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• La síntesis de prostanoides involucra el consumo de dos moléculas de O2 catalizados por la COX

• Tiene dos actividades COX1 y COX2

• El producto, un endoperòxido

• La función de la EFA en la formación de membrana no se relaciona con la formación de la PG. Las PG no alivian síntomas de deficiencia de EFA y la inhibición de síntesis de PG no suscita deficiencia de este tipo

VÌA DE LA CICLOOXIGENASA

PROSTAGLANDINAS

D y F

Prostaciclina

TROMBOXANOS

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• Las prostaglandinas son ácidos grasos no saturados de 20 carbonos con un anillo ciclo pentano y dos cadenas laterales cuyo esqueleto básico es el ácido prostanoico.

• Se diferencian entre sí por las sustituciones en el anillo ciclopentano que las caracteriza:

Las prostaglandinas E y D son hidroxicetonas.

Las prostaglandinas F son 1,3-dioles, la posición del grupo OH en el carbono 9 determinan la forma alfa y beta del compuesto

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• Las PGs y compuestos relacionados son derivados de ácidos grasos esenciales de 20 carbonos que contienen 3, 4 o 5 uniones dobles en la cadena lateral, esto designa el número de la serie.

• De acuerdo a la cantidad de dobles ligaduras se originan las prostaglandinas de las diferentes series:

Biosíntesis

serie 1 o PG1

• derivan del ácido 8,1,14 eicosatrienoico (ácido bishomo-gamma-linoleico)

• 3 uniones dobles

serie 2 o PG2

• derivan del ácido 5,8,11,14 eicosatetraenoico (ácido araquidónico)

• 4 uniones dobles

Serie 3 o PG3

• derivan del 5, 8, 11, 14, 17 eicosapentaenoico.

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• El ácido araquidónico se libera de los fosfolípidos de la membrana por la acción de fosfolipasas, que son enzimas lisosomales: la Fosfolipasa A2 y/o la Fosfolipasa C.

• Existen 2 genes que codifican la enzima cicloxigenasa. La CICLOXIGENASA-1 (COX-1), es produida en condiciones normales, de reposo; mientras que la CICLOXIGENASA-2 (COX-2) es inducida en células endoteliales y fibroblas tos de líquido sinovialreumatoide, por agentes inflamatorios comola interleucina-1 (IL-1).

Ácido Araquidónico

Fosfolipasa A2

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La enzima cicloxigensa 1, es una enzima constitutiva, está presente en todas las células, con excepción del eritrocito. A través de la enzima cicloxigenasa 1 los ácidos grasos precursores se oxigenan y ciclizan, formando los endoperóxidos cíclicos llamados PGG2 y PGH2. Los endoperóxidos por medio de enzimas específicas son capaces de formar otras prostaglandinas que son muy activas biológicamente. Si actúa la prostaciclinsintetasa se forma la prostaciclina o PGI2 Si actúa la tromboxano sintetasa el endoperóxido se transforma en tromboxano A2.

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PRODUCTOS SINTETIZADOS POR LA VÍA DE LA CICLOOXIGENASA• PG-E

• PG-F

• PG-E1 (alprostadil) el misoprostol deriva de aquí por ende es una PG-E1

• PG-E2

• PG-F2α El latanosprost deriva de aquí

• La prostaciclina PG-I2 epoprostenol

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LEUCOTRIENOSÁcidos grasos con cuatro enlaces dobles

Sintetizado en los leucocitos

Lipo-oxigenasa

Broncoconstrictores

Aumentan la permeabilidad capilar

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LIPOXINAS

Son una familia de tetraenos conjugados que también surgen de leucocitos.Se forman por medio de acción combinada de más de una lipooxigenasa

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PRODUCTOS SINTETIZADOS POR LA VÍA LIPOOXIGENASA

• LTA4 leucotrieno A4

• LTB4 dihidroxileucotrieno B4

• LTC4

• LTD4

• LTE4

• El LTC4 y LTD4 son broncoconstrictores potentes y se reconocen como componentes primarios de la sustancia de reacción lenta de la anafilaxia (SRS-A)

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PGG2

PGH2

Hemtriptofano

PGE2,

PGD2

PGF2a

PGA2, B2 yC2

PGE2

Cicloxigenasa

COX1, COX2

Lipoxigenasa

PGI2 TAX2

Prostaciclina

sintetasa

Tromboxano sintetasa

5-lipoxigenasa

12-lipoxigenasa

Leucotrienos, ácidos hidroxieicosatetranoicos, lipoxinas

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FUNCIONES

PGD2, PGF (broncoconstrictores)

PGE (broncodilatadores)

PGE y PGI (inhiben la secreción gástrica y

estimulan la secreción de moco. Tienen además acción

citoprotectora).

Sistema respiratorio

Sistema digestivo

Sistema circulatorio:

PGE y PGI (vasodilatadores e hipotensores al reducir la

resistencia periférica).PGI2 (inhibe la agregación

plaquetaria).

Sistema reproductivo:

PGE y PGF provocan contracción de la musculatura

lisa especialmente en este sistema, de ahí su uso para inducir el aborto. Y también

involucradas en el trabajo de parto.