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Resultados del Seguimiento de infusiones seriales de Nesiritide para el manejo de pacientes con Falla
Cardiaca [ Avanzada]
Resultados del Seguimiento de infusiones seriales de Nesiritide para el manejo de pacientes con Falla
Cardiaca [ Avanzada]
Presentado en el Congreso del American Presentado en el Congreso del American College of Cardiology 56College of Cardiology 56thth Sesión Annual Sesión Annual
cientifica. Marzo 2007. New Orleans. cientifica. Marzo 2007. New Orleans.
Presentado por el Dr Presentado por el Dr Clyde W. YancyClyde W. Yancy
Am heart JAm heart J 2007; in press 2007; in press
Ensayo Clínico FUSION II Ensayo Clínico FUSION II
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FUSION II: AntecedentesFUSION II: Antecedentes
• El estudio multicéntrico y aleatorizado FUSION I El estudio multicéntrico y aleatorizado FUSION I demostró que infusiones una o dos veces por semana demostró que infusiones una o dos veces por semana de Nesiritide en pacientes ambulatorios no reduce el de Nesiritide en pacientes ambulatorios no reduce el riesgo de muerte ni tampoco previene futuras riesgo de muerte ni tampoco previene futuras hopitalizaciones en pacientes con falla cardica hopitalizaciones en pacientes con falla cardica crónica-avanzada. crónica-avanzada.
• FUSION I mostró que infusiones semanales de FUSION I mostró que infusiones semanales de Nesiritide en pacientes ambulatorios fué bien tolerada Nesiritide en pacientes ambulatorios fué bien tolerada y se asoció con pocos fallecimientos y y se asoció con pocos fallecimientos y hospitalizaciones hospitalizaciones
• El estudio multicéntrico y aleatorizado FUSION I El estudio multicéntrico y aleatorizado FUSION I demostró que infusiones una o dos veces por semana demostró que infusiones una o dos veces por semana de Nesiritide en pacientes ambulatorios no reduce el de Nesiritide en pacientes ambulatorios no reduce el riesgo de muerte ni tampoco previene futuras riesgo de muerte ni tampoco previene futuras hopitalizaciones en pacientes con falla cardica hopitalizaciones en pacientes con falla cardica crónica-avanzada. crónica-avanzada.
• FUSION I mostró que infusiones semanales de FUSION I mostró que infusiones semanales de Nesiritide en pacientes ambulatorios fué bien tolerada Nesiritide en pacientes ambulatorios fué bien tolerada y se asoció con pocos fallecimientos y y se asoció con pocos fallecimientos y hospitalizaciones hospitalizaciones
Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007
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Placebo + Manejo Intensivo de Enfermedad
Placebo + Manejo Intensivo de Enfermedad
Nesiritide* + Manejo Intensivo
deEnfermedad
Nesiritide* + Manejo Intensivo
deEnfermedad
FUSION II: Diseño del EstudioFUSION II: Diseño del Estudio
2 v/semana
N=300
1 v/semana
N=300
900 pacientes con promedio de 65 años de edad con falla cardiaca crónica avanzada NYHA clase 3 o 4 900 pacientes con promedio de 65 años de edad con falla cardiaca crónica avanzada NYHA clase 3 o 4 con fraccion de eyección VI <40%; historia de por lo menos dos hospitalizaciones previas por falla con fraccion de eyección VI <40%; historia de por lo menos dos hospitalizaciones previas por falla
cardiaca dentro del pasado año, la más reciente dentro de los dos meses pasados; pacientes entrando cardiaca dentro del pasado año, la más reciente dentro de los dos meses pasados; pacientes entrando a NYHA clase 3 fueron permitidos dentro del estudio si la depuración de creatinina <60mL/min.a NYHA clase 3 fueron permitidos dentro del estudio si la depuración de creatinina <60mL/min.
Fase IIb, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego. Randomized. Promedio de seguimiento a la semana 12 con seguimiento Fase IIb, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego. Randomized. Promedio de seguimiento a la semana 12 con seguimiento adicional ciego en las sigiuientes 12 semanas. adicional ciego en las sigiuientes 12 semanas.
