UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Farmacología.
Ciclo : VTema : PsicofármacosDocente : Dr. Raúl Sotelo.
: Dr. Marco Lara SilvaSemestre : 2012 - I
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Clasificación del Sistema Límbico
• Cortical Sub Cortical
- Corteza Orbifrontal.
- Circunvolución Sub - Callosa.
- Circunvolución del Cíngulo.
- Circunvolución Parahipocampal.
- Circunvolución del hipocampo
- Circunvolución Dentada.
- Hipotálamo (cuerpo mamilar).
- Epitálamo
- Tálamo (núcleos anterior y medial).
- Hipocampo.
- Complejo de la Amígdala.
- Núcleos Septales. o septum
- Núcleos del Rafe
- Núcleos Basales: (Cuerpos estriados)
- Núcleo Caudado.
- Putamen.
- Núcleo Pálido.
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Núcleos del Rafe
• Dependiendo de su posición dentro de las secciones del tallo encefálico, se agrupan en 6 núcleos
• Médula oblonga (bulbo raquídeo) – Núcleo del rafé pallidus– Núcleo del rafé obscurus
• Puente (protuberancia anular o puente de Varolio) – Núcleo del rafé magnus– Núcleo del rafé pontis– Núcleo del rafé reticularis
• Mesencéfalo – Núcleo del rafé dorsalis
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Núcleos del Rafe3 vías serotoninérgicas
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Sistema LSistema Líímbicombico
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1
2
3
4
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motivaciones, emociones, atención, aprendizaje y memoria, también endocrinas y autonómicas
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Sistema Límbico
HIPOTALAMO AREAPREOLFATORIA
AMIGDALA
NUCLEOSBASALES
TALAMONUCLEO
ANTERIOR
AREA SEPTAL
HIPOCAMPO
GIRO PARAHIPOCAMPAL
UNCUS
CORTEZAORBITOFRONTAL
GIRO SUBCALLOSO
GIRO DEL CINGULO
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FUNCIONES DEL SISTEMA LÍMBCO
EMOCIONES
Ira
Temor
Serenidad
Amígdala e hipotálamo estimulados.
Destrucción de núcleos ventromedial.Hipotalámicos y núcleos amigdalinos.
Destrucción de amígdalas experimental.
APRENDIZAJE Proceso de adquisición de información que se traduceen conocimiento.
MEMORIA
Explícita
Implícita
Recolección consciente de información.(Hipocampo y lóbulo frontal.)1.Memoria Episódica: sucesos.2.Memoria Semántica: lenguaje.
No implica la consciencia es inconciente.1.No asociativo.2.Asociativo.
Disgusto Lóbulo de la ínsula.
Adicción Núcleo Accumbens y corteza frontal.
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MOLECULAR O PLEXIFORME
GRANULAR EXTERNA
PIRAMIDAL EXTERNA
GRANULAR INTERNA
PIRAMIDAL INTERNA O GANGLIONAR
MULTIFORME O FUSIFORME
CORTEZA CEREBRAL
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Capas de la Corteza
• Isocorteza o Neocorteza: 6 capas• Alocorteza
– Paleocorteza: 2 – 5 capas (4)– Arquicorteza: 3 capas
• Mesocorteza o Yuxtacorteza– Perialocorteza o Yuxtalocorteza
• Periarquicorteza• Peripaleocorteza
– Perisocorteza o Yuxtaisocorteza
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Sistema Límbico
Archicorteza
Núcleos Basales
C. Hipocampo
C. Dentada
Molecular
Molecular
Piramidal
Granular
Fusiforme, Polimórfica, Oriens
Fusiforme
Amígdala
Putamen
Caudado
Pálido
Archiestriado
Neoestriado
Paleoestriado
Zona Compacta
Zona Inferior
CA1
CA3
CA2
CA4
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1.Axones excitatorios de la corteza entorrinal que inervan células granulosas. Constituyen la vía perforante. 2.Vía de las fibras musgosas que se originan de las células granulosas. 3.Colaterales de Schaffer. Se originan de las células piramidales de la región CA3.
