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•Cronograma•http://cronos.unq.edu.ar/farmaco
•FARMACOCINÉTICA:AbsorcionModelos
DistribucionMetabolismoEliminación
Farmacocinética: qué le hace el cuerpo a la droga
Vías de administración de fármacos
De la aplicación a la distribución
La formulación afecta el sitio y tiempo de absorción
Otras vías de administración
Inhalación Dérmica
BIODISPONIBILIDAD(fracción de fármaco administrado que llega intacta a la circulación general)
BIODISPONIBILIDAD
ABSORCIÓN
• Vía de administración• Liposolubilidad• Ionización• Formulación• Patologías
El transporte de drogas puede ser pasivo o activo y afecta la absorción, distribución y eliminación de los fármacos
Un fármaco liposoluble está sujeto a un gradiente de concentración mayor que uno lipofóbico y difunde más rápidamente a través de la membrana
ABSORCIÓN y FORMULACIONES
La difusión (y por lo tanto la absorción) de un fármaco depende de su estado de ionización
pH = pKa + log (especie no protonada) (especie protonada)
pH = pKa + log (A-) (AH)
pH = pKa + log (B) (BH+)
DISTRIBUCIÓN E IONIZACIÓN
ABSORCIÓN y pH
Cuál es la opción INcorrecta, eeeehhh?
a) La aspirina (pKa=3,5) está en un 90% en su forma protonada, liposoluble, a pH=2,5b) El fármaco básico prometacina (pKa=9,1) está más ionizado a pH 7,4 que a pH 2c) La absorción de un fármaco que sea una base débil ocurrirá más rápido en el intestino que en el estómagod) La acidificación de la orina acelera la secreción de una base débil, pKa=8e) Las moléculas no cargadas se mueven más fácilmente a través de membranas que las moléculas cargadas
Cuál es la opción INcorrecta, eeeehhh?
a) La aspirina (pKa=3,5) está en un 90% en su forma protonada, liposoluble, a pH=2,5b) El fármaco básico prometacina (pKa=9,1) está más ionizado a pH 7,4 que a pH 2c) La absorción de un fármaco que sea una base débil ocurrirá más rápido en el intestino que en el estómagod) La acidificación de la orina acelera la secreción de una base débil, pKa=8e) Las moléculas no cargadas se mueven más fácilmente a través de membranas que las moléculas cargadas
Los fármacos pueden competir por el sitio de unión a proteínas plasmáticas
Se trata a un paciente con una droga A, que tiene alta afinidad por la albúmina y se administra en dosis que no exceden la capacidad de unión de esta proteína. Ahora se agrega la droga B, que también tiene alta afinidad por la albúmina pero se administra en dosis que son 100 veces la capacidad de unión de esta proteína. ¿Qué pasa luego de la administración de B?
a) Aumenta [A] en los tejidosb) Disminuye [A] en los tejidosc) Disminuye el volumen de distribución de [A]d) Disminuye el t1/2 de Ae) Si se agrega más A se altera la [B] en plasma
Se trata a un paciente con una droga A, que tiene alta afinidad por la albúmina y se administra en dosis que no exceden la capacidad de unión de esta proteína. Ahora se agrega la droga B, que también tiene alta afinidad por la albúmina pero se administra en dosis que son 100 veces la capacidad de unión de esta proteína. ¿Qué pasa luego de la administración de B?
a) Aumenta [A] en los tejidosb) Disminuye [A] en los tejidosc) Disminuye el volumen de distribución de [A]d) Disminuye el t1/2 de Ae) Si se agrega más A se altera la [B] en plasma
MODELOS FARMACOCINETICOS
ESTADO ESTACIONARIO
Infusión continua de un fármaco:Efecto de la tasa de infusión sobre la concentración plasmática de estado estacionario
Infusión versus eliminación (pasando por estado estacionario)
Cinética de las diferentes vías de administración
Cinética de la administración iv
Cinética de la administración por vía oral
Farmacocinética
Modelo monocompartimental
Modelo monocompartimental
Modelo monocompartimental:
administración continua
Modelo monocompartimental:
absorción lenta
Modelo bicompartimental
Farmacocinética: modelo bicompartimental
Cinética de saturación
Cinética de saturación
Un fármaco con vida media de 12 horas se administra por infusión iv continua; ¿cuánto tiempo tarda hasta que llegue al 90% de su nivel de estado estacionario?
a) 18 hb) 24 hc) 30 hd) 40 he) 90 h
Un fármaco con vida media de 12 horas se administra por infusión iv continua; ¿cuánto tiempo tarda hasta que llegue al 90% de su nivel de estado estacionario?
a) 18 hb) 24 hc) 30 hd) 40 he) 90 h
¿Cómo duplico la concentración de estado estacionario de un fármaco?