900 pacientes con promedio de 65 años de edad con falla cardiaca crónica avanzada NYHA clase 3 o 4 900 pacientes con promedio de 65 años de edad con falla cardiaca crónica avanzada NYHA clase 3 o 4 con fraccion de eyección VI <40%; historia de por lo menos dos hospitalizaciones previas por falla con fraccion de eyección VI <40%; historia de por lo menos dos hospitalizaciones previas por falla
cardiaca dentro del pasado año, la más reciente dentro de los dos meses pasados; pacientes entrando cardiaca dentro del pasado año, la más reciente dentro de los dos meses pasados; pacientes entrando a NYHA clase 3 fueron permitidos dentro del estudio si la depuración de creatinina <60mL/min.a NYHA clase 3 fueron permitidos dentro del estudio si la depuración de creatinina <60mL/min.
Fase IIb, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego. Randomized. Promedio de seguimiento a la semana 12 con seguimiento Fase IIb, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego. Randomized. Promedio de seguimiento a la semana 12 con seguimiento adicional ciego en las sigiuientes 12 semanas. adicional ciego en las sigiuientes 12 semanas.
Objetivo Primario: Todas las causas de mortalidad, o primera hopitalización por causa Objetivo Primario: Todas las causas de mortalidad, o primera hopitalización por causa cardiaca y/o renal en el periodo de 12 semanascardiaca y/o renal en el periodo de 12 semanas
Objetivo Secundario: Número de hospitalizaciones por causa cardiaca y/o renal ajustadas Objetivo Secundario: Número de hospitalizaciones por causa cardiaca y/o renal ajustadas por duración del periodo de observación; días de paciente vivo y por fuera del hospital; por duración del periodo de observación; días de paciente vivo y por fuera del hospital; tiempo para muerte por causa cardiovascular; cambio en el puntaje KCCQ (Kansas City tiempo para muerte por causa cardiovascular; cambio en el puntaje KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire) Cardiomyopathy Questionnaire)
Objetivo Primario: Todas las causas de mortalidad, o primera hopitalización por causa Objetivo Primario: Todas las causas de mortalidad, o primera hopitalización por causa cardiaca y/o renal en el periodo de 12 semanascardiaca y/o renal en el periodo de 12 semanas
Objetivo Secundario: Número de hospitalizaciones por causa cardiaca y/o renal ajustadas Objetivo Secundario: Número de hospitalizaciones por causa cardiaca y/o renal ajustadas por duración del periodo de observación; días de paciente vivo y por fuera del hospital; por duración del periodo de observación; días de paciente vivo y por fuera del hospital; tiempo para muerte por causa cardiovascular; cambio en el puntaje KCCQ (Kansas City tiempo para muerte por causa cardiovascular; cambio en el puntaje KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire) Cardiomyopathy Questionnaire)
12 semanas de seguimiento 12 semanas de seguimiento
RR
RR RR2 v/semana
N=150
1 v/semana
N=150
*Dosis: 2 *Dosis: 2 g/kg bolos, seguidos de 0.01g/kg bolos, seguidos de 0.01g/kg /min g/kg /min infusiones x 4-6 horasinfusiones x 4-6 horas
Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007
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FUSION II: Características al InicioFUSION II: Características al Inicio
PlaceboPlacebo Combined GroupsCombined Groups
N=306N=306
Nesiritide Nesiritide Combined GroupsCombined Groups
N=605N=605
Age, years, Mean Age, years, Mean SD, SD, 65 65 13 13 65 65 13 13
Male, (%)Male, (%) 72.2%72.2% 70.4%70.4%
Ethnicity, (%)Ethnicity, (%) CaucasianCaucasian African AmericanAfrican American HispanicHispanic AsianAsian
60.1%60.1%23.5%23.5%6.2%6.2%6.5%6.5%
64.8%64.8%20.3%20.3%6.0%6.0%6.4%6.4%
Ischemic etiology, (%)Ischemic etiology, (%) IschemicIschemic IdiopathicIdiopathic HypertensiveHypertensive
63.4%63.4%20.6%20.6%4.2%4.2%
64%64%18.7%18.7%5.6%5.6%
LVEF, Mean LVEF, Mean SD SD 25% 25% 8% 8% 25% 25% 8% 8%
Body Mass Index, Mean Body Mass Index, Mean SD SD 28.9 28.9 7.1 7.1 28.3 28.3 6.8 6.8
NYHA class, (%)NYHA class, (%) IIIIII IVIV
46.1%46.1%53.9%53.9%
