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8/17/2019 Clasificacion de Los Antibioticos Dr Miguel Lujan (1)

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CLASIFICACIÓN DELASIFICACIÓN DE

LOS ANTIB IÓTICOSOS ANTIBIÓTICOS

Miguel LujánMiguel LujánDirector CientíficoDirector Científico

Centro de EstudiosCentro de Estudios

de Bioequivalenciade Bioequivalencia

S.C.S.C.


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n 1877 Louis Pasteur descubre la Inhibición del crecimiento de algunos

microbios por otros (Bacillus anthracis)

n 1897 Ernest Duchesne. Descubre una cepa de penicilliumque presenta

actividadantiinfecciosa

n 1908 Gelmo Sintetiza la sulfanilamida (1a sulfonamida)

n 1908-10 Paul Ehrlich Colorantes selectivos; Sintetiza compuestos de

arsénico útil en sífilis; (Premio Nobel) (" 606" , Salvarsan) -----> sífilis (T.

pallidum); Encuña el termino “bala mágica” , “Quimioterapia," “Bisturí

Químico)n 1924 Gratia & Dath búsqueda sistemática de los microrganismos en el

suelo aísla la actinomicetina de Actinomicetos

n 1928/9 Alexander Fleming Inhibición de colonias de S. aureus colonies

por Penicilliumnotatum; (Premio Nobel) Descubre la penicilina, “la

”

Generalidades de los Antibióticos



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n 1935 G. Domagkdescubre y utiliza el Prontosil (que es solo activo in vitro) y que

se convierte en el organismo a una sulfanilamida (activo in vivo) análogo de l acido

para-aminobenzoico

n 1939 G. Domagkseñala el valor terapéuticos de las sulfonanilamidas; (Premio

Nobel) así como el amplio espectro de este medicamento

n 1939 Rene Dubos Aisla la gramicidinaand tirocidina del Bacillus brevis; que es

activo contra bacterias gram positivas

n Para 1945se habian sintetizado mas de 5488 derivados de las sulfonilamidas

n 1944/5 Selman Waksman aisla la estreptomicinadelStreptomyces griseus

(microbio del suelo); (Premio Nobel) Activo contra algunos gramnegativeoy el

Mycobacteriumtuberculosis; Propone el termino "antibiótico" = sustancia quimica

hecha por un microrganismo que inhibe el crecimiento o mata a otros

microrganismos a bajas concentraciones

n 1945 Florey & Chain reinvestigaron, aislaron y caracterizaron la penicilina;

Premio Nobel Demostraron su valor clínic




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D r . A l e x a n d e r F l e m i n g :

“ E l m a y o r p e l i g r o , e s q u e l a g e n t e c o n s u m i r á

a n t i b i ó t i c o s m u y f r e c u e n t e m e n t e , a d o s i s m u y b a j a s ,

d e m o d o q u e e n v e z d e e r r a d i c a r l o s m i c r o b i o s ,

d e s a r r o l l a r á u n a p o b l a c i ó n d e o r g a n i s m o s r e s i s t e n t e s

y e n t o n c e s s e r e m o s i n c a p a c e s d e t r a t a r l a n e u m o n í a

c o n p e n i c i l i n a ”

E n : N e w Y o r k T i m e s , 1 9 4 5 . T h e a n t i b i o t i c p a r a d o x p o r S . L e v y


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Selman Waksman sugirió la pala bra antibiótico después que

el Dr. J. E. Flynn, editor de Biological Abstracts le solicito a lgún

término para esas sustancias que son producidas por los

microbios y tienen propiedades antimicrobianas. Waksman

publicó una definición completa en 1947:

an antibiotic is a chemical substance produced by microbes

that inhibits the growth of and even destroys other microbes

(and is active in dilute solutions) wa s added later

La palabra antibiótico viene del término antibiosis así

llamado en 1889 por Paul Vuillemin, alumno de LouisPasteur, y significa “proceso en el cual la vida puede serusada para destruir la vida”


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• El término antibiótico se refieretradicionalmente a una sustancia que es producida por un microrganismo quesuprime el crecimiento o provoca lamuerte de otros microrganismos a bajasconcentraciones

Generalidades de los AntibióticosGeneralidades de los Antibióticos


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Los agentes antimicrobianos pueden ser:

• Bactericidas• Bacteriostáticos• En algunas ocasiones es necesario

administrar antibióticos bactericidas

• Un agente puede mostrar actividadesbactericida bajo ciertas condiciones ybacteriostático en otras



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Bacteriostático‐Bactericida


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Clasificación de los antibacterianos

• Origen: Naturales o biológicosSintéticos

Semisintéticos

• Efecto: Ba ctericidaBacteriostático

• Mecanismo de acción:



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• Espectro de actividad:

Amplio

Intermedio

Reducido

• Estructura química:

Beta-Lactámicos (Penicilinas, Cefalosporinas)

Aminoglucósidos, Macrólidos (Eritromicina

)

Clasificación de los antibacterianos

Cont.


