CÁNCER DE OVARIO
Amalia Gómez Bernal
Servicio de Oncología
18 de Septiembre de 2019
1
Medicina Personalizada de Precisión
Cáncer de ovario
• En EEUU: 8ª neoplasia en mujeres y la 5ª causa de muerte • 22.000 casos anuales y 14.000 muertes al año.
• En España: 3.300 casos anuales y 2.100 muertes anuales. 5% de las neoplasias ginecológicas 8.29 /100.000 hab/año
• 16 x 100.000 hab/año a los 40 - 44 años y 57 x 100.000 hab/año a los 74 años
• Edad media: 64 años
• Raza predominante: Blanca
2
Clasificación AP, inmuno HQ y molecular
3
Tipo Comentario
Carcinoma Seroso de Alto Grado Tipo más frecuente
Origen en trompa de Falopio
Pueden tener mutación BRCA
Agresivos
Carcinoma de Células Claras A menudo asociados a endometriosis
Detectados en estadios precoces
Carcinoma Endometrial Detectados en estadios precoces
Suelen ser de bajo grado
Carcinoma Mucinoso Detectados en estadios precoces
Escasa respuesta a la QT
Asociados con el oncogen Her 2
Carcinoma Seroso de Bajo
Grado
Poco frecuente
Síntomas clínicos
• Inicialmente anodino (Enfermedad silenciosa)
• Molestias digestivas o genitourinarias inespecíficas
• Fases avanzadas
• Dolor abdominal
• Hinchazón abdominal
• Estreñimiento, náuseas
• Masas abdominales
• Disnea
• Calambres
• Pérdida o ganancia de peso
• Síndromes paraneoplásicos
• Hipercalcemia, degeneración cerebelar subaguda, queratosis seborreica, tromboflebitis migratoria
4
75%
Diseminación
• Exfoliación
• Vía linfática
• Vía hematógena
5
Estadio I: 24%
Estadio II: 50%
Estadio III y IV: 70%
Rara (2% - 3%)
Pulmón e hígado
Derrame pleural
Mesenterio Hemidiafragmas
Omento G. Paracólicas
S. Intestinal S. Hepática
1. Cáncer Familiar Mama-Ovario
Cáncer de mama
Cáncer de ovario
6
• Herencia autosómica dominante
• Incidencia en edades más precoces
• Suelen ser bilaterales
• Predomina Ca seroso de alto grado
• Mejor pronóstico que el esporádico
• Riesgo de incidencia del 50%
• Mayor incidencia si cáncer de mama previo
• Genes implicados: BRCA1 (40%-50%)
BRCA2 (15%-25%)
2. Cáncer Familiar Lynch tipo II
• Cáncer colo-rectal no polipótico
• Cáncer de endometrio
• Tumores gastrointestinales
• Tumores genitourinarios
• Cáncer de ovario
• Cáncer de mama
7
Genes implicados: MSH2, MLH1, MSH6, PMS2
Modalidades de tratamiento
• Cirugía
• Quimioterapia intraperitoneal
• Quimioterapia intravenosa
8
Tratamiento de 1º línea en cáncer de ovario
9
Cirugía
Tratamiento adyuvante
Tratamiento neoadyuvante
QT intraperitoneal Quimioterapia
Tratamiento en recaída de cáncer de ovario
10
Recaída de cáncer de ovario
Recaída platino sensible Recaída platino resistente
QT con platinos QT sin platinos
Quimioterapia intraperitoneal
• Bases para su utilización
• La diseminación peritoneal de este tumor
• Beneficio teórico de intensidad de dosis
• Penetración directa de la QT en el tumor a través de su superficie
• Disminución de la toxicidad sistémica
11
• HIPEC (QT hipertérmica) – En ensayo clínico
• QT Intraperitoneal con catéter
Tipos de QT Intraperitoneal
Quimioterapia intraperitoneal
• En 2006 alerta del NCI sobre el uso de QT IP en mujeres con
citorreducción óptima
• Metaanálisis de 8 trabajos comparando QT IP y QT IV muestran una
ventaja del 21.6% en el riesgo de muerte
• A pesar de los resultados no goza de aceptación por:
• Técnica compleja
