DISTROFIAS MUSCULARES
ANDRÉS ALVAREZ – ANDRÉS ARÉVALO
Genética Clínica
CONTENIDO
1. Introducción: a. Definición y Manifestaciones
2. Clasificación: Grupos Muscularesa. Distrofia Muscular de Duchenneb. Distrofia Muscular de Beckerc. Distrofia Muscular de limb-girdle
3. Cuadro comparativo
1. Introducción
Del griego dis, que significa "difícil" o "defectuoso," y trof, o "nutrición."
“Grupo de más de 30 enfermedades genéticas que causan debilidad y degeneración progresivas de los
músculos esqueléticos usados durante el movimiento voluntario.”
1. Introducción
Degeneran
Empeoran
Perdida del
andar.
Edad, gravedad, y patrón de músculos afectados
1. Introducción
1. Su patología radica esencialmente en la fibra muscular.
2. Tienen una tendencia heredofamiliar genéticamente determinada.
3. Su evolución es progresiva.
4. Su tto es puramente paliativo, ya que no se conoce hasta la fecha ningún tto que cure estos trastornos.
Coral Vázquez, R. M y col. Distrofias Musculares en México. Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas 2010;15(3):152-160
Causas
1. Manifestaciones Generales
Debilidad Progresiva
Otras Manifestaciones
Hipertrofia Muscular
Respiratorias
Cardiacas
Distribution of predominant muscle weakness in different types of dystrophy: (a) Duchenne-type and Becker-type, (b) Emery-Dreifuss, (c) limb girdle, (d) facioscapulohumeral, (e) distal,
and (f) oculopharyngeal.
Emery A E H BMJ 1998;317:991-995
©1998 by British Medical Journal Publishing Group
Clasificación:1. Distribución de la
debilidad muscular predominante. (distal, proximal, músculos de la cara)
2. Modo de herencia
DISTROFIA DE DUCHENNEGenética, manifestaciones, diagnóstico y tratamiento
2. DM DUCHENNE
1/3500varones nacidos vivos
Coral Vázquez RM y col. Distrofias musculares en México: un enfoque clínico, bioquímico y molecular. Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas
2010;15(3):152-160.
2. DM DUCHENNEGenética
Herencia: Ligada al X recesiva
Gen: DMD 2,4Mb (0.1%) 79 Exones
Locus: Xp21.2-p21.1
Mutaciones: Deleciones 70% Duplicaciones: 10% Puntuales: Nonsense
20% OMIM. MUSCULAR DYSTROPHY, DUCHENNE TYPE; DMD. Disponible en:
http://omim.org/entry/310200
2. DM DUCHENNEGenética
2. DM DUCHENNE
DMD está compuesto por 79 exones. Generalmente, las deleciones se concentran en dos regiones del gen, que son puntos calientes o "hot spots”.
• El 80% ocurre en los exones 44 al 52.
• El otro 20% se encuentra en la región 5´ terminal del gen y comprende los exones 1 al 19.
Genética
OMIM. MUSCULAR DYSTROPHY, DUCHENNE TYPE; DMD. Disponible en: http://omim.org/entry/310200
2. D
M D
UC
HEN
NE
PRECOZ APARICIÓN
Pobre desarrollo psicomoto
r
Demora en sostener la cabeza
En sentarseEn gatearIniciar
marcha
Manifestaciones
Después Dificultad Subir escaleras
CorrerSaltarCaminar
2. D
M D
UC
HEN
NE
Manifestaciones
Examen Físico
2. D
M D
UC
HEN
NE
Manifestaciones
Examen Físico
Pseudohipertrofia de los
gactrocnemios
Signo de Gower
2. DM DUCHENNEDiagnóstico
Cuadro clínico Laboratorio EKG
Electromiografía
Biopsia muscular
Estudios Moleculares
D. Muscular de Becker: Síntomas leves.
D. Musculares de Cintura: Síntomas. D. Miotonica: aut. dominante y facies
típicas. D. Oculofaringea: edad 40-50años. Enf: Signo de Gower (+), dif.
Respiratoria y Cardiomiopatia dilatada.
2. DM DUCHENNEDiagnóstico Diferencial
Baumgartner, Manfred., Argüello Ruiz, Daniel. Distrofia Muscular de Duchenne (Revisión Bibliográfica). Revista Medica de Costa Rica y Centroamerica. 2008;
75(586): 315-18.
2. DM DUCHENNE
Ortopédico
Fisioterapia
Psicológico
Consejería
Genética
Drugs: Albuterol
1
Terapia Génica2
Tratamiento
New
1. Skura CL, Fowler EG, Wetzel GT, Graves M, Spencer MJ. Albuterol increases lean body mass in ambulatory boys with Duchenne or Becker muscular dystrophy. Neurology. 2008 Jan
8;70(2):137-43.2. Bowles DE, McPhee SW, Li C, Gray SJ, Samulski JJ, Camp AS, Li J, Wang B, Monahan
PE, Rabinowitz JE, Grieger JC, Govindasamy L, Agbandje-McKenna M,Xiao X, Samulski RJ. Phase 1 gene therapy for Duchenne muscular dystrophy using a translational optimized AAV
vector. Mol Ther. 2012 Feb;20(2):443-55.
DISTROFIA DE BECKER
2. DM BECKER
DM de Becker se produce por mutaciones MISSENSE, de modo que permiten la producción de distrofina, la cual se encuentra alterada, pero no está ausente, de ahí la que la sintomatología sea más leve que con la distrofia muscular de Duchenne.
