Dr. Octavio Morales Suárez
Conceptos
Resistencia a la glucosa
Resistencia a la insulina
Glucotoxicidad
Lipotoxicidad
Glucolipotoxicidad
Objetivo
Vincular la LIPOTOXICIDAD con el proceso de daño tisular en la resistencia a la insulina y el proceso diabetogénico.
Antecedente
1995 Unger. Lipotoxicidad: Disminución de la secreción de insulina por el aumento crónico de los AGL.
Teoría del paradigma endócrino
El tejido adiposo como órgano endócrino, produce péptidos con actividad autocrina, paracrina y endócrina
La presencia de numerosos receptores le permiten responder a aferencias hormonales y del SNC
Adipsina, ASP TNF, IL-6 Angiotensinógeno PAI-1, factor tisular TGF CETP, apo E MT, RBP Adiponectina
Reproducción Inmunidad Hematopoyesis Angiogénesis Obesidad
Leptina
Lipotoxicidad
1) Menor actividad de los transportadores GLUT-2
2) Cambios en las vías metabólicas normales de los lípidos
Ácidos grasos libres
Malonil CoA
Beta oxidación
Secreción de
insulina
Derivados acilo de la
CoA
Inhibición Acetil CoA Carboxilasa
Activación Acilcarnitina Transferasa 1
Secreción de Insulina
Hígado Músculo
Páncreas
Hiperglicemia
Oxidación de AGL
Utilización de Glucosa
Movilización de AGL
Oxidación de AGL
Gluconeogénesis
TEJIDO ADIPOSO
Lipólisis
Lipotoxicidad
Resistencia a la insulina
Depósito de TAG
liberación de ácidos grasos
lipólisis
Utilización de glucosa
lipogénesis
ADIPOCITO
HEPATOCITO
1er IMPACTO Acumulación de grasa en
el hepatocito
ESTEATOSIS
Resistencia a la insulina
Depósito de TAG
liberación de ácidos grasos
lipólisis
Utilización de glucosa
lipogénesis
ADIPOCITO
HEPATOCITO
ROS
Lipoperoxidación
Antioxidantes
2° IMPACTO
Estrés oxidativo Inflamación
Daño del hepatocito Fibrosis
Inflamación (activación células de Kupffer)
Hübscher, 2006.
Hígado normal
Esteatosis
Esteatohepatitis / fibrosis
Cirrosis
Carcinoma hepatocelular
20 – 30 %
50 – 90 %
2 –5 %
Cambios histológicos Hepatopatía asociada a estrés
oxidativo
Glucolipotoxicidad cardiaca 1. Cardiomiopatía diabética
2. Hipertensión 3. Isquemia miocárdica a. Enfermedad de arteria coronaria b. Posible miocroangiopatía diabética c. Posible disfunción endotelial
4. Activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona y sistema nervioso simpático a. Remodelación cardiaca b. Incrementada utilización de ácidos grasos libres c. Inducción de programas de genes fetales
Conclusiones
Resistencia a la insulina con niveles “normales de glucosa”, intolerancia a la glucosa y diabetes clínica; son tres estadios del desarrollo de la DM tipo 2
Lipotoxicidad es una entidad compleja implicada en la génesis de DM tipo 2
LIPOTOXICIDAD es la punta del iceberg de entidades más complejas
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