4.Región del girus dentado5.Región CA3
6.Región CA1
7.Las flechas indican el sentido del recorrido de la información8.Vía perforante9.Axones de las neuronas piramidales de CA1 que vuelven a la corteza entorrinal
CA3
CA1
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Fisiología de la AmígdalaFisiología de la Amígdala
AMIGDALAAMIGDALA
Hipotalamo
N. Reticular
Tegmento V
Tegmento D
L. Ceruleus
Activa sistema vegetativo
↑ reflejos: vigilancia, paralización y huida
↑ Actividad de Dopamina
↑ Actividad de Noradrenalina
↑ Actividad de Adrenalina
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BIOQUÍMICA• SEROTONINA
Núcleos del Rafe medio Hipotálamo,Sistema Límbico, Neocorteza, Cerebelo, ME.
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• NORADRENALINALocus Coeruleus Hipotálamo, tálamo, Sistema Límbico, Neocorteza.
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• DOPAMINASistemas Ultracortos Capa nuclear int. y
plexiforme int. (RETINA), células periglomerulares (I p.c).
Sistemas Intermedios Sist. Tuberoinfundibular (Hipófisis), Incertohipotalámico (hipotálamo), bulbarperiventriculares (3º y 4º ventrículo).
Sistemas Largos Sistema sustancia negra, Sistema mesocortical.
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• ACETILCOLINANúcleo gigantocelular SNC.
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Neurobiología de la Motivación:Activación de la Conducta
Área Tegmental
Ventral
Amigdala Basolateral
Amigdala Extendida
Núcleo Accumbens
Cort. Prefrontal
Tálamo Dorsomedial
Pálido Ventral
Respuesta Motora
DopaminaGlutamatoGABAGABA / Neuropéptido
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Noradrenalina
Dopamina
Serotonina
Excitatoria
Inhibitoria
Inhibitoria: D2
Excitatoria: D1
Sustancia Negra
Pálido
Corteza
Tallo E.
Dopamina
GABA
GABA
Acetilcolina
Noradrenalina
CAUDADO
PUTAMEN
Serotonina
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Psicofármacos • Son fármacos cuya acción principal se ejerce sobre los procesos mentales
o emocionales, modificando la conducta del sujeto.
Clasificación:
Psicolépticos o depresores psíquicos
Psicoanalépticos o estimulantes psíquicosPsicodislépticos o perturbadores psíquicos
Ansiolíticos o tranquilizantes menores
Antipsicótico o tranquilizante mayor
Timolépticos o antidepresivosHipnóticos
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CLASIFICACION DE LAS
ENFERMEDADES MENTALES
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Psicotrópicos
Ansiolítico
Antidepresivo
Antimaníaco
Antipsicótico
Trastorno de Ansiedad
Mejora el estado de ánimo
Estabiliza el talante
Ánimo, Talante, Pensamiento
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ANSIEDADANSIEDAD
Emocion de tension y aprensión que nos ayuda a adaptarnos
Cuando la ansiedad permanece en el tiempo
Nucleos del: Septum, Amigdala é Hipocampo
Alteración en: GABA, Noradrenalina, Serotonina y DopaminaAA
Definición
Histología
Transtorno
Bioquimica
Evolución Ansiedad, Depresión, Psicosis
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Ansiolíticos
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Tranquilizantes menores
Familias
Benzodiazepinas
No benzodiazepinas Imidazopirimidina
Imidazoquinolona
Indolpiridina
Imidazopiridina
Ciclopirrolonas
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Mecanismo de Acción de Benzodiazepinas
GABA se une a subunidad β.
Benzodiazepina
Se une a interfase α γ
Algunos son agonistas.
Algunos son antagonistas.Algunos son agonistas inversos.
Algunos son agonistas parcial.
Tiene cinco subunidades variables Receptor GABAA:
Subunidades GABAA:
α1, α2, α3, α4, α5, α6.β1, β2, β3.γ1, γ2, γ3.
δ.ε.π. θ.
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N
N
N
N
N
N
S
N
N
N
N
1,4 Benzodiazepina 1,5 Benzodiazepina
1,2 Triazol 6,7 Tianodiazepina
1 2
3
4
5
1 2
3
4
5
R
6
7
Estructuras de Benzodiazepinas
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ANSIOLITICOS
Benzodiazepinas
Efectos
Sedación
Hipnosis
Amnesia anterograda
Anticonvulsivante
Disminución de ansiedad
Relajación muscular
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Benzodiazepina agonista parcial
Agonista Parcial
Propiedades.