Alelo Hipormofo: Becker Alelo Null: Duchenne
OMIM. MUSCULAR DYSTROPHY, BECKER; BMD. Disponible en: http://omim.org/entry/300376
DISTROFIA DE LIMB-GIRDLE
3. Limb-Girdle
1/14.500a
1/123.000 van der Kooi et al 1996, Urtasun et al 1998
3. Limb-Girdle
Grupo heterogéneo de distrofias musculares genéticamente determinadas que se definen por la participación de la cintura pélvica y la musculatura de la cintura escapular.
Debilidad y atrofia limitada a la musculatura del miembro, más proximal que distal, y la degeneración muscular / regeneración en la biopsia muscular.
3. Limb-Girdle
Muchos sub tipos… LGMD1: (6) Herencia autosómica
dominante. LGMD2: (10) Autosómica recesiva. Las mutaciones en más de 50 loci se
han mostrado como causantes de la LGMD.
3. Limb-Girdle
Pegoraro E, Hoffman EP. Limb-Girdle Muscular Dystrophy Overview. 2000 Jun 8 [Updated 2012 Aug 30]. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors. GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1408/
Muscle membrane proteins.
Emery A E H BMJ 1998;317:991-995
©1998 by British Medical Journal Publishing Group
3. Limb-Girdle
Pegoraro E, Hoffman EP. Limb-Girdle Muscular Dystrophy Overview. 2000 Jun 8 [Updated 2012 Aug 30]. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors. GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1408/
3. Limb-Girdle - Manifestaciones
Debilidad y atrofia mas proximal que distal Proximal: Hombro, cintura pélvica,
brazos Distal: Piernas, pies, antebrazos y manos
Inicio, progresión y distribución de la debilidad varia dependiendo del individuo y subtipo genético
3. Limb-Girdle - Manifestaciones
Pegoraro E, Hoffman EP. Limb-Girdle Muscular Dystrophy Overview. 2000 Jun 8 [Updated 2012 Aug 30]. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors. GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1408/
3. Limb-Girdle - Manifestaciones
Pegoraro E, Hoffman EP. Limb-Girdle Muscular Dystrophy Overview. 2000 Jun 8 [Updated 2012 Aug 30]. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors. GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1408/
3. Limb-Girdle –Enfoque clinico-DX
HC: Árbol genealógico: Investigación especifica sobre
debilidad muscular. Tres generaciones o mas afectadas.
Inicio de la debilidad muscular. Grupos musculares afectados. Dificultad para
levantarse de la silla, dificultad para levantar los brazos encima de la cabeza.
Nivel de movilidad actual. Tolerancia la ejercicio. Historia del sueño: Dificultad para respirar,
hipoventilacion nocturna indican debilidad en el diafragma
3. Limb-Girdle –Enfoque clinico-DX
Examen físico: Evidencia de debilidad muscular? Grupo Muscular comprometido:
▪ Humero-peroneal… Emery-Dreifuss▪ Musculos distales mas faciales…
Facioescapulohumeral
3. Limb-Girdle –Enfoque clinico-DX
Exámenes de laboratorio Suero de creatina quinasa (CK)
concentración suele ser elevada. La biopsia muscular típicamente muestra
la degeneración / regeneración de las fibras musculares ("cambios distróficos")
Las pruebas de genética molecular se puede utilizar para identificar los tipos específicos de mutaciones causantes de la enfermedad.
Pegoraro E, Hoffman EP. Limb-Girdle Muscular Dystrophy Overview. 2000 Jun 8 [Updated 2012 Aug 30]. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors. GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1408/
Tratamiento
No hay tratamiento definitivo. Debe ser adaptada tanto como sea
posible para cada individuo y cada tipo LGMD específico.
Control de peso para evitar la obesidad La terapia física y ejercicios de
estiramiento para promover la movilidad y prevenir las contracturas
El uso de ayudas mecánicas tales como bastones, etc para ayudar a la movilidad
La intervención quirúrgica, según sea necesario para las complicaciones ortopédicas como la deformidad de los pies y la escoliosis
El uso de ayudas respiratorias cuando esté indicado
La remisión a un cardiólogo para el tratamiento estándar de apoyo de la miocardiopatía
BIBLIOGRAFÍA
OMIM. MUSCULAR DYSTROPHY, DUCHENNE TYPE; DMD. Disponible en: http://omim.org/entry/310200
Skura CL, Fowler EG, Wetzel GT, Graves M, Spencer MJ. Albuterol increases lean body mass in ambulatory boys with Duchenne or Becker muscular dystrophy. Neurology. 2008 Jan 8;70(2):137-43.
Chaustre.D, Chona, S. W. Distrofia muscular de duchenne: perspectivas desde la rehabilitación. rev.fac.med. 2011, June; 19(1): 37-44.
Coral Vázquez RM y col. Distrofias musculares en México: un enfoque clínico, bioquímico y molecular. Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas 2010;15(3):152-160.
Baumgartner, Manfred., Argüello Ruiz, Daniel. Distrofia Muscular de Duchenne (Revisión Bibliográfica). Revista Medica de Costa Rica y Centroamerica. 2008; 75(586): 315-18.
Bowles DE, McPhee SW, Li C, Gray SJ, Samulski JJ, Camp AS, Li J, Wang B, Monahan PE, Rabinowitz JE, Grieger JC, Govindasamy L, Agbandje-McKenna M,Xiao X, Samulski RJ. Phase 1 gene therapy for Duchenne muscular dystrophy using a translational optimized AAV vector. Mol Ther. 2012 Feb;20(2):443-55.
Pegoraro E, Hoffman EP. Limb-Girdle Muscular Dystrophy Overview. 2000 Jun 8 [Updated 2012 Aug 30]. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors. GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1408/
Gracias!
Top Related