7/24/2019 Citodiagnostico en Smd_ Monica Romero
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CITODIAGNSTICOEN
SNDROMESMIELODISPLSICOS
Mnica Romero Riquelme
5 de febrero de 2009
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Introduccin
Los SMD son una enfermedad clonal heterognea
Caractersticas: displasia, citopenias, hemato-
poyesis ineficaz, alto riesgo de evolucin a leucemiaaguda
!dad media al diagnstico : "# a$os
%ariada
&mportancia fundamental del citodiagnstico
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Concepto de SMD
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Concepto de CRSI
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Indices pronsticos
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Indices pronsticos
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Indices pronsticos
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Indices pronsticos
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Criterios de respuesta
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Criterios de respuesta
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Valoracin de la displasia
'undamental para el diagnstico
!valuar en cada lnea celular
!valuar en S( y M) * cuantitativa y cualitativa+
Calidad de la muestra:
frotis sin anticoagulante Si no es posile:!D./
realizar e0tensiones en m10imo 2 horas
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Diseritropoyesis
%alorar 3## eritrolastos Mayor o 4 3#5 eritrolastos dismrficos: displasia
eritroide )MS
Sangre perifrica: anisocitosis6 punteado asfilo6
cuerpos 7o8ell-9olly6 anillos Caot
http://bp3.blogger.com/_0ob39p8oiBw/RtoJPjyVw5I/AAAAAAAABIo/jFTcq89WtQY/s400/basof.bmphttp://www.brown.edu/Courses/Digital_Path/systemic_path/heme/heme1.jpg7/24/2019 Citodiagnostico en Smd_ Monica Romero
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DiseritropoyesisMdula sea:
/lteraciones nucleares:6 multinuclearidad6 picnosis6 puentes
internucleares6 irregularidad del contorno nuclear6 hiperloulacin
nuclear
http://pathologyoutlines.com/images/marrow/083.jpg7/24/2019 Citodiagnostico en Smd_ Monica Romero
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DiseritropoyesisMdula sea:
/lteraciones citoplasm1ticas: vacuolizacin citoplasm1tica6 puentes
intercitoplasm1ticos6 punteado asfilo6 disrelacin
ncleo;citoplasma6 distriucin irregular de la hemogloina
(/S positividad de eritrolastos
.incin de (erls: siderolastos anillados < o4 3=5
/lteraciones de mayor grado: puentes internuclares6 multinuclearidad6
(/S >6 siderolastos anillados
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Disgranulopoyesis
%alorar 2## clulas * me?or S(+
Mayor o 4 3#5 granulocitos dismrficos: displasia granuloctica )MS
/lteraciones nucleares: isegmentacin *pseudo (elger-7uet+6
hiposegmentacin nuclear6 hipersegmentacin nuclear6 clumpingcromatnico6 apndices nucleares
http://www.healthsystem.virginia.edu/internet/hematology/HessImages/Myelodysplasia-Pseudo-Pelger-Huet-neutrophil-100x-website.jpghttp://www.healthsystem.virginia.edu/internet/hematology/HessImages/Myelodysplastic-Sydrome-Dysplastic-Granulocyte-with-hyperlobation-and-marked-hypogranulation--ghost-cell-100x-website.jpghttp://www.healthsystem.virginia.edu/internet/hematology/HessImages/Myelodysplasia-Anisopoikilocytosis-of-red-cells--hypogranulated-neutrophilic-band-100x-website.jpg7/24/2019 Citodiagnostico en Smd_ Monica Romero
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Disgranulopoyesis
/lteraciones citoplasm1ticas: hipogranulacin6 asincronismo
madurativo6 granulacin t0ica6 granulacin pseudo-Chedia@6 cuerpos de
Dohle 6 astones de /uer
Aold standard: granulocitos hipoloulados agranulares
http://pathologyoutlines.com/images/marrow/027.jpg7/24/2019 Citodiagnostico en Smd_ Monica Romero
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Distrombopoyesis
Mayor # 4 3#5 megacariocitos dismrficos: displasia megacarioctica
)MS
Sangre perifrica: macroplaBuetas *pseudo ernard Soulier+6
plaBuetas hipogranuladas * plaBuetas grises+6 plaBuetas agranuladas
* plaBuetas azules+
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Distrombopoyesis
%alorar # megacariocitos
Mdula sea: megacariocitos monoloulados6 asincronismo
madurativo6 ncleos dispersos6 micromegacariocitos mononucleados
*ncleo e0cntrico y redondo+
/lteraciones de mayor grado: micromegacariocitos mononucleados,
megacariocitos hipoloulados6 agrupacin de micromegacariocitos