47.1%47.1%52.9%52.9%
Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007
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FUSION I vs. FUSION IIFUSION I vs. FUSION II
*Incluye ambos carvedilol and libreación de metoprolol extendida en FUSION II y cualquier beta-*Incluye ambos carvedilol and libreación de metoprolol extendida en FUSION II y cualquier beta-bloqueador en FUSION Ibloqueador en FUSION I*Incluye ambos carvedilol and libreación de metoprolol extendida en FUSION II y cualquier beta-*Incluye ambos carvedilol and libreación de metoprolol extendida en FUSION II y cualquier beta-bloqueador en FUSION Ibloqueador en FUSION I
61%
19%
8%
74%
25%
9%
51%
39%
24%
42%
65%
14%
37%
45%
ACEI ARB Carvedilol BB* Aldo Antag ICD Only BiV w/woICD
FUSION I
FUSION II
530% incremento
Po
r ce n
taje
de
Pa c
ien
tes
Tra
tad
os
56% incremento
160% incremento
Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007
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FUSION I vs FUSION II: Infusiones IonotrópicasFUSION I vs FUSION II: Infusiones Ionotrópicas
35%
2%6%
2%
35%
1%
58%
2%
Nesiritide
Control
*Refiere a exposición con innotrópicos dentro de las 2 primeras semanas de aleatorización*Refiere a exposición con innotrópicos dentro de las 2 primeras semanas de aleatorización*Refiere a exposición con innotrópicos dentro de las 2 primeras semanas de aleatorización*Refiere a exposición con innotrópicos dentro de las 2 primeras semanas de aleatorización
Po
rcen
taje
de
Pac
ien
tes
Tra
tad
os
Pre-aleatorización con Inotrópicos
Pacientes ambulatorios con inotrópicos durante el
estudio
FUSION I
FUSION II
FUSION I
FUSION II
Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007
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36.8% 36.7%
0%5%
10%15%20%25%30%35%40%
Placebocombinado
n=306
Nesiritidecombinado
n= 605
36.8% 36.7%
0%5%
10%15%20%25%30%35%40%
Placebocombinado
n=306
Nesiritidecombinado
n= 605
• En pacientes con falla En pacientes con falla cardiaca crónicacardiaca crónica las las infusiones semanales de infusiones semanales de Nesiritide no mostraron Nesiritide no mostraron diferencia significativa diferencia significativa en las tasas de en las tasas de mortalidad de cualquier mortalidad de cualquier causa u hopitalización causa u hopitalización por causa por causa cardiovascular y/o renal cardiovascular y/o renal al ser comparado con al ser comparado con los pacientes del grupo los pacientes del grupo placebo. (p=0.79)placebo. (p=0.79)
Mor
talid
ad y
hop
italiz
aciá
n po
r ca
usa
Mor
talid
ad y
hop
italiz
aciá
n po
r ca
usa
card
iova
scul
ar y
/o r
enal
(
%)
card
iova
scul
ar y
/o r
enal
(
%)
FUSION II: Objetivo PrimarioSemana 12
FUSION II: Objetivo PrimarioSemana 12
p =0.79 p =0.79
Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007
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9.6% 9.5%
0%
5%
10%
15%
20%
Placebocombinado
n=306
Nesiritidecombinado
n= 605
9.6% 9.5%
0%
5%
10%
15%
20%
Placebocombinado
n=306
Nesiritidecombinado
n= 605
• En pacientes con falla En pacientes con falla cardiaca crónicacardiaca crónica las las infusiones semanales de infusiones semanales de Nesiritide no mostraron Nesiritide no mostraron diferencia significativa diferencia significativa en las tasas de en las tasas de mortalidad de cualquier mortalidad de cualquier causa al ser comparado causa al ser comparado con los pacientes del con los pacientes del grupo placebo. (p=0.98)grupo placebo. (p=0.98)
Cua
lqui
er c
ausa
de
Mor
talid
ad (
%)
Cua
lqui
er c
ausa
de
Mor
talid
ad (
%)
FUSION II: Objetivo PrimarioSemana 12
FUSION II: Objetivo PrimarioSemana 12
p =0.98 p =0.98
Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007
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33.9% 32.9%
0%5%
10%15%20%25%30%35%40%
Placebocombinado
n=306
Nesiritidecombinado
n= 605
33.9% 32.9%
0%5%
10%15%20%25%30%35%40%
Placebocombinado
n=306
Nesiritidecombinado
n= 605
