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Mabel Vlasecia- Farmacologia

FarmacometríaMedición numérica o matemática del

efecto de los fármacos

Caracterizacion de los efectos de los fármacos:

pueden ser así caracterizados matemáticamente a fin de establecer una precisa valoración de los

efectos desarrollados, excluyendo factores subjetivos que dependen usualmente de la

percepción del que efectúa la medición y no de un valor numérico determinado.


Farmacometría

La desviación estándar (SD) es un valor que permite medir la dispersión de los resultados

SD: es la raíz cuadrada de la sumatoria de las diferencias entre cada valor individual y la media aritmética o promedio elevadas al cuadrado, dividido por el número de casos menos 1.n: número de casos o valores individualesD: diferencia entre cada valor individual y la media D²: sumatoria de las diferencias elevadas al cuadrado

Significación estadistica


Caracterización de los efectos de los fármacos

Curva de distribución normal: grafica lo que ocurre cuando se administra un fármaco a una población o aun grupo grande de individuos y se mide el efecto farmacológico en cada uno de ellos. Los diferentes individuos pueden responder con una diferente intensidad a una misma dosis del fármaco.

Este factor de variación individual puede ser representado en sistemas de coordenadas cartesianas en curvas de distribución en las cuales el incremento de la intensidad de la respuesta a la misma dosis de fármaco se indica en el eje horizontal o abscisa, mientras que en el eje vertical u ordenada se indica el número de individuos que responden con la misma intensidad de respuesta

67% de las personas responden con una intensidad de respuesta esperada o habitual. El 28 % respuesta bastante diferente al promedio de la mayoría (un 14% con < intensidad y otro 14% con > intensidad). Un 5% (la mitad de ellos (2,5%) son resistentes y otro 2,5% son muy sensibles.


68%

95%

2,5%2,5%


El incremento de la dosis produce aumento paralelo en la intensidad de la respuesta, hasta un determinado límite que es el efecto máximo.


LD50:dosis capaz la muerte del 50% de los animales de laboratorio. ED50: produce los efectos terapéuticos en el 50% de los pacientes


Índice terapéutico: Es la relación o el cociente entre la LD50 y la ED50. Es una medida de seguridad en terapéutica clínica. Un índice terapéutico amplio indica seguridad y manejo relativamente sencillo, lo contrario indica peligrosidad

Caracterización de los efectos de los fármacos

Verdadero índice de seguridad: es la relación entre la primera dosis que es capaz de provocar la muerte de un animal de laboratorio (LD1) y la dosis que es capaz de provocar un 99% de los efectos deseados (ED99). > seguridad cuando la ED99 de los pacientes esté más alejada de la LD1.


Factores que modifican la acción de los fármacos

•EDAD: (Farmacología embrionaria, fetal, del recién nacido , Pediatrica, del Adulto y Geriátrica)

•PESO CORPORAL

•SEXO

•PRESENCIA de ENFERMEDAD : renal o hepática

•FACTORES GENÉTICOS:idiosincrasia

•TOLERANCIA Y TAQUIFILAXIS

•PRESENCIA DE OTROS FÁRMACOS:

A) antagonismo: químico, fisiológico y competitivo o farmacológico

B) sinergismo de suma o de potenciación


Factores que modifican la acción de los fármacos :edad

• NIÑO:

Absorción: pH ↑, vac. Gastrico prolongado, inmadurez mucosas, absorción cutánea (estrato corneo, hidratación)

Distribución: < unión a proteina plasmáticas

Metabolismo: inmadurez enzim., metab. +lento, ↑t ½

Excreción: filtración G y secreción T

↓ en un 50%

• ANCIANO

Absorción: ↓ función hepática, renal y cerebral- pH G ↑, vaciamiento G ↓ (flujo intestinal ↓40% y ↓ flujo sanguineo hepatico también)

Distribución: ↓ albúmina (↑ t ½ Dz y digoxina)

