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FARMACOCINÉTICA

QFJESSICA ACUÑA RUIZ

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Farmacocinética• Es la rama de la farmacología que estudia el paso de

los fármacos o medicamentos a través de un organismo vivo, en función del tiempo y la dosis.

• Comprende un conjunto de procesos que sufren los medicamentos denominado ADME (LADME):

• ABSORCION• DISTRIBUCION• METABOLISMO• EXCRECION

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Farmacocinética• ABSORCIÓN: Movimiento de un medicamento, fármaco o

droga, desde el sitio de administración hasta el torrente sanguíneo.

• DISTRIBUCIÓN: Proceso mediante el cual un medicamento difunde o es transportado desde el espacio vascular hasta los tejidos o células corporales.

• METABOLISMO: Transformación química de un medicamento en sustancias más fáciles de eliminar.

• EXCRECIÓN: Eliminación de un medicamento o de sus metabólitos del cuerpo, mediante un proceso renal, biliar o pulmonar

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Absorción• Para que una droga realice su acción farmacológica es necesario

que esta alcance una concentración adecuada en el torrente sanguíneo y por esta vía alcanzar el sitio de acción. El paso de los medicamentos desde el sitio de administración hacia el espacio vascular, es lo que se conoce como absorción.

• El proceso de absorción comprende:– la penetración de los fármacos en el organismo a partir del sitio inicial

de administración, – los mecanismos de transporte,– las características de cada vía de administración, – los factores que condicionan la absorción por cada vía – las circunstancias que pueden alterar esta absorción.

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Absorción• BIODISPONIBILIDAD: Fracción de un fármaco que

alcanza el compartimento central (volumen de plasma circulante) y la relación con la velocidad a la que esta ocurre.

• Para que se produzca o se inicie el proceso de absorción es indispensable que la molécula se encuentre disuelta

• Con la administración EV, la biodisponibilidad es de un 100 %

Biodisponibilidad: cant. de fármaco absorbida X 100

cant. de fármaco administrado.

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Absorción

Tiempo

Conc

entr

ació

n sé

rica

Concentración tóxica

Concentración terapéuticamáxima

Concentración terapéuticamínima

Vidamedia

tóxico ineficazterapéutico

Concentraciones plasmáticas

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Absorción• El proceso de absorción se ve afectado por muchos factores, entre ellos

cabe destacar:– Vía de administración– Forma farmacéutica– Ionización de la molécula– Solubilidad de la droga (lipo e hidrosolubilidad)– Concentración de la droga– Tamaño molecular– Vehículo usado (acuoso u oleoso)– Características del fármaco– Área y tamaño de la superficie de absorción– Tiempo de contacto de la droga con la superficie de absorción– Contenido intraluminal (alimentos)– Flora local

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Absorción

• Vía oral:– Por varios motivos es la vía mas usada (cómoda y barata)– La absorción se produce en el tracto gastrointestinal– Depende de la naturaleza de la molécula. Moléculas de

origen ácido se absorben en el estómago (pH ácido), moléculas básicas se absorben en el intestino.

– La absorción se produce por difusión pasiva.– El contenido gástrico puede aumentar o disminuir la

absorción

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Absorción

– Efecto de primer paso: Toda sustancia absorbida en el tubo digestivo, antes de pasar a la circulación sistémica, pasa vía vena porta al hígado. Acá pueden o no sufrir metabolización, lo que viene a disminuir la cantidad de medicamento disponible para la absorción y por ende disminuye la porción de medicamento para ejercer la acción farmacológica. En algunos casos esta disminución es tan severa que imposibilita la administración oral.

• Vía sub lingual: – La absorción se produce en la mucosa sub-lingual– La mucosa bucal en general, es óptima para realizar la absorción

de los fármacos– No sufre efecto de primer paso.

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Absorción– Esta mucosa a diferencia de la mucosa intestinal, es drenada por

sistema yugular.– El efecto farmacológico por esta vía, es mas rápido que por vía oral

• Vía rectal: – La absorción se produce en la mucosa rectal, que es una zona

pequeña pero altamente vascularizada– La absorción es errática e irregular– Tampoco sufre metabolismo de primer paso

• Vía intramuscular:– El musculo es una zona muy vascularizada, por lo que la absorción es

alta y rápida.– Se usa cuando la absorción vía mucosas, no es posible

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Absorción

• Vía endovenosa: – El fármaco es administrado directamente al torrente

sanguíneo.– Es la mas rápida, por lo que es de elección en urgencias– Permite administrar grandes cantidades de liquidos y

obtener concentraciones plasmáticas altas y precisas• Vía sub cutánea:– La absorción es menos precisa y muy lenta– El tiempo de absorción es mayor

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Absorción

• Vía cutánea: – La absorción se realiza a través de la piel– La absorción es lenta y dificultosa– Es necesario disolver la sustancia antes de administrarla– Esta vía se utiliza principalmente para lesiones tópicas– La piel debe estar sin lesiones, o la absorción puede llegar a nivel sistémico

• Vía Inhalatoría: – Absorción de fármacos vía mucosa alveolar– La absorción es rápida, debido a la alta vascularización de la zona– Normalmente son administrados en forma de gas– Se usa para patologías respiratorias o administración de anestesia general

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Absorción

• Vaciamiento gástrico: – La mayoría de los fármacos son absorbidos a nivel

intestinal, por lo que la velocidad de vaciamiento gástrico influye enormemente en la absorción de los fármacos (diarrea, constipación)