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Los agentes antimicrobianos se pueden clasificar en 5 grupos de acuerdo a su mecanismo de acción:

1. Aquellos que inhiben la síntesis de la paredcelular2. Aquellos que inhiben la síntesis o dañan la

membrana celular

3. Aquellos que modifican la síntesis o elmetabolismo de los ácidos nucleicos4. Aquellos que inhiben o modifican la síntesis de

proteínas5. Aquellos que modifican el metabolismo energético


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1.Inhiben la síntesis de pared celular

Penicilinas, cefalosporinas, monobactamos,

cicloserina, vancomicina, bacitracina y elgrupo de los azoles

2.Agentes que afectan la permeabilidad dela membrana celular

Polimixina, Nistatina, Amfotericina B,

Gramicidina, Tirotricina

Clasificación, estructura química y

mecanismo de acción


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3. Agentes que afectan el metabolismo de los ácidos nucleicos en las

bacterias, inhibiendo las polimerasas de ARN y las topoisomerasas

Rimfampicina y quinolonas.

4. Agentes que afectan la función de la subunidades ribosomales 30 y/o

50 S inhibiendo de manera reversible la síntesis de proteínas.

Cloramfenicol, eritromicina, tetraciclinas, clindamicina y pristamicinas.

Agentes que se unen a la subunidad ribosomal 30 S y que

eventualmente por otros mecanismos conducen a la muerte celular. Aminoglucósidos.


5. Antimetabolitos

Trimetoprim, sulfonamidas y sulfonas


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Fa ctores que modifican la respuesta

antibiótica

• Identificación del microorganismo

• Susceptibilidad antimicrobiana

• Bactericida vs bacteriostático

• Espectro antibacteriano• Historia de alergia

• Edad

• Factores farmacocinéticos

• Función renal y hepática• Embarazo

• Factores genéticos

• Sitio anatómico de la infección

• Defensas del huésped


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• Bacteriostático vs Bactericida

• Espectro de actividad

• Concentración del fármaco en el sitio deacción

• Susceptibilidad del huésped y del parásito



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El Triángulo de DavisEl Triángulo de Davis


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Mecanismos de acción de los Antibiót icos

1. Inhibición de lasíntesis de la

pared bacteriana

2. Alteración dela membrana

citoplasmática

3. Inhibición de la

síntesis proteica

4. Alteración de

la síntesis de

ácidos nucleicos

5. Antimetabolitos


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Inhibidores de la síntesis de la pared

Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactamas

Carbapenemes

Peptídicos

Otros


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Reacciones adversas a los antibióticos

• Relacionadas con la dosis

• No relacionadas con la dosis

• Biológicas



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TIPOS DE TERAPIA

1.Terapia empírica

2.Terapia definitiva

3.Terapia preventiva o profiláctica



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Resistencia Mecanismos

• Resistencia basada en la alteración de los receptores delfármaco Alteración de las proteínas de unión de los betalactámicos

• Disminución del ingreso del fármaco a la bacteriaAminoglicosidos, reduccion del influjo y aumento del eflujo

• Destrucción o inactivación del fármaco Penicilina Betalactamasa. Cloramfenicol transacetilasa

• Síntesis de vías metabólicas resistentes. Streptococo.Caminos alternos de producción de timidina. Trime-sulfa

• Falla del metabolismo del fármaco Falta de metabolismodel metronidazol a su metabolito activo que es el que producedaño del ADN


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Resistencia a enterococos


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Resistencia a pneumococo


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En la reciente epidemia de influenza seobservo una serie de complicaciones

debidas a un diagnóstico médico tardío,

causado en parte porque una gran proporción de los pacientes acudieron a las

farmacias buscando resolver sus síntomas

y recibieron antibióticos sin receta médica,

los cuales no son útiles para infeccionesvirales como la influenza.


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n En México, los antibióticos se encuentran entre losmedicamentos que más se consumen,representando el segundo lugar en ventas de

farmacias a nivel nacional. Algunos de los problemas que se relacionan con este consumo son:La auto prescripción de antibióticos y sudispensación inapropiada en farmacias

n Entre un 70% y 80% de las recomendaciones que losempleados de farmacias daban a sus clientes concuadros de infecciones respiratorias y diarreicas

agudas, incluían antibióticos inadecuados en tipo,dosis y tiempo y sin tomar en consideración lanaturaleza del padecimiento


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nLa venta y dispensación de antibióticos

deberá llevarse a cabo única y

exclusivamente con la presentación de lareceta médica correspondiente, la cual

deberá elaborarse de conformidad con lo

dispuesto en los artículos 31 y 32 del

Reglamento de Insumos para la Salud,conforme a lo siguiente:

¿¿QuéQué hizo el Gobierno?hizo el Gobierno?