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/nemia refractaria
/nemia refractariacon siderolastosanillados
/nemia refractaria
con e0ceso delastos
/nemia refractariacon e0ceso de
lastos entransformacin
Leucemiamielomonoctica
crnica
/nemia refractaria
/nemia refractaria considerolastos anillados
Citopenia*s+ refractaria*s+con displasia multilnea
Citopenia refractaria con
diaplasia multilnea ysiderolastos anillados
/nemia refractaria cone0ceso de lastos tipo &
/nemia refractaria con
e0ceso de lastos tipo &&
Sindrome mielodispl1sicosociado a del *=B+ comonica alteracin gentica
Sindrome mielodispl1sico
no clasificale
Clasificacin '/ 1982 Clasificacin )MS 2001
Citopenia refractaria condisplasia unilnea: anemia
refractaria6 neutropeniarefractaria6 tromopeniarefractaria
/nemia refractaria considerolastos anillados
Citopenia refractaria condisplasia multilnea
/nemia refractaria cone0ceso de lastos tipo 3
/nemia refractaria con
e0ceso de lastos tipo 2
Sindrome mielodispl1sicoasociado a del *=B+aislada
Sindrome mielodispl1sico
no clasisficale
Clasificacin )MS 2##E
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o!edades "MS 2008
Fueva categora: citopenia refractaria con
displasia unilnea: /G, FG y .G
Definicin de siderolastos anillados: = o>
gr1nulos, uicacin perinuclear
Me?or definicin de SMS&
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Citopenia re#ractaria con displasiaunil$nea % anemia re#ractaria
Sangre perifrica Mdula sea Aentica &nmunofe
notipo
)tros
1&S&eritroide'(nemia % o %M)*b +10
(nisopoi,uilo%citosis grado!ariable2&S&granuloc$tica'-&S&pla,uetar' .&Monocitos +
1/109
&3lastos +14
1&*ipercelular2&S&eritroide'aumentada5
displasia 6 o 7 104)sideroblastosanillados +14-&S&mieloide' .&S&megaca' &3lastos +4
&o bastones (uer
1& 24 casosalteraciones2& Ms
#recuentes':85 alt 5 alt ;)del
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Citopenia re#ractaria con displasiaunil$nea @ neutropenia re#ractaria
Citopenia re#ractaria con displasiaunil$nea @ trombopenia re#ractaria
Gecuento neutrfilos : H 3E## cels; mm
Displasia granuloctica < o4 3#5
lastos en S( H 35
lastos en M) H =5
Gecuento plaBuetar: H 3##### ; mm
Displasia megacarioctica < o 4 3#5
lastos en S( H 35
lastos en M) H =5
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(R con sideroblastos anillados
Sangre perifrica Mdula sea Aentica &nmunofe
notipo
)tros
1& S&eritroide'anemia % o %M)*b+10 grd
2& S&granuloc$tica'-& S&megacarioc$' .& 3lastos +14& Monocitos+1/109
1& *ipercelular2& S&eritroide'aumentada) con
displasia 6 o 7 104)sideroblastosanillados 6 o 7 14)A(S @-& 3lastos + 4.& S&mieloide'
& S&megacario' & o bastones de(uer
1& (lteraciones%204 casos
Fo patrndefinido
1& -%114 SMD2& Mayor#recuencia en
!arones-& >dadmedia' 0%;-a?os.& >!ol a ('24& Sobre!ida'9%108 meses
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Citopenia re#ractaria con displasia multil$nea
Sangre perifrica Mdula sea Aentica &nmunofe
notipo
)tros
1& Citopenia
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(R>3 BIA" 1 2Sangre
perifricaMdula sea Aentica &nmunofe-
notipo
)tros
1&Displasia uni omultil$nea2&s&granuloc$ticaen todos los
estadiosmadurati!os-& o iatoleucEmico.& (R>3 1'61 y + 4 deblastos& (R>3 2'%194 blastos
1& M" ipercelular2& s&eritroide'displasia 3 2' 10%194blastos5 presencia debastones (uer5blastos en M" + 4pero 2%.4 en SA
1& -0%04casos conalteracionesgenEticas
2& (lt ms#recuentes' :85%5 ,%5 %;5 ;,%520,%' cariotipocompleFo
1& (umento decElulas CD-.:yo CD 11;:"tros :' CD-85
*(%DR5 CD1-5CD--2& 204 e/presaberrante deCD; y 104CD-& Micromegac'
: para CD1 yCD.2b
1& .04 deSMD2& >dadmedia
0 a?os-& >!ol a(' (R>31' 24 5(R>3 2 '--4.& Sobmedia'(R>3 1 ' 1meses5(R>3 2' 9meses
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S$ndrome ,%Sangre
perifricaMdula sea Aentica &nmunofe
notipo
)tros
1&S eritroide'anemia
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SMD no clasi#icable2001
Concepto mal de#inido
Inclu$a neutropenia o trombopenia re#ractaria
o 4 de displasia
2008Sangre peri#Erica' citopenia
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SMD%#ormas especiales
SMD ipocelularM" ipocelular desde el diagnstico) gral (R o(R>3
%104 de los SMD de no!o) 6 relacionados atratamiento
Mayor #recuencia en muFeres) 6 e!olucin a M(
Diagnstico di#erencial ms importante' anemia
aplsicaImportancia de la biopsia de M" y tipaFe de blastoscon CD-.