• Presencia de alimentos: – Dependiendo del medicamento, pueden aumentar o

disminuir su absorción, esto depende principalmente de las uniones químicas que se dan entre fármaco y alimento

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Absorción

• Flora local: – Este factor es importante en la absorción gástrica. La microflora

intestinal es capaz de metabolizar algunas drogas e influir en la cantidad de medicamento disponible para absorber (baja disponibilidad)

• Forma farmacéutica: – Las formas farmacéutica liquidas (independiente de su vía de

administración) son las de más alta y rapida absorción• Tamaño molecular:– A mayor peso molecular (mayor tamaño), menor y mas lenta la

absorción

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Distribución

• Cuando el medicamento se encuentra en torrente sanguíneo (absorción), el medicamento inicia el proceso de distribución

• En este lugar el fármaco puede movilizarse unido a proteínas plasmáticas o circular en forma libre, esta última fracción es la encargada de la acción farmacológica

• El volumen de distribución de un fármaco es variable y va a depender entre otros factores como obesidad, disfunción de órganos excretores, edad, sexo, etc.

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Distribución

• Volumen de distribución aparente (VDA): Es el volumen necesario para que la dosis de medicamento administrada se distribuya uniformemente en todos los órganos y compartimentos del organismo, alcanzando la misma concentración que a nivel sérico.

• Si bien no se trata de un volumen fisiológico verdadero, es un parámetro farmacocinético importante que permite saber la cantidad total de fármaco que hay en el organismo en relación a la concentración sérica

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Distribución

• Un VDA pequeño indica una retención del fármaco a nivel vascular y por el contrario, un volumen de distribución grande indica que la distribución a nivel tisular es alta.

• Las mayoría de las interacciones medicamentosas se dan a este nivel, en la distribución de los mismos.Dos fármacos al ser administrados en conjunto pueden competir por la unión a proteínas, elevando la concentración de la fracción libre de uno de ellos, aumentando el efecto farmacológico e incluso llegar a niveles tóxicos.

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Distribución

• La condición del paciente también influye en la acción farmacológica del medicamento.

• Algunas patologías que afectan las proteínas plasmáticas como la hipoalbuminemia, hepatopatías, nefropatías, desnutrición, hipoalbuminemia transitoria de la menstruación, etc. Dan lugar a un incremento de la fracción libre y por ende aumentan la posibilidad de presentar los efectos tóxicos o adversos del medicamento

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Metabolismo

• También conocida como Biotransformación.• Para eliminar los fármacos del organismo, estos deben

ser transformados en compuestos más polares e hidrosolubles, facilitando su eliminación por los riñones, bilis y pulmones.

• El mecanismo de biotransformación de las drogas origina nuevas sustancias llamadas metabolitos.

• Estos metabolitos normalmente son inactivos, aunque excepcionalmente algunos de ellos pueden presentar efectos similares a los de la droga original

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Metabolismo

• La principal biotransformación de las drogas ocurre a nivel hepático, aunque también ocurren reacciones de biotransformación a nivel de pulmones, riñones, glándulas suprarrenales y piel

• Las reacciones químicas de metabolización de los medicamentos son:– Reacciones no sintéticas o de fase I: son las reacciones de

oxidación, y reducción principalmente, y en menor medida las de hidrólisis e hidroxilación.

– Los procesos de oxido-reducción están mediadas por el citocromo P450 y la NADPH - reductasa, presentes en la membrana del retículo endoplasmico del hepatocito y tracto gastrointestinal

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Metabolismo

– Reacciones sintéticas o de fase II: son las reacciones de conjugación, invariablemente generan un metabolito inactivo.

– Estas reacciones también están catalizadas por enzimas microsomales hepáticas que se encuentran en el retículo endoplasmico liso

– La metabolización hepática conduce a la eliminación de medicamentos mediante las heces y orina, la metabolización renal conduce a la eliminación urinaria, y la metabolización pulmonar produce eliminación mediante la exhalación

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Excreción

• Proceso mediante el cual un organismo elimina alguna sustancia administrada

• Las drogas son eliminadas de dos maneras:– Inalteradas: es decir sin sufrir biotransformación, en este

caso se excreta la fracción libre del medicamento– Metabolitos: son sustancias diferentes a la administrada

inicialmente, y son el resultado de la biotranformación de la molécula. Estos metabolitos pueden ser activos o inactivos, cuando los metabolitos son activos vienen a potenciar el efecto farmacológico del medicamento inicial.

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Excreción

• El principal órgano encargado de la eliminación de drogas es el riñón

• La eliminación a través de este órgano, puede ser por:– Ultrafiltración glomerular: válida para fármacos lipo e hidrosolubles

pero de bajo PM– Secreción de los túbulos: para fármacos ácidos y alcalinos débiles.

Utiliza para el proceso de eliminación un sistema de transporte activo, requiere energía, la que se obtiene de la hidrólisis del ATP

– Reabsorción tubular: para fármacos liposolubles y no ionizados, estos fármacos son reabsorbidos hacia el torrente sanguíneo, prolongando el efecto farmacológico, se vuelve a metabolizar y finalmente es eliminado, este ciclo se repite hasta lograr la eliminación total

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Excreción

• El CLEARENCE de orina, mide la capacidad de eliminar un fármaco desde el organismo. Se define como el volumen de un fluido biológico (plasma) depurado de fármaco en una unidad de tiempo.

• Por Vía biliar (hígado), se excretan principalmente fármacos hidrosolubles, que son de más fácil eliminación

CR: conc. Fx ml de orina X vol. orina por minuto conc. Fx ml de plasma