• En pacientes con falla En pacientes con falla cardiaca crónicacardiaca crónica las las infusiones semanales de infusiones semanales de Nesiritide no mostraron Nesiritide no mostraron diferencia significativa diferencia significativa en las tasas de en las tasas de hopitalización por causa hopitalización por causa cardiovascular y/o renal cardiovascular y/o renal al ser comparado con al ser comparado con los pacientes del grupo los pacientes del grupo placebo. (p=0.79)placebo. (p=0.79)
Hop
italiz
aciá
n po
r ca
usa
Hop
italiz
aciá
n po
r ca
usa
card
iova
scul
ar y
/o r
enal
(
%)
card
iova
scul
ar y
/o r
enal
(
%)
FUSION II: Objetivo PrimarioSemana 12
FUSION II: Objetivo PrimarioSemana 12
p =0.95p =0.95
Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007
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FUSION II: Objetivos Secundarios semana 12
FUSION II: Objetivos Secundarios semana 12
Placebo Placebo Grupo Grupo
CombinadoCombinadoN=306N=306
Nesiritide Nesiritide Grupo Grupo
CombinadoCombinadoN=605N=605
*P*P--valuevalue
Numero de Numero de hospitalizaciones hospitalizaciones CV/renales CV/renales Promedio Promedio ED ED
0.8 0.8 1.88 1.88 1.0 1.0 3.95 3.95 0.380.38
Dias paciente vivo y por Dias paciente vivo y por fuera del hospitalfuera del hospitalPromedio Promedio ED ED
74.8 74.8 17.5 17.5 72.5 72.5 20.5 20.5 0.090.09
Cambio en KCCQ Cambio en KCCQ Promedio Promedio ED ED 14.2 14.2 21.1 21.1 13.0 13.0 24.1 24.1 0.520.52
Mortalidad CVMortalidad CV 9.2%9.2% 8.1%8.1% 0.680.68
*P value nesiritide vs. placebo estratificado por grupo de dosisYancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007
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SEGURIDAD: Cualquier Evento Adverso SEGURIDAD: Cualquier Evento Adverso
PlaceboPlaceboGrupos Grupos
combinadoscombinadosN=306N=306
Nesiritide Nesiritide Grupos Grupos
combinadoscombinadosN=605N=605
PP--valuevalue
Todos EAsTodos EAs 86.9%86.9% 88.7%88.7% 0.450.45
Todos EAs relacionados con drogasTodos EAs relacionados con drogas 27.5%27.5% 42.0%42.0% <0.01<0.01
Todos EASsTodos EASs 56.5%56.5% 60.4%60.4% 0.290.29
Todos EASs relacionados con drogasTodos EASs relacionados con drogas 8.2%8.2% 8.0%8.0% 0.900.90
Todos EAs que ocasionaron Todos EAs que ocasionaron discontinuación permanente de la droga discontinuación permanente de la droga de estudiode estudio
25.5%25.5% 27.0%27.0% 0.630.63
EA: Evento Adverso EAS: Evento Adverso Serio que resultaron en muerte, hospitalización, prolongacion de estancia hospitalaria, o incapacidad disabilidad persistenete o significante.
Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007
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FUSION II : ConclusionesFUSION II : Conclusiones
• El uso de infusiones de nesiritide en pacientes con El uso de infusiones de nesiritide en pacientes con
falla cardiaca avanzada, no mostró evidencia de falla falla cardiaca avanzada, no mostró evidencia de falla
renal inducida por la droga al compararla con placeborenal inducida por la droga al compararla con placebo
• El uso de infusiones de nesiritide en pacientes con El uso de infusiones de nesiritide en pacientes con
falla cardiaca avanzada, no mostró evidencia de falla cardiaca avanzada, no mostró evidencia de
incremento en la mortalidad en ninguno de los incremento en la mortalidad en ninguno de los
objetivos pre-especificados. objetivos pre-especificados.
Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007
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• Infusiones seriales de nesiritide no demostraron un Infusiones seriales de nesiritide no demostraron un
benefico clinico sobre manejo intensivo de benefico clinico sobre manejo intensivo de
pacientes ambulatorios con falla cardiaca crónica pacientes ambulatorios con falla cardiaca crónica
avanzada. avanzada.
• Adherencia a terapias basada en guias de manejo y Adherencia a terapias basada en guias de manejo y
seguimientos meticulosos deben ser optimizados seguimientos meticulosos deben ser optimizados
para pacientes con falla cardiaca crónica avanzadapara pacientes con falla cardiaca crónica avanzada
FUSION II : ConclusionesFUSION II : Conclusiones
Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007