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El uso racional de los medicamentos implica que el paciente reciba el medicamento apropiado para sus

necesidades clínicas, en las dosis según susrequerimientos por un tiempo adecuado y al menorcosto posible para él y la comunidad. WHOconference of experts Nairobi 1985

• Medicamento correcto• Indicación apropiada• Medicamento adecuado en relación con la eficacia,

seguridad y costo

• Dosis apropiadas, administración y duración• No contraindicaciones• Dispensación adecuada, incluyendo información

apropiada para los pacientes• Adherencia del paciente al tratamiento


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Selección de

tratamientos

ConociminentoConociminento

PrevioPrevio

HábitosHábitosInformaciónInformación

CientíficaCientífica

Relación con

Colegas

InfluenciaInfluencia de lade laIndustria deIndustria de

MedicamentosMedicamentos

ExperienciaExperiencia

Infraestructura

Autoridad &

Supervision

Factores

Socio-

Culturales

Factores

Económicos&

Legales

Diversos factores influencian el uso

de Medicamentos


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El exceso o la falta de uso de los

antibiót icos contribuyen a la resistencia de

los a gentes

nPaludismo – Resistencia a la cloroquina en 81/92 países

n Tuberculosis

─ 2 ‐ 40 % Resistencia multi‐medicamentosnGonorrea

– 5 ‐ 98 % Resistencia a penicilina en N. gonorrhoeae

nPneumonia y meningitis bacteriana – 12 ‐ 55 % Resistencia en penicilina en S. pneumoniae

nDiarrea: shigellosis – Resistencia en 10‐90+ % amp, 5‐95% TMP/SMZ

Source: DAP, EMC, GTB, CHD 1997)


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Relevancia

Antibióticos en Méxicon 2do lugar ventas en farmacias privadas, 50%

IRAS

n 40% sin prescripción médica

IMSHEALTH 2005

Wirtz, Dreser, et al. Patrones de presc ripció n m édica y de auto-prescripció n d e

antibiótico s en Morelos, 2006. XII Encuentro Nacio nal de Investigador es. 2007


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Relevancia

Wirtz Dreser et al. atrones de prescr ipción m édica y de auto-prescr ipción de ant ib iót icos en

Morelos , 2006

. XII Encuentro Nacional de Investigadores. 2007

Rx Sin Rx

Recomendados No Recomendados

52 48 Rx= 33% vs Sin Rx= 16%


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Consecuencias del uso

inadecuado de antibióticos

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60%

Colombia

EtiopiaRuanda

Brasil

Egipto Argentina

Arabia Saudita

Hong KongJapón

S. África

México

Prevalence of intermediate or high level resistance S. pneumoniae to penici llin 1993-

1997. Essential drug concept and the role of WHO in the promotion o f rational drug use. Jonathan

Quick WHO 2001.

Resistenc ia bacteriana: S. pneumon iae a penici l ina


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P olítica s sobre uso ra cional de

antibióticos: retos en México

1. Documentar los alcances del problema:§

Patrones de prescripción deantibióticos (sectores público y privado)§Patrones de resistencia bacteriana(comunitario y hospitalario)

§RAM y fallas terapéuticas§Impacto económico (familiar yservicios de salud)


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Políticas sobre uso racional de

antibióticos: retos en México2. Discutir recomendaciones internacionales,

experiencias nacionales e instrumentar

políticas relevantes para México.

§Guías terapéuticas nacionales, tomando encuenta resistencia y RAM

§Vincular con cuadro básico educación médica pre / postgrado

§Regulación venta AB en farmacias con receta§Campaña de educativa al público


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Política s sobre uso ra cional de

antibióticos: retos en México

3. Tomar en cuenta aspectos políticos:

•Involucrar al sector salud, servicios públicos

y privados, industria, profesionales de salud, pacientes y público en general

•Sensibilizar a los medios de comunicación•Actuales iniciativas de la SSA

•Ventana de oportunidad para introducir elde uso racional de antibióticos a la agenda


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Antibióticos, si hay que prescribir, pero racionalmente

con una mayor educación, tanto

al paciente como a los médicos.Se requiere una mayor

investigación en el área de la

resistencia a estosmedicamentos y menor uso en

la alimentación de los animales.