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SMD%#ormas especialesSMD C" I3R"SIS " *IA>RI3RKBIC"
10%204 SMD de no!o) 6 SMD relacionados atratamiento
Sangre peri#Erica' citopenia
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SMD%#ormas especialesSMD C" C"RR>(CIK
CLIC"CIB">NBIC(3 /nomalas del cromosoma 3": *3"p-+ o i*3"+*B2#+
/lteracin p=
3-=5 de los SMD Caractersticas de SMD y SM(C
Disgranulopoyesis: hipoloulacin ncleo6 aundantes y peBue$as
vacuolas citoplasm1ticas6 aundancia de monocitos y macrfagos6
aumento de lastos
!levado riesgo de transformacin a leucemia aguda
2 /nomalas del cromosoma : inv*+*B23B2+6 t*,=+
*B2=6B+6 t*,+*B236B2+ /lteracin !%&3
25 de los SMD,< relacionados a tratamiento
/umento de lastos6 plaBuetas F o aumentadas6dismegacariopoyesis * micromegacariocitos+
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SMD C" C"RR>(CIK
CLIC"CIB">NBIC(/nomalas del cromosoma ": -" y "B-Dismegariocitopoyesis * micromegacariocitos muy dismrficos+&nfecciones graves!volucin desfavorale
SMD%#ormas especiales
SMD con eosino#ilia"5 de los SMD
Mayor frecuencia en homres
/umento de lastos
!osinfilos atpicos * formas nucleares irregulares6 granulacin
pseudoasfila6 vacuolizacin citoplasm1tica + < o 4 =5 en M)
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SMD secundario(ronstico desfavorale
=#5 con M) hipocelular y;o firtica al diagnstico
/centuada inmadurez de las lneas hematopoyticas
Secundaria a agentes alBuilantes:
/paricin a los = J 3# a$os del tratamiento, con displasia multilnea
Leucemizacin m1s frecuente a LM/ M3-M2 '/
/nomalas genticas de cromosomas " y =
Gesistencia total a terapia
Secundaria a inhidores de topoisomerasa &&
/paricin 2 J a$os del tratamiento
Leucemizacin m1s frecuente a LM/ MI-M=
/lteraciones genticas alanceadas 33B2, 23B22
Gespuesta parcial a Buimioterapia
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SMD in#antilMuy infrecuente, H =5 neoplasias hematolgicas en H 3I a$os
Mayor frecuencia de M) hipocelular, menor frecuencia de SMD a?o
riesgo
OMS 2008
Citopenia re#ractaria de la in#ancia:citopenia persistente6 lastos en M) H =5 y en S( H 25, displasia en
al menos 3#5 de la serie comprometida o rasgos displ1sicos en 2 o m1s
lneas mieloides
&nfrecuentes siderolastos anillados "=5 M) hipocelular, gran valordiagnstico de la iopsia * clusters de precursores eritroides inmaduros,
micromegacariocitos+
Monosoma ": alteracin gentica m1s frecuente
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Morfologa en SMD
M f l SMD
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Morfologa en SMD
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Citogentica en SMD
=#5 alteraciones genticas en SMD
(erfil gentica caracterstico: alteraciones no alanceadas *prdida de
material gentico+ inactivacin de genes supresores
&mportancia pronstico *&(SS+: grupos
Giesgo favorale: cariotipo normal6 6 del*=B+-K6 del*2#B+
Giesgo intermedio: >E, H alteraciones cromosmicas
Giesgo desfavorale: cariotipo comple?o6 "-
Cariotipo normal: =#5
/lteraciones m1s frecuentes:
Del*=B+ aislada: anda m1s afectada B3, frecuencia 3-2E5
/lteraciones cromosoma ": 33-25
.risoma E: E-3#5
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.ipo y condiciones de la muestra: eleccin M) S( si lastos 3#-2#56 tuo