• El Carboplatino IP no parece ser tan efectivo como el cisplatino
• La toxicidad
12
Quimioterapia sistémica
• Indicaciones
• Tratamiento adyuvante tras cirugía completa en
estadios localizados
• Tratamiento neoadyuvante en estadios irresecables
• Tratamiento de 1º línea tras cirugía subóptima
• Tratamiento en recaídas no resecables
13
Quimioterapia adyuvante
14
Autor N Estadio Régimen PFSm OSm
GOG 111 386 III y IV Cisplatino+Taxol vs Cisplatino+CTX 18m vs 13 m
p < 0.001
38m vs 24
m
P < 0.001
OV-10 680 IIB - IV Cisplatino+Taxol vs Cisplatino+CTX 15.5 vs 11.5 m
P = 0.0005
36m vs 26m
P = 0.0016
GOG 132 614 III-IV Cisplatino+Taxol vs Taxol vs Cisplatino 14 m vs 11 m vs
16 m
26 m vs 26
m vs 30 m
ICON 3 2.075 I – IV Carboplatin +Taxol vs CAP >17 m vs 16 m
p = NS
39 m vs 36
m
P = NS
Estudios randomizados pivotales
Tratamiento estándar: Paclitaxel + Carboplatino
Terapias dirigidas en cáncer de ovario
16
Esquemas de tratamiento de cáncer de ovario
17
TERAPIA
ANTIANGIOGÉNICA
18
Mecanismo de angiogénesis
19
Cáncer de ovario. Estudios en primera línea
• GOG 218 Bevacizumab
• ICON 7 Bevacizumab
• AGO-OVAR 12 Nintedanib
• AGO-OVAR 16 Pazopanib
• TRINOVA 3 Trebananib
GOG 218
1.873 pacientes
Supervivencia libre de progresión
1º análisis Grupo A Grupo B Grupo C
PFSm 10.3 m 11.2 m 16.1 m
HR 0.90
HR 0.75
Agosto 11 Grupo A Grupo B Grupo C
PFSm 12.0 m 18.0 m
HR 0.64
Grupo A Grupo B Grupo C
SV m 39.7 m 38.7 m 39.7 m
HR 1.036
HR 0.91
Supervivencia media
1º Análisis
Agosto 2011
Conclusiones
• GOG 218 cumple su primer objetivo, que era la SLP, de rama con mantenimiento de BVZ frente a control, estadísticamente significativo
• No existen diferencias en SV global entre las tres ramas
• Efectos adversos asumibles y similares a estudios previos con BVZ
• Es el 1º antiangiogénico que ha demostrado beneficio en este grupo de pacientes
• Carboplatino-Paclitaxel-Bevacizumab debe considerarse el tratamiento estándar en este grupo de pacientes
ICON 7
28 meses Control Bevacizumab HR
PFS m
global
17.3 m 19 m 0.81
PFS m
Alto
riesgo
10.5 m 15.9 m 0.68
Actualización a 42 meses
42 meses Control Bevacizumab HR
PFSm global 22.4 m 24.1 m 0.87
PFS m alto
riesgo
14.5 m 18.1 m 0.73
42 meses Control Bevacizumab HR
OS m global No
alcanzada
No alcanzada 0.85
OS m alto
riesgo
28.8 m 36.6 m 0.64
Conclusiones
• Beneficio modesto de la adición de Bevacizumab a la QT
estándar
• El mayor beneficio se obtiene en el grupo de alto riesgo
• Supervivencia no significativa en este momento
Diciembre 2011
• La Agencia Europea del Medicamento (EMA) aprobó el
uso de Bevacizumab en combinación con Paclitaxel y
Carboplatino en 1º línea de tratamiento en cáncer de
ovario avanzado en la Unión Europea
Estudios en primera línea
• GOG 218 Bevacizumab
• ICON 7 Bevacizumab
• AGO-OVAR 12 Nintedanib
• AGO-OVAR 16 Pazopanib
• TRINOVA 3 Trebananib
AGO-OVAR 12. NINTEDANIB
NINTENDANIB
AGO - OVAR 12
A. Du Bois. Lancet Oncology 2016;17(1):78-89
AGO-OVAR 16. PAZOPANIB
La PFS media en el grupo de Pazopanib fue de 17.9 m y en el grupo placebo de 12.3 m
con una HR de 0.76
No existen diferencias significativas en cuanto a la supervivencia A. Du Bois. JCO 201;32:2374
TRINOVA 3
A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-
controlled, Multicenter Study of AMG 386 With
