de fármacos.

Farmacocinética: LADME

SECUENCIAS O FASES

• Liberacion

• Absorción

• Distribución

• Metabolización o Biotransformación

• Excreción

FARMACO

- Liberación del principio - Absorción - Interación en sitio de adm- Distribución- Interacción Fco-R en tejido

blanco - Metabolismo

- Excreción

I FASEBIOFARMACEUTICA

II FASEFARMACOCINETICA

III FASEFARMACODINAMIA

FARMACO DISPONIBLE PARA LA ABSORCION

FARMACO DISPONIBLE PARA LA ACCION

EFECTO FARMACOLOGICO

I. ABSORCION

Es el tiempo por el cual, el Fármaco abandona el sitio de

administración para llegar a la circulación.

Depende de:

•Características fisicoquímicas del fármaco

•Características de la preparación farmacéutica

•Características del lugar de absorción

•Eliminación presistémica y fenómeno de “primer paso”

Farmacocinética: absorción después de administración oral, s.c. e i.m.

Mecanismos absorción

• ABSORCIÓN PASIVA O DIFUSIÓN PASIVA.• ABSORCIÓN ACTIVA O TRANSPORTE ACTIVO.• FILTRACIÓN O DIFUSIÓN ACUOSA.• DIFUSIÓN FACILITADA.• PINOCITOSIS.• ABSORCIÓN POR FORMACIÓN DE PARES DE

IONES.

FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION

1- Solubilidad: es más rápida la absorción cuando está en solución acuosa, menor en oleosa y menor aún en forma sólida.

2. Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorción del principio activo.

3- Concentración del fármaco: a mayor concentración, mayor absorción.

4- Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor absorción.

5- Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor absorción, ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorción.

6- Vía de administración: También influye la absorción.

Factores que influyen en la absorción G.I.

• Motilidad intestinal • Flujo de sangre esplénico • Tamaño de partícula y formulación • Factores químicos :

Tetraciclina Calcio

• Estomago : alcohol aspirina

BOCA DROGA ADMINISTRADA

DROGA ABSORBIDA

ESTOMAGO DROGA ABSORBIDA

INTE HIGADOS DROGA ABSORBIDATINO

RECTO DROGA ABSORBIDADroga

Biodisponible

DROGA NO ABSORVIDA FARMACOCINETICA

CIRCULACION SISTEMICA

DROGA

DISPONIBLE

Sin embargo:Absorción de Ácidos y Bases es mayor

en Intestino por:• Superficie de absorción

• pH 5,3

Efecto de Primer PasoDisponibilidad

En generalACIDOS mejor absorbidos en Estómago

BASES mejor absorbidos en Intestino

Parenterales • I. Arterial • I. Venosa • I. Muscular• I. Peritoneal • I. Ósea• I Articular • I. Linfática• I. Dermica • Subcutánea • Intraraquidea• I. Cardiaca

Misceláneas• Tópicas

• Inhalatoria

• Otica

• Ocular

Administración Parenteral

• Absorción más rápida después de administración IM que SC por:– Mayor flujo sanguíneo– Mayor superficie de absorción

• Para disminuir la tasa de absorción:– Sal insoluble, pellets– Disminuir flujo sanguíneo

• Sustancias irritantes por vía EV

Variabilidad Individual

• Factores fisiológicos

• Factores patológicos

• Factores iatrogénicos

BiodisponibilidadEs la fracción de un fármaco no alterado que alcanza la circulación, después de su administración por cualquier vía.

Via I.V. = 1

Via oral < 1

DISTRIBUCION Las drogas al llegar a la sangre

son distribuidas a los diferentes tejidos del organismo.

Distribución• Distribución desigual• Barrera hematoencefálica• Sitios de almacenamiento:

– Tejido graso, proteínas y ácidos nucleicos– Proteínas plasmáticas:

• Principalmente a Albúmina• Glicoproteina alfa 1 ácida• Fármaco unido a proteína: “Inactivo”• Hipoalbuminemia

Fases de Distribución

1. Fase inicial:

Cuando el fármaco llega en los primeros minutos a los órganos de mayor circulación (corazón – riñón, cerebro – hígado)

2. Fase mediata:

Depende de la circulación sanguínea regional, pero involucra un mayor número de órganos: piel, músculos, huesos

Volúmen de distribución

Es la relación que existe, entre la cantidad de fármaco administrado al organismo, con la concentración de la droga en el plasma o en la sangre.