heparina y volumen 3- mL6 tN amiente no m1s de 2I horas6 cultivos cortos * 2I-
IE hrs+
Cariotipo-Metafases a analizar: 2#6 &SCF2##=
'&S7: no reemplaza cariotipo
&ndicacin imprescindile: al diagnstico, escasas o nulas metafases o
cromosomas de pore calidad
.e?ido de eleccin: M)
Fcleos a e0aminar: 2##
Sondas imprescindiles: =B36 cen"6 "B3, cenE
Sondas opcionales: 2#B6 p=*3"p3+6 cromosoma K
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Citogentica en SMD
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& f ti SMD
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&nmunofenotipo en SMD
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Sindromesmielodisplsicosmieloproli#erati!os
eucemia mielomonoc$tica crnica
eucemia mieloide crnica at$pica) 3CR(3
negati!aeucemia mielomonoc$tica Fu!enil
Sindrome mielodisplsicomieloproli#erati!ono clasi#icable
i i l $ti i
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eucemia mielomonoc$tica crnica
Monocitosis persistente en S(: < 303#O;L
/usencia de cromosoma (h o gen de fusin CG;/L o reordenamiento
(DA'G/ o (DA'G
H 2#5 lastos *mielolastos,monolastos,promonocitos+ en S( y M)
Displasia en una o m1s lneas mieloides
Si displasia ausente o mnima: uno de los siguientes: alteracin clonal
citogentica o molecular adBuirida, monocitosis persistente por al menos
meses, e0cluir causas de monocitosis
Sutipos:
oLMMC-3: lastos H=5 S( 6 H3#5 M)
oLMMC-2: lastos =-3O5 S(,3#-3O5 M) o astones /uer > con H 2#5
lastos
oLMMC-eosinofilia: eosinfilos
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eucemia mieloide crnica at$pica 3CR(3 neg
Leucocitosis en S( < o 4 3 03#O;L, deido a aumento de neutrfilos ysus precursores, con prominente disgranulopoyesis
/usencia de cromosoma (h o gen de fusin CG;/L o de
reordenamiento (DA'G/ o (DA'G
(recursores neutrfilos *promielocitos,mielocitos,metamielocitos+ < o 43#5 de los leucocitos
asfilos H 25 de los leucocitos
Monocitos H3#5 de los leucocitos
M) hipercelular, con proliferacin y displasia granuloctica, con o sindisplasia en serie eritroide y megacarioctica
lastos en S( y M) H 2#5
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eucemia mielomonoc$tica Fu!enil
Monocitosis S( < 303#O;L
lastos *includos promonocitos+ H 2#5 en S( y M)
/usencia de cromosoma (h o del gen de fusin CG;/L
Dos o m1s de los siguientes:
o7emogloina ' aumentada para la edad
oAranulocitos inmaduros en S(
oLeucocitos < 3#03#O;L
o/lteracin cromosmica clonal * por e? monosoma"+
o7ipersensiilidad a AM-CS' de progenitores mieloides in vitro
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Sindrome mielodisplsicomieloproli#erati!o
no clasi#icable
(resencia de datos clnicos, morfolgicos y de laoratorio de una de las
categoras de SMD con H2#5 de lastos en S( y M)
> rasgos mieloproliferativos prominentes> ausencia de SMD o SM(C previo, ausencia de tratamiento reciente
con citost1ticos o factores de crecimiento /usencia de cromosoma (h o
del gen de fusin CG;/L o del reordenamiento (DA'G/ o (DA'G o
'A'G3, ausencia de del*=B+, t*,+*B236B2+ o inv*+*B23B2+
o el paciente tiene rasgos de SMD y SM(C Bue no puede ser asignado
a ninguna categora de stos *G/GS-.+
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CITODIAGNSTICOEN
SNDROMESMIELODISPLSICOS
Mnica Romero Riquelme
5 de febrero de 2009