Paclitaxel and Carboplatin as First-line Treatment of
Subjects With FIGO Stage III-IV Epithelial Ovarian,
Primary Peritoneal or Fallopian Tube Cancers
Vergote. Lancet Oncology 2019: 20(6):862
N 1015 QT +
Trebananib
QT + Placebo
PFS m 15.9 m 15.0 m
HR 0.93
Efectos adversos importantes en el 40%
Estudios en recaídas
• OCEANS Bevacizumab
• AURELIA Bevacizumab
• ICON-6 Cediranib
• TRINOVA 1 Trebananib
ESTUDIO OCEANS
Conclusiones
• Es el primer estudio positivo que valora un antiangiogénico en cáncer de ovario platino sensible
• El 1º objetivo, que es PFS, se cumplió con HR de 0.484 con beneficio de 4 meses
• Mejoría significativa en tasa de respuestas y duración de respuestas
• Toxicidad conocida y manejable
• OS no es significativo
ESTUDIO AURELIA
PD = progressive disease aEpithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer; bOr 10 mg/kg q2w; c15 mg/kg q3w, permitted on clear evidence of progression
AURELIA trial design
Stratification factors:
• Chemotherapy selected
• Prior anti-angiogenic therapy
• Treatment-free interval
(<3 vs 3‒6 months from previous
platinum to subsequent PD)
Platinum-resistant OCa
• ≤2 prior anticancer
regimens
• No history of bowel
obstruction/abdominal
fistula, or clinical/
radiological evidence of
rectosigmoid involvement
Treat to
PD/toxicity
Treat to
PD/toxicity
Investigator’s
choice
(without BEV)
Optional BEV
monotherapyc
BEV 15 mg/kg q3wb
+ chemotherapy
Chemotherapy
R
1:1
Chemotherapy options (investigator’s choice):
• Paclitaxel 80 mg/m2 days 1, 8, 15, & 22 q4w
• Topotecan 4 mg/m2 days 1, 8, & 15 q4w
(or 1.25 mg/m2, days 1–5 q3w)
• PLD 40 mg/m2 day 1 q4w
46
Primary objective:
PFS with chemotherapy (CT) alone vs BEV + QT
Secondary objectives:
Objective response rate (ORR)
Overall survival
Quality of life
Safety and tolerability
• Es el 4º estudio que demuestra que la adición de Bevacizumab a la
quimioterapia en cáncer de ovario prolonga el ILE
• Este es el primer estudio Fase III en cáncer de ovario platino-
resistente que consigue su objetivo primario
• Bevacizumab muestra también un beneficio en Supervivencia global
en cáncer de ovario
Pujade-Lauraine E, et al. ASCO 2012. Abstract LBA5002.
AURELIA: Implicaciones clínicas
Estudios en recurrencia
• OCEANS Bevacizumab
• AURELIA Bevacizumab
• ICON-6 Cediranib
• TRINOVA 1 Trebananib
CEDIRANIB - ICON 6
50
A Randomised Trial of Concurrent (With
Platinum Based Chemotherapy) and Maintenance
Cediranib in Women With Platinum Sensitive
Relapsed Ovarian Cancer
Ledermann J. ESMO 2013
• Estudio Fase III, randomizado, multicéntrico, con 456 pacientes
• En primera recaída tras Cx y QT, • platino sensibles
• Parcialmente sensibles
• Tratamiento de QT basado en platino x 6 ciclos
• Platino/Taxol
• Carboplatino o Platino en monoterapia
• Platino/Gemcitabina
QT QT + Cediranib p HR
TTP 9.4 m 12.6 m 0.0001 0.57
QT sola QT + Cediranib +
mantenimiento
P HR
PFS 9.4 m 11.4 m 0.0022 0.68
OS 17.6 m 20.3 m 0.0419 0.70
Cediranib. Conclusiones
• En el primer estudio con un VEGFR TKI en recaída de
cáncer de ovario que demuestra beneficio en SV global
• Además, Cediranib en combinación con QT basada en
platino mejora la SV libre de progresión
• Mejora significativamente la SV libre de progresión y la
SV global cuando se continúa con mantenimiento en las
recaídas de cáncer de ovario.