a) Duplico la tasa de infusiónb) Mantengo la tasa de infusión pero duplico la dosis de
cargac) Duplico la tasa de infusión y la concentración del
fármaco infundidod) Triplico la tasa de infusióne) Cuadriplico la tasa de infusión
¿Cómo duplico la concentración de estado estacionario de un fármaco?
a) Duplico la tasa de infusiónb) Mantengo la tasa de infusión pero duplico la dosis de
cargac) Duplico la tasa de infusión y la concentración del
fármaco infundidod) Triplico la tasa de infusióne) Cuadriplico la tasa de infusión
DISTRIBUCIÓN
Volúmenes de distribución (para un peso de 70 kg)
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
DISTRIBUCIÓN
La distribución de un fármaco varía dependiendo de las barreras a su pasaje a través de los capilares
La absorción y la distribución dependen de cuestiones fisiológicas y patológicas (en este ejemplo, meningitis)
Cuál es la opción correcta, eeeehhh?
a) Las bases débiles se absorben en forma eficiente a través de las células epiteliales del estómagob) La coadministración de atropina acelera la absorción de otros fármacosc) Los fármacos con alto Vd se pueden extraer eficientemente del plasma por diálisisd) Las emociones estresantes llevan a una disminución de la absorción de fármacose) Si el Vd para un fármaco es bajo, la mayoría está en el espacio extraplásmico
Cuál es la opción correcta, eeeehhh?
a) Las bases débiles se absorben en forma eficiente a través de las células epiteliales del estómagob) La coadministración de atropina acelera la absorción de otros fármacosc) Los fármacos con alto Vd se pueden extraer eficientemente del plasma por diálisisd) Las emociones estresantes llevan a una disminución de la absorción de fármacose) Si el Vd para un fármaco es bajo, la mayoría está en el espacio extraplásmico
Se administra un fármaco a una dosis única de 100 mg, y se llega a una concentración plasmática máxima de 20 ug/ml. ¿Cuál es el Vd?
a) 0,5 lb) 1 lc) 2 ld) 5 le) 10 l
Se administra un fármaco a una dosis única de 100 mg, y se llega a una concentración plasmática máxima de 20 ug/ml. ¿Cuál es el Vd?
a) 0,5 lb) 1 lc) 2 ld) 5 le) 10 l
Metabolismo y excrecion
Metabolismo de primer paso
Metabolismo de primer paso
El orden de reacción depende de la dosis del fármaco
Inducción enzimática
Para un fármaco cuya eliminación de plasma siga una cinética de primer orden:
a) La vida media es proporcional a la [fármaco] en plasmab) La cantidad eliminada por unidad de tiempo es constantec) La tasa de eliminación es proporcional a la concentración
plasmáticad) La eliminación involucra una reacción enzimática limitante
operando a máxima velocidad (Vm)e) El gráfico concentración vs tiempo es una línea recta
Para un fármaco cuya eliminación de plasma siga una cinética de primer orden:
a) La vida media es proporcional a la [fármaco] en plasmab) La cantidad eliminada por unidad de tiempo es constantec) La tasa de eliminación es proporcional a la concentración
plasmáticad) La eliminación involucra una reacción enzimática limitante
operando a máxima velocidad (Vm)e) El gráfico concentración vs tiempo es una línea recta
La adición de ácido glucurónico a una droga:
a) Disminuye su hidrosolubilidadb) Usualmente lleva a la inactivación de la drogac) Es un ejemplo de reacción de fase Id) Ocurre a la misma velocidad en adultos y neonatose) Involucra al citocromo P450
La adición de ácido glucurónico a una droga:
a) Disminuye su hidrosolubilidadb) Usualmente lleva a la inactivación de la drogac) Es un ejemplo de reacción de fase Id) Ocurre a la misma velocidad en adultos y neonatose) Involucra al citocromo P450
Excreción:El túbulo renal
CLEARANCE (aclaramiento):Volumen de plasma que se depura completamente fármaco por unidad de tiempo
Clearance=ke x Vd
t1/2=ln 0.5/ke=0,693 Vd/CL[fármaco]est. Estacionario= tasa de infusión/clearanceTasa de excreción= CL x [fármaco]plasma
Excreción:Secreción en el túbulo renal
Excreción:efecto del pH renal
¿Cuál es el clearance de un fármaco que se infunde a 4 mh/min y alcanza una concentración plasmática de estado estacionario de 6 mg/ml?
a) 67 ml/minb) 132 ml/minc) 300 ml/mind) 667 ml/mine) 1200 ml/min
¿Cuál es el clearance de un fármaco que se infunde a 4 mh/min y alcanza una concentración plasmática de estado estacionario de 6 mg/ml?
a) 67 ml/minb) 132 ml/minc) 300 ml/mind) 667 ml/mine) 1200 ml/min