Fármacos.
Ansiolítico.
Escasa sedación.
Escaso trastorno cognitivo.
Escasa tolerancia y dependencia.
Alpidem.
Bretazenil.
Imidazenil.
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Farmacocinética de las benzodiazepinas
Breve : Menor de 6 horas (triazolam)Semivida
Intermedia: De 6 a 24 horas (estazolam)
Semivida : Mayor de 24 horas(diazepam)
Metabolismo CYP3A4
Ultrabreve : Menor de 3 horas (zolpidem)
Eritromicina
Ritonavirus
Claritromicina
Jugo de uva
ItraconazolCYP3A4 inhibido
Ketoconazol
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Farmacoterapéutica
• Indicaciones:Indicaciones:– Ansiedad.Ansiedad.– Insomnio.Insomnio.– Estados convulsivos Estados convulsivos
(Agudas diazepam EV, (Agudas diazepam EV, Crónica clonazepam y Crónica clonazepam y clobazam).clobazam).
– Síndrome de abstinencia Síndrome de abstinencia alcohólica.alcohólica.
– Relajante muscular.Relajante muscular.– Inducción anestésica.Inducción anestésica.
• Indicaciones:Indicaciones:– Ansiedad.Ansiedad.– Insomnio.Insomnio.– Estados convulsivos Estados convulsivos
(Agudas diazepam EV, (Agudas diazepam EV, Crónica clonazepam y Crónica clonazepam y clobazam).clobazam).
– Síndrome de abstinencia Síndrome de abstinencia alcohólica.alcohólica.
– Relajante muscular.Relajante muscular.– Inducción anestésica.Inducción anestésica.
• Contraindicaciones:Contraindicaciones:– Alergia a las BZD (raro).Alergia a las BZD (raro).– Insuficiencia respiratoria.Insuficiencia respiratoria.– Miastenia Gravis.Miastenia Gravis.– Shok o estado comatoso.Shok o estado comatoso.– Intoxicación aguda por Intoxicación aguda por
alcohol.alcohol.– Glaucoma de ángulo Glaucoma de ángulo
cerrado.cerrado.– Psicosis.Psicosis.– Gestación.Gestación.
• Contraindicaciones:Contraindicaciones:– Alergia a las BZD (raro).Alergia a las BZD (raro).– Insuficiencia respiratoria.Insuficiencia respiratoria.– Miastenia Gravis.Miastenia Gravis.– Shok o estado comatoso.Shok o estado comatoso.– Intoxicación aguda por Intoxicación aguda por
alcohol.alcohol.– Glaucoma de ángulo Glaucoma de ángulo
cerrado.cerrado.– Psicosis.Psicosis.– Gestación.Gestación.
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Ansiolíticos no Benzodiazepínicos
FármacoFármaco N. N. ComerComer
..
Vía Vía AdmAdm
..
Lig Lig Prot.Prot.
Metab.Metab. ExcrecExcrec..
Indica.Indica.
BuspironBuspirona a
BusparBuspar VOVO 95%95% HepáticoHepático RenalRenal Ansiedad.Ansiedad.
Zopiclona Zopiclona DormeDormexx
VOVO 45% 45% HepáticoHepático RenalRenal Insomnio.Insomnio.
Zolpidem Zolpidem Stilnox Stilnox VOVO 92%92% HepáticoHepático RenalRenal Insomnio.Insomnio.
Se diferencia de los BZD por la ausencia del radical Se diferencia de los BZD por la ausencia del radical
benceno en el anillo heterocíclico de su composición benceno en el anillo heterocíclico de su composición
química.química.
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DEPRESION
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Signos y síntomas de los trastornos depresivos.
EmocionaleEmocionaless
Tristeza, sentirse “por el piso”.Tristeza, sentirse “por el piso”.Ansiedad.Ansiedad.Irritabilidad.Irritabilidad.Anhedonia (Incapacidad para sentir placer).Anhedonia (Incapacidad para sentir placer).
PsicológicosPsicológicos Culpa.Culpa.Desamparo o desvalorización.Desamparo o desvalorización.Desesperanza.Desesperanza.Pérdida de la capacidad de experimentar placer.Pérdida de la capacidad de experimentar placer.