TRINOVA 1
53
A Phase 3, Randomized, Double-Blind Trial of Weekly Paclitaxel Plus AMG 386 or Placebo
in Women With Recurrent Partially Platinum Sensitive or Resistant Epithelial Ovarian,
Primary Peritoneal or Fallopian Tube Cancers
458 pacientes
Parcialmente sensibles (6 - 12 meses) o resistentes
Objetivo1º: PFS Objetivo 2º: OS, TR
Bradley Monk. Lancet Oncology 2014;15:799 Reducción del riesgo a la progresión en un 34%
Paclitaxel/Trebananib Paclitaxel/Placebo HR p
PFS 7.2 meses 5.4 meses 0.66 0.001
OS 19.0 m 17.3 m 0.86 0.19
RO 38% 30%
54
Monk BJ. Lancet Oncology 2014;15(8):799-808
Monk BJ Gynecol Oncol 2016;143(1):27-34
TRINOVA 1
CONCLUSIONES
Guías GEICO
INHIBIDORES PARP
58
62
Esquemas de tratamiento de cáncer de ovario
64
Estudios en mantenimiento en 1º línea
Olaparib
• SOLO 1
Niraparib
• PRIMA
Rucaparib
ESTUDIO SOLO 1
66
• Primary endpoint: Investigator-assessed PFS by RECIST V1,1
• Secondary endpoints:
• OS, PFS2, best ORR, health-related quality of life by TOI of the FACT-O, TFST, TSST, and safety and tolerability
• Newly diagnosed stage III-IV ovarian, primary
peritoneal, or fallopian tube cancer
• High-grade serous or endometrioid histology
• Only patients with documented deleterious BRCA
mutation
• Stage III: 1 optimal debulking attempt
• Stage IV: biopsy and/or 1 upfront or interval
debulking
• In CR or PR at end of frontline platinum-based
chemotherapy
Olaparib 300 mg
PO bid up to
2 years* or to
progression
Placebo bid up
to 2 years* or to
progression
R
2:1 N=260
N=131
N=391
ClinicalTrials.gov. NCT01844986.
Moore K. ESMO 2018. LBA7_PR.
SOLO-1 trial Moore K. N Engl J Med 2018 (Oct)
68
Moore K. N Engl J Med 2018 (Oct)
Olaparib Placebo HR
PFSm No alc 13.8 m 0.30
PFS 1a 88% 51%
PFS 2a 74% 35%
PFS 3a 60% 27%
PFS 4a 53% 11%
Olaparib met primary endpoint of progression-free survival in women with BRCAmut
advanced ovarian cancer; Median PFS 13.8 vs NR (investigator assessed) [HR 0.3]
ESTUDIO PRIMA
69
PRIMA / ENGOT-OV26/GOG-3012: Phase 3 trial of niraparib
maintenance treatment in patients with advanced ovarian cancer
following response on front-line platinum-based chemotherapy
Stratification factors
• Neoadjuvant chemotherapy administered:
Yes or No
• Best response to 1st platinum therapy: CR
or PR
• HRD status: positive or negative/not
determined
Niraparib
300 mg daily
Placebo
Daily
Endpoint assessment
2:1
High-grade Stage III or IV ovarian cancer (all comers) and achieved a
CR or PR following front-line platinum-based chemotherapy
ClinicalTrials.gov. NCT02655016.