Metabolismo: ↓ oxidaciones, no se afecta glucurono, sulfoconjugación ni acetilación

Excreción: ↓ función renal


Factores que modifican la acción de los fármacos

• Peso• Sexo• Presencia enfermedad• Factores genéticos• Tolerancia• Hipersensibilidad• Interacciones farmacológicas


Factores que modifican la acción de los fármacos: Interacciones

• Efecto en el mismo receptor: antidepresivos- neurolépticos

• Efectos en diferentes estructuras pero con igual acción farmacológica: verapamilo y beta bloqueadores

• Diferentes efectos en el mismo sistema: warfarina – aspirina

• Interacciones indirectas: Diuréticos-↓K- ↑ riesgo de RAMs por digoxina


Factores .. : causas farmacocinéticas que elevan niveles plasmáticos

• Factores que modifican la eliminación -↓ función renal- Modificación metabolismo• Factores - Genéticos - Ambientales• Factores que ↓ Metabolismo de Primer

Paso:- Disminución flujo hepático: ej Cirrosis, Alcohol- hepatitis - Insuficiencia cardíaca


Factores que modifican la acción de los fármacos :absorción

•1-Solubilidad: es más rápida la absorción cuando la droga está en solución acuosa, < en oleosa y < aún en forma sólida.

•2. Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorción del principio activo.

•2-Concentración de la droga: > concentración, >absorción.

•3-Circulación en el sitio de absorción: a >circulación, mayor absorción.

•4-Superficie de absorción: a > superficie, > absorción, por ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorción.

•5-Vía de administración: También influye la absorción


Factores que modifican la acción de los fármacos : VIAS DE ADMINISTRACIÓN

3. VIA RESPIRATORIA.Mucosa Alveolar y Bronquial.

4. VIA TÓPICA Mucosa Nasal.Mucosa Conjuntival.Mucosa Vaginal.Mucosa Uretral.Piel - IONTOFORESIS.

1. VIA DIGESTIVA a. VIA ORAL: Mucosa oral, Gástrica, Intestinal.b. VIA RECTAL: Mucosa rectal.

2. VIA PARENTERALa. Via s.c. b. Via i.v.c. Via i.m. d. Via i.d.e. Via i.a. f. Via i.t.g.Via i.p; h.v.subconjuntivalj.Via intravítrea


VIAS DE ADMINISTRACIÓNVIA BIODISPONIBILIDAD

(%)CARACTERISTICAS

Intravenosa 100 (por definición) De inicio más rápido

Intramuscular 75 a < 100 A menudo son posible volúmenes grandes; puede ser dolorosa

Subcutánea 75 a < 100 Volúmenes menores que en la IM; puede ser dolorosa

Oral 5 a <100 La más conveniente; el efecto de primer paso puede ser significativo

Rectal 30 a < 100 Menos efecto de primer paso que en la oral

Inhalación 5 a < 100 A menudo de inicio muy rápido

Transdérmica 80 a < 100 Por lo general, absorción muy lenta; usada por carecer de efecto de `primer paso, tiempo de acción prolongado


FORMAS FARMACEUTICAS O FORMAS MEDICAMENTOSAS

forma de preparación de un medicamento con el fin de

posibilitar su administración


COMPONENTES • Sustancias Activas : a)Base: es la sustancia

activa de mayor actividad farmacológica b)Adyuvante: es la otra/s sustancia activa que complementa a la otra activa

• Vehículo: es la sustancia añadida a las formas medicamentosas líquidas (agua, alcohol, propilenglicol, éter, ácido acético etc. )

• Conectivo: se le adjuntan para modificar sus características organolépticas ej: edulcorantes


Vehículos, bases y excipientes más usados en

EMULSIONES: goma arábigaPOMADAS Y CREMAS: polietilenglicol,

propilenglicol, vaselina, cera blanca y amarilla, esperma de ballena, lanolina, aceites: de almendra, de maní, de oliva, de sésamo.