V.D. Cantidad de F. en el organismo Concentación del F. en el plasma

El V.D. no representa un volumen real

V.D.Ejemplos 1. El F. Se fija en alta proporción a las

proteínas plasmática (Menor Vd.)

Furosemida 7.7 LWarfarina 9.8 L

2. El F. Se une a las proteínas plasmáticas en baja proporción (Mayor Vd.)

Morfina 230 L

V.D.

Puede variar:

• Edad

• Sexo

• Tipo de enfermedad

• Depende del pKa del F.

• Grado de fijación a las proteínas plasmáticas

Importancia de la combinación de la droga con las proteínas plasmáticas

1. Las drogas pueden ligarse a varias proteínas plasmáticas: Albuminas, Globulinas

2. La fracción del fármaco libre y la unida a la proteína alcanza un equilibrio, que es especifico para cada droga

3. La fracción libre del fármaco ejerce el efecto farmacológico

4. La fracción de la droga ligada a la proteína no es metabolizada

5. Puede haber competición entre distintas drogas en su unión por la misma proteína

6. Si la unión de la droga con la proteína es en gran proporción, se comporta como un reservorio

7. La fracción de la droga unidad a la proteína es farmacologicamente

inactiva

BIOTRANSFORMACION O METABOLIZACION

Def: Es la transformación metabólica de un fármaco por el organismo para ser eliminado, al convertirse en un metabolito.

Metabolismo

• Lugares:– Cuantitavamente el más importante es el

retículo endoplásmico en Hígado.– Todos los tejidos tienen capacidad

metabólica. :• Riñones• Pulmones• Intestino

Farmacocinética: biotransformación, primer paso

Los fármacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas en la pared intestinal y en el hígado antes de llegar a la circulación general

Muchos fármacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenómeno del primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad

Lugar donde ocurre la biotransformación 1. Higado:

- Efecto del 1er paso Morfina

- Excresion: ampicilina , rifampicina, digoxina

2. AP. Digestivo - Intestino : Clonacepan - Estomago : Ac. Gastrico penicilina - Enz. Digestivas : Insulina - Enz. Pared intestinal : Catecolaminas

3. Pulmones4. Piel 5. Riñones

Biotranformacion • En la fase I de biotranformación ocurren

reacciones no sintéticas que producen activación, cambio de actividad o inactivación del compuesto original.

• En la fase II se acoplan compuestos endógenos y se inactiva en general el fármaco

• El sistema enzimático más utilizado en el metabolismo de los fármacos esta compuesto por enzimas oxidativas. citocromo P-450 en el reticulo endoplasmatico liso del higado y en la pared intestinal

• 25-30 citocromos P-450. • Las tres principales familias son:

– CYP1, CYP2 y CYP3. – Las formas CYP2D6 y CYP3A4 son las mas usadas.

Reacciones de Fase IEs el proceso de biotranformación del fármaco por el cual se altera o crean nuevos grupos funcionales el producto de estas reacciones pueden ser reactivos y otras veces más tóxicos que el fármaco original.

a) Inactivación

b) Profarmaco

c) Tóxico

Tipos de Reacciones fase I

1. Oxidaciones.- Dependientes del citocromo p450: Propanolol, Fenobarbital, Fenitoina, Anfetaminas, Warfarina

2. Hidroxilaciones Alifaticas : Pentobarbital, Secobarbital, Amobarbital, Ibuprofeno; Digitoxina

3. Desalquilación oxidativa : Morfina, Cafeína, Teofilina

4. Desaminacion: Anfetamina , Diazepam

5. Desulfuración : Tiopental6. Desclorinacion : Tetracloruro de

carbono 7. Aminooxidasas: Feniltaleína,

Adrenalina 8. Deshidrogenasas: Etanol9. Reducciones: 10. Hidrólisis:

Hidrólisis esteres. Procaína , Succinilcolina , Aspirina , Clofibrato

Hidrólisis Amidas : Procainamida, Lidocaina , Indometacina

Reacciones de fase II

Los fármacos administrados o sus metabolitos de fase I, que por su estructura química experimentan reacciones de acoplamineto o conjugación con una sustancia endógena, forman moléculas polares que se excretan fácilmente y con frecuencia son inactivas.

