UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

ESCUELA DE POST-GRADO

FÁRMACOS MODULADORES DE LOS GLUCOCORTICOIDES Y

MINERALOCORTICOIDES

-Todos los esteroides, adrenocorticoides y hormonas sexuales tienen en común: estructura base, química y nomenclatura.

-A pesar de sus semejanzas químicas y estereoquímicas, cada clase de esteróides

presenta actividad biológica diferente.

-Los adrenocorticoides son compuestos por 2 Clases: Glucocorticoides o glicocorticoides y mineralocorticoides.

ASPECTOS MORFOLÓGICOS – CORTEZA SUPRARRENAL:

Las glándulas suprarrenales están ubicadas en el espacio retroperitoneal, cerca del polo superior de los riñones. Tienen dos órganos endócrinos separados: a) La médula suprarrenal: que segrega catecolaminas (adrenalina) y b) La Corteza suprarrenal: produce corticoides.

ESTRUCTURA QUÍMICA CICLO PENTANO PERHIDROFENANTRENO

RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA – ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA

• Cortisona: primer corticoide utilizado por sus acciones antiinflamatorias.

• Sin embargo los efectos colaterales de retención de sodio, efectos metabólicos, indujeron a tratar de sintetizar nuevos esteriodes con > propiedades antiinflamatorias < efectos adversos

RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA – ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA

RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA – ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA

RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA – ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA

RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA – ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA

Cortisona

- Hidrocortisona: OH en posición 11- Prednisona: Doble enlace entre posición 1 y 2 por

lo tanto es 1,2-deshidrocortisona.- Prednisolona: es igual a la hidrocortisona

exceptuando que tiene doble enlace entre posición 1,2 por tanto es 1,2-deshidro-hidrocortisona. Esta y la prednisona se interconvierten en el organismo.

- Metilprednisolona: igual a la prednisolona exceptuando que tiene un alfa-CH3 en posición 6

- Triamcinolona: igual a la prednisolona exceptuando que tiene un alfa-F en posición 9 y un alfa-OH adicional en la posición 16. Es por tanto una 9alfa-fluoro-16alfa-hidroxiprednisolona.

- Dexametasona: es igual a la prednisona, exceptuando un alfa-F en posición 9 y un alfa-CH3 en posición 16 es por tanto una 9 alfa-fluoro-16alga-metilprednisolona.

- Parametasona: es igual a una dexametasona exceptuando que el alfa-F está en posición 6 y no en 9. Es una 6alfa-fluoro-16 alfa-metl prednisolona.

- Betametasona: es igual a una dexametasona, esceptuando que el CH3 en posición 16 es una sustitución beta y no alfa. Es porlo tanto una 9alfa-fluoro-16beta metil prednisolona.

- Fludrocortisona: es igual a la hidrocortisona, exceptuando alfaF está en posición 9. Es una 9 alfa-fluorohidrocortisona.

- Halcinónido: diferencia triamcinilina por sustit de Cl por OH en C21 y reducción del doble enlace en posición 1,2.

METABOLISMO - EXCRECIÓN

El metabolismo hepático de los todos los preparados es muy abundante, originando numerosos derivados esteroideos inactivos que sufren procesos de conjugación con ácido glucurónico y sulfatos formando glucuronoconjugación y sulfoconjugacion.

La reducción del doble enlace (C4 y C5) y la reducción del grupo cetónico por hidroxilación da origen a los tetrahidro-derivados (Tetrahidrocortisol y Tetrahidrocortisona)

En hígado y riñón, se combinan a través del grupo hidroxilo de C3, con ácido glucurónico o sulfatos, formándose ésteres solubles que se excretan fácilmente por la orina.

METABOLISMO - EXCRECIÓNLos tetrahidroderivados pueden sufrir reducción en C20 (transformándose el cortisol en cortol y la cortisona en cortolona), formando los 17-hidrocorticosteroides, que son metabolitos sin actividad corticoidea.La oxidación de los corticoides a nivel del hidroxilo del C17, origina los 17-cetoesteroides, metabolitos de nula actividad corticoidea y muy débil actividad androgénica.

• La vía de excreción más importante es la urinaria.

• Los GCC sintéticos son metabolizados y excretados en forma similar.

• La vida media oscila entre 90 y 190 minutos.

EFECTOS ADVERSOS

Agonistas y Antagonistas mineralocorticoides

Nombre R9 R11 R17 R

Desoxicorticosterona H H H H

Acetato de desoxicorticosterona

H H H COCH3

Acetato de fludrocortisona

F OH OH COCH3

Espironolactona(Antagonista)