CR, complete response; EORTC-QLQ-30, European Organisation for Research and Treatment of Cancer;
EORTC-QLQ-OV28, EORTC–Ovarian Cancer Module; EQ-5D-5L, European QoL five-dimension five-level
questionnaire; FOSI, FACIT ovarian cancer symptom index; HR, hazard ratio; HRD, homologous
recombination deficiency; ITT, intention to treat; PFS, progression free survival; PK, pharmacokinetic; PR,
partial response; QoL, quality of life
Enrolment completed June 2018 (N=733)
Results expected end 2019
N = 413 N = 207
Overall survival | Patient-reported outcomes (FOSI, EQ-5D-5L, EORTC-QLQ-
30, EORTC-QLQ-OV28) | Safety & Tolerability | PFS2 | Time to CA-125
progression
71
Primary
Endpoint
Hierarchical Testing for PFS (radiologic, central review)
· PFS in HRD pos population (HR 0.5)
· PFS in ITT population (HR 0.65)
Key Secondary Endpoints
Overall survival | Patient-reported outcomes (FOSI, EQ-5D-5L, EORTC-QLQ-30, EORTC-QLQ-OV28) | Safety & Tolerability | PFS2 | Time to CA-125 progression
PRIMA patient population reflects clinical practice
1. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01844986. ClinicalTrials.gov. NCT02655016.
SOLO-1 (olaparib)1 PRIMA (niraparib)2
Patient
population
N=450 (completed recruitment)
High-grade (stage III-IV) ovarian, fallopian tube, or
primary peritoneal cancer
• Stage III patients must have had one attempt at
optimal debulking surgery (upfront or interval
debulking)
• Stage IV patients must have had either a biopsy
and/or upfront or interval debulking surgery
Completed 1L platinum-based chemo
• Excludes patients with prior neo-adjuvant
chemotherapy
CR/PR or NED to 1L platinum regimen; includes
patients with no residual disease
BRCAmut
Randomised within 8 weeks of last dose of chemo
N=733 (LPI 13JUN18; increase from 468)
High-grade (stage III-IV) ovarian, fallopian tube, or
primary peritoneal cancer
• Stage III patients required to have visible
residual disease after primary surgery
• Stage IV patients are eligible, irrespective of
residual disease, after primary or interval
debulking
• Patients with inoperable Stage III or IV disease
are eligible
Completed 1L platinum-based chemo
• Includes patients with prior neo-adjuvant
chemotherapy
CR/PR to 1L platinum regimen
All comers
Randomised within 12 weeks of last dose of chemo
Dosing 300 mg BID
200 mg QD starting dose for low body weight (<77 kg)
or low baseline platelet count (<150,000 µL)
300 mg QD for all other patients
Primary
endpoint
PFS; investigator-assessed RECIST (scans every 12
weeks up to 3 years; every 24 weeks thereafter until
radiological disease progression)
PFS; central review RECIST (scans every 12 weeks
until progression)
Hierarchical testing: HRD+; ITT
Key
secondary
endpoints
OS; HRQoL; time to earliest progression by RECIST or
CA-125; PFS2; TFST; TSST; TDT; safety
OS; PRO (HRQoL); PFS2; Time to CA-125
progression; safety & tolerability
Estudios en recaídas
Olaparib
• Estudio 19
• SOLO 2
Niraparib
• NOVA
Rucaparib
• Ariel 3
Olaparib
• Studio 42
Niraparib
• Quadra
Rucaparib
• Ariel 2
Mantenimiento
Tratamiento
ESTUDIO 19
74
Fase II, randomizado, doble ciego Estudio 19
76
Ledermann et al. NEJM 2012;366:1382
Ledermann et al. Lancet Oncology 2014;15:852-861
Análisis según presencia de mutación BRCA
Grupo
global
Mutados No
mutados
Olaparib 8.4 m 11.2 m 7.4 m
Placebo 4.8 m 4.3 m 5.5 m
HR 0.35 0.18 0.54
p <0.0001 <0.0001 0.0075
PFS m
ESTUDIO SOLO 2
77
Progresion Free Survival
Olaparib
(196 p)
Placebo
(99 p)
HR
PFS 19.1 m 5.5 m 0.30
Revisor 30.2 m 5.5 m 0.25
Olaparib 300 mg/12 horas
Grado 3-
4
N/Vómitos 3%
Astenia 4%
Anemia 18%
Neutropenia 4%
Trombopenia 1%
Disnea 1%
Interrupción 45%
Reducción de
dosis
25%
Discontinuación 11%
ESTUDIO NOVA
80
82
Diseño del estudio NOVA
£Pacientes que presentaron una respuesta completa o parcial al penúltimo tratamiento basado en platino con una duración ≥6 meses; *En la cohorte no gBRCAmut, los tumores se definieron de manera retrospectiva como HRD mediante la prueba myChoice®
HRD (Myriad Genetics); † la aleatorización tuvo lugar no más de 8 semanas después de administrar la última dosis de tratamiento basado en platino y se estratificó en función del tiempo hasta la progresión después del penúltimo régimen con platino (6 a <12 meses frente a ≥12 meses), el uso de bevacizumab junto con el penúltimo o último régimen con platino (sí vs no) y la mejor respuesta durante el último régimen con platino (respuesta completa frente a respuesta parcial); ‡ las
pacientes continuaron con el tratamiento del estudio hasta que se produjo progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, muerte, retirada del consentimiento o pérdida para el seguimiento, lo que sucediera primero. HRD = deficiencia en la recombinación homóloga; 1 v/d = una vez al día.