IntelectualeIntelectualess
Pensamientos obsesivos.Pensamientos obsesivos.Disminución de la memoria.Disminución de la memoria.Falta de concentración.Falta de concentración.Pensamientos suicidas.Pensamientos suicidas.
Somáticos Somáticos Disminución de la energía.Disminución de la energía.Agitación o retardo psicomotriz.Agitación o retardo psicomotriz.Insomnio o hipersomnio.Insomnio o hipersomnio.Trastornos del apetito.Trastornos del apetito.Variaciones diurnas del estado de ánimo.Variaciones diurnas del estado de ánimo.Constipación.Constipación.
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Clasificación de los Antidepresivos
• Inhibidores de la Recaptación de Serotonina:– Fluoxetina.– Paraxetina.– Sertralina.
• Inhibición de la Monoaminooxidasa:– Fenelzina.– Selegilina.– Tranilcipromina.
• Atípicos:– Bumopilón.– Nefazodona.– Trazodona.
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Clasificación de los IMAO
• Inhibidores de la MAO:– Irreversibles (No selectivos, MAOA y MAOB):
• Hidracina:– Isocarbazida.– Fenelcina.
• No hidracinas:– Tranilcipromina.
– Reversibles (selectivos: MAOA):• Monoclobemida (Aurorix ®), • Cimoxatona• Brofaromina
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CH2 – CH2 – NH – NH2
Antidepresivos: Inhibidor de la MAO
HidrazinaHidrazina
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AntidepresivosAntidepresivos Inhibidores de la receptación de serotoninaInhibidores de la receptación de serotonina
Fluoxetina
Fluvoxamina
Paroxetina
Sertralina
Mirtazapina
Citalopram
Escitalopram
Venlafaxina
IRS
Agonista 5-HT1A
Buspirona
GepironaIpsapirona
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Clasificación de los ISRS
• Isrs (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina):– Fluxetina (Sostac ®).
– Fluvoxamina (Luvox ®).
– Paroxetina (Seroxat ®).
– Sertralina (Zoloft ®).
– Mirtazapina (Tetracíclico) (Remeron ®).
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Antidepresivos: inhibidor de recaptación de noradrenalina
Tricíclicos
Amina Terciaria
Amina Secundaria
Amitriptilina.
Clomipramina.
Doxepina.
Imipramina.
Desipramina.
Maprotilina.
Nortriptilina.
Protriptilina.
IRNA
IRNA
IRS
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N
Dibenzazepina
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Antidepresivos Atípicos
– Bumopilón.– Nefazodona.– Trazodona.– Anfebutamona (monociclico)– Cimeliclina (biciclico)– Maprotilina (tetraciclico)– Mianserina (tetraciclico)
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Metabolismo de antidepresivos
1A2 y 2D6
3A3 y 3A4
Hidroxilacìón aromàtica
N-desalquilaciòn y N-oxidaciònCYP
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Antimaníaco
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Antimaníaco
• Fármacos:– Carbonato de Litio.– Citrato de Litio.
• Acción:– Inhibe liberación de noradrenalina.– Inhibe liberación de dopamina.– Inhibe fosfatasa de inositol.– Disminuye función de cinasas de proteínas.
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Antipsicóticos
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Antipsicóticos Tricíclicos:
• Fenotiazinas:– Cadena alifatica lateral:
• Clorpromazina.• Triflupromazina.
– Anillo piperidina lateral:• Tioridazina.• Misoridazina.
– Anillo piperazina lateral:• Flufenazina.• Trifluoperazina.
• Tioxantenos:• Clopentixol.• Flupentixol.• Plifkutixol.• Tiotixeno.
Antidopamina (DAntidopamina (D22))
Antiserotonina(5-HTAntiserotonina(5-HT2A2A))
Antiadrenérgico(Antiadrenérgico(αα11))
Antihistamínico(HAntihistamínico(H11))
AnticolinérgicoAnticolinérgico
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Dibenzotiazina (fenotiazina)
N
S
Antipsicótico Tricíclico
Dibenzotiaina (tioxanteno)
S
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Otros Antipsicóticos:
• Clozapina.• Haloperidol.• Loxapina.• Molindona.• Pimozina.• Quetiapína.• Risperidona.