Polvos: una o varias sustancias mezcladas :papeles y granulados. Cápsulas: una dosis de medicamento que se reblandecen,

desintegran y disuelven a distintos niveles de la vía de administración .Pueden ser: cápsulas amiláceas , gelatinosas, cilíndricas o duras, ovoideas o esféricas.

Tabletas o pastillas: formadas por el medicamento, azúcar y goma arábiga, son aglutinadas y adoptan forma circular, discoidea o prismática. Si se aglutinan en frío (tabletas) y si es en caliente (pastillas).

Comprimidos: polvos medicamentosos con un excipiente y poseen una cubierta protectora .

Grageas: cubiertas con capa de azúcar, le dan buen sabor y protege de la humedad.

Comprimidos: con cubierta enterosoluble Supositorios: preparado de forma cónica se ablanda y disuelve a

temperatura del cuerpo. Ovulos: forma medicamentosa forma ovoidea que contiene

glicerina, gelatina y polietilenglicol

Sustancias SOLIDAS


Pomadas: preparados de consistencia blanda y untuosa . Con uno o varios componentes activos y excipientes o base que les da masa y consistencia. Ej: Salicilato de dietilamina (Algesal) gel o pomada

Pastas: son pomadas que tienen el 50% de su peso en polvos insolubles.Absorben las secreciones cutáneas. Se aplican con espátulas se secan y quedan rígidas.Ej: pasta de óxido de zinc.

Cremas: emulsiones líquidas viscosas o semisólidas de aceite en agua y de agua en aceite. Agente emulsionante: tensioactivos o emulgente.Ej: Piroxicam (Flexicamin) crema o gel

Geles o jaleas: suspensiones de pequeñas partículas inorgánicas en un líquido o grandes moléculas interpenetradas en un líquido .

Emplastos: se utiliza a modo de apósito en la piel.

SEMISOLIDAS:


Soluciones :son preparados líquidos donde la sustancia activa esta disuelta en agua y son de usos externo e interno.

Jarabe: son soluciones o suspensiones acuosas con un 64% de azúcar

Infusiones: soluciones acuosas cuyos principios activos son extraidos de vegetales.

Colirios: soluciones acuosas estériles de uso oftálmico.Elixires: el principio activo está en un vehículo hidroalcohólicoEmulsiones: forma medicamentosa de aspecto lechoso o

cremoso.Suspensiones: es un preparado líquido de aspecto turbio o

lechoso Si es muy densa se denomina magma o leche, si son

pequeñas las partículas y están hidratadas es un gel.Inyectables: son soluciones, suspensiones o emulsiones

estériles. Tiene varios principios activos en un vehículo acuoso u oleoso y se administran por vía parenteral.

Lociones: preparado líquido para aplicación externa sin fricción

LIQUIDAS


GASEOSAS:• Gases: como el oxígeno o el óxido nitroso• Inhalaciones: son soluciones de fármacos

se administran por nebulizaciones.• Aerosoles: son dispersiones muy finas

contenidas en un envase presurizado.

NUEVAS FORMAS FARMACEUTICAS• Parches: son de liberación lenta del

fármaco a la circulación general Ej: analgésicos, nicotina, nitroglicerina, estrógeno, escopolamina etc.


Otras formas:Extractos: principios activos de drogas vegetales

y animales Ej extracto de belladona.Preparados de liberación prolongada: son

cápsulas o tabletas mantienen una concentración uniforme en la sangre.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN DE FARMACOS por vía tópicaIntegridad de la piel.: es mayor con abrasiones, quemaduras o zonas cruentas.Lugar del cuerpo: baja, más alta, muy alta.Edad: en niños delgado estrato córneo, hidratación (alcohol, corticoides)Estado de la piel: inflamación, cuadros que intensifican el flujo de sangre.