Mirza MR et al. N Engl J Med. 2016;375:2154-2164.
Evaluación del estado de mutación de gBRCA (BRACAnalysis® [Myriad Genetics, USA.])
gBRCAmut (n=203)
No gBRCAmut* (n=350)
Aleatorización 2:1†
Evaluación de los criterios de
valoración
Evaluación de los criterios de
valoración
Niraparib 300
mg 1 v/d (n=138)
Placebo 1 v/d (n=65)
Niraparib 300
mg 1 v/d (n=234)
Placebo 1 v/d (n=116)
Cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario en recaída tras una respuesta completa o parcial a un tratamiento basado
en platino£
Aleatorización 2:1†
Repetición de ciclo cada 28 días (sin interrupciones del
tratamiento)‡
Diseño del estudio NOVA (cont)
Evaluación del estado de mutación de
gBRCA*
gBRCAmut
sBRCAmut BRCAwt
HRDneg HRDpos
Grupos para la eficacia primaria
Subgrupos de eficacia exploratorio
Las dos cohortes principales (con gBRCAmut y sin gBRCAmut) se
analizaron con una potencia independiente (esto es, sin compartir α).
Para la cohorte sin gBRCAmut, si el grupo DRHpos era significativo,
entonces las cohortes DRHpos y sin gBRCAmut compartían el valor α
HRD-ND
No gBRCAmut†
Cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario en recaída tras una respuesta completa o parcial a un tratamiento basado
en platino£
£ Pacientes que lograron una respuesta completa o parcial al penúltimo tratamiento basado en platino durante ≥6 meses ; *estado de gBRCAmut definido por el
análisis BRACAnalysis® (Myriad Genetics); †en la cohorte s no gBRCAmut; los tumores se definieron retrospectivamente como HRD utilizando la prueba
myChoice®
HRD (Myriad Genetics). DRH=deficiencia en la recombinación homóloga; HRDpos=positivo para HRD; HRDneg=negativo para HRD; HRD-ND=estado
de HRD no determinado; sBRCAmut=mutación de BRCA somática; wt=wild type.
Mirza MR et al. N Engl J Med. 2016;375:2154-2164.
NOVA: Supervivencia Libre de Progresión
Mirza MR et al. Presented at European Society for Medical Oncology 2016; Oct. 7-11, 2016; Copenhagen, Denmark.;
Matulonis U.A., et al. Presented at American Society of Clinical Oncology 2017; June 2-6, 2017; Chicago, Illinois; TESARO Inc., Data on File.