TIPO DE CONJUGACION REACC. ENDOGENO EJEMPLOS

1. GLUCORONIDACION UDP Ac. GLUCORONICO (m) MORFINA ACETOMINOFEN

DIAZEPANSULFATIAZOLDIGOXINA

2. ACETILACION ACETIL –CoA SULFONAMIDA ISONIACIDA MESCALINA

3. CONJUGACION CON GLUTATION AC.ETACRINICO GLUTATION BROMOBENCENO

Metabolismo - Factores

• Edad: feto, RN y anciano• Especie• Genético: Succinilcolina,

isoniacida y Fenitoina• Enfermedad: cirrosis

Metabolismo - Factores

• Inhibidores–Acumulación del medicamento–Clínicamente significativo:

Anticoagulantes, fenitoina e hipoglicemianes orales

• Inductores:–Tanto reacciones de Fase I y II

Inductores e Inhibidores del Metabolismo de Medicamentos

INDUCTORES• Fenilbutazona• Fenitoina• Fenobarbital y

otros barbituratos• Griseofulvina• Rifampicina

INHIBIDORES• Alopurinol• Cloranfenicol• Disulfiram• Etanol• Ketoconazol• Isoniazida• Nortriptilina

EXCRECION

Las drogas y sus metabolitos se eliminan del organismo a través de los EMUNTORIOS orgánicos: orina, heces, sudor, lágrimas, saliva, y leche

Las sustancias polares se eliminan con mayor eficiencia que los compuestos de gran liposolubilidad

VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIÓN

EXCRECIÓN RENAL:a) Filtración Glomerular: Farmacos libres y Metabolitos. b) Reabsorción Tubular Pasiva: Túbulos Proximal y Distal. Influencia del pH.c) Secreción Tubular Activa: Bomba de secreción de ácidos débiles y bases débiles. EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL:

Fármacos inalterados no absorbidos. Metabolitos en Bilis: ácidos y bases orgánicas incorporadas a la bilis por transporte activo.Circulación Entero hepática, eventual eliminación renal.

EXCRECIÓN PULMONAR: Anestésicos Generales: líquidos volátiles y gases.

Alcohol. Otros líquidos volátiles: gasolina, kerosene.

EXCRECIÓN LACTEA:

Importante por posible efectos en el niño lactante (ansiolíticos, antibióticos, alcohol, depresores del SNC, otros).

OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN.Saliva: difusión simple fármacos no ionizados. Conveniente para determinación

concentración plasmática de fármacos. Sudor. Lágrimas. Piel, pelos: (Determinación de algunos metales pesados tóxicos: arsénico, mercurio)

• La cantidad final de fármacos que se excretan por la orina es la resultante de la filtración glomerular y la secreción tubular, menos la reabsorción tubular.

• Filtración Glomerular y reabsorción tubular:– pH de Orina y pKa del fármaco– Solubilidad lipídica– Aclaramiento renal

• Ácidos altamente ionizados y Bases son activamente secretados por túbulos

• Neonatos y ancianos con menor FG.

Excreción Renal

• Todos los fármacos disueltos en el agua plásmatica no unidos a las proteínas y con peso molecular inferior a 70.000 se filtran en el glomerulo.

• La excreción renal de los acidos débiles aumenta en orina alcalina, y la de las bases débiles, en orina ácida

Excreción Renal

EjemploPara un ac. débil: Fenobarbital el Pka es: -41. Cuando se excreta fenobarbital en orina ácida, la

mayor parte del fármaco estará No ionizada y se absorvera por las membranas de lípidos de las células tubulares renales.

2. Cuando la orina es alcalina la mayor parte del fármaco se encontrará ionizado será poco soluble en lípidos y por ende se excretará con facilidad

Asi en contraste: F. Base débil como la pirimetamina es más liposoluble en medios alcalino que en ácido.

Circulación Enterohepática

• Secreción activa de un fármaco conjugado en bilis• Fármaco no conjugado liberado en intestino por

hidrólisis y fármaco libre reabsorbido en plasma.

• Parte excretado en heces.• La excreción por el estómago, el intestino y el

colon es bastante lenta, y los fármacos pueden reabsorberse de nuevo.

• La excreción por la saliva, el sudor, las lágrimas, el pelo y la piel es cuantitativamente poco importante.

• La excreción por la leche sólo es importante cuando se trata de un medicamento tóxico para el niño.

Importancia• Permite instaurar ciertos tratamientos por ejm:

las sulfas que se excretan en la orina, se emplean para tratar las infecciones urinarias.