• Receptores Dopamina.
• Receptores α adrenérgicos.
• Receptores serotoninérgico.
• Receptores H1 histamina.
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RAM• NEUROLOGICOS: Distonía aguda. Acatisia. Parkinsonismo. Temblores
periorales (Sdr. "del conejo"). Acinecia. Discinesia tardía. Disnea e Hiperventilación
• GASTROENTEROLOGICOS: Sequedad de boca. Sialorrea. Transtornos de la motilidad esofágica. Constipación. Ileo paralítico.
• UROLOGICOS: Retención urinaria. Tenesmo. Disuria. Polaquiuria.• HEPATICOS: Colestasis intrahepática (ictericia). Hepatotoxicidad
(clorpromacina).• CARDIOVASCULARES: Taquicardia. Hipotensión. Cambios ECG. Arritmias
(tioridacina). * Algunas drogas antipsicóticas son bloqueantes de canales de calcio a nivel neuronal, del músculo cardíaco y del músculo liso. Por ejemplo, la tioridazina y la pimozida, explica su mayor toxicidad cardíaca (prolongación del intervalo QT y taquicardia ventricular con riesgo de torsión de punta). Miocarditis en la clozapina por hipereosinofilia
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• HEMATOLOGICOS: Leucocitosis. Eosinofilia. Aplasia medular. Trombocitopenia. Agranulocitosis o Neutropenia (clozapina), condición que puede predisponer a contraer infecciones.
• ENDOCRINOS: Hiperprolactinemia. Amenorrea. Ginecomastia. Galactorrea (sulpiride). Aumento de peso.Web interesante de los Orexígenos (estimuladores del apetito)
• SEXUALES: Transtornos de la eyaculación y/o erección. Pérdida de la libido. Frigidez.• DERMATOLOGICOS: Dermatitis alérgica. Dermatosis por contacto. Fotosensibilidad.
Urticaria. Decoloración de la piel. Pigmentación. Exantemas maculopapulares.• OCULARES: Visión borrosa. Queratopatías. Cataratas estrelladas y planas
(clorpromacina). Retinopatía pigmentaria (tioridacina). Empeoramiento del glaucoma.
• S.N.C: Astenia. Sedación. Somnolencia. Disminución del umbral convulsivo. Delirium. Hipotermia (edad avanzada).
• OTROS------- Síndrome Neuroléptico Maligno. Neumonía
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Diabetes y sobrepeso• Diabetes tipo 2 y un gran aumento de peso, con causa
multifactorial por bloqueo de diversos receptores a nivel central como periférico
• Aumentan la actividad de la enzima AMP quinasa (AMPK) en el hipotálamo, región del cerebro que, entre otras funciones, regula el apetito por bloqueo de los receptores de la histamina H1. Estos dos elementos bioquímicos -el receptor de la histamina H1 y la enzima AMP quinasa- están relacionados con la regulación de la ingesta de comida.
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Toxicidad Neuroléptica: Apoptosis neuronal • Toxicidad de los metabolitos de los antipsicóticos más en los típicos que en los
atípicos. Alteran mitocondrias produciendo muerte neuronal, concentración de monoaminas en el citoplasma e inhibición de la respiración celular mitocondrial por una selectiva inhibición de la NADH: ubiquinona oxirreductasa
• Disminución de sustancia gris en el cerebro, retraso cognitivo, sensorial (retraso mental, retraso sensorial, además del motor) por disminución de la señal dopaminérgica Bloqueo D2 produce down regulation D1 en todo el cerebro e inhibiendo la producción de neutrofinas (plasticidad y desarrollo neuronal impidiendo apoptosis).
• Por bloqueo receptores 5HT-2 y α1.• La familia de receptores 5HT2 está conformada por 3 subtipos de receptores
ligados a proteína Gq, también el receptor α1, que estimulan el metabolismo de fosfatidilinositol. Un fosfoinosítido, inositol fosfato o simplemente inosítido, es un fosfolípido que contiene en su estructura uno o más inositoles modificados por adición de uno o más grupos fosfato. Poseen especial relevancia en biología celular puesto que actúan como segundos mensajeros en la transducción de señal de las células.
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