Su
per
vive
nci
a L
ibre
de
Pro
gre
sió
n (
%)
gBRCAmut
gBRCA + gBRCA no mut-
HRD +
gBRCA no mut
Niraparib 21.0 m 12.9 m 9.3 m
Placebo 5.5 m 3.8 m 3.9 m
HR 0.27 0.38 0.45
gBRCA no mut, grupo HRDpos gBRCA no mut
ESTUDIO ARIEL 3
Estudios en recaídas
Olaparib
• Estudio 19
• SOLO 2
Niraparib
• NOVA
Rucaparib
• Ariel 3
Olaparib
• Estudio 42
Niraparib
• Quadra
Rucaparib
• Ariel 2
Mantenimiento
Tratamiento
ESTUDIO 42
90
Kauffmann JCO 2015:33;244-250
Fase II , BRCA 1/2 mutados
Olaparib 400 mg
193 pacientes con Ca de ovario
tratado con > 4 líneas previa
N RO EE > 8
sem
DRm PFSm SVm
193 31.1% 40.4% 7.5 m 7.3 m 16.6 m
Study 42
ESTUDIO QUADRA
92
Study aim: Evaluate the efficacy of niraparib in a broad, late-line recurrent ovarian cancer population
ORR, Objective Response Rate; HRD, homologous recombination deficiency
Moore KN, et al. ASCO 2018; abstract 5514 (poster presentation).
QUADRA study design and patient eligibility
Patients (N=463) with histologically diagnosed
advanced, relapsed, high-grade serous epithelial
ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal
cancer who have received 3 or more prior
chemotherapy
Niraparib 300 mg orally once daily,
28-day cycles
Endpoint
assessment
Primary
Endpoint
ORR by RECIST in HRD-positive
patients who have received 3 or 4
lines of previous chemotherapy,
platinum-sensitive, and PARPi-naïve
Primary endpoint objective response rate (ORR) was 29% in
HRDpos population
Results of overall population
DOR, median duration of response; DCR, disease control rate (best overall response); HRDpos, homologous recombination deficiency positive;
OS, median overall survival; CR, complete response; PR, partial response; SD: stable disease.
Moore KN, et al. ASCO 2018; abstract 5514 (poster presentation).
QUADRA study met primary endpoint
ORR (CR+PR) 27% (14/51)
SD 41% (21/51)
DCR (CR+PR+SD) 69% (35/51)
Median DOR 9.2 months
Median OS 19.0 months
QUADRA: OS in all patients treated in 4th line or later
Historical CT control
Line of Therapy OS (months)
4th Line 8.9 (95% CI 7.8 – 9.9)
5th Line 6.2 (95% CI 5.1 – 7.7)
6th Line 5.0 (95% CI 3.8 – 10.4)
QUADRA
Population by
Biomarker Status OS (months)
BRCAmut (N=63) 26.0 (18.1, NE)
HRDpos (N=187) 19.0 (15.2, 24.6)
HRDneg or unk (N=232) 16.6 (12.6, 19.0)
All 4th or later line (N=456)* 17.2 (14.9, 19.8)
*all evaluable patients
OS, overall survival; CI, confidence interval; BRCAmut, breast cancer susceptibility gene mutant; CT, chemotherapy;
HRD, homologous recombination deficiency; HRDpos, HRD positive; HRDneg, HRD negative; unk, unknown; NE, non-evaluable
Hanker LC, et al. Ann Oncol 2012;23(10):2605-2612.
Moore K, et al. Presented at 2018 ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2018; Chicago, IL. Poster #241; TESARO investor & analyst briefing at
ASCO 2018; Jun. 4, 2018. Available at: link
ESTUDIO ARIEL 2
96
97
Cáncer de ovario, G 3
Platino sensible en recaída
≥ línea de tratamiento previo
N: 206 pacientes
BRCA mutado (N: 40)
BRCA wt + High LOH (N: 82)
BRCA wt + low LOH (N: 70)
1º objetivo: PFS
2º Objetivos: Respuestas, Duración de
respuesta, Seguridad
RUCAPARIB 600 mg/día
98
Supervivencia Libre de Progresión
SLP m N Resp Obj DR m
BRCA m 12.8 m 32 9.2 m
BRCA wt+LOH high 5. 7 m 24 10.8 m
BRCA wt + LOH low 5.2 m 7 5.6 m
99
100
Tratamiento en 1º línea tras Cirugía
101
Tratamiento en recaída de cáncer de ovario
102
QT + IPARP
QT + IPARP
CÁNCER DE OVARIO
Amalia Gómez Bernal
Servicio de Oncología
18 de Septiembre de 2019
103
Medicina Personalizada de Precisión
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