• Permite evitar efectos tóxicos, al conocerse que el fármaco se acumula en el órgano de excreción. Ejm: los compuestos del mercurio pueden lesionar el riñon y colón por donde se excretan.

• Permite modificar la dosis.

Parámetros farmacocinéticos

1. Volumen Aparente de Distribución2. Vida Media Plasmática3. Vida Media de Eliminación.4. Clearance Sistémico o Total.5. Clearance Hepático.6. Clearance Renal.7. Concentración Estable o “Steady State”.8. Biodisponibilidad.9. Bioequivalencia.

Volumen aparente de distribución: (Vd) parámetro farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la concentración plasmática resultante. Se considera al organismo como un único compartimiento homogéneo en el que se distribuye el fármaco.

dosis

VD= --------------------------------

concentración plasmática

Cant.fármaco en el organismo

VD= -----------------------------------------

Concentr.plasm. del fármaco.

Vida media plasmática: (o vida media de eliminación). tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado del organismo. También puede definirse como el tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad.

Vida media plasmática: (o vida media de eliminación). tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado del organismo. También puede definirse como el tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad.

Clearance o depuración: Es la depuración o eliminación de un fármaco por unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones terapéuticas.

Clearance sistémico o total: Es el índice o depuración de una droga por unidad de tiempo, por todas la vías.

El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto.

Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico.

Clearance hepático: es la eliminación por biotransformación metabólica y/o eliminación biliar. Los fármacos que poseen gran clearance hepático como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, siendo importante el flujo sanguíneo hepático, toda modificación del mismo modifica el clearance.

Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del fármaco. Interviene la filtración glomerular, la secreción activa y la reabsorción

Concentración estable o “steady state”: Los parámetros farmacocinéticos (t ½, Vd, Cl) la frecuencia de administración de los fármacos y las dosis para alcanzar el estado de concentración estable o steady state del fármaco. El efecto farmacológico depende si el fármaco alcanza y mantiene una concentración adecuada en el sitio de acción y ello depende del estado de concentración estable.

• BIODISPONIBILIDAD: Fracción de la dosis administrada de un fármaco que llega al plasma sanguíneo después de los procesos de absorción y está disponible para cumplir su efecto farmacológico

• BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos medicamentos con el mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes biológicos.

• Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, para ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorción y una extensión o magnitud de la absorción, similares. El efecto farmacoterapéutico será similar y en la práctica podrán utilizarse indistintamente.

FACTORES QUE INFLUYEN EN BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA

1. Cinética de Disolución de un Medicamento.

2. Velocidad del proceso de Absorción.

3. Magnitud de la Absorción del fármaco.

Quiralidad (Estereoisomerismo)La forma del fármaco debe encajar bien

al sitio receptor. Propiedad que tienen ciertas moléculas de poder existir bajo dos formas que son imágenes especulares la una de la otra, es decir, una es la imagen reflejada en un espejo de la otra

Compuesto Levógiro Dextrógiro

Efedrina Más potente Poco efecto

Carvedilol Potente bloqueo β

Similar bloqueo α

Ketamina Más tóxico Más potente

Cetirizina Más efectivo Cetirizina puede potenciar los efectos del alcohol y otros depresores

Se debe buscar isómeros activos y no mezclas racémicas

DEFINICIONES RELACIONADAS CON LA UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS POR SU NOMBRE GENÉRICO

NOMBRE GENÉRICO O DENOMINACIÓN COMÚN INTERNACIONAL (DCI): es el nombre científico-farmacológico de una droga, fármaco o principio activo, aceptado y recomendado por la organización mundial de la salud. Es el nombre que se utiliza para la docencia e investigación farmacológicas en las facultades de medicina de todo el mundo. Por ejemplo, aspirina, amoxicilina, atropina, codeína, cotrimoxazol..

NOMBRE QUÍMICO: descripción de la estructura química de una droga o

fármaco. Ejemplos: ácido acetil salicílico (aspirina), p-hidroxiaminobencil penicilina (amoxicilina), d-l hyosciamina (atropina), metilmorfina (codeína), sulfametoxazol-trimetoprima (co-trimoxazol).

NOMBRE COMERCIAL O ESPECIALIDAD MEDICINAL O NOMBRE

REGISTRADO: es un nombre de fantasía, propuesto por un lab productor de medicamentos, a un medicamento que contiene un solo fármaco, principio activo (monofármaco) o en combinación de dos o más fármacos, debidamente autorizado por la autoridad sanitaria.