PROLACTINA

GENERALIDADES

• Secretada en las células lactotrofas pituitarios

– 15-25% del número total de células

• Pertenece a la familia de somatotropina-prolactina, larga

familia de proteínas que incluye:

– Hormona de crecimiento– Lactógeno placentario– Proteínas tipo prolactina

GENERALIDADES

•  Es codificada a partir del cromosoma 6p22.2-p21.3

–  Codificando 198 aminoacidos con un peso molecular de 23 Kda 

• El estrógeno es un importante activador fisiológico de la síntesis de PRL y proliferación lactotropa

– 3 receptores estrogénicos en la adenohipofisis:

• 2 nucelares• Receptores alfa • Receptores beta

GENERALIDADES

• Secreción

 – 13 a 14 picos por día – Duración de 67 a 76 min, – Amplitud media de secreción 3 a 4 ng/ml – Intervalo de 93 a 95 min

• Niveles de prolactina y embarazo

– PRL aumenta hasta 10 veces a niveles de hasta de 200 ng/ml

REGULACION DE SECRECION

• Dopamina

– Pérdida en la inhibición de la misma promueve hiperplasia

– Regulada por los receptores D2 Receptores de membrana

Inhibición de Adenilciclasa

Disminución de AMPc

Inhibición de Fosfoinositol

Disminución de calcio

intracelular

Inhibición

REGULACION DE SECRECION

Fármacos que aumentan su producción (antagonistas dopaminergicos):

• Tiazidas• Butirofenonas • Metoclopramida• Domperidona

 

Factores que aumentan su disponibilidad

• VIP• TSH• Serotonina• Péptidos Opioides• Hormona de crecimiento • GnRH• Sistema renina angiotensina

ISOFORMAS

La PRL circula en 3 formas moleculares:

– PRL nativa– PRL grande (Big PRL)– Macroprolactina (Big-Big PRL)

PROLACTINA COMO CITOQUINA

• Hace las funciones de interleucinas, GH, factor estimulante de granulocitos –macrófagos

• Modula función del inmune en Linfocitos T, B y macrófagos

REACTANTE DE FASE AGUDA

• Estimula

• Inhibe apoptosis inducida por glucocorticoides

CAUSAS DE HIPERPROLACTINEMIA

• Enfermedades hipofisarias

– Prolactinoma – Acromegalia– Enfermedad de Cushing – Gonadotrofinoma – Tumores no secretorios– Sección del tallo hipofisario– Otros tumores (MTS, Meningioma, Germinoma)– Enf. Infiltrativas (Sarcoidosis, TBC)

CAUSAS DE HIPERPROLACTINEMIA

•  Drogas

– Antagonistas dopaminérgicos (haloperidol, domperidona, metoclopramida)

– Otras (reserpina, metildopa, verapamil, estrógenos, opiáceos, cimetidina)

CAUSAS DE HIPERPROLACTINEMIA

• Fisiológicas

– Estrés– Embarazo– Lactancia– Período neonatal– Ejercicio– Sueño– Relación sexual

SINTOMATOLOGIA

Amenorrea-galactorrea

Oligomenorrea

Oligomenorrea-galactorrea

Amenorrea

Disfunción sexual

Cefalea

Trastornos visuales

Déficit de talla

Retraso puberal

Hipotiroidismo

CORRELACION CLINICA

Valores Condición< 20 ng/ml Normal20 – 100 Hiperprolactinemia50 – 100 Microadenoma100 – 200 Macroadenoma

Probable> 200 Prolactinoma> 500 Prolactinoma Invasivo

TRATAMIENTO MEDICO

Nombre Genérico Dosis HabitualBromocriptina 2.5 mg -15 mg (2/día)Cabergolina 0.5-3 mg, 1-2 veces/ semana